硫酸沙丁胺醇有关物质的合成

文章首次将Suzuki-Miyaura偶联反应应用到硫酸沙丁胺醇有关物质的合成中。分别以5-溴-2-羟基苯甲醇、对溴苯酚为起始原料,经苄基保护、Suzuki-Miyaura偶联反应、双键加成、亲核取代、钯炭还原等反应高效合成3个有关物质4-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]苯酚(有关物质B)、2,2’-二羟基-4,4’-双-(1-羟基-2-叔丁基氨基乙基)二苯甲醚(有关物质F)和4-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]-2-(甲氧基甲基)苯酚(有关物质M)。该合成方法具有通用性和高效性。有关物质B、F和M的结构经高分辨质谱和核磁共振氢谱、碳谱确证。     

硫酸沙丁胺醇的合成研究Ⅰ

以水杨醛与叔丁胺为起始原料，经缩合、酯化、Ｆｒｉｅｓ重排三步一锅反应制成２－氯－１－｛［（１，１－二甲基乙基）亚胺基甲基］－４－羟基苯基｝－乙基酮（４）．再经缩合、水解、成盐三步一锅反应转化成５－｛［（１，１－二甲基乙基）胺基］乙酰基｝－２－羟基苯甲醛盐酸盐（５），再经甲醇钠中和、催化转移氢化还原、成盐即得硫酸沙丁胺醇（１），总收率约５０％。     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的研制

以硬脂酸为主要辅料,采用熔融制粒法,制备了硫酸沙丁胺醇绥释胶囊,并对其溶出度进行了研究。     

硫酸沙丁胺醇治疗儿童支气管哮喘30例疗效观察

目的 观察硫酸沙丁胺醇（爱纳灵缓释胶囊）治疗儿童支气管哮喘的临床疗效。方法 哮喘急性发作期患儿５２例,随机分为２组,治疗组３０例,对照组２２例。两组除常规给予皮质激素、抗过敏药物等治疗外,治疗组予硫酸沙丁胺醇口服,对照组予氨茶碱口服。结果硫酸沙丁胺醇治疗组症状和体征缓解明显优于对照组。结论 硫酸沙丁胺醇可有效控制哮喘发作期症状和体征,易掌握剂量,易于吞咽,副作用轻微。     

左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成

目的研究左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法。方法以水杨醛和溴乙酰氯为原料经Friedel-Crafts酰基化反应、取代反应合成5-[[(1,1-二甲基乙基)胺基]乙酰基]-2-羟基苯甲醛盐酸盐(4),再经手性铑配合物催化的不对称氢转移反应协同还原得到左旋沙丁胺醇(5),最后与盐酸成盐制得左旋沙丁胺醇盐酸盐(1)。结果与结论以水杨醛计,4步反应总收率为35.6%,对映体过量值达92%,该合成路线易行。目标产物的结构经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。     

误服过量硫酸沙丁胺醇致婴幼儿腹泻

1例8月龄男婴因肺炎拟给予硫酸沙丁胺醇0.8 mg(1/3片),3次/d治疗。但由于其家长的误解,一次性给予患儿7.2 mg(3片)。服药后1 h,患儿出现恶心、呕吐、腹泻(6次,稀水样便)。粪常规检查示稀水便,脂肪球(++)。停用硫酸沙丁胺醇。给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠、细辛脑、碳酸氢钠,并行灌肠止泻等治疗,患儿病情得到有效控制。     

硫酸沙丁胺醇脉冲控释片的研制

目的:制备硫酸沙丁胺醇双层包衣脉冲片,考察处方及释放条件对体外释药行为的影响,解析其释放机理.方法:混合粉末直接压片,滚转包衣锅法分别包溶胀层和控释衣层.通过测定释放度研究脉冲片的制剂学特征.结果:双层包衣片以脉冲形式释放,释药时滞随控释衣层厚度增加而延长,释药速度减小;渗透压活性物质和溶胀层可提高快速释放期的释药速率.溶出介质pH值和搅拌速度对释药行为无影响.释药机理包括扩散、溶胀和渗透泵机理.结论:调整控释衣膜厚度和组成可获得理想的脉冲释药行为,满足时辰治疗的要求.本给药系统设计可推广应用于水溶性药物的脉冲给药系统研究.     

沙丁胺醇合成路线图解

沙丁胺醇合成路线图解ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＳＡＬＢＵＴＡＭＯＬ秦红何伍＊罗宣德（中国医药研究开发中心，北京１０２２０６）ＱＩＮＨｏｎｇ，ＨＥＷｕ＊，ＬＵＯＸｕａｎ－Ｄｅ（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＰｈａｒｍ...     

