高压氧对脑梗死后血清一氧化氮和一氧化氮合酶含量的影响

目的 研究高压氧对脑梗死后血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的影响。方法 将脑梗死患者分为高压氧治疗组和非高压氧治疗组,观察不同病期血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的变化,并与正常对照组进行比较。结果 高压氧治疗组一氧化氮含量较非高压氧治疗组上升快,在治疗后15天恢复正常,但在一疗程高压氧治疗结束后,却又有所下降;一氧化氮合酶含量在治疗后均有上升,未能恢复到正常水平,两组之间无差异。结论 高压氧通过提高NO的含量,减轻缺血区脑组织的损伤,改善脑血循环;高压氧对NOS有一定影响,但作用不大;应适当延长高压氧疗程,尽可能缓解因NOS含量下降所造成的NO释放量不足。     

一氧化氮在缺血性脑损伤中作用的实验研究进展

一氧化氮 (NO)在缺血性脑损伤中具有双重作用 ,既表现为神经保护作用 ,又有神经毒性作用。在脑缺血过程中 ,源于内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)产生的NO有神经保护作用 ,源于神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)过度表达所形成的NO有神经毒性作用。利用NO的双重作用 ,找到防治脑缺血的药物及给药时间和剂量等一直是研究的热点。     

Role of nitric oxide produced by constitutive and inducible nitric oxide synthases in the mouse gastric fundus

In the present study, the role of nitric oxide (NO) produced by constitutive and inducible nitric oxide synthases (cNOS and iNOS, resepctively) on the contraction and relaxation of fundus in normal and lipopolysaccharide (LPS)-treated mice was examined. A whole fundic ring isolated from mice pretreated with reserpine was mounted in an organ bath containing Krebs' solution with 0.001 mmol/L atropine. Rings were contracted initially by 5-hydroxytryptamine (5-HT; 0.03 mmol/L) before relaxation was induced using ATP (0.03 mmol/L), ADP (0.03 mmol/L), pentoxifylline (0.002 mmol/L), electrical field stimulation (EFS; 50 V, 1 msec, 50 Hz, 3 min) and L-arginine (0.05 mmol/L). All drugs and EFS induced significant relaxation of isolated rings. The relaxations induced were significantly inhibited by N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME; 1.0 mmol/L). However, the iNOS inhibitors L-N(6)-(1-iminoethyl) lysine hydrochloride (L-NIL; 1.0 mmol/L) and amino guanidine (AMG; 1.0 mmol/L) had no significant effect on tissue relaxation. Then, the relaxant effects of 0.03 mmol/L ATP were tested on precontracted isolated fundic rings taken from 10 mg/kg LPS-treated animals. The non-selective NOS inhibitor L-NAME (10 mg/kg), the iNOS inhibitors L-NIL (3 mg/kg) and AMG (20 mg/kg) and betamethasone (0.1 mg/kg) were used to examine the role of NO produced by iNOS in the relaxation responses. It was found that the level of contraction induced by 0.03 mmol/L 5-HT in rings isolated from LPS-treated animals was significantly (P < 0.5) less than that in rings from untreated mice. However, precontracted tissues from LPS-treated mice were significantly relaxed by ATP and the relaxation response to ATP was significantly inhibited by L-NIL, ANG and betamethasone, but not by L-NAME. We suggest that, in LPS-treated mice, the production of NO from iNOS produces a reduction in the contractile response, as well as a decrease in NO formation by cNOS, resulting in changes to smooth muscle cell function.     

脑复合剂对创伤性脑损伤模型大鼠脑内NO、nNOS活性及表达的影响

目的:探讨脑复合剂治疗对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)模型大鼠脑保护作用可能的分子机制.方法:用自由落体打击(Feeney法)建立TBI模型,分别设立假手术组、TBI模型组及中药治疗组.中药治疗组给予脑复合剂10 g· kg-1·d-1,假手术组及TBI模型组给予同等剂量的等渗盐水...     

