对毒理学专业研究生教育的思考

作者通过参加中国毒理学会举办的"现代毒理学基础与进展继续教育高级研修班",加深了对毒理学的认识,并对毒理学专业研究生教育提出了一些建议。     

某部自备水源水毒理学指标调查

目的了解某部自备水源水毒理学指标特征,为科学改水提供依据。方法水样的采集、保存、运输和检测严格按照《生活饮用水标准检验方法》（GB／T5750—2006）进行。评价标准依据《生活饮用水卫生标准》（GB／T5749—2006）。结果195个水源中,氟化物超标水源21个、铅含量超标水源9个、镉含量超标水源2个,分别占调查水源数的10．8％、4．6％、1．0％。结论某部大部分自备水源水毒理学指标达到了国家规定的饮用水标准,但少数水源仍存在毒理学指标超标现象,应根据不同原因采取相应改水措施。     

基于ESI的药学、毒理学研究影响力分析

通过分析美国基本科学指标数据库(ESI)所收录的药学、毒理学领域相关研究论文,了解目前该学科领域研究的动态发展趋势、走向。     

我国近年食品毒理学应用与研究进展

近年我国食品毒理学得到迅速的发展,在保障食品安全和人类生命健康、维护环境友好与生态平衡、促进经济可持续发展中发挥了重要作用。我国食品相关的毒理学评价程序、指南及管理法规得到更新和完善;食品安全风险评估体系初步建立;细胞毒理学方法、毒理组学技术等已成为食品毒理学的重要研究工具;在人群流行病学调查中,以生物标志物为手段的检测研究成为食品毒理学研究的一个热点;采用转基因小鼠模型进行致癌性研究具显著优越性;体外替代法研究也得到进一步的发展。本文拟就近年来我国食品毒理学研究与应用的进展情况进行综述。     

探究性教学模式在毒理学实验教学中的应用

本文介绍了北京大学公共卫生学院将探究性教学模式应用于毒理学实验教学,由学生自主选择毒理学实验的受试化学物,通过文献查阅、实验设计、陈述自己的实验设计、实验实施、实验结果的解释、科研报告论文的撰写,经历一次基本完整的科研训练,着重培养学生提出问题、解决问题、统筹协调以及沟通交流的能力.     

毒理学设计性实验教学环节实施的影响因素及对策分析

目的 了解毒理学设计性实验教学环节实施的现状及影响因素,为规范毒理学设计性实验教学的提供科学依据.方法 调查福建医科大学公共卫生学院2005级、2006级预防医学本科学生224名,分析毒理学设计性实验教学的情况以及教学质量影响因素.结果 学生普遍认为开设设计性实验是非常必要(97.3％)且感兴趣(91.5％),课题的实际确定方式以小组讨论决定为主(85.7％),但师生经常交流的频次较少(7.1％),实验实施时间安排在接近期末不合理(87.1％),时间偏短,学生自身知识素质与设计性实验要求相差较大,实验成绩考核的影响因素较多.结论 毒理学设计性实验的教学效果较好,并针对影响教学质量的因素提出新的改善实验教学质量的对策和措施.     

Traditional medical uses of Drimia species in terms of phytochemistry,pharmacology and toxicology

Drimia genus includes plants that used from ancient time for various ailments such as dropsy, respiratory ailment, bone and joint complications, skin disorders, epilepsy and cancer. Toxic properties of some Drimia species also were noted by ancient scientists and these plants have been traditionally used for rat control. Bufadienolides have been identified as the main constituents in the genus of Drimia. Phenolics, sterols, protein and some of other phytochemicals have been also isolated from these plants. Pharmacological and clinical studies have strongly approved their effect on cardiovascular system. Extracts and compounds isolated from Drimia species showed biological activities such as antibacterial, antifungal, antiviral, antioxidant, anti-inflammatory and insecticidal effects through several in vivo and in vitro studies. Moreover, cytotoxic and antitumor activities which may be related to bufadienolide content of these plants have been considered by many researchers. Traditional therapeutic values of these plants for treating respiratory and rheumatic ailments as well as skin disorders are needed to be validated through more researches. Toxic effects of these plants and isolated compounds have been investigated through several in vivo studies. Drimia plants and their isolated compounds have narrow therapeutic index, so patients should be prohibited from applying these plants without medical supervision and should be informed about the main intoxication symptoms before starting treatment. Moreover, interaction of Drimia plants with other constituents of traditional herbal mixtures as well as chemical and biological modalities for reducing toxicity of bufadienolide compounds can be subjected for future studies.     

