低氧诱导因子-1α参与骨发育及骨代谢调控的研究进展

低氧诱导因子-lα( hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是组织细胞在低氧状态下激活相应基因转录的核心调节因子之一,在骨发育和代谢过程中起到非常重要的作用。通过敲除Vhl基因高表达HIF-1α可以促进血管和骨组织的生成,但这一过程的分子机制依然不明确。目前巳知HIF-1α在骨的发育过程中可以调节多种蛋白因子和信号通路,如血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)和经典Wnt信号通路,而这些蛋白因子和信号通路大多能对细胞的分化、增殖及功能进行调节。本文综述骨组织发育和代谢过程中HIF-1α、Wnt信号通路、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)等所起的作用以及它们之间的联系,从而进一步探讨HIF-1α在骨发育及骨代谢调控中的机制。     

生物钟基因与骨免疫研究进展

昼夜节律是生命体为适应自然环境而产生的一种生物特性,生物钟基因调节着生命体的节律,Bmal1、Clock、PERs、CRYs、Rev-erbα等生物钟基因及下游的钟控基因发挥了重要作用。免疫细胞与骨细胞之间通过共同的细胞因子和信号通路相互作用,调节骨代谢平衡,免疫紊乱会导致骨代谢异常。骨免疫学的诞生有利于深入研究骨骼系统与免疫系统的相互作用,骨免疫参与了许多骨科疾病和免疫性疾病的发生和进展。生理状态下,生物钟基因通过调控骨骼系统与免疫系统的生物节律,在维持骨免疫的平衡状态中发挥着重要作用。病理状态下,生物钟基因功能异常不但导致骨骼系统和免疫系统的节律紊乱,进一步导致骨量丢失和免疫炎症反应,而且通过IL-1、IL-6、TNF-α、RANKL等骨免疫因子对骨代谢产生作用。反过来,免疫炎症反应也会对生物钟基因正常功能产生影响,进而影响骨代谢。根据生物钟基因和骨代谢自身的特点,认识生理病理状态下生物钟基因与骨免疫的相互作用,对骨骼系统疾病和免疫系统疾病的防治有一定的指导意义。     

牵引成骨对颅颌骨发育的影响

牵引成骨技术（Distraction osteogenesis，DO）是整复外科的一次革命。Ilizarov把这项技术理论化、系统化，并把它广泛传播，为一些严重的骨骼畸形治疗提供了新的思路和方法。由于它常被用于发育期的患儿，其对骨骼发育的影响则成为近来人们逐渐关注的问题。     

生物钟基因Bmal1与骨重塑的研究

骨重塑是修复骨结构的微损伤和替换老化骨组织的过程,对于保持骨骼的稳定性和完整性至关重要。研究发现骨重塑的循环标志物呈现出昼夜节律性变化,骨稳态也受到昼夜节律的影响,昼夜节律紊乱会导致骨质流失。Bmal1基因是生物钟的核心组成部分,在骨代谢细胞中发挥着重要的作用,Bmal1的异常表达将会导致骨重塑失衡。本文将对Bmal1在骨重塑中的作用进行综述,叙述其在成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用。旨在深入探索生物钟基因Bmal1与骨重塑的关系,以期为未来治疗骨重塑相关疾病提供新的思路。     

细胞凋亡及其调控基因在骨,关节发育和炎症损伤中的意义

骨和关节的发育是一个复杂的过程，其间伴随着细胞凋亡和调控基因的表达及信号分子的传导，细胞凋亡的紊乱可能导致骨和关节的畸形。此外，骨创伤的愈合和类风湿关节炎，骨关节病中也有细胞凋亡的参与。本文就新近的研究作一综述     

骨质疏松症与颌骨及种植体关系的研究进展

骨质疏松（Osteopenia）是指骨量减少,骨的微结构出现变化（镜下表现为骨小梁纤细、稀疏及骨量减少等）.骨质疏松症（osteoporosis,OP）作为很常见的全身性骨代谢疾病,是指骨量和骨质发生改变,致使骨强度降低而易导致全身骨骼,特别是椎骨,股骨颈及前臂骨的非创伤性骨折而影响健康.颌骨作为全身骨骼系统的一个组成部分,其骨质的丧失与全身性骨质疏松症之间的关系,目前引起国内外学者的高度关注.同时,颌骨种植技术正日益广泛的应用于临床,骨质疏松患者在接受此项治疗时出现的问题也成为很多学者研究的课题.本文拟对骨质疏松症与颌骨及种植体愈合的关系的研究进展作一综述.     

