异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病63例

目的:观察异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效,并分析63例患者治疗后的生存状况。方法:病例来源于1989-06/2007-04在解放军总医院血液科行异基因造血干细胞移植的63例慢性粒细胞白血病患者,男52例,女11例,中位年龄33.5岁。患者均经血液形态学和细胞遗传学确诊,并对治疗知情同意。10例行HLA相合同胞供者异基因骨髓移植,39例行HLA相合同胞供者异基因外周血干细胞移植,3例行非血缘关系骨髓移植,6例行非血缘关系外周血干细胞移植,5例行HLA相合的同胞异基因非清髓外周血干细胞移植。预处理采用改良的BuCy方案和全身放疗加环磷酰胺方案。以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病。移植后按每3个月定期进行随访,观察患者生存情况。结果:63例患者均完成随访,并进入结果分析。63例患者中有39例移植后5年无病存活(61.9%)。移植后100 d内死亡11例,死亡原因分别为急性移植物抗宿主病、播散性感染、复发和植入失败。移植后100d至2年内死亡12例,死亡原因分别为慢性移植物抗宿主病、巨细胞病毒感染和疾病复发。1例于移植后1413d死亡,死亡原因为慢性移植物抗宿主病合并感染。其余移植超过2年均存活。结论:异基因造血干细胞移植可使部分慢性粒细胞白血病患者获得长期无病存活。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病9例

重庆医科大学附属第一医院血液内科2007-01/2008-04应用异基因造血干细胞移植治疗白血病患者9例,6例急性髓细胞性白血病,3例慢性髓系白血病;供者中6例为HLA完全相合的同胞,2例为HLA9/10相合的无关供者,1例为半相合供者;预处理采用经典的BU/CY方案或GIAC方案;移植物抗宿主病的预防采用环孢菌素A＋吗替麦考酚酯＋甲氨喋呤方案或环孢菌素A＋吗替麦考酚酯＋甲氨喋呤＋抗胸腺细胞球蛋白方案。结果全部患者均获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×10^9L^-1、血小板〉20×10^9L^-1的中位时间分别是11,15d;无急性移植物抗宿主病发生,1例发生慢性移植物抗宿主病;随访3-16个月无病生存率为77.8%。死亡2例。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病141例

海口市人民医院2003-11/2008-11收治的14例白血病患者,均采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植进行.具体预处理方案为阿糖胞苷2.0～3.0 g/(m2·d),×2 d,24 h持续静滴;马利兰4 mg/(kg·d)×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg·d),×2 d;甲基环已亚硝脲250 mg/(m2·d),×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/kg·d),×4 d.移植前3 d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82～9.11)×108/kg,CD34+细胞数为(2.9～7_7)×106/kg.结果14例患者完全植入,均获得造血重建,移植后11～25 d白细胞＞1.0×109 L-1.,移植后11～51 d血小板＞20×109 L-1.3例出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿丰病,1例出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病:3例出现出血性膀胱炎;所有患者目前均正常生活或工作.提示采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病足安全有效的方法.     

异基因造血干细胞移植治疗急性白血病28例临床分析

目的评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性白血病的疗效。方法收集2005年1月～2011年8月本院行allo-HSCT的急性白血病28例,其中,急性淋巴细胞白血病7例,急性髓系白血病21例。26例为同胞全相合,2例同胞5/6相合。预处理方案22例为马利兰/环磷酰胺,3例为改良马利兰/环磷酰胺,3例为马利兰/环磷酰胺/氟达拉滨。常规采用环孢素联合短程甲氨喋呤预防移植物抗宿主病。结果所有患者移植后造血功能均快速重建。中位随访时间22个月,至随访结束,总生存率71.4%,其中,16例患者(57.1%)已无病生存11～79个月。未出现急性移植物抗宿主病,6例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),8例于移植后死于cGVHD、感染或疾病复发。移植前首次化疗即达完全缓解者(即CR1)移植后总生存率及无病生存率均比CR2或NR患者同期增高。结论异基因造血干细胞移植是急性白血病安全有效的治疗方法,CR1后应尽早选择异基因造血干细胞移植。     

