低氧诱导因子-1α参与骨发育及骨代谢调控的研究进展

低氧诱导因子-lα( hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是组织细胞在低氧状态下激活相应基因转录的核心调节因子之一,在骨发育和代谢过程中起到非常重要的作用。通过敲除Vhl基因高表达HIF-1α可以促进血管和骨组织的生成,但这一过程的分子机制依然不明确。目前巳知HIF-1α在骨的发育过程中可以调节多种蛋白因子和信号通路,如血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)和经典Wnt信号通路,而这些蛋白因子和信号通路大多能对细胞的分化、增殖及功能进行调节。本文综述骨组织发育和代谢过程中HIF-1α、Wnt信号通路、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)等所起的作用以及它们之间的联系,从而进一步探讨HIF-1α在骨发育及骨代谢调控中的机制。     

生物钟基因与骨免疫研究进展

昼夜节律是生命体为适应自然环境而产生的一种生物特性,生物钟基因调节着生命体的节律,Bmal1、Clock、PERs、CRYs、Rev-erbα等生物钟基因及下游的钟控基因发挥了重要作用。免疫细胞与骨细胞之间通过共同的细胞因子和信号通路相互作用,调节骨代谢平衡,免疫紊乱会导致骨代谢异常。骨免疫学的诞生有利于深入研究骨骼系统与免疫系统的相互作用,骨免疫参与了许多骨科疾病和免疫性疾病的发生和进展。生理状态下,生物钟基因通过调控骨骼系统与免疫系统的生物节律,在维持骨免疫的平衡状态中发挥着重要作用。病理状态下,生物钟基因功能异常不但导致骨骼系统和免疫系统的节律紊乱,进一步导致骨量丢失和免疫炎症反应,而且通过IL-1、IL-6、TNF-α、RANKL等骨免疫因子对骨代谢产生作用。反过来,免疫炎症反应也会对生物钟基因正常功能产生影响,进而影响骨代谢。根据生物钟基因和骨代谢自身的特点,认识生理病理状态下生物钟基因与骨免疫的相互作用,对骨骼系统疾病和免疫系统疾病的防治有一定的指导意义。     

牵引成骨对颅颌骨发育的影响

牵引成骨技术（Distraction osteogenesis，DO）是整复外科的一次革命。Ilizarov把这项技术理论化、系统化，并把它广泛传播，为一些严重的骨骼畸形治疗提供了新的思路和方法。由于它常被用于发育期的患儿，其对骨骼发育的影响则成为近来人们逐渐关注的问题。     

Cbfa1调控成骨分化的研究进展

近年来，Cbfa1因子的研究逐渐深入。本文就Cbfa1因子调控成骨分化及其机制的研究作一综述。     

生物钟基因Bmal1与骨重塑的研究

骨重塑是修复骨结构的微损伤和替换老化骨组织的过程,对于保持骨骼的稳定性和完整性至关重要。研究发现骨重塑的循环标志物呈现出昼夜节律性变化,骨稳态也受到昼夜节律的影响,昼夜节律紊乱会导致骨质流失。Bmal1基因是生物钟的核心组成部分,在骨代谢细胞中发挥着重要的作用,Bmal1的异常表达将会导致骨重塑失衡。本文将对Bmal1在骨重塑中的作用进行综述,叙述其在成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用。旨在深入探索生物钟基因Bmal1与骨重塑的关系,以期为未来治疗骨重塑相关疾病提供新的思路。     

细胞凋亡及其调控基因在骨,关节发育和炎症损伤中的意义

骨和关节的发育是一个复杂的过程，其间伴随着细胞凋亡和调控基因的表达及信号分子的传导，细胞凋亡的紊乱可能导致骨和关节的畸形。此外，骨创伤的愈合和类风湿关节炎，骨关节病中也有细胞凋亡的参与。本文就新近的研究作一综述     

骨质疏松症与颌骨及种植体关系的研究进展

骨质疏松（Osteopenia）是指骨量减少,骨的微结构出现变化（镜下表现为骨小梁纤细、稀疏及骨量减少等）.骨质疏松症（osteoporosis,OP）作为很常见的全身性骨代谢疾病,是指骨量和骨质发生改变,致使骨强度降低而易导致全身骨骼,特别是椎骨,股骨颈及前臂骨的非创伤性骨折而影响健康.颌骨作为全身骨骼系统的一个组成部分,其骨质的丧失与全身性骨质疏松症之间的关系,目前引起国内外学者的高度关注.同时,颌骨种植技术正日益广泛的应用于临床,骨质疏松患者在接受此项治疗时出现的问题也成为很多学者研究的课题.本文拟对骨质疏松症与颌骨及种植体愈合的关系的研究进展作一综述.     

