MTT法研究化疗药对人胃癌细胞株（SGC-7901）的抑制作用

[目的]研究化疗药物顺铂（DDP）、长春新碱（VCR）、吉西他滨（GEM）、奈达铂（NDP）、奥沙利铂（L-OHP）、氟尿嘧啶（5-Fu）、丝裂霉素（MMC）对人胃癌细胞株（SGC．7901）抑制率及化疗药物浓度和作用时间对细胞抑制率的影响。[方法]采用M1Tr测定法观察DDP、VCR、GEM、NDP、L-OHP、5-Fu和MMC不同浓度及作用时间对SGC-7901细胞株的抑制作用。化疗药物浓度参照其在人体血浆峰值浓度（plasma peak concentration，PPC）的0．001～1倍范围，作用时间选择24h、48h、72h。[结果]SGC．7901细胞株对不同化疗药物的敏感性存在差异，对DDP、L-OHP、MMC、NDP、5-Fu敏感，最大抑制率分别为99．5％、100％、100％、100％和97．5％；对GEM次之，最大抑制率为67．6％；对VCR不敏感。DDP、L-OHP、NDP和MMC的药物浓度与抑制率密切相关，GEM、5-Fu和MMC的药物作用时间与抑制率密切相关。[结论]不同化疗药物对人胃癌细胞株（SGC-7901）的抑制作用及量效、时效关系，为临床胃癌化疗方案的制定提供实验依据。     

全反式维甲酸联合诱导分化治疗晚期胃癌的初步临床观察

目的：观察全反式维甲酸（ATRA）与5－FU和MMC联合治疗晚期胃癌的疗效。方法：治疗组5－FU加ATRA加MMC联合化疗：5－FU 500－750mg/m^2，第1－5天静滴，ATRA 20mg，口服，每日3次，治疗28天；MMC 6－8mg/m^2，静推，每周2次。5－FU加ADM加MMC方案：5－FU 500－750mg/m^2,第1－5天静滴，ADM 30mg/m^2,静推，连用2日，MMC 6－8mg/m^2，静推，每周2次。联合化疗每28天重复为一周期；治疗二周期为一疗程。结果：5－FU加ATRA加MMC治疗15例胃癌的有效率为60．0％（9加15），5－FU加ADM加MMC治疗15例胃癌的有效率为40．0％（6加15）。前一方案的有效率高于后者（P＜0．05），两者不良反应相似，但多数患者能耐受。另外，ATRA主要对高、中分化的胃癌作用明显。结论：ATRA与5－FU加MMC联用能明显提高化疗药物对高、中分化胃癌的疗效。     

几种化疗药物对肝癌耐药细胞BEL7404/ADM端粒酶活性的影响

目的:研究顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(ADM)和长春新碱(VCR)4种化疗药物对人肝癌细胞株BEL-7404、耐阿霉素肝癌细胞株BEL-7404/ADM的细胞毒作用及其对端粒酶活性影响的关系。方法:采用MTT法测定常用4种(DDP、MMC、ADM和VCR)化疗药物对人肝癌细胞株BEL-7404、BEL-7404/ADM的体外抑制作用;以TRAP-PCR-ELISA法检测化疗药物作用后两种细胞端粒酶的活性。结果:DDP、MMC、ADM、VCR对BEL-7404均敏感,各种化疗药物IC50大小比较,DDP和ADM比VCR和MMC均小;而对BEL-7404/ADM这几种化疗药物敏感性均不同程度下降,其中以ADM及VCR尤其明显,耐药倍数分别为100·0倍、60·14倍。未加药前,肝癌亲本细胞BEL-7404和耐药细胞BEL-7404/ADM端粒酶活性均表达,加入化疗药物后,亲本细胞端粒酶活性下降明显,并呈现时间-剂量关系,而对于耐药细胞,只有高浓度的化疗药物才能抑制其端粒酶活性。结论:端粒酶活性的抑制与耐药细胞对药物敏感性存在一定关系,端粒酶可作为化疗敏感的潜在标志。     