异基因造血干细胞移植治疗未缓解期急性白血病三例

我们采用异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)治疗 3例未缓解期白血病患者。 3例均为我院 2 0 0 1年 12月至 2 0 0 3年 7月的住院患者 ,年龄 2 2～ 2 6岁。其中急性淋巴细胞白血病 (ALL) 2例 ,急性单核细胞白血病 (AML M5b) 1例 ,均为耐药复发 (RL) ,其中 2例为RL2 ,1例RL3 ;经常规化疗 6～10个疗程未能达到完全缓解 (CR) ,移植前骨髓中白血病细胞分别为 0 .5 0 0 ,0 .970 ,0 .2 30 ;血常规 :WBC (1.3～ 1.7)×10 9/L ,BPC (17～ 92 )× 10 9/L ;乙型肝炎病毒阳性 1例 ,心电图T波改变 2例 ;诊断至移植的间隔时间分别为 19,15 ,18…     

单倍体异基因造血干细胞移植治疗急性白血病疗效观察

目的观察单倍体异基因造血干细胞移植（Haplo—SCT）治疗急性白血病的疗效。方法对我科2006年6月至2007年12月5例急性白血病患者进行单倍体异基因造血干细胞移植,预处理方案：改良马利兰与环磷酰胺（BU／CY）方案。移植物抗宿主病（GVHD）预防：环孢素A、短程甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗-CD25抗体。结果5例患者全部获得造血重建。1例因合并Ⅲ度肠道急性移植物抗宿主病死亡,其余4例随访20～30月,目前均无病存活。结论单倍体异基因造血干细胞移植造血重建稳定,严重并发症少,可作为造血干细胞来源。     

异基因造血干细胞移植的观察与护理

我院自１９９２年以来成功地进行５例异基因造血干细胞移植。我们主要是做好层流病房的全环境保护,严密观察病情,认真安排落实各种治疗措施及注意做好锁骨下静脉置管的护理,并仔细观察药物的副作用和并发症,严格的营养调节和细致的生理、心理护理,对移植的成功起了关键作用。同时,由于异基因外周血干细胞移植比自体骨髓移植造血重建快、感染机会少,故减少了住无菌层流室的天数,也减少了病人医疗费用。对供髓者来说可减去麻醉下采髓的痛苦,而所采的外周血容量仅为一次献血量的１／４。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性非淋巴细胞性白血病2例

自1985年首例外周血造血干细胞移植（peripheral blood stem cell trans—plantation,PBSCT）治疗急性白血病（AML）患者获得成功以来,PBSCT的发展取得令人瞩目的成绩,已成为治疗恶性血液病和实体瘤的有效手段之一。它可以帮助患者迅速重建造血和免疫功能,且采集方便,供者痛苦小。随着基础医学的深入研究,PBSCT在临床上将显示出越来越重要的作用,并有取代骨髓移植（BMT）的趋势。     

造血干细胞移植治疗白血病

1自体造血干细胞移植能治愈急性白血病吗？自体造血干细胞移植是替代人类白细胞抗原匹配同胞供者异基因造血干细胞移植的有效手段,是治愈急性白血病的重要方法之一,可以使首次完全缓解期急性白血病患者获得50%左右长期无病生存率。     

第二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究

目的　评价第二次异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)治疗allo HSCT后复发白血病的疗效。方法　回顾分析因allo HSCT后复发而进行第二次allo HSCT的 1 0例白血病患者临床资料。其中急性髓系白血病 5例 ,急性淋巴细胞白血病 4例 ,慢性髓系白血病 1例。第一次HSCT后中位复发时间 1 4 1d(34～ 5 4 5d)。第二次HSCT时预处理方案包括 :以中剂量阿糖胞苷 (Ara C)为主的联合化疗 5例 ;以白消安为主的联合化疗 3例 ;含常规剂量Ara C的联合化疗 1例 ;氟达拉宾 /马法兰 1例。移植物抗宿主病 (GVHD)预防方案 :单用环孢菌素 (CsA) 2例 ,CsA 短疗程甲氨蝶呤 1例 ,短疗程他克莫司 1例 ,6例未预防。输注外周血单个核细胞中位数 6 .1× 1 0 8/kg[(1 .9～ 1 1 .8)× 1 0 8/kg]。 结果　可评价的 8例患者均造血重建 ,达中性粒细胞绝对值 >0 .5× 1 0 9/L、血小板 >2 0× 1 0 9/L中位时间分别为移植后 1 1d(3～ 1 7d)、1 2d(9～ 2 3d)。发生Ⅰ度急性GVHD 4例 ,Ⅱ度急性GVHD 3例。可评价的 6例中 5例发生局限型慢性GVHD。 2例无病生存 986d和 1 91 3d。移植相关死亡 5例。复发 3例 ,均死亡。 2年实际无病生存率、移植相关死亡率、复发率分别为 2 0 %、5 0 %和 30 %。结论　第二次allo HSCT是治疗allo HSCT后复发白血病的有效     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性非淋巴细胞白血病合并肾细胞癌切除术后1例

