替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞因子及胰岛素敏感性的影响

目的 探讨替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及其机制.方法 选择30只雄性SD大鼠,将大鼠随机分为对照组(10只)和高脂组(20只),对照组给予常规饲料喂养,高脂组用高脂饲料喂养8周制备胰岛素抵抗模型.8周后再将成模大鼠随机分为模型组和干预组.干预组大鼠给予替米沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃6周.测定3组大鼠血糖等血清指标及内脏脂肪组织脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,用胰岛素敏感指数(ISI)评价胰岛素抵抗.结果 模型制备成功后,模型组和干预组大鼠空腹胰岛素水平[(30.1±3.6)mU/L和(30.3±3.5)mU/L]及ISI[(-5.14±0.35)和(-5.15±0.28)]与对照组[分别为(14.5±2.1)mU/L和(-4.35±0.27)]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).替米沙坦干预6周后干预组大鼠空腹胰岛素水平[(23.3±2.9)mU/L]及ISI(-4.86±0.30)与模型组[分别为(33.1±3.6)mU/L和(-5.28±0.30)]比较,差异有统计学意义(P<0.05).干预组大鼠TNF-α及脂联素表达水平与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 替米沙坦能提高内脏脂肪组织脂联素水平,降低TNF-α表达,提高胰岛素的敏感性.     

替米沙坦与罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢作用的比较

目的 比较替米沙坦与罗格列酮对胰岛素抵抗(IR)大鼠的血糖、血脂、及血胰岛素水平的影响.方法 采用高果糖饲料喂养雄性SD大鼠4周建立IR大鼠模型,并通过检测相应的指标判断模型是否成功.SD大鼠随机分为:对照组、IR组、IR 替米沙坦组、IR 罗格列酮组.每两周检测各组大鼠的尾动脉收缩压.第8周末采血检测空腹血糖、血脂、血胰岛素水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI).结果 (1)与IR组相比,IR 替米沙坦组、IR 罗格列酮组大鼠的收缩压下降(P＜0.01),空腹血糖、血胰岛素、甘油三酯、总胆固醇浓度也显著降低(P＜0.01),ISI则明显提高(P＜0.01).(2)IR 替米沙坦组与IR 罗格列酮组相比,空腹血糖、血胰岛素、甘油三酯、总胆固醇浓度及ISI间差异无显著性.结论 替米沙坦与罗格列酮都能提高胰岛素抵抗大鼠的ISI,改善IR,纠正糖脂代谢的紊乱,且两者的作用差异无显著性.     

替米沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者效果分析

目的 评价替米沙坦治疗2型糖尿病伴高血压患者的疗效.方法 68例2型糖尿病合并高血压患者随机分为替米沙坦组和对照组（氨氯地平）,分析两组的疗效.结果 替米沙坦组和对照组患者治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）.替米沙坦组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数较其试验前及与对照组治疗后差异有统计学意义（P〈0.05）,而对照组患者治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 替米沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者具有较好的临床效果.     

胰岛素抵抗大鼠血糖正常阶段血管内皮生长因子及受体在肾脏的表达

目的 观察胰岛素抵抗血糖正常阶段肾脏血管内皮生长因子(VEGF)和受体flk-1表达的情况.方法 将大鼠随机分为基础饲料喂养组(NF)和高脂饲料喂养组(HF),高脂饲料喂养6周建立血糖正常的胰岛素抵抗大鼠模型,正常血糖-高胰岛素钳夹技术对模型进行评估.RT-PCK检测肾皮质VEGF和flk-1mRNA表达;免疫组织化学法检测肾小球VEGF、flk-1蛋白表达.结果 与NF相比,HF大鼠肾皮质VEGF和flk-1 mRNA表达均明显上调(均P<0.001);肾小球VEGF及flk-1蛋白的表达明显增高(均P<0.001);肾小球VEGF及flk-1蛋白的表达与肾小球面积、肾小球体积、微量白蛋白尿呈正相关(均P<0.05).结论 胰岛素抵抗的血糖正常阶段,肾脏VEGF及受体flk-1的高表达参与胰岛素抵抗对肾脏的损害.     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏表达ICAM-1和VCAM-1的影响