细胞凋亡检测用于肿瘤细胞株对化疗敏感性的研究

目的 评价Annexin-V荧光标记FACScan法、TUNEL法细胞凋亡检测在肿瘤细胞株化疗药物敏感性研究中的应用。方法 将DDP、MMC、5－FU、EPI按血浆峰浓度（PPC）、1／10PPC、1／5PPC、5PPC、10PPC与结肠腺癌LoVo和Ls-174-t细胞温育24及48h，用FACScan法、TUNEL法检测细胞凋亡，用MTT比色法检测细胞生长抑制率，并提取DNA进行琼脂糖凝胶电泳。结果 LoVo与Ls-174-t细胞经化疗药物诱导48h后，FACScan检测的细胞凋亡率在PPC时最高，TUNEL法检测的凋亡率与MTT法检的细胞增殖抑制率呈正的直线相关（P＜0．05）。结论 Annexin-V荧光标记FACScan法检测细胞凋亡既能优选出敏感的药物，又能寻找合适的药物浓度，是目前优选有效化疗药物种类及剂量的一个可探索、选用的方法。     

九种常用化疗药物对人类食管癌细胞的体外药敏试验研究

目的 探讨食管癌原代肿瘤细胞对9种常用化疗药物的敏感性。方法 采用MTT法检测分析，对106例食管癌术后切下的肿瘤组织标本进行体外细胞培养，再用ADM，PYM，MMC，5－FU，HCPT，VCR，MTX，VP－16和PDD进行药敏试验。结果 9种化疗药物对食管癌的敏感性依次为PDD＞PYM＞MTX＞MCC＞VCR，VP－16，5－FU＞HCPT＞ADM，耐药率依次为VP－16＞ADM＞VCR＞HCPT＞MMS＞5－FU＞MTX＞PYM＞PDD。结论 食管癌患者进行化疗药物敏感试验具有可行性，对临床个体化化疗具有现实指导作用。     

胃癌组织DNA分析与化疗药物敏感性关系的探讨

目的　为研究胃癌细胞DNA倍体和细胞周期各时相分布与肿瘤细胞化疗药物敏感性的关系。方法　应用流式细胞仪检测了 1 0 9例胃癌细胞的DNA倍体和细胞周期 ,同时用体外细胞培养和MTT比色法测定肿瘤细胞对 8种化疗药物的敏感性。结果　胃癌细胞异倍体的检出率为 41 .3 % (45/ 1 0 9)。正倍体癌细胞的化疗药物敏感率明显高于异倍体细胞 ,特别以DDP、MMC、VP1 6 明显增高 (P <0 .0 5、P <0 .0 1 ) ;PI增高的增殖性癌细胞的化疗药物敏感率以 5 FU、MTX、VCR、VP1 6 高于非增殖性肿瘤细胞 ,且 5 FU、MTX明显增高 (P <0 .0 5、P <0 .0 1 ) ,而ADM、DDP、CTX敏感率明显低于非增殖细胞 (均P <0 .0 5)。结论　胃癌异倍体细胞的化疗药物敏感率低于正常倍体细胞 ,增殖性癌细胞对周期药物的敏感率高于非增殖性细胞 ,而非周期药物的敏感率降低     

放射治疗合并肝动脉灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌

目的：观察放射治疗（RT）结合肝动脉灌注化疗栓塞的介入疗法[简称介入化疗（IVCT]治疗，原发性肝癌的疗效。方法：治疗组（62例）先行IVCT（化疗方案：5－Fu、ADM、DDP或5-Fu、MMC、ADM）一次，然后行放射治疗。放射治疗结束后，每间隔1－1．5个月再行IVCT一次，共2－5次。对照组（68例）单用IVCT，化疗方案同治疗组，每间隔1－1．5个月一次，共3－6次。结果：治疗组总缓解率（CR＋PR）为77．4％，1，2，3年生存率分别为79．0％、64．5％、38．7％。对照组总缓解率为57．4％，1，2，3年生存率分别为58．8％、39．7％、22．3％。两组比较总缓解率和1，2，3年生存率均有统计显著差异（P＜0．05）。结论：我们认为RT＋IVCT治疗原发性肝癌安全、有效，是一种值得肯定的综合治疗手段。     

24例原发性肝癌患者的肿瘤药敏结果分析

目的通过测定原发性肝癌患者对5-氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、氨甲喋呤(MTX)、长春新碱(VCR)6种化疗药物的体外敏感性试验,探讨肿瘤药敏试验对原发性肝癌个体化疗的应用价值。方法采用组织块培养-终点染色-计算机图像分析法(TECIA)。结果24例原发性肝癌细胞对6种化疗药物的敏感性由高到低依次为5-Fu、MMC、DDP、ADM、MTX、VCR。结论TECIA法的体外肿瘤药敏试验在原发性肝癌的临床用药及个体化化疗方面具有重要的指导意义。     