本研究探索异基因造血干细胞移植治疗急性非淋巴细胞白血病合并肾细胞癌切除术后患者的有效性与安全性。对1例急性非淋巴细胞白血病合并肾细胞癌患者术后施行了清髓性HLA全相合的异基因外周血造血干细胞移植,预处理方案为全身照射、环磷酰胺及阿糖胞苷,移植物抗宿主病预防方案为环孢霉素A、霉酚酸酯及短程甲氨蝶呤。收集相关临床和随访资料进行分析。结果显示,该患者移植后第16天造血重建,第30天及第100天STR-PCR法检测为完全供者型嵌合,未发生急性或慢性GVHD,无严重并发症,随访44个月无病生存。结论：异基因造血干细胞移植治疗急性非淋巴细胞白血病合并肾细胞癌是可行而有效的。     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗血液病6例报告

近年来 ,伴随移植学和免疫学研究的进展 ,国外一些学者新开展了非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (NMA Allo PBSCT)治疗血液病初步取得了较好的疗效[1-4 ] 。国内除我院有个例报告外尚无系列研究报告[5] 。我们用新设计的NMA Allo PBSCT治疗 6例血液病病人 ,效果如下。材料与方法病例6例病人均系 1998年 10月 - 1999年 10月在我科住院的病人 ,其中男 3例 ,女 3例 ,中位年龄 3 2 ( 16- 42 )岁。急性白血病 (AL)第一次完全缓解期 (CR1) 3例 ,其中急性髓性白血病 (AML) 2例 ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 1例。另 3例为 :慢性粒细…     

异基因造血干细胞移植患者5例护理

目的探讨异基因造血干细胞移植患者的护理。方法5例患者在100级层流病房内全环境保护下行异基因造血干细胞移植治疗,在治疗期间进行一系列的病情观察及护理,直到造血功能重建、植活稳定后迁出层流室。结果5例患者移植期间无明显发热、出血、感染及其他严重并发症发生,造血功能顺利重建。结论造血干细胞移植前后的护理工作对移植的成功具有关键作用。     

自体与异基因造血干细胞移植治疗114例成人急性淋巴细胞白血病长期随访分析

本研究评价自体造血干细胞移植（auto—HSCT）与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人急性淋巴细胞白血病细胞（ALL）的疗效，分析相关预后因素。对114例造血干细胞移植治疗ALL患者的临床资料进行回顾性分析，其中auto-HSCT共70例，allo-HSCT共44例，比较CRI期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的移植相关死亡率（transplantation-related—motality，TRM）及长期随访无病活存率（disease-free survival，DFS）、复发率。结果表明：全体患者8年OS和DFS分别是（40．89±5．27）％和（39．50±5．22）％。CR1期行移植患者和移植时为CR2或CR3及复发患者的3年DFS分别为（47．63±5．63）％和（17．65±9．25）％（P=0．0034）；44例allo—HSCT发生Ⅰ/Ⅱ度aGVHD者2年DFS是（62．75±12．30）％，Ⅲ／Ⅳ度aGVHD者6个月DFS为0，无aGVHD者2年DFS是（29．35±9．70）％（P=0．005）；auto—HSCT后有维持化疗患者与无维持化疗患者3年DFS分别是（55．12±7．89）％和（33．33±11．11）％，二者差别有统计学意义（P=0．0499）；在CR1期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的5年DFS之间差别无统计学意义。allo—HSCT患者移植后的复发率明显低于auto—HSCT患者，但差别未达到统计学意义；TRM高于auto—HSCT患者，差别有统计学意义（P=0．0313）。诊断时伴有髓系表达和血乳酸脱氢酶（LDH）水平〉2倍正常值是预后差的危险因素。结论：成人ALL患者CR1期选择auto—HSCT和allo—HSCT做为巩固治疗手段可以改善ALL患者预后，二者疗效无显著差别；发生Ⅰ／Ⅱ度aGVHD的allo—HSCT患者有较高的DFS；auto—HSCT患者移植后维持化疗可以提高疗效。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病相关性肾病综合征