浅谈乳鼠在药理毒理学研究中的应用

实验动物是医学生物学研究的重要手段, 儿童是特殊的用药人群, 故儿童药实验研究中选择合适的实验动物进行药理毒理学研究是保证新药研究科学性的关键问题。作者通过查阅大量文献, 总结乳鼠在儿童常见疾病及其治疗药物药理学研究和毒理学评价中的应用情况, 归纳乳鼠在药理毒理学研究中存在的问题, 提出解决方法, 为儿童药研发中受试动物的应用提供参考。     

19世纪的德国精神病学

19世纪是德国精神病学的黄金时期。在此期间，德国精神病学不仅在世界范围内占据优势地位，而且基本完成了其自身的职业化过程。因此，了解这一阶段的历史对于认识精神病学的历史和本质具有重要意义。通过论述形而上学观念的变迁、学术的进步以及精神病收容所的兴衰这三个层面的内容论述，将19世纪德国精神病学的面貌完整的展现出来。     

某区两纲中期评估——妇女儿童与健康

目的改善妇女、儿童生存环境,促进妇女、儿童健康发展。方法利用政府行为和卫生干预措施,加大卫生投入,改善卫生服务条件。结果涪城区实施《两纲》中妇女、儿童与健康33项指标中2001～2005年有19项提前达标,占57.6%;基本达标7项,占21.2%;未达标7项,占21.2%。结论孕产妇死亡率明显下降,孕产妇产前检查率、住院分娩率、产后访视率得到提高;儿童保健服务体系健全,儿童身心健康水平得到一定程度的提高。妇女儿童享有卫生保健基本得到满足。但婚前检查率低、住院分娩出生缺陷率上升,其原因可能与取消强制婚前医学检查有一定关系。     

18世纪西医的临床医学

18世纪不仅是人类历史发展的重要转折点,也是西医学发展史上的重要历史时期。18世纪西医学从意大利人莫尔干尼创建病理解剖学开始,在西医基础医学与临床医学之间搭起了联系的桥梁,又有布尔哈夫呼吁“重视临床医学的发展”,使得西医临床医学在18世纪重新得到重视并发展起来。但与此同时,机械唯物论的思想也随之渗透到西医临床医学之中。     

18世纪西医学对疾病的认识

18世纪西医器官病理学的诞生创造了现代意义的西医疾病概念,由此开始了西医学以疾病为中心的研究历史。从器官病理学的建立、西医学对疾病的分类方法,及对疾病的诊断等方面进行探讨,阐述18世纪西医学对疾病的认识水平。     

21世纪新的医学目标与医学生素质教育的探讨

21世纪的社会对医学提出了新的目标和要求,高等医学教育必须全面推行素质教育,培养高素质的复合型人才是新的医学目标实现的重要途径和手段。     

论20世纪内蒙古传统蒙医学的发展

20世纪的现代化对内蒙古地区的科学技术的发展起到很重要的作用。蒙医学的发展是其中的一个比较典型而具体的例子。在医疗多元化的现代社会里,蒙医学既保持其传统性,又吸收西医理论。它以学院制教育体制为基础,培养出蒙医专业人才,创办医学学会,发行学术杂志,编撰专用教材,形成了一个独立的医学学科。     