香菇多糖对巨噬细胞一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响

目的研究香菇多糖(LTN)诱导巨噬细胞的一氧化氮(NO)生成和一氧化氮合酶(iNOS)的活性,探讨LTN的免疫调节作用机理.方法采用Griess反应和荧光法测定不同剂量的LTN作用小鼠腹腔巨噬细胞后NO的生成量和iNOS活性.观察mRNA转录抑制剂、蛋白质合成抑制剂和iNOS抑制剂对巨噬细胞NO的生成和iNOS活性的影响.结果LTN能使小鼠腹腔巨噬细胞NO生成增加,iNOS活性增高,并呈作用剂量依赖关系.3种抑制剂均能抑制LTN诱导的小鼠腹腔巨噬细胞N0的生成和iNOS活性.结论LTN能刺激小鼠腹腔巨噬细胞提高iNOS活性和NO的生成.提示LTN的免疫调节作用机制可能与LTN刺激巨噬细胞NO生成有关.     

Role of inducible nitric oxide synthase-derived nitric oxide in lipopolysaccharide plus interferon-gamma-induced pulmonary inflammation

Exposure of mice to lipopolysaccharide (LPS) plus interferon-gamma (IFN-gamma) increases nitric oxide (NO) production, which is proposed to play a role in the resulting pulmonary damage and inflammation. To determine the role of inducible nitric oxide synthase (iNOS)-induced NO in this lung reaction, the responses of inducible nitric oxide synthase knockout (iNOS KO) versus C57BL/6J wild-type (WT) mice to aspirated LPS + IFN-gamma were compared. Male mice (8-10 weeks) were exposed to LPS (1.2 mg/kg) + IFN-gamma (5000 U/mouse) or saline. At 24 or 72 h postexposure, lungs were lavaged with saline and the acellular fluid from the first bronchoalveolar lavage (BAL) was analyzed for total antioxidant capacity (TAC), lactate dehydrogenase (LDH) activity, albumin, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), and macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2). The cellular fraction of the total BAL was used to determine alveolar macrophage (AM) and polymorphonuclear leukocyte (PMN) counts, and AM zymosan-stimulated chemiluminescence (AM-CL). Pulmonary responses 24 h postexposure to LPS + IFN-gamma were characterized by significantly decreased TAC, increased BAL AMs and PMNs, LDH, albumin, TNF-alpha, and MIP-2, and enhanced AM-CL to the same extent in both WT and iNOS KO mice. Responses 72 h postexposure were similar; however, significant differences were found between WT and iNOS KO mice. iNOS KO mice demonstrated a greater decline in total antioxidant capacity, greater BAL PMNs, LDH, albumin, TNF-alpha, and MIP-2, and an enhanced AM-CL compared to the WT. These data suggest that the role of iNOS-derived NO in the pulmonary response to LPS + IFN-gamma is anti-inflammatory, and this becomes evident over time.     

雪莲提取物对脑缺血再灌注损伤小鼠皮层区一氧化氮合酶亚型表达的影响

目的 探讨雪莲提取物对脑缺血再灌注损伤后小鼠皮层3种一氧化氮合酶(NOS)亚型表达的影响.方法 32只健康雄性ICR小鼠完全随机分为假手术组、生理盐水组、雪莲注射液组和依达拉奉组,每组8只,分别给予生理盐水、雪莲注射液或依达拉奉7d后,制作大脑中动脉阻塞模型,缺血60 min再灌注24h后应用免疫组化染色观察计算缺血皮层区每个高倍镜视野下3种NOS亚型的表达.结果 脑缺血再灌注损伤后24h,生理盐水组小鼠皮层神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达分别为(14.0±4.8)个/HP、(15.0±5.5)个/HP、(18.2±5.5)个/HP,较假手术组[(2.1±0.8)个/HP,(1.3±0.6)个/HP,(3.3±1.9)个/HP]均明显上调(P均为0.000).雪莲注射液组模型制作后皮层nNOS及iNOS阳性细胞表达分别为(7.5±3.8)个/HP、(7.1±3.7)个/HP,较生理盐水组明显减少(P均为0.000);eNOS阳性细胞表达为(22.3±2.3)个/HP,与生理盐水组比较差异无统计学意义(P=0.072).结论 雪莲提取物通过抑制脑缺血再灌注损伤后nNOS及iNOS表达,从而发挥神经保护作用.     