DDP合并LV／5—FU不同应用方式治疗放疗前鼻咽癌的随机研究

目的：比较DDP合并2周大剂量LV／5－FU 48h连续输注与每月大剂量LV／5－FU 120h连续输注治疗鼻咽癌新辅助化疗的近期疗效与不良反应。方法：通过前瞻性对照研究，将46例中晚期鼻咽癌随机分成DDP合并2周大剂量LV/5-FU 48h连续输注的治疗级25例；DDP合并每月5d大剂量LV／5－FU 120h连续输注的对照组的21例，对其疗效及毒副反应进行观察、比较与分析，所有患者均接受2个疗程的治疗。结果：治疗组有效率（CR＋PR）92．0％，对照组有效率81．0％，两者间差异无显著性（P＞0．05），3－4级毒性反应治疗组的患者比对照组的患者出现更多外周静脉炎（32．0％比23．8％），其余出现更少白细胞减少（40．0％比47．6％），黏膜炎（8．0％比38．1％），腹泻（4．0％比19．0％），恶心呕吐（24．0％比38．1％），但大多为I－Ⅱ度。结论：DDP合并2周大剂量LV／5－FU 48h连续输注比每月1次5d大剂量LV／5－FU的方案更有效，毒性更低，值得进一步的前瞻性研究。     

MDR1和GST-π在骨软组织肉瘤中的表达及其与化疗耐药的关系

目的 探讨多药耐药基因1（MDR1）和谷胱苷肽-S-转移酶-π（GST-π）在骨软组织肉瘤组织中的表达及其与化疗耐药的关系。方法应用荧光定量PCR（FQ-PCR）和流式细胞术（FCM）,分别在mRNA水平和蛋白水平检测MDR1和GST-π的表达;以四甲基偶氮唑盐法（MTT）法检测瘤组织对阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、5-氟脲嘧啶（5-Fu）、丝裂霉素C（MMC）、氮烯咪胺（DTIC）、长春新碱（VCR）和氨甲喋呤（MTX）的敏感性。结果 患者瘤组织对ADM、DDP、5-Fu、MMC、lyric、VCR和MTX的不敏感率分别为41．18％、17．65％、47．06％、50．00％、76．47％、61．76％和52．94％。瘤组织中P-gp和GST-π相对荧光强度的表达分别为1．54和为2．58。X^2分析显示,P-gp的表达与ADM耐药、GST-π的表达与ADM、DDP、MMC耐药均呈正相关（P〈0．05）。MDR1和GST-π的表达与患者年龄、性别、病理类型、肿瘤大小均无关（P〉0．05）。GST-π在术前化疗患者的瘤组织中表达升高,且术前表达升高者,术后复发率高于术前GST-π表达水平较低者（P〈0．05）。结论 骨软组织肉瘤患者的MDR1、GST-π表达及化疗敏感性存在个体差异;化疗引起GST-π表达上调;原发GST-π高表达是骨软组织肉瘤耐药的主要机制,并与患者预后不良有关。     

Chemosensitivity testing of human lung cancer tissues using the succinate dehydrogenase inhibition test

We examined the chemosensitivity of 57 primary lung cancer specimens to 9 antitumor drugs, using the succinate dehydrogenase inhibition (SDI) test. Average succinate dehydrogenase (SD) activity was reduced to less than 50% by cis-diaminedichloroplatinum (II) (DDP), cyclophosphamide (CPA), carboquone (CQ), mitomycin C (MMC) and adriamycin (ADM). The lung cancer cells were relatively resistant to pepleomycin (PEP), 5-fluorouracil (5 FU), vincristine (VCR) and vindesine (VDS). Small cell lung cancers, or early stage lung cancers, tended to be more sensitive to these antitumor drugs. However, differences in sensitivity with respect to either histology, staging or degree of differentiation were not statistically significant. Correlation of SD activity between 2 drugs was high among those which inhibit DNA synthesis (DDP, CPA, CQ or MMC), or between VCR and VDS (inhibitor of mitosis), however, the correlation between VDS and CPA, CQ or DDP was weak. The SDI test is a simple in vitro method readily available to aid in selecting drugs to treat patients with lung cancer.     

