射血分数保留心力衰竭的研究进展

<正>心力衰竭(Heart failure, HF)简称心衰,不是一个单一的病理诊断,而是一种临床综合征,包括主要症状如呼吸困难、踝关节肿胀和疲劳,并可能伴有体征如颈静脉压升高、肺水肿和外周水肿。2021年在欧洲心脏病学会(ESC)中发表的《2021年急性和慢性心力衰竭诊断和治疗ESC指南》^[1]对心力衰竭做了重新定义。     

射血分数保留心力衰竭患者药物治疗的进展

近年来,随着诊疗技术的提高以及人口的老龄化,发现大量心力衰竭患者仍能保持相对正常的左室射血分数(LVEF),即射血分数保留心力衰竭(HF-PEF),且其逐渐成为心力衰竭发生的最常见形式。但目前HF-PEF治疗大多凭借的是临床经验,日渐增高的病死率迫切需要人们提出更好的治疗方案以提高其预后,故此文对HF-PEF的药物治疗作进一步综述。     

射血分数保留心力衰竭预后相关因素的研究进展

射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)近年来备受关注,其发病率逐年增加,病死率高,但迄今仍无明确的能够改善临床预后的治疗方法。随着研究的不断深入,很多经典的和新发现的指标被证实与HFpEF患者的预后相关。本文对其预后相关因素的研究进展进行综述,以期为临床提供发现高危患者的方法,同时也为发现可能的治疗靶点提供新思路。     

小鼠射血分数保留心力衰竭模型的建立

目的·探索小鼠射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)模型的建立.方法·将8周龄的SPF级雄性和雌性C57BL/6J小鼠各16只,分别随机分成对照组和模型组,每组8只.模型组予以高脂饲料(含60％脂肪)以及含0.5 g/L Nω-硝...     

射血分数保留的心力衰竭临床特征

目的探讨射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HF-PEF)与射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HF-REF)及临界HF-PEF(HF-PEF,borderline)的临床特征的差异.方法回顾性分析2013年8月至2015年8月玉溪市人民医院心内科住院的已确诊为慢性心力衰竭的患者共222例.根据患者心脏超声检查所测LVEF值,将研究对象分为HF-PEF组81例;临界HF-PEF组70例;HF-REF组71例.入选患者均接受心脏超声、12导同步体表心电图、血生化等的检测,并记录患者的临床资料,分析比较3组患者临床特征差异.结果 (1)HF-PEF与HF-REF患者在年龄、性别、职业构成比,吸烟史所占比例,体重指数(BMI),基础病因中的冠心病、高血压所占比例,房颤发生率及心功能分级构成比,收缩压水平,心率的比较,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)与HF-PEF患者相比较,HF-REF患者的E/A(二尖瓣舒张早期血流速度/二尖瓣舒张晚期血流速度)比值,左房内径、肺动脉内径、LVEDD(左心室舒张末期内径)较大,LVEF较低;而HF-PEF患者的室间隔厚度较HF-REF患者的厚(P<0.05);(3)HF-PEF与HF-REF患者相比较,患者的QRS间期较短,易发生房性心律失常;而HF-REF患者室性心律失常多见;差异均有统计学意义(P<0.05);(4)HF-PEF患者与HF-REF患者相比,总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、超敏C反应蛋白和N-末端脑钠肽前体水平之间相比较,具有统计学差异,(P<0.05).结论 HF-PEF患者女性、工人等有职业人员所占比例较高;高龄患者较多;体重指数较大;血压水平较高.主要病因为高血压,房颤发生率高;以向心性肥厚为主,有明显的舒张功能不全,在心功能评价上,HF-PEF患者心功能Ⅱ级较多,易发生房性心律失常.     