生物钟基因Clock、Bmal1蛋白在胆管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨人类生物钟基因hClock及hBmal1蛋白在人类胆管癌组织中的表达,并研究其表达与人类胆管癌的关系。方法:采用免疫组织化学法检测60例人类胆管癌组织及癌旁组织中hClock基因、hBmal1基因蛋白产物(Clock蛋白及Bmal1蛋白)的表达。结果:60例人胆管癌组织与相应癌旁组织中,Clock蛋白在胆管组织中阳性率为33.33%(20/60),在癌旁组织中阳性率为81.67%(49/60),两者阳性表达率差异有统计学意义(P0.05);而Bmal1蛋白在胆管癌组织中阳性率为73.33%(44/60),癌旁组织中阳性率为36.67%(22/60),两者阳性表达率差异也有统计学意义(P0.05)。Clock蛋白与Bmal1蛋白表达均与胆管癌TNM分期有关(P0.05)。在胆管癌组织中Clock蛋白与Bmal1蛋白表达呈负相关(r=-0.481,P0.05)。结论:Bmal1蛋白可能与人类胆管癌的发生有关,与侵袭、转移的关系有待深入研究,而Clock蛋白可能为胆管癌发生的抑制因素。     

Cbfa1调控成骨分化的研究进展

近年来,Cbfa1因子的研究逐渐深入。本文就Cbfa1因子调控成骨分化及其机制的研究作一综述。     

骨靶向治疗研究进展

骨骼不仅是生物体重要的力学支持器官,也是机体的钙磷库,对维持体内钙磷的稳定发挥重要作用。骨组织里包含三种不同类型的细胞,即成骨细胞、破骨细胞和骨细胞,骨重建是维持成年期骨代谢和力学功能的重要机制,需要成骨细胞诱导的骨形成作用和破骨细胞诱导的骨吸收间的动态平衡来实现。任何一方数量或功能的变化必然破坏骨代谢的动态平衡,影响骨代谢,严重时可引起骨质疏松、佩吉特病、转移性骨肿瘤等疾病。骨骼相关疾病已经成为严重威胁我国居民健康的慢性病之一,是影响国家经济、社会发展的重大公共卫生问题。常规的给药方式难于将药物理想递送,\"骨靶向\"概念的提出,为骨骼相关疾病的治疗提供了新思路与新方法。靶向递送不仅提高药物利用率,还能减轻药物毒副作用。根据靶向目标不同将骨骼靶向药物递送系统分为两种,一种是靶向整个骨组织的药物或载体,如四环素类、双膦酸盐类、仿生蛋白类及放射性药物类;另一种是靶向骨组织里的细胞,如靶向成骨细胞、破骨细胞、骨细胞及干细胞。本文将对此方面的研究进展进行综述。     

Ｈ 型血管在骨发育及骨疾病中作用研究进展

骨髓中的Ｈ 型血管是与成骨活动高度耦联的骨髓血管亚型,特点是ＥＭＣＮ 和ＣＤ３１ 的高表达。Ｈ 型血管在长骨发育的过程中在松质骨区形成,为生长板附近的细胞提供充足的营养支持,并通过旁分泌的方式影响前成骨细胞及破骨细胞的增殖及分化,提供适宜的微环境从而有利于新生骨的形成。由于Ｈ 型血管与成骨活动有十分密切的关系,在骨折愈合、骨质疏松、骨关节炎、骨坏死以及肿瘤骨转移等骨疾病生理和病理过程中均有Ｈ 型血管的参与,而针对Ｈ 型血管的治疗可以改善上述疾病的进程。本文对Ｈ 型血管与其耦联的成骨活动的机制进行了综述,有利于进一步了解Ｈ 型血管在骨代谢中的作用,为从血管的角度理解骨疾病提供理论基础和思路。     

骨代谢昼夜节律研究进展

大量研究表明骨代谢具有昼夜节律性,大部分骨代谢相关细胞因子均呈现昼夜振荡,进一步分析显示大都呈现夜晚高峰而日间低谷的节律性。骨代谢与昼夜节律之间具有双向交互作用,骨代谢异常可扰乱昼夜节律,导致钟基因的表达紊乱,其中Bmal1的变化最为明显;紊乱的昼夜节律又进一步抑制骨形成、加速骨吸收,导致骨骼的内稳态失衡,从而损害骨骼健康。骨代谢标志物昼夜节律形成的机制及其与钟基因之间的生理、病理联系是未来的研究重点,可为时间药物治疗提供有力的循证医学证据。     

Basal and LHRH-Stimulated Gonadotropin Levels and the Circadian Rhythm of Testosterone and the Effect of Exogenous Testosterone Thereon

In seven eugonadal men, aged 20-26 years, a fall in plasma and saliva testosterone (T) levels between 8.00 and 16.00 h of the day was observed, but plasma oestradiol-17 beta levels did not show a significant variation. These findings substantiate the existence of a circadian rhythm in T levels. Concurrent with the decrease of T levels over the day, a small but significant rise in basal LH, but not in LHRH-stimulated LH levels were observed. Then the fall of plasma and saliva T levels over the day was prevented by the administration of 80 mg testosterone undecanoate (Andriol, Organon) by mouth at 8.00 h. A rise in plasma T and even more in saliva T levels was measured, which persisted till at least 16.00 h. At this hour basal LH, but not LHRH-stimulated LH levels appeared to be slightly, though significantly depressed. From our data we conclude that fluctuations of T levels of the magnitude of 25% around the baseline values, affect slightly basal LH levels, but not LHRH-stimulated LH levels.     