硫酸沙丁胺醇缓释微丸的制备

用硫酸沙丁胺醇和微粉硅胶制成固体分散体后滚制成微丸,体外释放度表明,微丸中药物释放率与时间ｔ的开平方为一线性方程,符合Ｈｉｇｕｃｈｉ释药方程。     

HPLC法测定硫酸沙丁胺醇片的含量

本文采用高效液相色谱法测定硫酸沙丁胺醇片的含量。     

硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂稳定性研究

目的考察硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的稳定性。方法根据《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》及硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂质量标准,以硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的性状、沙丁胺酮、有关物质、递送剂量均一性、微细粒子剂量、含量测定、微生物限度为指标进行考察,分别进行影响因素试验、加速试验和长期试验,通过观察各指标的变化评价制剂的稳定性,同时通过试验建立药品的有效期。结果硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂3批模拟上市包装,经影响因素试验、加速试验和长期试验,各项指标未见显著变化,符合质量标准要求。3批硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂样品的预测有效期均大于60个月。结论硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂各项指标在观测时间内符合要求,有效期暂定为24个月。     

双苯甲酰沙丁胺醇的合成

目的：合成肺靶向前体药物双苯甲酰沙丁胺醇酯。方法：以氮－苄基保护胺基酮为原料,经氢化、苯甲酰化,还原三步合成双苯甲酰沙丁胺醇酯。结果：所合成的化合物为浅黄色固体,经质谱、核磁、红外光谱等初步鉴定为双苯甲酰沙丁胺醇酯。结论：该合成方法可用于制备双苯甲酰沙丁胺醇酯。     

硫酸沙丁胺醇控释微丸研究

采用膜控法制备沙丁胺醇控释微丸。体外释放试验表明,其释药速度符合零级动力学过程,释药速率常数为９．７１％／ｈ。在一定膜厚范围内,释药速率常数与衣膜增重水平的倒数呈线性关系（ｒ＝０．９９２６）;在４０°Ｃ、ＲＨ７５％的环境中贮存３个月,质量稳定。健康志愿者服用后,血药浓度较为平缓,达峰时间、半衰期明显延长,具有缓释效果。其平均相对生物利用度为普通片的９６．２％。     

反相离子对HPLC法测定硫酸沙丁胺醇片含量的研究

本文报导了反相离子对ＨＰＬＣ法测定硫酸沙丁胺醇片的含量，采用国产ＹＷＧ－Ｃ１８柱，以甲醇－含５ｍＡ己烷磺酸钠ｐＨ５．８磷酸盐缓冲液（２５：７５）为流动相，以对羟基苯乙酰胺为内标物，片剂的重现性，回收率（９９．２３％）及变异系数（ＣＶ＝０．１９％）均较好。     

硫酸沙丁胺醇片含量测定方法的改进

沙丁胺醇在酸性和碱性溶液中的紫外吸收图谱不一样 ,用 0 0 1mol·L-1氢氧化钠液替代水溶液测定硫酸沙丁胺醇片的含量 ,可以提高检测的灵敏度和准确性。     

正交试验法优选硫酸沙丁胺醇缓释片处方

目的　研究选用高分子材料HPMC制成骨架型硫酸沙丁胺醇缓释片。方法　以正交法对处方进行优选 ,并对优选处方进行验证。结果　优选处方为HPMC -K4M 75mg,预胶化淀粉 1 0mg ,5 %PVP -K30为粘合剂 ,所得成品各项指标均符合设计要求 ,且质量稳定。结论　处方设计可行。     

正交试验法优选硫酸沙丁胺醇缓释片处方

目的研究选用高分子材料HPMC制成骨架型硫酸沙丁胺醇缓释片.方法以正交法对处方进行优选,并对优选处方进行验证.结果优选处方为HPMC-K4M75mg,预胶化淀粉10mg,5%PVP-K30为粘合剂,所得成品各项指标均符合设计要求,且质量稳定.结论处方设计可行.     

硫酸沙丁胺醇脉冲释放片的研究I.缓释微球的制备及影响因素考察

采用动态吸附法制备硫酸沙丁胺醇药物-树脂复合物,再通过液体球形结聚技术制备缓释微球,考察了骨架材料、附加剂的种类和用量对微球体外释放行为的影响;并对释放机理进行探讨,结果表明微球的体外释放符合Higuchi方程。     

布地奈德联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿哮喘的临床观察

目的 观察布地奈德联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿哮喘的效果.方法 将98 例哮喘患儿随机分为两组,均给予综合治疗.治疗组49 例加用布地奈德联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入;对照组49 例予以静脉滴注地塞米松及氨茶碱针剂,每日1 次,不添加雾化吸入.结果 治疗组总有效率为95.92%,对照组总有效率为79.59%,两组疗效比较χ2=6.078,P ＜ 0.05,差异有统计学意义.结论 布地奈德联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿哮喘效果好,可明显地改善临床症状,缩短病程,促进了患儿康复.