1－环丙基－5－取代－7－（4－甲基哌嗪基）－6，8－二氟－1，4－二氢－4－氧－3－喹啉羧酸定量构效关系的比较分子力场分析（CoMFA）研究

利用３Ｄ－ＱＳＡＲ中的ＣｏＭＦＡ方法研究了１－环丙基－５－取代－７－（４－甲基哌嗪基）－６，８－二氟－１，４－二氢－４－氧－３－喹啉羧酸定量构效关系。研究表明，从ＰＬＳ分析的ｒｃｖ，ｒ值看，模型有效强的预测能力；从立体与静电作用分数比可看出，５位取代基对活性的影响立体效应起主要作用，但静电效应亦十分重要。依据ＣｏＭＦＡ系数图设计了一些新化合物，预测结果表明，以５位氨基对抑制革兰氏阳性、阴性菌的活性为最高，与近几年实验研究的结果一致．     

三氮唑醇类抗真菌药物的比较分子力场分析研究

运用比较分子力场分析（ＣｏＭＦＡ）方法对３９个化合物进行定量构效关系研究，比较同一叠合规则下不同系列之间以及同一系列下不同叠合规则之间的关系，从ＣｏＭＦＡ静电场和立体场可以看出苯环２位负电势及４位大基团的负电势增加对活发表利，同时Ｔｒｉａｚｏｌｅ－ｎｉｔｒｉｄｅ杂环的取代中１，２，３－三唑－１－取代和１，２，３，４－四唑－２－取代最好，而Ｔｒｉａｚｏｌｅ－ｓｕｌｆｉｄｅ中去掉杂环取代中相当Ｎ３位上     

对氰基苯代二氢哒嗪酮的设计,合成及抗惊活性的研究

在ＣｏＭＦＡ３Ｄ－ＱＳＡＲ研究的基础上设计并合成了对氰基苯代二氢哒嗪酮。对溴苯甲醛与吗啉、氰化钾反应得α－ｐ－溴苯基－４－吗啉基乙腈，再与丙烯腈反应得３－（ｐ－溴代苯基）丙酸。对溴基被氰基取代后与肼反应得目标化合物。其抗惊活性属中等强度，与ＣｏＭＦＡ方法预计值相差较大。     

1－取代－7－〔3－（乙胺基甲基）－1－吡咯烷基〕－6，8－二氟－1，4－二氢－4－氧喹啉－3－羧酸N_1位定量构效关系的量子化学研究

本文利用ＣＮＤＯ／２研究了１－取代－７－〔（３－（乙胺基甲基）－１－吡咯烷基〕－６，８－二氟－１，４－二氢－４－氧喹啉－３－羧酸Ｎ１位不同取代基的药效构象，首次报道了以第四最低空轨道能（ＦＵＭＯ），超离域度、前沿电子密度等指标与Ｎ１位取代基的立体摩尔长度、最小最大宽度等结合的Ｎ１位定量构效关系，稍优于文献用经验参数ＵＮＳＡＴ的结果，研究表明Ｎ１位的活性不仅与立体摩尔长度有关，还与电性效应有关，支持了Ｄｏｍａｇａｌａ以不饱和度参数（ＵＮＳＡＴ）所得的结论，但ＵＮＳＡＴ的意义不十分明确，本研究的量化指标意义很清楚。     

喜树碱及其衍生物的比较分子力场分析(CoMFA)研究

采用最小二乘匹配和场匹配两种不同叠合规则,以ｓｐ＾３Ｃ＾＋,ｓｐ＾３Ｏ＾０．４－和ｓｐ＾３Ｏ＾２－３种不同探针对喜树碱类化合物进行了比较分子场分析法（ＣｏＭＦＡ）研究,并对ＣｏＭＦＡ中降低静电势的选项及偏最小二乘法（ＰＬＳ）分析中的比例调整方法选项的设置进行了比较。对所得较佳模型进行了网格空间的系统平移获得了有更强预测能力的三维定量构效关系（３Ｄ－ＱＳＡＲ）模型,并成功地对检验组化合物作了活性预测     