目的 探讨替米沙坦对肾小球细胞间黏附分子(ICAM-1)和血管细胞黏附分子(VCAM-1)表达的影响和对糖尿病肾病的保护作用.方法 左肾切除后单次腹腔注射50mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、替米沙坦治疗组(5 mg/kg·d)和正常对照组.用免疫组化及Western印迹的方法检测12周后大鼠肾脏ICAM-1、VCAM-1表达的改变.结果 与正常对照组相比,糖尿病组及治疗组I-CAM-1、VCAM-1表达增加(P<0.01);治疗组ICAM-1、VCAM-1表达显著低于糖尿痛组(P<0.01).结论 替米沙坦可抑制糖尿病大鼠肾脏ICAM-1和VCAM-1的表达,延缓糖尿痛肾病的发生和发展.     

替米沙坦对老年糖尿病合并高血压患者胰岛素敏感性及血管内皮功能的影响

目的:探讨替米沙坦对老年糖尿病合并高血压患者的胰岛素敏感性及血管内皮功能的影响。方法:老年糖尿病合并高血压的患者68例,随机分为2组,观察组34例服用替米沙坦40 mg每天1次进行治疗;对照组34例服用氨氯地平2.5 mg每天1次,观察2组患者胰岛素敏感性[包括空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(IRI)]和血管内皮功能[血浆内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)]的关系。结果:观察组治疗后FBG、FINS、IRI均较对照组明显下降(P<0.01);观察组治疗后ET-1、NO与对照组差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。结论:替米沙坦可有效改善老年糖尿病合并高血压患者的胰岛素敏感性和血管内皮功能。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖及脂肪细胞葡萄糖转运体4蛋白表达的影响

目的:观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖及脂肪细胞葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)蛋白表达的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、药物组,采用高脂、高果糖饲料喂养8周造2型糖尿病模型。造模后药物组采用替米沙坦5mg/(kg.d)灌胃给药8周。测空腹血糖水平,随即处死大鼠取附睾周围白色脂肪组织,制作石蜡切片,免疫组织化学染色,光学显微镜观察脂肪细胞GLUT4表达情况。结果:模型组与对照组相比,第二、三次空腹血糖检测均明显增高,脂肪细胞GLUT4蛋白表达下降。药物组与模型组比较,第三次空腹血糖降低、脂肪细胞GLUT4表达增加。结论:替米沙坦对2型糖尿病大鼠血糖具有降低作用,对脂肪细胞GLUT4蛋白的表达具有增加作用,替米沙坦降血糖作用可能通过增加脂肪细胞GLUT4的表达而实现。     

替米沙坦与氯沙坦在治疗高血压合并糖尿病患者中对胰岛素抵抗的影响

目的观察替米沙坦与氯沙坦在治疗高血压合并糖尿病患者中对胰岛素抵抗的影响。方法2006至2007年我院门诊及收治的高血压合并2型糖尿病患者160例,随机分为替米沙坦治疗组（n=80）和氯沙坦治疗组（n=80）。替米沙坦治疗组使用替米沙坦口服（80～160mg／d）,氯沙坦治疗组使用氯沙坦口服（50～100mg／d）,疗程6个月。治疗前后检测空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数,对比分析治疗前、后上述指标的差异。结果与治疗前比较,替米沙坦组和氯沙坦组治疗后收缩压和舒张压明显下降（160／102）～（130／85）mm Hg,（160／103）～（142／89）mm Hg,均P〈0．05）。替米沙坦治疗组在治疗后较治疗前空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数明显降低（P〈0．05）。氯沙坦治疗组在治疗前后空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数均无明显变化（P〉0．05）。结论替米沙坦在降低血压的同时降低高血压合并糖尿病患者的胰岛素抵抗,氯沙坦在降低血压的同时对高血压合并糖尿病患者的胰岛素抵抗没有影响。     

