乳腺癌低外显率易感基因的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重危害广大妇女的健康。在欧美国家，女性终身患乳腺癌的概率约14％；在中国，乳腺癌发病率也在逐年递增翻。乳腺癌的病因至今未被完全揭示。遗传性乳腺癌中约20％。40％具有明确的基因胚系突变嘲；而在散发性乳腺癌中，乳腺癌往往是遗传的易感背景和环境因素相互作用的结果。如果说基因突变仅仅解释了极少部分乳腺癌的发病原因，那么在人群中广泛存在的基因多态性，则赋予了不同个体不同的乳腺癌易感性。基因多态性可以通过影响转录、翻译、     

乳腺外科实验研究的发展方向

乳腺病是影响女性健康最常见的疾病之一，而乳腺癌更是因其日益增长的发病率而成为女性罹患的主要恶性肿瘤，根据统计，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，50万妇女因乳腺癌死亡。因此，这就决定了乳腺病研究的焦点及主要方向，在于针对乳腺癌的研究。围绕乳腺外科进行的实验研究主要有以下几个方向。     

乳腺癌的基因治疗研究现状

乳腺癌是常见恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的７％～１０％，全世界每年新发乳腺癌约１５０万例，死亡５７万例，其发病率目前有增高趋势，将超过宫颈癌，居女性恶性肿瘤的首位。由于女性乳房淋巴管网、回流静脉之间吻合丰富，回流途径多，乳腺癌早期可经淋巴途径或直接进入...     

基因芯片在乳腺癌基因分子分型及个体化治疗方面的应用

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,发病率高,临床上主要借助影像学、针刺细胞学、病理学等方法进行乳腺癌的早期诊断和治疗,但乳腺癌的基因异质性导致相同病理分期的患者对临床治疗有不同的反应且预后不同.确定一种能够准确反映乳腺癌临床分型、预测疗效及预后的分子和基因分型,对于指导乳腺癌个体化治疗和改善乳腺癌患者的预后具有重要意义.本文对基因芯片在乳腺癌分子、基因分型方面的研究及其在个体化诊疗方面的应用作一综述.     

应重视乳腺癌的综合治疗

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,据国际癌症研究中心(IARC)估计,2002年全球女性乳腺癌新发病例115万,占女性恶性肿瘤22.7%,在北美和欧洲,乳腺癌发病率分别为141.1/10万、130/10万,特异性死亡率分别为29.8/10万、41/10万.在我国乳腺癌也严重威胁着妇女的健康,发病率为18.7/10万,标化死亡率为5.5/10万.近几年,乳腺癌的诊疗取得了巨大进展,早期诊断的普及,综合治疗的完善,预后及预测模型的确立,使乳腺癌死亡率有了明显的下降.     

易感乳腺癌的基因学研究—（编译）

在女性乳腺癌，尤其是家族性乳腺癌的发病机制与BRCA－1、BRCA－2、myc、cerbB-2、p53、PTEN和AT基因等的突变、丢失或DNA损害和修复中异常过程有关，了解这些基因学的变化将对防治乳腺癌有很大帮助。     

乳腺癌器官亲嗜性转移的分子机制

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一．虽其术后5年、10年生存率有了明显提高，但伴有远处转移的病人临床预后仍然较差。肿瘤转移有其特定的靶器官，称为靶向性转移。乳腺癌最常见的转移靶器官是骨髓、肺、肝、脑。肿瘤转移是一种多基因共同参与、多阶段演进的复杂的生物学过程。迄今为止，肿瘤转移的机制还不十分清楚。随着大量肿瘤转移相关基因的发现与功能研究的不断深入．转移     