4,5—二氢—6—[（苯乙酰基—哌嗪基）苯基]—5—甲基—3（2H）—哒…

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭⅡ４）０．１－２．５μｍｏｌ．Ｌ＾－＾１能使血小板激活因子（ＰＡＦ）及血栓素Ａ２类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线左移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３．ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＰ，花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ５０分别是１．２，１．３及１．６．．     

放线菌KS—5555产生的抑制VCAM—1表达的活性物质的研究

使用一个含有人ＶＣＡＭ－１基因启动子和荧光素酶编码基因的转染细胞株，从微生物代谢产物中筛选能够抑制由ＴＮＦ－α诱导的ＶＣＡＭ－１表达的活性物质。在筛选过程中，应用有机溶媒萃取、ＯＤＳ柱层析及ＨＰＬＣ等方法，从一株放线菌ＫＳ－５５５５的发酵液中分离到了ＫＳ－５５５５－Ｅ、Ｆ、Ｇ３种生物活性物质。它们对与人ＶＣＡＭ－１基因的启动子相连接的荧光素酶基因的表达显示出较强的抑制活性，其ＩＣ５０值分别为０．３２、０．１４、０．１９μｍｏｌ／Ｌ。经各种理化特性及ＵＶ、ＭＳ、ＨＰＬＣ等分析，确定化合物ＫＳ－５５５５－Ｅ、Ｆ、Ｇ分别与脂酰ＣｏＡ合成抑制剂ｔｒｉａｃｓｉｎＣ、Ｄ、Ａ的结构相同。     

3—甲基芬太尼衍生物药效构象的研究

对芬太尼，３－甲基芬太尼的４个以及羟甲芬太尼的８个立体异构体进行了系统构象搜寻，并用比较分子力场分析方法研究其三维定量构效关系，从中得到６组与预测能力极高的ＣｏＭＦＡ模型相对应的可能活性构象。将上述６组可能活性构象分别对接到事先构建的μ阿片受体模型中，得到１组可能性最大的活性构象。     

2－甲基－5－巯基－1，3，4－噻二唑的合成

２－甲基－５－巯基－１，３，４－噻二唑的合成李敬芬，王旭，黄剑（佳木斯医学院药学系黑龙江１５４００２）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２－ＭＥＴＨＹＬ－５－ＭＥＲＣＡＰＴＯ－１，３，４－ＴＨＩＡＤＩＡＺＯＬＥ￥ＬＩＪｉｎｇ－Ｆｅｎ；ＷＡＮＧＸｕ；ＨＵＡＮＧＪｉ...     

白细胞介素－1β诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及药物的拮抗作用

研究白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）对牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＳＭＣ）增殖的影响。浓度为５～１００ｎｇ·Ｌ－１的ＩＬ－１β与ＢＣＳＭＣ共同孵育２４ｈ，即可明显诱导ＢＣＳＭＣ的增殖，ＩＬ－１β浓度为５０ｎｇ·Ｌ－１时，增殖率为１７％。欧芹素乙，异欧芹素乙，６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＤＭＤＰ），６－（α－本基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＰＭＤＰ）分别在不同浓度可显著抑制ＩＬ－１β所诱导的ＢＣＳＭＣ增殖。     

白细胞介素－1β诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及药物的拮抗作用

研究白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）对牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＳＭＣ）增殖的影响。浓度为５～１００ｎｇ·Ｌ－１的ＩＬ－１β与ＢＣＳＭＣ共同孵育２４ｈ，即可明显诱导ＢＣＳＭＣ的增殖，ＩＬ－１β浓度为５０ｎｇ·Ｌ－１时，增殖率为１７％。欧芹素乙，异欧芹素乙，６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＤＭＤＰ），６－（α－本基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＰＭＤＰ）分别在不同浓度可显著抑制ＩＬ－１β所诱导的ＢＣＳＭＣ增殖。     

3－芳基丙酸的制备

３－芳基丙酸的制备Ｔｏｔｈ６等［ＳｙｎＣｏｍｍｕｎ，１９９５；２５：８０６７］芳香醛、２，２－二甲基１，３－二烷－４，６－二酮（Ｍｅｌ－ｄｒｕｍ＇ｓａｃｉｄ，ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｃ１９４８，７０：３４２６）和三乙胺甲酸盐在２０～５０℃反应，可得５－芳甲...     