直肠癌患者白细胞和癌细胞体外抗癌药物敏感相关性探讨

目的：探讨直肠癌患者白细胞和癌细胞体外抗癌药敏相关性。方法：用 Ｍ Ｔ Ｔ 法体外测定直肠癌（１３ 例） 患者白细胞和癌细胞抗癌药物敏感性。结果：患者白细胞、癌细胞对 Ａ Ｄ Ｍ、 Ｃ Ｔ Ｘ、 Ａｒａ Ｃ、 Ｖ Ｃ Ｒ、 Ｍ Ｔ Ｘ 的敏感率没有显著差异,对５ Ｆ Ｕ、 Ｍ Ｍ Ｃ、 Ｄ Ｄ Ｐ 白细胞药敏率显著低于癌细胞（ Ｐ＜ ０００１） 。结论：白细胞、癌细胞体外抗癌药敏感性测定,对于直肠癌病人化疗用药和预防骨髓抑制有一定的临床意义。     

结肠腺癌细胞株Fas／FasL的表达与凋亡的关系

目的研究结肠腺癌细胞株经不同化疗药物诱导后Fas/FasL表达与癌细胞凋亡的关系,探索敏感化疗药物的筛选.方法将顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶、表阿霉素按PPC(血浆峰浓度)、1/10PPC、1/5PPC、5PPC、10PPC加入结肠腺癌LS174T细胞、LoVo细胞共孵,用流式细胞术(FACScan)检测癌细胞Fas、FasL表达率及细胞凋亡率,并提取DNA进行琼脂糖凝胶电泳.结果FACScan检测显示LS174T细胞顺铂组、丝裂霉素组、表阿霉素组Fas表达率、细胞凋亡率在1/5PPC或PPC时最高,Fas表达率与细胞凋亡率呈正相关(P＜0.05).LoVo细胞经化疗药物诱导后Fas表达率与细胞凋亡率无显著相关(P＜0.05).结论FACScan检测的癌细胞凋亡率可用于敏感化疗药物及其合适剂量的筛选,Fas表达率可能仅适用于部分癌症病人化疗药物的筛选;LS174T细胞与LoVo细胞凋亡途径的不同说明化疗药物的个体化选择研究的重要性.     

硫代硫酸钠在体内、外辅佐抗癌药药效学初步研究

目的 研究硫代硫酸钠（ＳＴＳ）是否能在体内,外作为化疗药的辅药,方法：应用ＭＴＴ法研究ＳＴＳ分别与ＡＤＭ,ＭＭＣ和ＣＤＤＰ等６种抗癌单药合用时对ＢＥＬ－７４０２和ＭＧｃ８０－３细胞的细胞毒性作用,应用小鼠肝癌腹水瘤（Ｈ２２）模型判断ＳＴＳ与ＡＤＭ等３种药合用时的抗癌疗效,２０例人原发性肝癌病人肝动脉插管化疗（ＡＤＭ,ＭＭＣ和ＣＤＤＰ）前３０ｍｉｎ静脉推注ＳＴＳ（１．２５～２．５ｇ／ｍ＾２）考察ＳＴ     

Comparison of cellular basis of drug sensitivity of human colon,pancreatic, and renal carcinoma cell lines with that of leukemia cell lines

