真实世界研究在医疗器械临床评价中的应用

该文通过阐明真实世界研究(RWS)的相关概念,以及分析RWS与随机对照试验(RCT)的区别及联系、医疗器械临床评价的发展趋势,并结合RWS在医疗器械临床评价中的发展与应用,剖析将真实世界数据(RWD)应用于医疗器械临床评价中的各类情形,同时结合实际指出RWS在开展过程中存在的问题,探讨如何利用RWS在医疗器械临床评价中...     

真实世界数据体系构建的模式探索

真实世界数据研究证据作为评价药物和医疗器械(药械)安全性和有效性的重要组成部分, 日益受到国内外监管机构和学者的关注, 已成为支持药械研发与审评的关键证据来源。本文在真实世界数据的前期实际研究基础上, 结合国内外监管机构所发布的指导原则/技术规范和学术研究成果, 系统探讨了真实世界数据体系的构建流程和模式探索。以期为特许药械产生满足监管要求的临床评价证据提供参考, 而且为研究者、申办方及监管部门顺利开展真实世界数据研究提供借鉴。     

临床干预措施效力-效果差距弥合的方法学研究进展（二）：增强临床试验结果的外推性

目的 随机对照试验（RCT）通常具有严格的实施标准,纳入的研究对象特征以及干预实施条件与真实临床环境具有较大差异,这会导致干预措施在实际临床应用中的风险-效益与RCT中表现出的风险-效益存在差异, 结果的外推性受到很大限制。因此需要一些方法增强RCT结果的外推性,以评估药物在真实人群和真实临床实践环境中的真实效果。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国知网6个数据库从建库至2022年12月31日的中英文文献。采用概括性综述的方法,对纳入文献进行归纳整合和定性描述。结果 共纳入12篇文献。纳入文献中增强效力外推性的方法可以归纳为3类：①改善传统RCT设计,增强人群代表性;②将RCT数据与真实世界数据（RWD）结合分析;③根据真实世界患者特征,校准RCT结果。结论 改进RCT设计,增强人群代表性,可提高RCT结果的外推性;将RCT数据与RWD结合分析,可发挥不同来源数据的优势;根据真实世界人群特征校准RCT结果,可预估干预措施在真实世界患者群体中的效果。     

汉防己甲素片治疗尘肺病的药物临床综合评价

目的探讨汉防己甲素片治疗尘肺病的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性, 为卫生政策决策和临床实践提供证据。方法于2022年7月, 系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献服务系统等数据库(检索时间为建库至2022年6月30日), 筛选符合标准的文献并进行数据提取与评估, 使用国际卫生技术评估组织协会(INAHTA)制定的《HTA checklist》对健康卫生技术评价(HTA)报告进行评价;使用《AMSTAR-2量表》评价系统评价/Meta分析的质量;使用《CHEERS量表》评价药物经济学研究的质量;对纳入的队列研究或病例对照研究, 使用《纽卡斯尔-渥太华量表》进行评价;对纳入的随机对照试验(RCT)研究用Cochrane风险偏倚评估工具(Cochrane RCT)质量评价标准进行评价。根据纳入研究的数据特征进行综合比较与分析。结果初筛检出相关文献882篇, 根据相关标准纳入8篇RCT研究。与尘肺病基础治疗组比较, 汉防己甲素+基础治疗组患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)提高(MD=0.13, 95...     

模拟目标试验在真实世界中的应用：他汀类药物对糖尿病患者死亡率的影响

模拟目标试验是一种观察性研究方法，该方法在无法进行随机对照试验（RCT）的情况下，可以利用真实世界数据（如观察性数据及历史性数据）按照RCT的设计原则进行研究设计，模拟随机分组形成干预组和对照组，最终得到近似RCT的高可信度结论。本研究以他汀类药物对糖尿病患者心肌梗死预后的影响为例，对模拟目标试验的基本概念和应用流程进行介绍，为其在真实世界中的应用提供参考。     

特许医疗政策下的药械真实世界数据研究常见设计及其关键考虑

博鳌乐城国际医疗旅游先行区是全国唯一的真实世界数据应用试点地区,基于博鳌乐城特许医疗政策,开展真实世界数据研究,形成支持创新药械临床评价和审评审批的真实世界证据,已成为我国药品审评审批制度改革的重要领域,真实世界证据的产生不仅依靠高质量的真实世界数据,还需要合理可靠的研究设计。本文在国内外相关学术研究和监管部门所发布的真实世界数据研究指导原则或规范的基础上,结合博鳌乐城特殊政策环境和前期实践经验,总结了博鳌乐城真实世界数据研究的设计类型,并探讨了各设计类型在博鳌乐城特殊医疗政策环境中的关键考虑,旨在为进一步实施和开展真实世界数据研究提供借鉴。     