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关性肾病综合征(NS)的临床特点及治疗方法。方法对1例急性髓性白血病M2(AML-M2)的患者采用了改良的马利兰/环磷酰胺(Bu/Cy)预处理方案进行了allo-HSCT。移植后8月出现骨髓细胞学复发,给予化疗及两次供者淋巴细胞输注(DLI),回输的单个核细胞(MNC)数分别为6.80×107/kg和8.70×107/kg,第二次DLI后2月患者出现双下肢凹陷性水肿,呈进行性加重,同时伴有口干、眼干的症状,查ALT 263U/L,AST 89U/L,黄疸指数正常,肾功能正常,24h尿蛋白定量4.4g,24h尿白蛋白定量4.15g,血清白蛋白为27.4g/L,胆固醇总量为7.48mmol/L,甘油三酯为3.6mmol/L。抗核抗体(ANA)1:1000,颗粒型,抗U1RNP抗体弱阳性。考虑为cGVHD相关的NS。予硫唑嘌呤、环孢素A和泼尼松治疗,同时给予补充白蛋白、利尿等。结果患者于治疗2月后尿蛋白逐渐转阴,口干、眼干的症状改善,24h尿蛋白定量下降至0.15g,24h尿白蛋白定量下降至0.13g,血清白蛋白上升至38.5g/L,血脂正常,ANA滴度下降至1:100,抗U1RNP抗体转阴。随访到目前移植后22月,第二次DLI后11月,患者尿蛋白持续阴性,骨髓处于持续完全缓解状态,仍在继续随访中。结论cGVHD相关的NS,应尽量行肾组织活检,取得其病理诊断,以便进行相应的治疗。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征6例报告

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的可行治疗方案及疗效。1999年9月-2007年2月采用清髓性预处理allo—HSCT治疗6例骨髓增生异常综合征患者,4例接受同胞HLA配型全相合的异基因外周血干细胞移植（allo—PBSCT）,2例接受单倍体相合异基因骨髓移植（hi—alloBMT）。预处理清髓方案为：全相合移植采用Bu＋Cy,单倍体相合并基因骨髓移植采用Cy4-TBI＋Ara—C。移植物抗宿主病（GVHD）采用联合免疫抑制剂的方法预防,全相合移植应用环胞菌素A和短程氨甲碟呤,单倍体相合并基骨髓移植除以上药物外还加用抗胸腺细胞球蛋白、CD25单克隆抗体及霉酚酸酯。结果表明,全部患者移植后均有造血重建,中性粒细胞数〉0．5×10^9／L及血小板数〉20×10^9／L的平均时间分别为15（11—20）天及20．3（12—28）天,植入证据检测证实为完全供者造血。仅1例发生急性1度皮肤移植物抗宿主病,其他患者未发生急性或慢性GVHD,1例移植后20个月死于疾病复发,1例移植后18个月死于肺部并发症,其余4例无病生存,中位存活时间51．8（18—108）个月。总之,allo—HSCT治疗MDS可行、有效,提高了年轻MDS患者疾病治愈及长期生存的机会。     