替米沙坦对伴有糖尿病及高血压的冠心病患者治疗前后血浆炎症因子的变化及心功能的影响

目的 探讨替米沙坦作为过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）激动剂对伴有糖尿病及高血压的冠心病患者血浆炎症因子水平的影响。方法 用随机方法将240例伴有糖尿病及高血压的冠心病患者分为口服替米沙坦组(n=120)和雷米普利组(n=120)，随访12个月，用酶联免疫吸附法测定患者在治疗前和治疗后12个月的血浆C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并观察血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数及血脂水平的改变。 结果 替米沙坦组患者用替米沙坦治疗12个月后，C-反应蛋白及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）显著下降（P<0.01），空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数亦明显降低（P<0.05），相关分析提示，C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的降低幅度与血糖水平呈负相关（r分别为-0.41和-0.45，P<0.01）；雷米普利组患者用雷米普利治疗12个月后，C-反应蛋白及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）明显降低（P<0.05），其它指标无明显的变化。替米沙坦组患者用替米沙坦治疗12个月后，心血管事件发生率显著下降（P<0.01）。结论 替米沙坦在提高胰岛素的敏感性、改善糖代谢的同时，能够降低伴有糖尿病及高血压的冠心病患者血浆C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及显著改善左室功能。     

替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学结合模型

目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系。方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型。然后随机分为替米沙坦4mg/(kg.day)、8mg/(kg.day)组和对照组,连续45d灌胃给予替米沙坦。在给药后不同时间点取血测定血药浓度,同时在给药前和给药后第9,18,27,36,45天早上空腹情况下采血测定血糖浓度和胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指数作为定量药效的指标。药物的体内暴露程度和胰岛素敏感指数的关系根据PK-PD结合模型估算。结果:胰岛素抵抗大鼠连续给予替米沙坦后,替米沙坦在体内无明显蓄积现象,首次给药和末次给药的主要药动学参数均无明显变化。胰岛素抵抗大鼠长期连续给药后,大鼠胰岛素浓度有较大幅度的降低而血糖浓度变化不大,胰岛素敏感性指数在给药后有显著性提高。替米沙坦4mg/(kg.day)组AUC50为2886.0ng.day/mL,8mg/(kg.day)组AUC50为3218.9ng.day/mL。结论:替米沙坦对胰岛素抵抗的改善作用是一个长期而缓慢的过程,其改善胰岛素抵抗的作用与AUC间有良好的相关性。     

HIF-lα、VEGF在移植肝肝内胆管上皮细胞的表达及其意义

目的:低氧预适应可使重要脏器对缺血缺氧产生耐受,是一种内源性保护现象.文中探讨低氧诱导因子-lα(HIF-lα)和血管内皮生长因子(VEGF)在移植肝肝内胆管上皮细胞的表达情况及引起移植肝胆管并发症的因素.方法:建立大鼠自体肝移植模型,AT组为自体肝移植,HP组为低氧预适应后行自体肝移植,并设正常对照组.于术后6、12、24、48h取材,光镜下观察胆管上皮细胞的病理变化,免疫组织化学法检测各组胆管上皮细胞HIF-lα、VEGF的表达情况. 结果:光镜下与HP组相比,AT组胆管上皮细胞损伤严重,细胞排列缺失明显,炎性细胞浸润增加;各组胆管上皮细胞均有HIF-lα、VEGF的表达,其中HP组表达最强. 结论:HIF-lα、VEGF可能参与了低氧预适应对移植肝肝内胆管上皮细胞的保护作用.     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾脏脂联素表达的影响

目的 探讨替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾脏脂联素(APN)表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养10周建立胰岛素抵抗大鼠模型,并用正常血糖一高血浆胰岛素钳夹技术评估.光镜及电镜行肾脏形态学检查,逆转录聚合酶链反应方法测定APNmRNA表达,免疫组化染色观察APN蛋白水平变化.结果 胰岛素抵抗大鼠肾脏APN mRNA和蛋白表达明显低于正常对照组(P均<0.05),同时大鼠肾脏出现病理变化;替米沙坦干预后,肾组织APN mRNA和蛋白表达较胰岛素抵抗组升高(P均<0.05),同时肾脏病理变化也得到明显改善.结论 替米沙坦可能通过调节肾脏APN的表达,起到保护胰岛素抵抗相关的肾脏损伤的作用.     