宫内节育器临床对照试验报告常见问题分析

研究宫内节育器(IUD)的安全性、有效性和可接受性的方法有很多，如病例报告、病例对照、无对照队列观察、有对照临床试验和随机对照临床试验(RCT)。其中RCT被认为是目前最客观、最科学的研究方法，因此国内外众多学者运用该方法评价IUD的有效性等。不仅如此，该方法还广泛用于评价药品、疫苗和医疗技术等的疗效和副反应。RCT确有其他研究方法不可比拟的诸多优点，     

真实世界研究与随机对照试验、单病例随机对照试验在临床治疗性研究中的关系比较

真实世界研究、随机对照试验及单病例随机对照试验在设计及具体的实施环节上存在明显不同.随机对照试验属于新治疗措施实施前的研究,真实世界研究属于新治疗措施实施后的研究.两者不是对同一个问题的平行论证,而是承启关系.精心设计的随机对照试验是临床上任何干预措施效果评价的基础,其结果需要真实世界研究的进一步验证及拓展补充,综合考虑二者才是最佳的选择.单病例随机对照试验更易在短时间内获得一些特殊病例的信息,是随机对照试验结果的良好补充,也是一定条件下最经济的真实世界研究.临床工作及其研究是十分复杂的过程.不同个体虽患同种疾病,但临床表现互有差异,且临床反应的变化也不尽相同.因此,无法获得同一干预措施下不同个体的相同治疗效果;加之有的治疗措施缺乏真实性和实用价值,从而使得疗效评价成为一个难题.近些年来,普遍采用试验性的研究结果作为证据指导临床实践活动,其中以随机对照试验(RCT)最为受到重视,但由于RCT属于药物面市前研究,对研究对象的选择、治疗措施的应用等均有严格的限定.     

倾向性评分法简介及其SAS实现

随机对照试验( RCT )被视为评估治疗效果的金标准,其关注效力( efficacy )研究,但是人们的兴趣通常还是集中在评估RCT严格控制的范围之外的真实世界的效果( effectiveness) ,更加重视外部有效性[1].因此,越来越多的研究者使用观察数据来评估治疗效果.在RCT中,受试者被随机分配到治疗组和对照...     

真实世界研究与随机对照试验、单病例随机对照试验在临床治疗性研究中的关系比较

真实世界研究、随机对照试验及单病例随机对照试验在设计及具体的实施环节上存在明显不同.随机对照试验属于新治疗措施实施前的研究,真实世界研究属于新治疗措施实施后的研究.两者不是对同一个问题的平行论证,而是承启关系.精心设计的随机对照试验是临床上任何干预措施效果评价的基础,其结果需要真实世界研究的进一步验证及拓展补充,综合考虑二者才是最佳的选择.单病例随机对照试验更易在短时间内获得一些特殊病例的信息,是随机对照试验结果的良好补充,也是一定条件下最经济的真实世界研究.临床工作及其研究是十分复杂的过程.不同个体虽患同种疾病,但临床表现互有差异,且临床反应的变化也不尽相同.因此,无法获得同一干预措施下不同个体的相同治疗效果;加之有的治疗措施缺乏真实性和实用价值,从而使得疗效评价成为一个难题.近些年来,普遍采用试验性的研究结果作为证据指导临床实践活动,其中以随机对照试验(RCT)最为受到重视,但由于RCT属于药物面市前研究,对研究对象的选择、治疗措施的应用等均有严格的限定.     

开发专病临床数据交换标准协会病例报告表助力我国真实世界数据生态建设

真实世界数据是指在日常医疗活动、生活与工作等环境下产生的数据。真实世界数据在临床与公共卫生研究中一直被广泛应用,但真实世界数据质量相关问题,如不完整性、不一致性和准确性等会影响真实世界研究的真实性。为了应对真实世界源数据缺乏标准化带来的挑战,本文基于当前被广泛应用的数据标准,即临床数据交换标准协会（CDISC）开发的CDISC标准开发了专病CDISC-病例报告表（CRF）,以提高真实世界源数据标准化水平,助力我国真实世界数据生态建设。我们阐述了如何应用数据标准弥补真实世界数据到真实世界证据之间的裂痕;设计了基于专病CDISC-CRF建设真实世界数据生态的流程,重点介绍了CDISC-CRF表单的开发技术;并就基于专病CDISC-CRF建设真实世界数据的应用前景及意义进行了描述。     

Replication of Randomized,Controlled Trials Using Real-World Data: What Could Go Wrong?