肠运动昼夜节律及其外科临床意义

肠运动存在昼夜节律,表现为白天活跃,夜间减弱或消失,这是一种内生性的、由时钟基因控制的生物节律。肠运动节律既可与中央节律保持高度一致,也可独立于中央节律而对外周环境刺激做出反馈。外科手术会破坏肠运动的昼夜节律,而围手术期合理使用褪黑素、五羟色胺（5-HT）受体激动剂和非甾体类解热镇痛药等药物则有助于促进此节律的恢复。外科医生了解肠运动节律的机制,有助于加深术后肠麻痹（POI）的认识,再基于时辰药理学,在合适的时机以适宜的剂量给药,或许能进一步缩短POI时间,促进肠运动功能尽早恢复。     

Effects of psycho–physical stress (competitive rafting) on saliva interleukin‐1 beta

The effects of psycho‐physical stress on immune function were evaluated by investigating the secretion rate of salivary interleukin‐1 beta (IL‐1β) during competitive rafting. Ten female and 20 male volunteers participated in this study. The concentration of IL‐1 β was determined in saliva using ELISA. We examined the statistical differences between T2/T1 (the changes observed during the training period) and C2/C1 (the changes before and after the competitive rafting) ratios by a Wilcoxon signed rank test. The ratio of IL‐1 β was significantly increased during competitive rafting (C2&sol;C1 = 3.6; p < 0.01), compared to the control ratio (T2&sol;T1 = 0.95; p < 0.01). The level of IL‐1 β at 8.00 a.m. decreased significantly between the first (11.9 ± 8.71 pmol/l) and the third day (7.9 ± 5.52 pmol/l) in all subjects (p < 0.01). In addition, the basal IL‐1 β levels significantly decreased between the beginning (8.00 a.m.) and the end of the day (6.00 p.m.), during the three consecutive days of collection (p < 0.01). These results may correspond to a circadian secretion rhythm of human saliva IL‐1 β. In conclusion, a disturbance of IL‐1 β salivary secretion is observed either after psycho‐physical stress or during intensive training. It may potentially affect the immune and endocrine status. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.     

西安地区青年骨性Ⅲ类面型与正常面型颅面形态的三维自动测量研究

目的：利用自主研发的颅面软组织形态三维自动测量系统对骨性Ⅲ类与正常面型进行面部软组织自动测量比较研究.方法：对西安地区20例正常面型和20例骨性Ⅲ类面型青年,采用激光扫描获取颅面部软组织三维信息,利用自行研发的自动测量软件系统进行颅面软组织自动测量,每个受试对象测量3次,测量结果进行SPSS12.0统计软件分析.结果：本样本骨性Ⅲ类面型表现水平向面宽、眼裂宽、鼻翼宽、鼻翼基底宽较窄,鼻根宽、眶间距大,下唇红缘弧长较长,下唇红缘弧长相对上唇缘弧长明显长;垂直向上面高、鼻梁、上下唇均较短,上唇红暴露较少,下颌高、颏高明显长;矢状向上颊深、中颊深、中颊弧长明显短;颏唇角大,面角大.结论：骨性Ⅲ类与正常面型比较不仅有矢状向的不调,颅面部软组织的其他三维测量值也存在较大的差异.     

Genetic or pharmacologic Nrf2 activation increases proteinuria in chronic kidney disease in mice

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西安地区青年骨性II类面型与正常面型颅面形态的三维自动测量研究

目的:利用自主研发的颅面形态三维可视化自动测量系统对西安地区骨性II类与正常面型青年进行面部软组织三维自动测量比较研究。方法:采用激光扫描获取颅面部软组织三维信息,对20例正常面型和20例骨性II类面型进行颅面软组织自动测量,每个受试对象测量3次,测量结果进行SPSS12.0统计软件分析。结果:本样本骨性II类面型表现水平向前额宽、口宽、下颌宽比较窄,下唇弧长相对上唇弧长较短;垂直向面下1/3高、下颌高、颏高较短,下唇较短、下唇红暴露较多;矢状向下颌深、下1/3面深均较小。结论:本样本骨性II类与正常面型之间不仅有矢状向的不调,颅面部软组织其他三维测量值也存在较大的差异。