替米沙坦对2型糖尿病伴高血压病患者代谢紊乱的影响

目的 探讨替米沙坦对高血压痛伴2型糖尿病患者代谢紊乱的影响.方法 将2型糖尿病伴高血压病的患者完全随机分为替米沙坦组和氨氯地平组.每组40例,分别口服替米沙坦40 mg,1次/d;氨氯地平5.0 mg,1次/d,均用药6个月.观察用药前后血压、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数,TG、TC、HDL-C、LDL-C代谢...     

比较替米沙坦、氯沙坦和厄贝沙坦对高血压伴糖耐量减退患者糖代谢的影响

目的:观察替米沙坦和氯沙坦、厄贝沙坦对高血压合并糖耐量减退(IGT)患者糖代谢的影响.方法:将符合纳入标准的门诊高血压合并IGT患者随机分为替米沙坦和氯沙坦、厄贝沙坦3组.观察治疗前及治疗20周后患者空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、空腹胰岛素(FINS)和餐后胰岛素(PINS)变化.结果:替米沙坦组空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、空腹胰岛素(FINS)和餐后胰岛素(PINS)均明显下降(P＜0.05),和氯沙坦、厄贝沙坦组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:替米沙坦除具有降压作用外,还可改善胰岛素抵抗,对改善糖代谢疗效确切,值得在临床推广使用.     

胰岛素外用对糖尿病大鼠深Ⅱ度烧伤创面HIF-1α及VEGF表达的影响

目的:观察胰岛素外用对糖尿病大鼠深Ⅱ度烧伤创面中缺氧诱导因子-lα(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨胰岛素外用促进糖尿病创面愈合的可能机制.方法:SD大鼠42只,雌雄不限,建立链脲菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠深Ⅱ度烧伤模型,完全随机分为胰岛素外用组及空白对照组,即分别用胰岛素及生理盐水敷料每日换药两次.于治疗1、2、3周后,取创面全层组织,通过RT-PCR和免疫组化分别检测创面组织中HIF-1αmRNA的含量的变化和HIF-1α及VEGF的阳性表达情况以及微血管密度.结果:与对照组相比较,胰岛素干预1、2、3周后,创面愈合率明显增大,创面组织中HIF-1αmRNA相对含量和HIF-1α的阳性细胞数明显减少,而VEGF的阳性表达细胞数则明显增多(P＜0.05),且微血管密度也显著增高(P＜0.05).结论:胰岛素外用能促进糖尿病大鼠创面的愈合,其机制与下调HIF-1α的水平、上调VEGF的表达水平,进而促进创面血管生长,改善创面的血供有关.     

替米沙坦对高血压病人胰岛素抵抗的影响

目的 比较替米沙坦和氯沙坦对高血压病人胰岛素抵抗的影响.方法 42例高血压病人经过4周单盲安慰剂导入期后被随机分为2组,实验组给予替米沙坦80 mg,每天1次,对照组给予氯沙坦50 mg,每天1次,疗程8周;比较两组病人治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素敏感指数的变化.结果 两组病人治疗前后空腹血糖变化无统计学差异,实验组治疗后空腹胰岛素和胰岛素敏感指数与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组治疗后空腹胰岛素和胰岛素敏感指数与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组治疗前后空腹胰岛素和胰岛素敏感指数变化值与对照组比较差异有显著性(t=6.59、6.98,P<0.01).结论 治疗剂量替米沙坦具有提高高血压病人的胰岛素敏感指数,改善高血压病人胰岛素抵抗的作用.     