射血分数保留的心力衰竭新型药物研究进展

射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)是一种临床相对常见的,但预后不良的综合征。针对它的病理生理机制和治疗还有许多不明之处,因此对它的最佳治疗依然是一个医学难题。肾素-血管紧张素系统阻滞剂效益的缺乏更是对以往HF-PEF的病理生理理解提出了质疑。最近关于盐皮质激素受体拮抗剂、晚期糖基化终末产物交联破坏物、钙循环调节剂等的治疗试验,为HF-PEF治疗新策略提供了新的前景。     

射血分数保留心力衰竭的动物模型

摘要:射血分数保留心力衰竭(heartfailurewithpreservedejectionfraction,HFpEF)是一种具有高度异质性的疾病, 是由一系列高危因素和合并症引起的心脏舒张功能障碍。目前 HFpEF的发病机制尚不清楚,且临床尚无治疗 HFpEF 的特异性药物,因此当前迫切需要适合的动物模型来了解 HFpEF的发病机制并研发有效的治疗药物。目前常用的 HFpEF动物模型有4类,其中,高血压模型通过手术、药物诱导或者自发产生高血压从而形成 HFpEF,是目前最常用的 HFpEF模型;肥胖和糖尿病模型通过基因突变小鼠自发产生或者药物诱导产生代谢紊乱形成 HFpEF;衰老模型通过在 特殊品种的实验动物上诱导衰老从而产生 HFpEF;“多重打击”模型通过多种疾病和高危因素作用于心脏导致 HFpEF, 更加符合 HFpEF的临床特点。该文就 HFpEF的动物模型及其特点、优劣进行了综述。     

血清白蛋白对射血分数保留的心力衰竭患者预后的影响

目的通过心力衰竭(heart failure, HF)队列研究分析血清白蛋白与射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)患者的预后关系。方法连续收集2017年7月—2018年12月在同济大学附属第十人民医院住院的HF患者的一般人口学特征、伴随疾病、实验室检查、心脏彩超检查、药物治疗情况等资料(源于GREATWAL研究,编号：NCT04062500)。排除其他类型HF等情况后,最终纳入317例HFpEF患者。根据血清白蛋白的中位数把HFpEF患者分为低白蛋白组(<40g/L)和正常白蛋白组(≥40g/L),并比较了两组之间的临床特征差异。此外通过K-M生存曲线和Cox回归模型评估血清白蛋白对HFpEF患者全因死亡率的影响。结果Spearman相关分析显示,血清白蛋白和C-反应蛋白负相关(rs=-0.242,P<0.001),与丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血尿素氮、血肌酐无关(P>0.05)。在K-M生存曲线分析中,两组间差异有统计学意义(log-rank检验,P=0.011)。在单因素Cox回归分析中,低白蛋白分组的HFpEF患者的全因死亡风险比为2.255(95%CI：1.183~4.301,P=0.014)。在多因素Cox回归分析中,低白蛋白分组的HFpEF患者全因死亡风险比为2.095(95%CI：1.098~3.998,P=0.025)。结论血清白蛋白可能是HFpEF患者全因死亡的独立预测因素。     

低钠血症对射血分数保留的心力衰竭住院患者预后的预测价值

目的 通过前瞻性队列研究探索射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）住院患者低钠血症的临床特征及其预后。方法 通过注册名为“DRAGON-HF（NCT03727828）”的临床研究,连续收集2017年7月—2018年12月在同济大学附属第十人医院心内科住院的心力衰竭（心衰）患者一般情况、疾病史、实验室检查、心脏彩超、临床用药等临床资料。低钠血症定义为入院时血清Na+＜135mmol/L。通过Logistic回归模型及Cox比例风险回归模型等方法评估低钠血症对HFpEF患者预后的预测价值。结果 在672例心衰患者中,HFpEF共318例（47%）,按血清钠浓度进一步分为低钠组（Na+＜135mmol/L,n=32,10%）及非低钠组（Na+≥135mmol/L,n=286,90%）。血清钠浓度与纽约心脏病学会心功能分级、NT-proBNP水平、收缩压水平、总胆红素水平等显著相关（P<0.05）。316例存活出院后,通过电话随访及查阅病历系统等方式记录再住院率及全因死亡率,平均随访（23±3.65）个月后,全因死亡率及再住院率分别为10.1%及27.0%,而低钠血症组上述数值分别为（21.9% vs 8.7%,P<0.05）和（75% vs 21.7%,P<0.05）,均明显高于非低钠组。在校正其他显著差异变量后,利用多变量Cox回归模型分析,低钠血症仍是HFpEF患者全因死亡的独立预测因素（HR=2.545,95%CI： 1.096～5.914,P=0.03）。结论 低钠血症是心衰患者常见的并发症之一,且与HFpEF患者全因死亡率显著相关。     