一氧化氮对成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

在参与肝纤维化形成的细胞中，成纤维细胞能大量合成和分泌胶原蛋白。其质和量决定了组织器官的纤维化过程。我们研究发现，一氧化氮(nitric oxide，NO)具有抗肝纤维化作用。本文在此基础上，观察NO对体外培养的成纤维细胞增殖及胶原合成的影响，进一步阐明NO的抗肝纤维化作用。     

一氧化氮供体对成年大鼠脑缺血后海马神经元再生的影响

目的　研究NO是否参与脑缺血后海马神经元再生。方法　血管内栓线法阻塞大脑中动脉 1.5h后再灌注 ,制备局灶脑缺血再灌性模型。脑缺血后 1h海马内输入 10 μLNO供体硝普钠 (0 .1mmol·L- 1)和维生素C(0 .4mmol·L- 1)。于脑缺血后 12 0h ,5 溴 2′ 脱氧尿嘧啶核苷 (BrdU)掺入法测定海马齿状回的细胞扩增。于再灌注后 2 4h测定海马诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性及NO水平。结果在再灌注后d 8缺血侧海马齿状回的BrdU阳性细胞数比对照侧多大约 5倍 ,硝普钠和维生素C海马内输入显著增加脑缺血诱发的海马齿状回神经细胞扩增。结论　NO对脑缺血诱发海马齿状回神经元再生有重要作用     

一氧化氮对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的　研究一氧化氮 (NO)在肝纤维化发病中的作用。方法　建立大鼠肝纤维化模型 ,给予NO前体———L 精氨酸 (L Arg)及一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂———硝基 L 精氨酸 (L NNA) ,应用病理组织学检查、放免法及生化学方法 ,观察其对肝纤维化程度、透明质酸 (HA)含量、谷 草转氨酶 (AST)及谷 丙转氨酶 (ALT)活性的影响 ,同时测定NO、一氧化氮合酶 (NOS)水平变化。结果　NO能明显降低肝纤维化程度、HA含量、AST及ALT活性。结论　NO对大鼠具有保护肝细胞和抗肝纤维化作用     

戊四唑癫痫大鼠脑组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性变化

探讨一氧化氮在戊四唑癫病发机制中的作用。方法每天注射戊四唑建立在鼠癫痫模型,测定癫病发作后大鼠大脑皮质,海马一氧化氮和一氧化氮合酶活性变化,结果癫痫发作后海马ＮＯ含量和ＮＯＳ活性显著升高,结 戊四唑诱导的癫痫中具有致痫性。     

Role of inducible nitric oxide synthase in transplant arteriosclerosis

1. Transplant arteriosclerosis is a major obstacle to long-term allograft survival. Nitric oxide (NO) has been implicated as a mediator in the development of this disease. 2. We and others have shown that inducible nitric oxide synthase (iNOS) is up-regulated in allografts with transplant arteriosclerosis. Despite the acute cytotoxic effects produced by high levels of NO, a chronic increase in NO availability is protective against neointimal hyperplasia, mainly by suppressing the inflammatory cell recruitment and neointimal smooth muscle cell accumulation. 3. Currently, we have the technology to directly transfer the iNOS gene to allografts. We have demonstrated that this exciting strategy is feasible and therapeutic and may improve the long-term survival and function of allografts. Future challenges include optimizing the methods and the vectors of gene delivery.     

