吡咯烷类生物碱新衍生物合成及解痉活性

作者对吡咯烷类生物碱──红古豆碱及古豆碱进行化学结构改造，设计并合成了古豆醇酯类和红古豆醇酯类两个系列共九个新化合物，其中古豆醇酯类为具有解痉活性的新结构类型，各化学结构经ＩＲ，ＭＳ，１Ｈ－ＮＭＲ及元素分析确证．初步药理实验结果表明：所试验的衍生物（４～１１）均有不同程度的解痉活性，特别是衍生物（４～７）的活性高于市售抗胆碱药红古豆醇酯．     

吡咯烷类明胶酶抑制剂的合成及初步活性

目的设计合成一系列新型吡咯烷衍生物并测定其抑制明胶酶（MMP-2，MMP-9）的活性，研究其构效关系。方法以L-羟脯氨酸为原料。经多步反应合成吡咯烷类衍生物，采用体外抑酶试验测定化合物抑制明胶酶（MMP-2，MMP-9）的活性。结果合成了33个未见文献报道的吡咯烷衍生物，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确定。其中化合物A0、A8、A9、A10、B9、C10抑制明胶酶的活性较强。结论吡咯烷类衍生物对明胶酶有较强的抑制活性。有可能抑制肿瘤的发生、发展和转移，值得进一步研究。     

咔啉类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成咔啉类衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法以α-咔啉、β-咔啉以及1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸为原料,经过多步反应分别得到6-取代α-咔啉类、6-取代β-咔啉类以及3-取代β-咔啉类衍生物,用MTT法考察目标化合物对肿瘤细胞的抑制作用。结果合成了15个新的咔啉类衍生物,结构经过1H NMR和ESI-M S确证。结论 MTT法测试所得的目标化合物对2种受试细胞株均具有一定的抗肿瘤活性,部分化合物显示出与阳性对照紫杉醇相当或更佳的肿瘤细胞抑制活性。     

合成红古豆碱及其原料的薄层色谱分析

合成红古豆碱及其原料的薄层色谱分析王丽华，朱钦德（华西医科大学药学院成都６１００４１）红古豆碱经还原，酯化后得一种半合成新药－红古豆醇酯，此药有较好的中枢镇静及外周抗胆碱作用，主要用于解痉止痛，对胃溃疡及失眠症等疾病有治疗作用，毒性低，副作用小［１，...     

四氢小檗碱衍生物的合成及活性研究现状

四氢小檗碱为季铵型异喹啉类生物碱小檗碱的还原产物,具有抗菌、降糖、降血脂、抗心律失常等多种活性.同时四氢小檗碱不稳定,存在口服生物利用率低,靶向性不强等缺点,因此,针对四氢小檗碱进行结构改造的研究也越来越多.近年来四氢小檗碱的改造主要集中在9位、12位以及7位氮原子上,本文对四氢小檗碱及其衍生物的合成和活性研究进行综述...     

合成红古豆醇的工艺改进

采取室温搅拌，TLC监控，用KBH4还原红古碱成红古豆醇，后处理加H2SO4分解剩余KBH4,NH3OH中和后，再提取分离、蒸馏的方法，收率较文献提高了13％以上。     

红霉素衍生物的合成及抗菌活性

目的设计、合成红霉素4″-氨基甲酸酯衍生物,研究其抗菌活性。方法以阿奇霉素为起始原料,经1, 1′-羰基二咪唑处理以及胺解反应、曼尼希反应制备目标化合物,并以金黄葡萄球菌为试验菌进行体外抗菌活性研究。结果共合成了9个目标化合物,其结构经IR、13C NMR、1HNMR和元素分析得以证实,经体外抗菌活性试验发现化合物F-3和F-4显示较好抗金黄色葡萄球菌活性,所有化合物无体外杀菌活性。结论说明吡咯烷基或哌啶基可能有利于提高抗菌活性。     

Goniotriol衍生物的合成及体外抑制肿瘤细胞活性

目的：研究goniotriol抗肿瘤作用的构效关系。方法：以α－D－葡庚糖酸－δ－内酯为原料经9步反应合成了6个新的goniotriol的衍生物。化合物1在浓硫酸和无水硫酸镁的作用下与丙酮缩合，再被60％的醋酸水解，经NaIO4氧化得醛2，总产率71．3％；然后醛与2与C6H4MgBr发生格氏反应，生成混合物3；混合物3被NaIO4氧化后，直接与Ph3P=CHCO2Et反应得混合物4；4在催化量的DBU作用下环合，得化合物5和化合物6；将化合物6与不同的酰氯反应得化合物7a-c;7a-c再经75％的醋酸水溶液水解得goniotriol衍生物8a-c。化合物的结构均经IR、^1H-NMR、MS和元素分析证实。经MTT法筛选了对A2780、HCT－8、Bel 7420、KB瘤株的抑制活性。结果：化合物7a、7c、8a、8c体外对多种瘤株抑制强度与8－O－肉桂酰基－goniotriol类似，7b、8b则无活性。结论：邻位溴取代的苯甲酰基goniotriol降低其体外抗肿瘤活性。     