美托洛尔缓释片治疗左室射血分数保留的心力衰竭的疗效观察

目的观察美托洛尔缓释片对左室射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者心功能的改善作用。方法入选HFpEF患者133例,随机分成美托洛尔缓释片治疗组69例及对照组64例,两组患者均给予抗心力衰竭的常规治疗,但对照组不用β-受体阻滞剂。治疗组接受美托洛尔缓释片,随访12个月。比较两组患者治疗前后血压、心率及心超左室舒张功能等的变化。并比较小剂量美托洛尔缓释片组[(47.5±10)mg/d,(n=29)]及大剂量组[(95±20)mg/d,(n=40)]对心功能的改善情况及对血压、心率的影响。结果治疗组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)升高、左室舒张末期内径(left ventricular enddiastolic diameter,LVEDD)缩小、收缩压、舒张压降低(P<0.05),NT-pro-BNP浓度、心率明显下降(P<0.01)。治疗组12个月后左室等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT)、左室早期充盈减慢指标E峰、A峰、E/A,以及左房内径(left atrial diameter,LAD)等左室舒张功能指标优于治疗前(P<0.01),并优于对照组(P<0.01)。大剂量美托洛尔缓释片治疗组在治疗12个月后较小剂量治疗组心率、NT-pro-BNP浓度显著下降(P<0.01)。结论美托洛尔缓释片治疗HFpEF可显著改善左室舒张功能。大剂量比常规剂量更进一步抑制神经激素的过度激活,尤其降低NT-pro-BNP浓度,更充分发挥生物学效应。     

射血分数降低的心衰与射血分数保留的心衰临床特征分析

目的：通过总结射血分数降低的心衰（HFrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF）两种类型的心衰合并症及相关指标,探索其临床特征.方法：回顾性分析85例心衰患者的资料,根据Framingham标准确诊为心力衰竭,超声心动图检测LVEF为≥50％为HFpEF组,LVEF＜50％为HFrEF组,对其临床特点进行分析.结果：85例患者中有51例是HFrEF患者,年龄（64.96±11.52）岁,其中男性34例（66.7％）,女性17例（33.33％）;34例是HFpEF患者,年龄（71.09士10.86）岁,其中男性14例（41.28％）,女性20例（58.82％）.同组之间性别、年龄比较均有差异（P＜0.05）.两组中EF值、LVD值、NTproBNP水平、合并心肌病、合并心律失常比较均有差异（P＜0.05）.两组间不同性别患者NHYA分级Ⅱ级分布与Ⅲ、Ⅳ级分布均有不同.结论：HFpEF组年龄高于HFrEF组;两组间患者NHYA分级因性别不同,分布亦不同;HFrEF组中LVD值和NTproBNP水平较高;合并症对HFrEF组的总体影响较HFpEF组高.     

