阿霉素对热处理的人肝癌细胞-7721/Adm耐药株细胞毒性的影响

目的：探讨比较阿霉素（ＡＤＭ）与４３℃加热单独或合并处理人肝癌细胞－７７２１敏感株（简称７７２１细胞）和人肝癌细胞－７７２１／Ａｄｍ耐药株（简称７７２１／Ａｄｍ细胞）的细胞毒作用。方法：以体外培养的人肝癌细胞－７７２１敏感株和已经建立的人肝癌细胞－７７２１／Ａｄｍ耐药株为研究对象,采用水浴加温法,体外细胞毒试验（ＭＴＴ法）,观察ＡＤＭ与加热处理对细胞生长抑制的影响;采用流式细胞技术检测热处理对７７２１细胞和７７２１／Ａｄｍ细胞胞内阿霉素浓度的影响。结果：（１）热处理可以明显提高两种细胞对阿霉素的敏感性：７７２１细胞、７７２１／Ａｄｍ细胞经阿霉素及４３．５℃热处理,其细胞存活率分别下降３５．２％（３０ｍｉｎ）、２４．８％（６０ｍｉｎ）和２９．４％（３０ｍｉｎ）、２２．８％（６０ｍｉｎ）;（２）流式细胞仪检测显示,     

K562／Adm多药耐药细胞株生物学特性的进一步研究

采用流式细胞仪及逆转录－多聚酶链式反应技术对所建立的Ｋ５６２／Ａｄｍ细胞株生物学特性进一步研究。结果表明该耐药细胞对化疗药物的摄取能力明显降低，细胞跨膜糖蛋白Ｐ－１７０及编码该蛋白的ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ具有过度表达。细胞酶学研究发现耐药细胞Ｇ６ＰＤ及６ＰＧＤ活性明显升高，尤以Ｇ６ＰＤ为著。该细胞为多药耐药性及其相关机制的研究提供一良好模型。     

复方苦参注射液联合奥沙利铂对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ-７７２１增殖与凋亡的影响

目的　通过观察复方苦参注射液、奥沙利铂（ＯＸＡ）及其两药联合对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ-７７２１增殖与凋亡的影响,探讨中药与化疗药物联合应用的协同增效作用。方法　采用ＭＴＴ法观察复方苦参注射液、ＯＸＡ及其两药联合对ＳＭＭＣ-７７２１细胞增殖的影响;应用流式细胞术分析对细胞周期的影响;采用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）和荧光染色法观察对细胞凋亡的作用。结果　复方苦参注射液和ＯＸＡ对ＳＭＭＣ-７７２１细胞均有明显的抑制增殖作用,该作用随着药物作用时间的延长、剂量的增加而逐渐增强（Ｐ＜００１）;两药联合表现为相加或协同作用,与单药比较,有显著性差异（Ｐ＜０.０５）。ＴＵＮＥＬ法检测结果表明,复方苦参注射液（２５μｌ／ｍｌ）、ＯＸＡ（１μｇ／ｍｌ）以及两药联合作用于ＳＭＭＣ-７７２１细胞后均可诱导肝癌细胞凋亡,凋亡指数（ＡＩ）分别为２５.２％、１６.２％和３６.３％,联合组明显优于单药组（Ｐ＜０.０５）。流式细胞术分析显示,复方苦参注射液、ＯＸＡ均可使细胞被阻滞于Ｇ０／Ｇ１期,两药联合较单药更为显著（Ｐ＜０.０５）。结论　复方苦参注射液、ＯＸＡ均能抑制人肝癌细胞株ＳＭＭＣ-７７２１的增殖和诱导细胞凋亡,将细胞阻滞于Ｇ０／Ｇ１期,两药联合后作用加强,提示复方苦参注射液和ＯＸＡ联合应用治疗肝癌可能会起到协同增效的作用。     

SPC－A－1／DDP耐药细胞株的建立及其生物学特性的初步观察

目的建立耐药细胞株，观察其生物学特性。方法采用体外诱变和药压的方法，建立耐顺铂（ＤＤＰ）的人肺腺癌细胞株ＳＰＣ－Ａ－１的耐药株（ＳＰＣ－Ａ－１／ＤＤＰ）。结果ＳＰＣ－Ａ－１／ＤＤＦ耐药细胞株能耐受的ＤＤＰ浓度为耐ＤＤＰ细胞株的１．５～１５倍，且细胞增殖和传代及耐药性均甚稳定。其倍增时间为３４．３５±０．３５３６ｈ，细胞被抑制５０％时的药物浓度（ＩＣ５０）为４５μｇ／ｍｌ，耐药指数为５．６２５，集落形成率为５３．９７％±２．４９３２％。结论ＳＰＣ－Ａ－１／ＤＤＰ耐药株可以作为研究抗癌药物耐药性机制的实验模型。     