20世纪初美国高等医学教育改革历程回顾与分析

回顾20世纪初以Flexner报告发表为开端的美国高等医学教育改革发展历程,分析Flexner报告发表的历史背景及其对美国高等医学教育改革发展的影响。以及其成功和不足之处,可以为我国正在进行的高等医学教育改革提供参考。     

19世纪后半叶广州鼠疫传入路线的探讨

对广州鼠疫的传入，前辈学者如伍连德、冼维逊等均有研究与阐述。在此基础上，深入调查广东地方文献，可以发现1879年广州及珠江口部分地区已有鼠疫局部流行的迹象。而16世纪后半叶广州鼠疫从陆路传入这一传统观点值得怀疑，鼠疫很有可能是从西南疫区经海道直接传入广州的。     

19世纪对心力衰竭发病机制认识和研究的历史回顾

早在公元前6世纪,人们对心力衰竭便有记载.当时,临床观察是最主要的方法.18世纪,临床观察与尸体解剖的结合,使病理解剖在心力衰竭病因病机研究中的应用成为可能.至19世纪,随着近代科学的兴起,实验室逐渐成为医学的中心,人们将临床与实验密切结合,致力于探索病变心脏大小和形态改变的临床意义,首先发现衰竭心脏的扩张与肥大之间存在区别.随后,人们对心脏扩张和肥大的机制进行了分析,发现心脏肥大的代偿意义,进而探讨了心脏瓣膜病与心脏扩张与肥大的关系.     

Use of unstructured text in prognostic clinical prediction models: a systematic review

ObjectiveThis systematic review aims to assess how information from unstructured text is used to develop and validate clinical prognostic prediction models. We summarize the prediction problems and methodological landscape and determine whether using text data in addition to more commonly used structured data improves the prediction performance.Materials and MethodsWe searched Embase, MEDLINE, Web of Science, and Google Scholar to identify studies that developed prognostic prediction models using information extracted from unstructured text in a data-driven manner, published in the period from January 2005 to March 2021. Data items were extracted, analyzed, and a meta-analysis of the model performance was carried out to assess the added value of text to structured-data models.ResultsWe identified 126 studies that described 145 clinical prediction problems. Combining text and structured data improved model performance, compared with using only text or only structured data. In these studies, a wide variety of dense and sparse numeric text representations were combined with both deep learning and more traditional machine learning methods. External validation, public availability, and attention for the explainability of the developed models were limited.ConclusionThe use of unstructured text in the development of prognostic prediction models has been found beneficial in addition to structured data in most studies. The text data are source of valuable information for prediction model development and should not be neglected. We suggest a future focus on explainability and external validation of the developed models, promoting robust and trustworthy prediction models in clinical practice.     