阿托伐他汀对射血分数保留的心衰临床治疗研究

目的探讨阿托伐他汀治疗射血分数保留的心衰（HFPEF）患者的有效性及安全性。方法将70例HFPEF患者,随机分为阿托伐他汀组35例（阿托伐他汀20mg/d＋基础治疗）、对照组35例（仅予基础治疗）,分别于治疗前、治疗后1个月、3个月及12个月时测量E/E’比值、E/A比值、E峰减速时间（DT）、左室质量指数（LVMI）、左房容积指数（LA VI）,同时检测血浆N末端脑利纳肽前体（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、测定6 min步行距离（6MWT）。结果治疗3月时,2组超声指标较治疗前有明显改善（P〈0 05）,但此时2组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗12月时,阿托伐他汀组与对照组比较6MWT有显著提高（463±57vs411±59,P〈0.05）,体现左室舒张功能的超声指标与对照组比较如E/E’改善显著（8.0±2.8vs10.8±3.0,P〈0 05）、验血指标方面hs-CRP与对照组比较在治疗3月时即有差异,治疗12个月时改善显著（3.02±0.43vs4.73±0.68,P〈0 05）,同时12月时阿托伐他汀组临床复合终点事件较对照组发生率低。结论阿托伐他汀能改善HFPEF患者的左室舒张功能,减轻临床症状,可能对预后有改善作用。     

降钙素原对左心室射血分数正常心力衰竭患者病情预后判断价值

目的:探讨左心室射血分数正常心力衰竭(HFPEF)患者外周血清降钙素原(PCT)水平动态变化及其对预后的预测价值。方法:选择HFPEF患者125例,入院1、2、3、5 d抽取肘静脉血检测PCT指标,并记录当日急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)。根据14 d生存情况分为存活组和病死组,比较2组PCT水平及APACHE Ⅱ评分、SOFA评分,并分析各指标之间的相关性。结果:病死组入院1、2 d外周血PCT水平与存活组差异均无统计学意义(P >0.05),但入院3 d和5 d PCT 水平与APACHE Ⅱ、SOFA评分均呈显著正相关关系(P<0.01)。受试者工作特征曲线显示,入院3 d PCT水平对14 d病死率有一定的预测价值,曲线下面积为0.815。结论:动态监测血PCT水平的变化有助于判断HFPEF患者的预后。     

血清sST2结合左心室射血分数对急性心肌梗死后心力衰竭的预测价值

目的探讨可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)结合左心室射血分数(LVEF)对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭(HF)的预测价值。方法选取2016年4月至2017年4月河南大学第一附属医院收治的128例初发AMI患者为研究对象,测定其入院时LVEF和血清sST2水平,并随访12个月,根据是否发生HF分为HF组(23例)和非HF组(105例),比较两组患者性别、年龄、糖尿病史、高血压史、体质指数、心率、吸烟史、治疗方法、用药情况、血常规、病变支数、LVEF和血清sST2水平等,并分析影响AMI后HF的危险因素及LVEF、sST2联合检测对AMI后HF的预测价值。结果 HF组病变支数、N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、sST2水平均高于非HF组,LVEF低于非HF组(P <0. 05);多因素logistic回归分析显示,病变支数、NT-proBNP、sST2、LVEF是AMI后发生HF的独立预测因素(P <0. 05); sST2联合LVEF预测AMI后HF的敏感度、特异度、曲线下面积(AUC)均高于sST2、LVEF单独检测; sST2以45 pg/m L为临界值,sST2≥45 pg/m L组HF发生的风险大于sST2 <45 pg/m L组(P <0. 05); LVEF以50%为临界值,LVEF≥50%组HF发生的风险大于LVEF <50%组(P <0. 05)。结论 HF患者血清sST2水平明显升高,可能是AMI后发生HF的独立预测因素,结合LVEF检查可提高对AMI后发生HF的预测价值。     