免疫毒素去除T细胞在异基因造血干细胞移植中的应用

观察应用免疫毒素部分去除T细胞(TCD)的方法进行人类白细胞抗原／混合淋巴细胞培养(HLA/MLC)不相合异基因造血干细胞移植的临床疗效。采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞对13例恶性血液病患者行HLA-MLC配型不相合的造血干细胞移植，其中慢性髓性白血病(CP1)6例；急性淋巴细胞白血病CR1 1例，CR2 1例，复发1例；急性髓性白血病CR1 2例，CR2 1例；骨髓增生异常综合征转化成急性髓性白血病M4型(CR1)1例。结果表明：13例患者中8例成功植入，其中2例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)，2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD。随访8-90个月，2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGvHD患者早期死亡，另有1例患者死于迟发感染，其余5例均无病存活至今。5例未植活的患者中4例回输同一供者外周血造血干细胞后3例未植入，1例植活，但死于移植相关合并症；1例再次行同基因造血干细胞移植成功并无病存活至今。结论：采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞的方法行HLA/MLC配型不相合的异基因造血干细胞移植可减少重度aGVHD的发生，但移植早期排斥率(HVG)较高，临床应用效果有待进一步评估。     

KIR基因与异基因造血细胞移植

异基因造血细胞移植后，供体细胞所拥有的强大而持久的免疫治疗功效已越来越为人所熟知。本文对2001—2003年具有代表性的关于识别肿瘤靶细胞的KIR和其他NK细胞受体，以及在亲缘移植和无血缘移植时供受者对的KIR多态性的最新文献予以综述。异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的，具有显著的抗肿瘤／白血病活性(GVL)的自然免疫现象。KIR基因以及配体的研究结果揭示了NK细胞自我识别和攻击靶细胞对于异基因造血细胞移植(Allo-HCT)预后的有利影响。NK细胞通过特异性杀伤宿主抗原呈递细胞(APC)，促进残存宿主细胞的清除以及识别和攻击宿主白血病细胞(GVL作用)以达到降低GVHD发生率和移植后白血病复发率之目的。开展NK细胞异源反应活性细胞的诱导、鉴定及分选技术，研发及采用可应用于临床治疗的NK细胞抑制型受体阻滞剂，上调或加强异源反应性NK细胞活性均有可能显著提高移植物抗白血病(GVL)效应。进一步研究KIR抑制型受体的调控将有助于今后癌症免疫治疗新战略及对策的制定。     

异基因造血干细胞移植中NK细胞的作用

摘要异基因造血干细胞移植后，供者细胞可产生强大而持久的免疫治疗功效，其中异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的，具有显著抗肿瘤／白血病活性的自然免疫现象，并逐渐受到人们的重视。已证实，NK细胞通过其受体与靶细胞MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗白血病（GVL）作用并影响移植物抗宿主病（GVHD）的发生。异基因造血干细胞移植后异源反应性NK细胞输注已从动物实验逐渐应用于临床。本文就NK细胞异源反应性及其在异基因造血干细胞移植中的作用进行综述。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

为观察异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急慢性白血病的疗效 ,从 1997年 3月至 2 0 0 3年 1月共进行了 2 1例急慢性白血病的Allo PBSCT。 2 1例的供者中 19例为HLA Ⅰ /Ⅱ抗原完全相合的同胞 ,1例慢性粒细胞白血病急粒变患者的供者为HLA半相合母亲 ,1例女性急性淋巴细胞白血病患者的供者为 1个B位点不合的胞妹。 2 1名供者均用rhG CSF动员 ,第 5天起用CS 3 0 0 0plus分离外周血单个核细胞 1-3次 ,预处理方案采用常用的TBI与联合化疗方案。所有病人均采用环胞菌素A和短程MTX进行移植物抗宿主病的预防。结果表明 ,移植后粒细胞恢复至≥ 0 .5× 10 9/L平均为 12天 ,血小板恢复至≥ 2 0× 10 9/L为 15天。 17例患者中发生急性GVHD 8例 (47% ) ,其中 1例为子母间移植 ;慢性GVHD 12例 (70 % ) ;4例存活的女性患者 ,包括 1例 1个B位点不合的ALL患者 ,均无急、慢性GVHD发生。 10 0天移植相关死亡 3例 (14 % ) ,复发 2例 (9.5% ) ,均为移植时未缓解患者。至报告时无病存活 11例 (52 .4% ) ,存活时间平均 40 (15-70 )个月。结论 :Allo PBSCT后造血恢复较快、白血病复发率相对较低 ,急性和重度GVHD的发生并无明显增加 ,但慢性GVHD发生率明显增高 ,并成为影响患者生存的主要并发症