核心结合因子α1与骨发育

核心结合因子α1(ｃｏｒｅ ｂｉｎｄｉｎｇｆａｃｔｏｒα1,ＣＢＦα1)又称为多瘤病毒增强子结合蛋白 2αＡ (ｐｏｌｙｍａｖｉｒｕｓｅｎｈａｎｃｅｒｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ 2αＡ ,ＰＥＢＰ2αＡ)或急性骨髓性白血病因子 3(ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋａｅｍｉａ 3,ＡＭＬ3) ,属于ｒｕｎｔ结构域基因家族的转录因子。迄今已发现该家族有 3个成员 ,即ＣＢＦα1/ＰＥＢＰ2αＡ/ＡＭＬ3、ＣＢＦα2 /ＰＥＢＰ2αＢ/ＡＭＬ1和ＣＢＦα3/ＰＥＢＰ2αＣ/ＡＭＬ2 ,它们的共同特点是在其分子结构中均含有一个氨基酸组成ＤＮＡ结合区 …     

生物钟基因Clock、Bmal1蛋白在胆管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨人类生物钟基因hClock及hBmal1蛋白在人类胆管癌组织中的表达,并研究其表达与人类胆管癌的关系。方法:采用免疫组织化学法检测60例人类胆管癌组织及癌旁组织中hClock基因、hBmal1基因蛋白产物(Clock蛋白及Bmal1蛋白)的表达。结果:60例人胆管癌组织与相应癌旁组织中,Clock蛋白在胆管组织中阳性率为33.33%(20/60),在癌旁组织中阳性率为81.67%(49/60),两者阳性表达率差异有统计学意义(P0.05);而Bmal1蛋白在胆管癌组织中阳性率为73.33%(44/60),癌旁组织中阳性率为36.67%(22/60),两者阳性表达率差异也有统计学意义(P0.05)。Clock蛋白与Bmal1蛋白表达均与胆管癌TNM分期有关(P0.05)。在胆管癌组织中Clock蛋白与Bmal1蛋白表达呈负相关(r=-0.481,P0.05)。结论:Bmal1蛋白可能与人类胆管癌的发生有关,与侵袭、转移的关系有待深入研究,而Clock蛋白可能为胆管癌发生的抑制因素。     

骨靶向治疗研究进展

骨骼不仅是生物体重要的力学支持器官,也是机体的钙磷库,对维持体内钙磷的稳定发挥重要作用。骨组织里包含三种不同类型的细胞,即成骨细胞、破骨细胞和骨细胞,骨重建是维持成年期骨代谢和力学功能的重要机制,需要成骨细胞诱导的骨形成作用和破骨细胞诱导的骨吸收间的动态平衡来实现。任何一方数量或功能的变化必然破坏骨代谢的动态平衡,影响骨代谢,严重时可引起骨质疏松、佩吉特病、转移性骨肿瘤等疾病。骨骼相关疾病已经成为严重威胁我国居民健康的慢性病之一,是影响国家经济、社会发展的重大公共卫生问题。常规的给药方式难于将药物理想递送,"骨靶向"概念的提出,为骨骼相关疾病的治疗提供了新思路与新方法。靶向递送不仅提高药物利用率,还能减轻药物毒副作用。根据靶向目标不同将骨骼靶向药物递送系统分为两种,一种是靶向整个骨组织的药物或载体,如四环素类、双膦酸盐类、仿生蛋白类及放射性药物类;另一种是靶向骨组织里的细胞,如靶向成骨细胞、破骨细胞、骨细胞及干细胞。本文将对此方面的研究进展进行综述。     

骨代谢昼夜节律研究进展

大量研究表明骨代谢具有昼夜节律性,大部分骨代谢相关细胞因子均呈现昼夜振荡,进一步分析显示大都呈现夜晚高峰而日间低谷的节律性。骨代谢与昼夜节律之间具有双向交互作用,骨代谢异常可扰乱昼夜节律,导致钟基因的表达紊乱,其中Bmal1的变化最为明显;紊乱的昼夜节律又进一步抑制骨形成、加速骨吸收,导致骨骼的内稳态失衡,从而损害骨骼健康。骨代谢标志物昼夜节律形成的机制及其与钟基因之间的生理、病理联系是未来的研究重点,可为时间药物治疗提供有力的循证医学证据。     

膜1型基质金属蛋白酶在骨代谢作用中的研究进展

基质金属蛋白酶是一类锌依赖性内肽酶,可降解大多数细胞外基质.膜1型基质金属蛋白酶(membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP或MMP14)属于基质金属蛋白酶家族,是唯一一种能够直接促进细胞向3 D胶原蛋白基质入侵的胶原酶.骨细胞胞外基质在骨形成和骨吸收过程中发挥重要...     