射血分数正常性心力衰竭患者胱抑素C与心功能和预后的关系研究

目的研究射血分数正常性心力衰竭(HFPEF)患者血清胱抑素C(Cys C)水平与心功能和预后的关系,探讨其临床应用价值。方法纳入HFPEF患者189例,按Cys C水平分为Cys C正常组(Cys C<1.04 mmol/L)和Cys C异常组(Cys C≥1.04 mmol/L),比较2组患者心功能的差异,随访1年,通过Log-rank检验和生存曲线比较2组患者联合终点事件(全因死亡和因心力衰竭再次入院)的差异,通过ROC曲线分析Cys C水平对终点事件的预测价值。结果 (1)与Cys C正常组比较,异常组心脏舒张功能较差(E/A:0.71±0.09 vs 0.81±0.25),NT-proBNP水平较高[(3248±1534)pg/ml vs(2513±1203)pg/ml],心功能分级较高(NYHAⅢ/Ⅳ分级:67.8%vs 46.1%),差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)随访1年,与Cys C正常组比较,Cys C异常组联合终点事件发生率较高:全因病死率(24.1%vs 16.7%,P<0.05),因心力衰竭再入院率(47.1%vs 26.5%,P<0.01);Cys C水平对联合终点预测敏感度和特异度分别为84.5%、77.3%,临界值为1.23 mmol/L。结论 Cys C是预测HFPEF患者1年内临床事件的良好指标,可用于患者危险分层,指导治疗。     

血清磷酸根水平与HFp/mrEF伴房颤患者的关系及其对预后评价的意义

目的：探讨合并房颤（atrial fibrillation, AF）的射血分数保留/射血分数中间值的心衰（HFp/mrEF）患者血清磷酸根水平与B型利钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）水平的关系及对不良心血管事件的影响。方法：选择2014年6月─2015年6月本院首次接诊的96例心衰且肌钙蛋白Ⅰ不超过0.012 pg/mL的患者,根据其心电图、心超、BNP等分为仅心衰组（23例）和有AF的心衰组（73例）。有AF的心衰组又分为HFp/mrEF+AF组（43例）和射血分数降低心衰（HFrEF）+AF组（30例）。分别检测患者入院24 h内首次血清磷酸根水平、BNP水平以及1年内不良心血管事件的发生情况。结果：HFp/mrEF+AF组患者的血清磷酸根水平与BNP浓度呈正相关（R2=0.33,P＜0.01）。且在1年内不良心血管事件发生中,较高血清磷酸根浓度的HFp/mrEF+AF组患者不良心血管事件发生率明显高于较低血清磷酸根浓度组。结论：血清磷酸根浓度与HFp/mrEF+AF患者有关,并能评估其预后。     

心脏磁共振电影成像在射血分数保留心力衰竭诊治中的应用

目的 探讨心脏磁共振电影成像在评价射血分数保留心力衰竭(HFpEF)左心室舒张功能中的作用.方法 应用心脏磁共振成像获取30例HFpEF患者和15例心功能正常者(对照组)的左心室长轴两腔、三腔、四腔及系列短轴电影图像,绘制左心室容积-时间曲线(VTC)及整体应变曲线,比较两组峰值充盈速率及充盈量,以及整体纵向、径向、周向峰值应变和应变率等参数.结果 与对照组相比,HFpEF患者左心室重构指数(LVRI)增加(0.86±0.15 vs0.73±0.08,P＜0.05),舒张早、晚期峰值充盈速率比(PFR1/PFR2)降低或倒置(0.74±0.14 vs 1.43±0.34,P=0.001),早期充盈量(FV1)及其占总充盈量比例降低(26.24±9.74 vs 31.30±5.17,0.59±0.05 vs0.69±0.03;P均＜0.05),左心室整体纵向峰值应变(GLS)降低[(-14.96±1.79)％vs(-20.96±0.84)％,P＜0.01],整体纵向、径向、周向峰值应变率均降低(0.65±0.16 vs1.29±0.27,-2.23±0.71 vs-3.80±1.13,1.02±0.14 vs 1.77±0.63;P均＜0.05).结论 通过心脏磁共振获得的LVRI、PFR1/PFR2、FV1和整体周向峰值应变率能够较准确地反映HFpEF左心室舒张功能的改变,对于HFpEF诊治具有较高的临床价值.