新的异黄酮类化合物K3—D4,K3—D5,K3—D6的分离和结构鉴定

在对基因工程链霉菌Ｋ３的研究中,我们从其发酵液中分离到Ｋ３－Ｄ４、Ｋ３－Ｄ５、Ｋ３－Ｄ６３个化合物。通过ＵＶ、ＩＲ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ及ＨＭＢＣ等光谱分析确定Ｋ３－Ｄ４、Ｋ３－Ｄ５、Ｋ３－Ｄ６为３个新的异黄酮类化合物,分别为４′,５,７－三羟基－３′－硝基异黄酮、４′,５,７－三羟基－３′,５′－二硝基异黄酮、４′,７－二羟基－３′,５′－二硝基异黄酮。     

1－氨基膦酸类的简便合成法

１－氨基膦酸类的简便合成法ＤｅｍｉｒＡＳ等［Ｔｅｔｒａ－ｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ，１９９６；３７：４０７］膦酸二乙酯与盐酸羟胺反应生成肟基膦液酯类，将其用ＮａＢＨ４在ＭｏＯ３或ＮｉＣｌ２存在下于甲醇中还原，得１－氨基膦酸酯。同样１０例用ＭｏＯ３时收率（６...     

酰氯－碘化钠系统区域选择性裂解2（3）－取代四氢呋喃

酰氯－碘化钠系统区域选择性裂解２（３）－取代四氢呋喃ＭｉｍｅｒｏＰ等［ＳｙｎＣｏｍｍｕｕｎ，１９９５；２５：６１３］２（３）－代的四氢呋喃［取代基为ＯＨ、Ｍｅ、ＣＨ２ＯＡｃ、ｃａ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＡｃ）２ＣＨ２ＯＴＨＰ］用ＲＣｏＣ１／ＮａＩ系统（Ｒ＝...     

粉防己碱，Fura 2－AM和Bay k 8644对脂多糖刺激大鼠腹腔巨噬细胞释放血小板活化因子的影响

目的：研究钙与脂多糖（ＬＰＳ）刺激大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭ）释放血小板活化因子（ＰＡＦ）的关系．方法：通过ＰＡＦ的生物测定法，观察了粉防己碱（Ｔｅｔ）、Ｆｕｒａ２ＡＭ和Ｂａｙｋ８６４４对ＬＰＳ刺激ＰＭ释放ＰＡＦ的影响．结果：ＬＰＳ刺激ＰＭ释放ＰＡＦ，但并不使其细胞内钙增高，Ｔｅｔ在０１，１０，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１和Ｆｕｒａ２ＡＭ在００１，０１，１０，１０μｍｏｌ·Ｌ－１时降低ＬＰＳ刺激的ＰＭ释放ＰＡＦ（分别为９８±１１，６５±１６，４７±０８，３４±０４，９２±１７，５２±１３，３７±０４，３．２±０３μｇ·Ｌ－１，无药物时１１８±１２μｇ·Ｌ－１），Ｂａｙｋ８６４４在１０，５０，１０μｍｏｌ·Ｌ－１时能增加ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放能增加ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放（分别为１３２±１７，１６２±１４，１７６±１５μｇ·Ｌ－１），并且Ｂａｙｋ８６４４在５０μｍｏｌ·Ｌ－１时能全部或部分逆转Ｔｅｔ和Ｆｕｒａ２ＡＭ对ＰＡＦ释放的抑制作用．结论：尽管ＬＰＳ并不明显增加巨噬细胞内钙，但细胞内钙对ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放是必要的．     

Effects of platelet activating factor and ginkgolid B on the cAMP levels in washed rabbit platelets

研究了血小板激活因子（ＰＡＦ）和ＰＡＦ拮抗剂银杏内酯Ｂ对洗涤兔血小板中ｃＡＭＰ含量的作用．结果表明ＰＡＦ（０．１－１．０μｍｏｌ·Ｌ－１）对血小板的基础ｃＡＭＰ水平无影响，但对前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）２μｍｏｌ·Ｌ－１及４，５－二氢－６－［４－（１Ｈ－咪唑－１－）苯基］－５－甲基－３－（２Ｈ）－哒嗪酮（ＣＩ－９３０）２０μｍｏｌ·Ｌ－１引起的ｃＡＭＰ升高有显著的抑制作用．银杏内酯Ｂ能完全拮抗ＰＡＦ抑制ＰＧＥ１和ＣＩ－９３０升高ｃＡＭＰ的作用，ＩＣ５０分别为４．７和１２．５μｍｏｌ·Ｌ－１．合用磷酸肌酸／磷酸肌酸激酶和阿司匹林对ＰＡＦ和银杏内酯Ｂ的作用均无影响．提示ＰＡＦ对磷酸二酯酶的激活作用及腺苷酸环化酶的抑制作用是ＰＡＦ的直接作用，与其同ＰＡＦ受体结合有关．     