机械敏感离子通道蛋白Piezo1响应机械力刺激调节骨代谢的研究进展

随着人们生活方式的改变和人口老龄化,骨质疏松症的发生率逐年增加,已经渐渐成为重大的公共卫生问题。骨骼是一种相对动态的器官,可以为身体结构提供刚度、形状、支撑和运动。骨骼强度直接与死亡率和受伤风险相关,身体活动通常被认为是影响一生骨密度的环境因素,可是骨对于机械负荷的应答过程及其分子机制在很大程度上仍然未知。机械敏感阳离子通道蛋白Piezo1作为机械力刺激间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞等产生变化的响应靶点,为机械负荷刺激（运动）改善骨质疏松等骨代谢疾病提供了新的思路和方向。     

骨免疫学对骨质疏松症的调控作用研究进展

骨质疏松症是慢性全身性骨病,主要表现为骨量丢失、骨微结构退化,最终导致骨骼的脆性升高,骨折风险增高。目前中国老龄化人数逐步增加,已经步入老龄社会,骨质疏松及其导致的脆性骨折发病率逐年上升,极大地影响了患者的生命安全和生活质量,已经成为亟待解决的难题。在骨免疫学这一概念出现之前,由于免疫细胞在骨髓中形成,所以皆认为骨骼对免疫系统至关重要。但是免疫系统对骨骼的调控功能尚不是很清楚。2000年,Arron在Nature杂志上提出“骨免疫学”这一概念,并指出骨骼与免疫系统之间存在复杂的相互调控作用。自此之后,骨免疫学逐渐成为代谢性骨关节疾病的研究热点。骨免疫学在骨重建过程中具有重要的调控作用,其主要研究内容是阐明免疫系统、骨骼,两者之间存在密切复杂的互相调控机制。骨质疏松症的发生发展过程中,OPG/RANK/RANKL信号系统、免疫细胞及其产生的细胞因子都具有决定性的作用。骨免疫学为抗骨质疏松新型药物的研发奠定了理论根基。     

miRNA参与骨代谢调节的作用机制研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一组小的非编码RNA,仅含18~22个核苷酸,以对基因表达的负调控作用参与调节一系列发育和生理过程。已有研究表明,miRNA作为一种重要的内源性转录后调节因子,对骨代谢发挥至关重要的调节作用。miRNA通过多种方式调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞等的增殖、分化与功能,为骨发育及维持骨稳态发挥了不可替代的作用。miRNA作为战略靶点或生物标志物在骨质疏松症的诊断和治疗中具有潜在的重要价值。本文综述了近年来发现的在骨代谢中发挥重要作用的miRNA及其作用靶点,以及对成骨/破骨相关信号通路的影响,为骨代谢调节及骨质疏松症的临床治疗提供了新的思路与方向。本文还介绍了miRNA可作为骨质疏松症诊断标志物所面临的问题。     

睡眠与骨质疏松症相关性研究进展

随着社会人口逐渐步入老龄化,骨质疏松症(OP)的发病率逐年升高.而由于社会压力的增加和生活方式的改变,人们的睡眠问题也越来越显现.目前有研究表明二者间存在相关性.睡眠异常导致的褪黑素、糖皮质激素分泌水平的变化,IL-6、TNF-α等炎症因子浓度升高,Bmal1、Clock等时钟基因表达变化以及氧化应激反应的发生等会影响...     

肝癌缺失基因1与原发性肝癌的研究进展

肝癌缺失基因-1（DLC-1）是从原发性肝癌组织中分离出来的一种肿瘤抑制基因。它在人类多种恶性肿瘤中表达缺失或下调,是近年来研究比较热门的肿瘤抑制基因之一。本文将对DLC-1基因的结构及生物学功能作一介绍,结合目前关于DLC-1在肝癌中的最新研究成果,探讨DLC-1基因在肝癌发生发展中的作用机制,并对DLC-1在肝癌中表达缺失的遗传学和表观遗传学机制进行了深入讨论。     

肠道菌群、IGF-1与骨代谢联系机制的研究进展

近年来,肠道菌群与骨质疏松症等骨代谢相关疾病的关系逐渐成为研究热点.肠道菌群可以介导多种信号途径,影响成骨细胞和破骨细胞的相对活性,从而改善骨骼健康.这些途径包括OPG/RANKL/RANK、Wnt/β-catenin和IGF-1/IGF-1R.通过补充益生菌或移植肠道菌群来增加骨量,减少骨量丢失,正成为预防骨质疏松症...