核酶对人肺腺癌细胞多药耐药的逆转

目的 探讨针对多药耐药基因（ｍｄｒｌ）的核酶对肺腺癌细胞多药耐药的逆转作用。方法以ｍｄｒｌ ｍＲＮＡ ８８０位点为靶位点,通过脂质介导,将抗ｍｄｒｌ核酶表达质粒（ｐＨ β Ａｐｒ－ｌ ｎｅｏ／ｍｄｒｌ－Ｒｂ）导入肺腺癌耐药细胞株Ａ５４９／Ｒ。分别采用ＲＴ－ＰＣＲ、流式细胞仪检测术、罗丹明聚集及ＭＴＴ方法,观察细胞的ｍｄｒｌ ｍＲＮＡ、Ｐ糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐｇｐ）表达和对阿霉素敏     

肝癌多药耐药细胞株P—gp,MRP,GST—π表达水平的观察

为研究人肝癌多药耐药细胞株的耐药机理，应用ＢＥＬ－７４０２细胞株，通过不断提高培养液中阿霉素（Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）的浓度，长期筛选培养，得到肝癌多药耐药株ＢＥＬ－７４０２／Ｄｏｘ。经ＭＴＴ法检测ＢＥＬ－７４０２对长春新碱（ＶＣＲ）等８种抗癌药的抗性提高了２７倍～１１００倍。采用流式细胞技术检测了细胞株表面ＭＤＲ１蛋白Ｐ－ｇｐ、多药耐药相关蛋白ＭＲＰ及谷脱甘肽硫转移酶ＧＳＴ－π的表达；用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了ＭＤＲ及ＭＲＰ基因表达水平。流式细胞分析发现，９３．５％～９７．４％的ＢＥＬ－７４０２／Ｄｏｘ细胞表面Ｐ－ｇｐ表达阳性；８４．７％～９０．２％的ＢＥＬ－７４０２／Ｄｏｘ细胞表面ＭＲＰ表达阳性；ＢＥＬ－７４０２细胞与ＢＥＬ－７４０２／Ｄｏｘ细胞ＧＳＴ－π的表达无明显变化。ＲＴ－ＰＣＲ证实此细胞株中有ＭＤＲ及ＭＲＰｍＲＮＡ的较高表达。     

切割MDR1 RNA的核酶（Ribozyme）对肝癌多药耐药细胞株BEL…

为逆转肿瘤多药耐药基因产物Ｐ－ｇｐ蛋白质所介导的肿瘤细胞对多种化疗药物的耐受性，设计愈了一种能切割ＭＤＲ１ｍＲＮＡ第１９６密码子ＧＵＣ序列的锤头状核酶并定向克隆于转录病毒载体ｐＤＦＯＲ－ｎｅｏ的ＢａｍＨＩ钭点。经病毒包装细胞ＰＡ３１７包装后感染人肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞，经Ｇ４１８筛选得到稳定的转化细胞株。     

环孢霉素A逆转白血病耐药细胞系K562／VCR耐药性的研究

为寻找克服Ｐ－糖蛋白介导肿瘤多药耐药的途径。选择环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）作为耐药逆转剂,分别采用台盼蓝拒染法、ＭＴＴ法和免疫组化法分析ＣｓＡ对人白血病细胞株的毒性及逆转效果,观察ＣｓＡ及长春新碱（ＶＣＲ）对Ｋ－５６２／ＶＣＲ生长的抑制作用及检测Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞膜Ｐ－ｇｐ的表达情况,结果显示,ＣｓＡ在非毒性剂量浓度４μｇ／ｍｌ以下能逆转细胞耐药,与ＶＣＲ合用能抑制Ｋ５６２／ＶＣＲ生长;Ｋ５６２／ＶＣ     

应用银染端粒重复序列扩增法检测人肝癌细胞系端粒酶活性的研究

观察人肝癌细胞的端粒酶活性。应用非放射同位素银染的端粒重复序列扩增法（ＴＲＡＰ），检测６株人肝癌细胞株（ＢＥＬ－７４０２，ＨｅｐＧ２，ＱＧＹ－７７０１，ＱＧＹ－７７０３，ＳＭＭＣ－７７２１，ＰＬＣ／ＰＲＦ／５）的端粒酶活性，同时检测ＲＮａｓｅ处理的阴性标本。６株人肝癌细胞的端粒酶均为阳性。人肝癌细胞系的端粒酶常呈阳性     

成纤维细胞介导的人α型干扰素基因疗法与过继免疫化疗联合治…

作者以皮下接种人肝细胞癌细胞ＳＭＭＣ７７２１的裸鼠为荷瘤模型，由人外周血单个核细胞经体外ＩＬ－２和丝裂霉素Ｃ灭活的人肝癌细胞ＳＭＭＣ７７２１共同刺激培养后激活的杀伤细胞（ＡＫ），研究了将成纤维细胞介导的人ＩＦＮ－α基因疗法与ＩＬ－２／ＡＫ／阿霉素过继免疫化疗联合应用后对肝癌的治疗作用。结果表明：（１）给肝癌鼠单独腹腔埋植人ＩＦＮ－α基因转移的ＮＩＨ３Ｔ３成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＦＮ－α＾＋）就     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.