血根碱、白屈菜红碱衍生物的合成与体外抗HBV活性研究

目的合成季铵类苯并菲啶生物碱血根碱(1)和白屈菜红碱(2)的衍生物,评价其体外抗HBV活性,初步探讨抗HBV活性。方法以血根碱和白屈菜红碱为原料,通过结构修饰获得衍生物,采用Hep G2.2.15细胞模型评价衍生物对HBsAg和HBeAg分泌抑制活性和HBV DNA复制的抑制活性。结果血根碱和白屈菜红碱对HBsAg、HBeAg和HBV DNA复制具有较高的抑制活性,但细胞毒性较高。氧化白屈菜红碱(6)对HBV DNA的复制具有一定的抑制作用(IC50=0.75 mmol·L-1),细胞毒性较白屈菜红碱明显降低(CC50>3.0 mmol·L-1)。6-乙氧基二氢血根碱(7)和6-乙氧基二氢白屈菜红碱(8)对HBsAg和HBeAg和HBV DNA复制具有一定的抑制活性。结论季铵类苯并菲啶生物碱具有显著的体外抗HBV活性,烯胺正离子结构单元对化合物的抗HBV活性产生重要的影响。     

解痉药间三甲均苯三酚的合成

以间三甲硝基苯为原料,经还原、硝化、再还原和水解而合成间三甲均苯三酚。     

噻二唑类衍生物的合成与耐缺氧活性

目的设计并合成一类新型的噻二唑类衍生物,评价其耐缺氧活性。方法以氨基硫脲为起始原料,经过三步反应合成目标化合物;采用缺氧耐受实验测定目标化合物的耐缺氧活性。结果与结论合成了7个新型的噻二唑类衍生物,其耐缺氧活性经过评价,其中1个化合物的耐缺氧活性突出,具有进一步研究的前景。     

掌叶半夏碱甲及其衍生物的合成

腺嘌呤(1a)与6-氯甲基吡啶衍生物(7a～c)在NaH/DMF中反应生成相应的6-氨基-9-(3-取代-6-吡啶)甲基-9H-嘌呤(3b～3d)。3c在酸性甲醇溶液中以Pd/c催化氢解得3a。3a～d的化学结构经光谱分析确证;其中3a为掌叶半夏碱甲。     

丁香酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性

目的:合成丁香酸衍生物并考察其抗血小板聚集活性。方法:以丁香酸乙酯为原料,经W il-liamson醚化和水解反应合成丁香酸衍生物,并通过抗血小板聚集试验对目标化合物进行抗血小板聚集活性评价。结果与结论:合成了2个目标化合物,其结构经IR,1H-NMR,13C-NMR及MS确证。初步药理实验结果表明,目标化合物在体外显示出较好的抗血小板聚集活性。     

莲心碱醚类衍生物的合成研究

报道了莲心碱醚类衍生物的合成方法,该法以草酸酯作为烷基化试剂较传统烷基化试剂更安全,操作简单,并能选择性地将莲心碱酚羟基烷基化,收率高,易制备,是一种制备莲心碱二甲醚和莲心碱二乙醚的可行方法。     

靛红衍生物类棕榈酰基转移酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

基于已知化合物的化学结构,利用生物电子等排体原理,结合分子对接技术设计合成了12个靛红衍生物类棕榈酰基转移酶抑制剂,测定了其体外抗肿瘤活性并进行了分子对接研究。目标化合物结构均已由核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(¹³C NMR)和高分辨质谱(HR-MS)进行了确证。体外抗肿瘤实验结果表明,化合物5b对棕榈酰基转移酶高表达的MCF-7细胞表现出的抑制活性与对照药(IC₅₀=8.4μmol·L^-1)相当,IC₅₀为12.0μmol·L^-1。化合物4b对He La细胞(IC₅₀=8.1μmol·L^-1)的抑制活性优于顺铂(IC₅₀=40.1μmol·L^-1)。同时分子对接结果表明,化合物均能完全进入3’-磷酸腺苷-5’-二磷酸(PAP)活性口袋内,且5b打分值最好,具有进一步的研究价值。     

全新结构吲哚类生物碱的合成及降甘油三酯活性研究

本研究首次合成3个三环[6,5,7]和6个四环[6,5,5,5]两类全新结构的吲哚类生物碱,评价了它们抑制甘油三酯活性,其中,化合物4c活性最优,IC₅₀值为6.35μmol·L^-1,且在细胞水平具有较好的安全性。初步作用机制显示4c可能是通过激活腺苷酸激活蛋白激酶[adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]增加细胞内脂质代谢。研究结果为寻找抗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)化合物提供了一类全新的先导化合物。     

新型鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的 设计并合成新型鬼臼毒素类衍生物。方法 5-甲氧基吲哚与氯代物或酰氯反应得到一位氮取代的5-甲氧基吲哚;其与草酰氯反应,再以4-氨基4-脱氧表鬼臼毒素为原料,经缩合反应得到目标化合物。体外活性采用Hela细胞筛选模型进行评价。结果与结论 合成了7个新化合物,其中化合物7a, 7b 的活性优于阳性对照依托泊苷（etoposide）。     

两种二氢吡啶衍生物的合成和降压活性

两种二氢吡啶衍生物的合成和降压活性张三奇１）（第四军医大学西京医院药剂科，西安７１００３２）招明高冯锐２）梅其炳赵德化（第四军医大学药理学教研室，西安７１００３２）关键词二氢吡啶衍生物；合成；降压活性１，４二氢３，５吡啶二羧酸酯类化合物是一类重要...     

脱氢枞胺衍生物Schiff碱的合成及其抗肿瘤活性

脱氢枞胺经乙酰化、硝化、还原制得12-氨基-N-乙酰脱氧枞胺,再与相应的取代苯甲醛反应制得一系列脱氢枞胺衍生物的Schiff碱6a～6e.选用Hey-1B卵巢癌细胞株测定了目标物的体外抗肿瘤活性,结果显示6a～6e体外对Hey-1B卵巢癌细胞株均有一定活性.     

氟哌酸衍生物的合成及抗菌活性

以氟哌酸为原料，合成了５种尚未见报道的衍生物，经体外抗菌试验验证，部分衍生物的活性优于氟哌酸，并对其结构与活性的关系作了探讨。