一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子,它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）催化左旋精氨酸而合成,合成后的ＮＯ迅速跨膜扩散释放。各种调节ＮＯ释放的因素均作用于ＮＯＳ催化的化学反应过程,而体内影响该反应的ＮＯＳ在各组织的表达不同。特异性ＮＯＳ抑制剂通过调控ＮＯ的合成,对ＮＯＳ表达相关的各种疾病的预防和治疗具有重要的临床意义。本文对近年来ＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。     

四逆汤对失血性休克家兔一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的影响

目的：探讨中药四逆汤对失血性休克家兔一氧化氮的影响。方法：采用动物分组对照实验，测量不同状态下动物血浆一氧化氮和一氧化氮合酶(NOS)的变化。结果：与休克前比较，休克组的家兔血浆一氧化氮水平各时段均明显提高(P＜0．01)，而治疗组仅在治疗后30min家兔一氧化氮及NOS水平明显提高(P＜0．01)，其他时段与休克前比较，未见显著差异(P＜0．01)，且休克后lh、4h、8h休克组一氧化氮水平显著高于治疗组(P＜0．01)。经药物治疗的失血性休克家兔血浆一氧化氮水平明显降低。     

一氧化氮对大鼠肝脏缺血再灌注致损伤的保护作用

目的：探讨一氧化氮在大鼠肝脏缺血-再灌注致损伤中的作用机制。方法：采用动物分组对照实验．研究了L-精氨酸(NO供体)对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响，测量不同状态下动物血清中ALT、AST值，以及肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)浓度的变化。结果：一氧化氮明显减少肝组织中丙二醛含量和血清中ALT、AST含量以及增加肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶活力。结论：一氧化氮对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用，本实验为一氧化氮在肝缺血再灌注损伤的临床治疗提供实验基础。     

一氧化氮对肿瘤作用的浓度依赖作用和化疗增敏机制

肿瘤对细胞毒性药物治疗的剂量限制和耐药性是医学肿瘤学领域的一个严重障碍。面对这一障碍,一氧化氮(nitric oxide, NO)作为肿瘤超敏化的有力佐剂,已用于传统的化疗和放射治疗。NO的浓度是影响其发挥抗肿瘤作用的一个重要因素。本综述总结了NO对肿瘤细胞的浓度依赖作用及化疗增敏的机制,为合理利用NO发挥抗肿瘤作用,增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服多药耐药及抗肿瘤新药开发提供论据。     

一氧化氮与光化学法诱导大鼠脑缺血早期损伤的关系和绞股蓝总皂苷对脑缺血损伤的保护作用

目的：探讨一氧化氮(NO)与光化学法诱导大鼠脑缺血早期损伤的关系和绞股蓝总皂苷(Gyp)对脑缺血损伤的保护作用。方法：应用光化学法诱导大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，观察氧合血红蛋白(OHb)和Gyp对MCAO后脑梗死范围，脑组织含水量、NO及超氧化歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物TBARS含量的影响。结果：MCAO6h可导致大鼠局部脑组织明显梗死、脑水肿，同时SOD活力下降，TBARS含量升高，NO释放减少。OHb能进一步强化上述改变而Gyp能逆转上述变化。结论：脑内过氧化反应水平增高导致早期NO含量减少是脑缺血形成的重要原因之一，Gyp可通过影响脑缺血损伤早期脑内NO水平发挥对脑缺血的保护作用。     

一氧化氮在阿霉素心脏毒性中的双重作用

蒽环类抗生素阿霉素（Doxombicin,DOX）是一种高效的抗肿瘤药物,主要用于治疗血液学疾病以及各种实体瘤。但因其引发多重生物化学通道的细胞损伤,进而导致严重的剂量依赖性心脏毒性作用,使其临床应用及治疗指数受到限制与影响。NO是与心脏病理生理学相关的重要生物信使分子,其在阿霉素心脏毒性中的重要作用受到了普遍的关注。本文通过查阅近年来的国内外有关文献,对于此焦点问题进行了分析总结。     

神经元型一氧化氮合酶在心脏功能调节中的作用

神经元型一氧化氮合酶(nNOS)不仅在神经细胞中表达,也存在于心肌细胞。生理状况下,nNOS源性的一氧化氮(NO)通过自分泌以负反馈的调节方式维持细胞内Ca2+浓度稳态,防止细胞内Ca2+浓度超载,对于维持正常的心功能具有重要意义。病理状况下,nNOS的活性发生明显变化,nNOS源性的NO可能参与了心脏疾病的发生和发展。