Inhibitory effects of α-methyl-4-(3-oxo-2H-1,2-benzoisoselenazol-2-yl)benzeneacetic acid on Cu~(2+) and Fe~(2+) induced oxidative modification of human low density lipoprotein

为观察α－甲基－４－（３－氧－２Ｈ－１，２－苯并异硒唑－２－基）苯乙酸（ＭＢＢＡ）对Ｃｕ２＋及Ｆｅ２＋氧化修饰低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的保护作用及其作用机理，采用分光光度法测定ＬＤＬ中丙二醛（ＭＤＡ）和共轭双烯（ＣＤ）的产生量．ＭＢＢＡ（０．２－２μｍｏｌ·Ｌ－１）能以剂量依赖性抑制Ｃｕ２＋及Ｆｅ２＋诱导的ＭＤＡ和ＣＤ生成．２μｍｏｌ·Ｌ－１的ＭＢＢＡ对Ｃｕ２＋诱导ＬＤＬ产生ＭＤＡ和ＣＤ的抑制率分别为８９．７％和６０．３％．０．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＧＳＨ对ＬＤＬ产生ＭＤＡ无影响，但能显著增强ＭＢＢＡ对ＭＤＡ生成的抑制作用．上述结果表明ＭＢＢＡ对ＬＤＬ氧化修饰的抑制作用可能依赖于其ＧＳＨ－Ｐｘ样活性的作用和（或）直接还原脂质氢过氧化物的作用．     

甲基黄酮醇胺对离体豚鼠气管的作用

本文比较性研究甲基黄酮醇胺盐酸盐（ＭＦＡ），三氟拉嗪（Ｔｒｉ），维拉帕米（Ｖｅｒ），氨茶碱（Ａｍｉ）和异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）对豚鼠离体气管的舒张作用．ＭＦＡ（０．１－０．３ｍｍｏｌ·Ｌ－１）时间依赖性舒张ＫＣｌ诱导的气管平滑肌收缩。低于０．１ｍｍｏｌ·Ｌ－１时ＭＦＡ对ＫＣｌ诱导的收缩仅有轻微作用，却使Ｉｓｏ和Ａｍｉ的浓度舒张曲线明显向左上移动。ＭＦＡ，Ｖｅｒ，Ｔｒｉ使ＣａＣｌ２量效曲线向右下移，ｐＤ２值分别为：５．０±ｓ０．５，６．４±ｓ０．８，５．０±ｓ０．６．ＭＦＡ，Ｖｅｒ，Ｔｒｉ，Ａｍｉ剂量依赖性抑制次大量生理激动剂所致的收缩，其作用强度顺序为：Ｔｒｉ＞Ｖｅｒ＝ＭＦＡ＞Ａｍｉ．提示ＭＦＡ具有非竞争性钙拮抗作用，其作用方式与Ｔｒｉ相似。与Ａｍｉ相比、ＭＦＡ是一个较强的主气管扩张剂，并与Ａｍｉ，Ｉｓｏ具有明显的协同舒张支气管作用。     

5—氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以相转移催化法。使２－Ｏ－丁基（或苄基）－５－氟－３Ｈ－４嘧啶酮与含卤素化合物作用，合成了１１个２，３－二取代５－－氟－４嘧啶酮类化合物，２－Ｏ－苄基－３－Ｎ－取代－５－氟－４－嘧啶酮在Ｐｄ－Ｃ催化剂存在与氢解，制备了５个３－Ｎ－取代－５－氟－２，４－嘧啶二酮化合物，这１６个化合物均未见文献报道。其结构经ＩＲ，Ｈ－ＮＭＲ和ＭＳ所证实，其中有些化合物具有一定的抗肿瘤活性。