Summary In an attempt to find how much the low therapeutic effectiveness of antitumor drugs against so-called chemotherapy-refractory tumors such as colon carcinoma depends on drug sensitivity at the cellular level, sensitivity of five carcinoma cell lines (three colorectal, one pancreatic, and one renal) to nine typical anticancer agents was compared in vitro with that of four generally chemotherapysusceptible leukemia cell lines. Sensitivity was assesed in terms of the percentage cell growth in control cultures, which was determined by exposing exponentially growing cells for 48 h to the following antitumor drugs: 1-(4-amino-2-methylpyridine-5-yl)-methyl-3-(2-chloroethyl)3-nitrosourea hydrochloride (ACNU), adriamycin (ADM), bleomycin (BLM), cisplatin (DDP), etoposide (VP-16), 5-fluorouracil (5FU), mitomycin C (MMC), methotrexate (MTX), and vinblastine (VLB). As expected, 10-fold or greater differences in sensitivity were scarcely ever observed between the two kinds of cell lines. Thus, we recorded a result of more (or less) sensitivity when there was a difference of 3-fold or more; and compared the drug sensitivity in every pair of carcinoma and leukemia cell lines (20 pairs for each drug). We found that carcinoma cell lines were less sensitive to VP-16, ADM, DDP, and MTX than leukemia cell lines in 18, 15, 12, and 10 of 20 pairs, respectively; only one opposite case was observed, with DDP. On the other hand, no such tendency between the two groups was observed with BLM, 5FU, or MMC. Overall, significantly different sensitivities were observed between them in 91 out of 180 pairs (i.e., 9 antitumor drugsx5 carcinomasx4 leukemias), and carcinoma cell lines were less sensitive than leukemia cell lines in 79 of these 91 pairs. These results suggest that the refractoriness of colon carcinoma, etc. to chemotherapy is, at least in part, due to low drug sensitivity of the tumor cell itself.This study was supported in part by Grants-in-Aid for Cancer Research from the Ministry of Education, Science and Culture, Japan     

Evaluation of combined chemotherapy including high-dose cisplatin in the treatment of malignant tumors

The results of 63 patients with advanced malignant tumors treated by combined chemotherapy including high-dose cisplatin (HD-DDP) (single dose 50-100 mg/m2) are reported. The remission rates and duration of the remission for various malignant tumors were: 40% (10 PR out of 25 patients) and 3-8 months for non-small cell lung cancer (NSCLC) treated by PMFV (DDP, MMC, 5FU and VCR) regimen; 87% (4 CR and 9 PR out of 15) and 3-14 months for breast cancer treated by PCMF (DDP, CTX, MTX and 5FU) regimen; 100% (1 CR and 3 PR out of 4) and 3-10 months for testicular cancer treated by PPV (DDP, Pingyangmycin and VCR) regimen; 57% (1CR and 3 PR out of 7) and 5-12 months for malignant melanoma treated by PBDV (DDP, BCNU, DTIC and VCR) regimen; 33% (2 PR out of 6) and 5 months for esophageal cancer treated by PPV regimen. In 6 patients with other malignant tumors, the remission rate was 50% (3 PR). The results show that the combined regimens including HD-DDP in the treatment of breast cancer and NSCLC (remission rate 87% and 40%, respectively) are better than that including low-dose DDP (17% and 7%) (P less than 0.001, P less than 0.01) and that including adriamycin (30% and 13%) (P less than 0.001, P less than 0.05). In the treatment, obvious gastrointestinal reaction, leukopenia, thrombocytopenia and mild functional damage of the liver and kidney were observed.     

大肠癌细胞的药敏试验结果分析及临床意义

目的通过测定大肠癌患者对5-氟脲嘧啶（5-Fu）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC）、奥沙利伯（OXA）及联用化疗药物的体外敏感性试验,探讨肿瘤药敏试验对大肠癌个体化疗的应用价值。方法采用组织块培养-终点染色-计算机图像分析法（TECIA）。结果36例大肠癌细胞对试验化疗药物的敏感性由高到低依次为OXA、F＋M（5-Fu＋MMC）、F＋D（5-Fu＋DDP）及DDP、5-Fu、O＋F（5-Fu＋OXA）、MMC、ADM。结论TECIA法的体外肿瘤药敏试验在大肠癌的l临床用药及个体化化疗方面具有重要的指导意义。     

新生霉素对人肝癌细胞的抑制作用

 目的　研究新生霉素 (NOVO)对人肝癌细胞的抗癌及其对临床常用抗癌药的调节作用。方法　采用抗癌药敏感试验 (MTT法 ) ,测定NOVO和 5种临床常用抗癌药单独应用对手术切除的原发性肝癌病人的肝癌细胞的抑制作用 ,同时测定NOVO和此 5种抗癌药联合应用的抑制作用。结果　NOVO对人肝癌细胞有抗癌作用 ,与 5种抗癌药联合应用对肝癌细胞的抑制率在低、中、高浓度均高于 5种抗癌药单独应用 ,差异均有显著性 ,P <0 .0 5。结论　结果表明NOVO对人肝癌细胞有较强的抗癌作用 ,并对诸如MMC、5 FU、DDP、CTX、ADM等有加强作用 ;NOVO可能有较大的临床应用价值