食管鳞癌原位模型小鼠肠道菌群分析

背景随着肠道菌群高通量测序技术的应用与发展,越来越多的研究证实肠道菌群与多种肿瘤的发生、发展密切相关。食管鳞癌是威胁我国人民健康的常见肿瘤,其与肠道菌群的关系备受关注。目的分析比较食管鳞癌原位模型小鼠与正常小鼠肠道菌群的多样性,筛选出食管鳞癌特异性改变的菌属。方法2020年8月至2021年5月,将20只雌性SPF级C57BL/6小鼠适应性喂养1周后随机分为对照组（DZ组）和模型组（MX组）,每组10只。DZ组小鼠常规喂养并给予普通饮用水32周,MX组小鼠按照造模方法常规喂养并给予含0.1 mg/ml诱癌剂4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）的饮用水喂养16周,之后给予普通饮用水喂养至32周。收集两组小鼠粪便,提取DNA,应用聚合酶链式反应（PCR）扩增后进行高通量测序,获得的测序数据聚类成为基于序列间相似度的分类操作单元（OTU）,并根据物种注释情况进一步分析Alpha多样性、Beta多样性、物种丰度。结果两组小鼠在实验过程中未出现死亡,MX组小鼠均造模成功。MX组与DZ组相比,拟杆菌门（Bacteroidota）及厚壁菌门（Firmicutes）比例升高,而疣微菌门（Verrucomicrobiota）及变形菌门（Proteobacteria）比例降低。Alpha多样性结果显示,MX组小鼠肠道菌群Shannon指数低于DZ组（P<0.05）。Beta多样性分析中PCoA图显示,MX组与DZ组样本分别聚集在不同的象限,相距较远,样本间多样性差异较大（t=22.444,P=0.004）。在门水平,MX组Unidentified_ Bacteria、蓝细菌（Cyanobacteria）、易感微生物（Elusimicrobia）、弯曲杆菌（Campilobacterota）丰度高于DZ组（P<0.05）。在属水平,MX组普雷沃菌科_UCG-003（Prevotellaceae_UCG-003）、拟杆菌属（Bacteroides）、毛螺菌科NK4A136组（Lachnospiraceae_NK4A136_group）、瘤胃球菌属（Ruminococcus）、普雷沃菌科_UCG-001（Prevotellaceae_UCG-001）、普雷沃菌属（Prevotella）、大肠埃希菌（Colidextribacter）、毛螺菌科_UCG-006（Lachnospiraceae_UCG-006）丰度高于DZ组,罗姆布茨菌（Romboutsia）、土杆菌属（Turicibacter）丰度低于DZ组（P<0.05）。LEfSe分析结果显示,在属水平上,Prevotellaceae_UCG-003、埃希菌-志贺菌属（Escherichia-Shigella）、Bacteroides、Lachnospiraceae_ NK4A136_group在MX组丰度增高（P<0.05）;而Romboutsia丰度在DZ组增高（P<0.05）。结论食管鳞癌原位模型小鼠与正常小鼠相比肠道菌群物种多样性降低,存在特异性差异菌属,其中Prevotellaceae_UCG-003、Bacteroides、Lachnospiraceae_NK4A136_group和Romboutsia可作为食管鳞癌诊断的生物标志物。     

hUTP14a在非小细胞肺癌组织中的表达

目的:hUTP14a通过促进p53和Rb降解以及增强c-Myc致癌活性促进肿瘤的发生,且在人肝癌和结直肠癌组织中表达升高。本研究检测hUTP14a在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织中的表达,并分析hUTP14a的表达水平与NSCLC患者临床特征的关系。方法:收集2003年5月至2006年4月在北京大学第三医院接受手术治疗并经过组织病理学确诊的123例NSCLC患者的组织蜡块标本(鳞状细胞癌53例,腺癌70例),采用免疫组织化学染色方法分析癌组织及其邻近癌旁非肿瘤组织中hUTP14a的表达水平,应用SPSS 17.0软件的χ ²检验,以患者的性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、分化程度以及临床分期等临床病理特征进行分组,对组间肺癌组织中hUTP14a的表达率进行比较。结果:hUTP14a在肺癌组织中的阳性表达率为37.4%(46/123),在癌旁组织中的阳性表达率为0(0/123),在肺癌组织中的表达率显著高于癌旁非肿瘤组织(P<0.001);hUTP14a在肺腺癌中的表达率为48.6%(34/70),在鳞状细胞癌中的表达率为22.6%(12/53),均显著高于相应的癌旁组织[0 (0/70),0 (0/53)]; hUTP14a在肺腺癌中的表达率显著高于在鳞状细胞癌中的表达率(48.6% vs. 22.6%,χ ²=8.66,P=0.03)。进一步分析肺鳞状细胞癌、腺癌与各临床病理特征之间的关系发现,hUTP14a在病理分期(pTNM)晚期的肺鳞状细胞癌患者肿瘤组织中的表达率显著高于pTNM早期的鳞状细胞癌患者,而与肺腺癌的pTNM分期没有显著关联性,未见hUTP14a表达与肺癌的其他临床病理特征存在关联。结论:hUTP14a在肺癌组织中特异性表达升高,而且与肺鳞状细胞癌的pTNM分期具有关联性,提示hUTP14a有可能成为早期筛查诊断NSCLC的候选标志物。