二甲双胍对糖尿病大鼠脂肪组织AMPKα2及氧化应激水平的影响

摘要：目的：观察二甲双胍对2型糖尿病大鼠脂肪组织中腺苷酸活化蛋白激酶α2(AMPKα2)表达及对氧化应激水平的影响,探讨其改善血糖、氧化应激及胰岛素抵抗的可能机制。方法：雄性SD大鼠高脂饮食一个月后腹腔注射链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组和治疗组,后者给予二甲双胍灌胃治疗。测定大鼠治疗前后的体质量（body weight）,并检测各组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,计算大鼠脂体比、胰岛素敏感指数(ISI)。同时以半定量RT-PCR检测脂肪组织AMPK mRNA的表达。结果：与模型组比较,治疗组脂肪组织AMPKα2的表达及血清FINS、GSH、SOD、ISI、HDL增高, FBG、NAG、MDA、MPO、MAO、TC、TG、LDL降低, P均< 0.05。结论：二甲双胍可能通过上调2型糖尿病大鼠脂肪组织AMPKα2的表达来调节机体糖、脂代谢,改善胰岛素敏感性及糖尿病氧化应激。     

替米沙坦治疗糖尿病合并高血压临床观察

目的 观察替米沙坦抗高血压与抗糖尿病的特性.方法 80例糖尿病合并高血压Ⅰ～Ⅱ级患者,随机分成替米沙坦治疗组和氨氯地平对照组.80例患者均用二甲双胍(格华止)0.85g,每日2次;其中治疗组加用替米沙坦80mg,每日1次;对照组加用氨氯地平5mg,每日1次.治疗前及治疗后6个月观察动态血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇的变化.结果治疗组与对照组均有良好的降压效果,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05);但治疗组空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平较治疗前下降(P＜0.05),而对照组无明显变化(P＞0.05).结论 替米沙坦具有良好的抗高血压特性,并可以改善糖脂代谢.     

替米沙坦对OLETF大鼠自发性2型糖尿病的干预作用

目的：探讨替米沙坦对早期高脂喂养自发性2型糖尿病OLETF大鼠游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）及睾周脂肪组织MCP-1表达的影响。方法：OLETF大鼠30只,8周龄开始高脂喂养,22周龄根据OGTT 2 h血糖和体重将未发生糖尿病的大鼠随机分为替米沙坦组（T）、二甲双胍组（M）和高脂对照组（O）。LETO大鼠12只为对照组（NC）。48周龄检测睾周脂肪组织MCP-1 mRNA的表达,测定血清MCP-1、FFA、FBG、FINS水平,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：MCP-1 mRNA表达量T组（0.20±0.12）、M组（0.17±0.19）分别与O组（1±0.3）比较有统计学意义（P〈0.01）;同时T组血清MCP-1、FFA、FBG及HOMA-IR均明显低于O组（P〈0.05）。结论：替米沙坦可能通过减少脂肪组织MCP-1的表达改善早期高脂喂养OLETF大鼠的胰岛素抵抗,从而起到早期预防糖尿病的作用。     

低分子质量肝素对糖尿病肾病大鼠肾血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMwH)对早期糖尿病肾病大鼠的保护作用及其机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病组和糖尿病肾病LMwH治疗组.分别于1,2,4,6,8周留取肾组织,采用免疫组织化学方法检测肾小球血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,并进行定量病理分析.结果:正常大鼠肾小球脏层上皮细胞和肾小管上皮细胞可见VEGF表达,糖尿病肾病大鼠除上述细胞外,还可见肾小球系膜细胞、内皮细胞及基底膜VEGF表达.第2周后糖尿病肾病组VEGF阳性肾小球平均光密度、积分光密度均明显高于正常对照组;LMwH治疗4周后,平均光密度及积分光密度与非治疗组相比均明显下降.结论:LMwH可抑制糖尿病肾病大鼠肾VEGF的表达,这可能是其发挥肾保护作用的机制之一.