With the growing interest in using real-world evidence (RWE) for regulatory purposes, researchers and policy makers are considering how best to assess the credibility of RWE. Because the randomized controlled trial (RCT) has long been regarded as the gold standard for high-quality research, one approach being pursued is to see to what extent findings from RCTs can be replicated based on analyses of nonrandomized real-world data (RWD). If findings are congruent, the reasoning goes, this would bolster confidence in the underlying RWD sources and validity of the RWE generated. But it is well known that medical interventions perform differently in experimental clinical trials versus real-world clinical practice, reflecting a phenomenon known as the “efficacy-effectiveness gap.” So even with the highest-quality RWD sources and strongest analytic methods, we can and should expect to observe discrepancies in findings between RCTs and RWE. This calls into question the objectives of RCT replication efforts and makes clear that impugning RWD sources and analytic methods for failing to align with RCT findings is inappropriate and, worse, potentially harmful to the growing acceptance of RWE in stakeholder decision making.     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目启动、实施、进展解读与启示（一）

近些年,医疗产品监管机构开始重新审视真实世界证据（RWE）对监管决策的潜在价值。RWE能否代替金标准随机对照试验（RCT）产生的证据尚不确定。哈佛大学研究团队于2018年发起了RCT DUPLICATE项目,旨在利用医疗索赔数据库模拟30个RCT,以探索效力-效果差距的量化方法并解释其潜在来源,增强RWE的可信度。本文回顾了RCT DUPLICATE项目的产生背景,重点介绍RCT DUPLICATE项目的研究目的、研究设计和实施流程,以期帮助国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

建设临床研究公共服务平台助力医学科研管理

目的 通过口腔疾病临床研究公共服务平台建设过程,思考如何促进临床研究及相关管理工作高效有序开展。方法 公共服务平台建设包括数据共享平台、各学科量表体系、专科术语体系、电子病历接入和临床研究项目管理系统等内容。结果 建立的平台通过统一的术语量表体系可协助医师在日常诊疗工作中规范开展临床研究;通过无缝对接医疗数据与研究数据从而简化数据整合流程;应用临床研究项目管理系统可实现研究的全流程管理。结论 平台的建立与运行显著增加了临床研究样本的纳入,促进了临床研究相关工作的高效有序发展,对临床研究的管理具有很强的助力。     

Emulating Target Trials With Real-World Data to Inform Health Technology Assessment: Findings and Lessons From an Application to Emergency Surgery

ObjectivesInternational health technology assessment (HTA) agencies recommend that real-world data (RWD) are used in some circumstances to add to the evidence base about the effectiveness and cost-effectiveness of health interventions. The target trial framework applies the design principles of randomized-controlled trials to RWD and can help alleviate inevitable concerns about bias and design flaws with nonrandomized studies. This article aimed to tackle the lack of guidance and exemplar applications on how this methodology can be applied to RWD to inform HTA decision making.MethodsWe use Hospital Episode Statistics data from England on emergency hospital admissions from 2010 to 2019 to evaluate the cost-effectiveness of emergency surgery for 2 acute gastrointestinal conditions. We draw on the case study to describe the main challenges in applying the target trial framework alongside RWD and provide recommendations for how these can be addressed in practice.ResultsThe 4 main challenges when applying the target trial framework to RWD are (1) defining the study population, (2) defining the treatment strategies, (3) establishing time zero (baseline), and (4) adjusting for unmeasured confounding. The recommendations for how to address these challenges, mainly around the incorporation of expert judgment and use of appropriate methods for handling unmeasured confounding, are illustrated within the case study.ConclusionsThe recommendations outlined in this study could help future studies seeking to inform HTA decision processes. These recommendations can complement checklists for economic evaluations and design tools for estimating treatment effectiveness in nonrandomized studies.     

孤独症谱系障碍队列研究进展的概括性评价

目的 了解孤独症谱系障碍（ASD）队列研究现状,探讨基于真实世界数据（RWD）构建ASD专病队列的可行性。方法 检索、筛选主要中英文数据库中截至2022年12月发表的ASD队列研究,归纳ASD队列研究特点。结果 共纳入ASD队列研究1 702篇,我国仅有60项（3.53%）。筛选出ASD相关队列163个,其中55.83%为出生队列,28.22%为ASD专病队列,4.91%为ASD高危人群队列;多数队列利用医院注册登记等RWD或开展社区现场调查获取研究对象信息,并通过量表或临床诊断确认ASD患者。研究内容包括ASD发生及预后相关危险因素研究、ASD共病模式研究及ASD对自身其他健康状况和对子代健康影响的研究。结论 目前发达国家ASD队列研究全面丰富,我国仍处于起步阶段。RWD为ASD专病队列构建提供了数据基础,也带来了研究的新机遇,但仍需开展病例验证等工作保证队列建设的科学性。