细胞色素P450 19基因多态性与新疆维吾尔族女性乳腺癌易感性的关系

目的:探讨细胞色素P450 19基因多态性与新疆维吾尔族女性乳腺癌相关关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测112例维吾尔族女性乳腺癌患者(病例组)和139例维吾尔族正常女性(对照组)细胞色素P450 19基因rs10046位点多态性,分析该位点多态性与新疆维吾尔族女性乳腺癌易感性的关系。结果:细胞色素P450(CYP)19基因rs10046位点存在C-T的替换。等位基因C、T在病例组分布频率为48.2%、51.8%,对照组频率为47.5%、52.5%,两组等位基因分布无统计学差异(P0.05)。其中CC、TC、TT基因型在病例组分布频率分别为26.8%、42.9%、30.4%,在对照组中分布频率分别为18.0%、59.0%、23.0%,两组间分布差异有统计学差异(P0.05)。BMI≥25、年龄≥50岁、活产次数≥2次为维吾尔族乳腺癌发病的危险因素,流产、细胞色素P450 19 rs10046位点TC基因型为维吾尔族乳腺癌发病的保护因素。校正年龄、BMI、月经初潮年龄、怀孕、哺乳乳腺癌发病危险因素后,绝经为维吾尔族乳腺癌发病的独立危险因素。结论:新疆维吾尔族女性乳腺癌的发病与年龄、BMI、活产次数、流产及细胞色素P450 19rs10046位点多态性密切相关,其中携带TC基因型和流产可降低维吾尔族女性乳腺癌的发病风险。     

乳腺癌遗传易感性

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤 ,尽管乳腺癌早期诊断及治疗手段已有飞速发展 ,但在女性仍然是与肿瘤相关的首位死亡因素。一个世纪以前人们已注意到乳腺癌的家族聚集现象 ,家族因素是目前流行病学最为肯定的风险因素。多数情况下家族性乳腺癌发生模式与常染色体遗传模式相一致 ,单个突变等位基因足以促使乳腺癌的发生 ,其遗传给子代的风险为 5 0 % [1] 。约 5 %～ 10 %乳腺癌与遗传易感性有关 ,但易感基因的数量和分布目前尚不清楚。现将近年乳腺癌分子遗传学研究进展做一简要综述。一、ＢＲＣＡ1基因1990年Ｈａｌｌ等[2 ] 通过遗传性连锁分…     

新辅助化疗和保乳手术的实践与思考

乳腺癌发病率正呈逐年上升的趋势。据北京市1993年-1997年统计资料，北京市女性乳腺癌的年发病率已达33．7／10万，但死亡率却呈下降的趋势。其原因可能是早期乳腺癌的发现率增加，另一方面是乳腺癌治疗策略的改变，包括手术、放射治疗（放疗）、化学治疗（化疗）、内分泌治疗及生物靶向治疗在内的系统性综合治疗使乳腺癌的预后改善。     

雌激素a受体Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ基因多态性与乳腺癌相关性的研究

目的探讨中国北方地区汉族人群中的雌激素a受体(ERa)的Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ基因多态性与乳腺癌的关系。方法选取138例女性乳腺癌患者和140例年龄、性别相匹配的健康对照，应用RFLP方法，对其ERa基因的XbaⅠ和PvuⅡ基因多态性进行鉴定；分析XbaⅠ和PvuⅡ基因多态性与罹患乳腺癌危险性的关系。结果正常中国北方汉族人群：ERa的XbaⅠ和PvuⅡ等位基因频率分别为X：28．9％，P：39．6％；XX和PP基因型频率分别是4．3％和15．0％。乳腺癌组和对照组的Xx基因型频率分别为34．8％和49．3％(P=0．013)，X等位基因携带者(XX和Xx)频率分别为39．1％和53．6％(P=0．016)。与xx基因型相比，杂合子Xx基因型和X等位基因携带者(XX和Xx)的OR分别为0．538(95％CI：0．330～0．879)和0．557(95％CI：0．346～0．897)，二者患乳腺癌的危险性降低。这种差异在绝经后的女性中尤为显著，OR值分别为0．366(95％CI：0．161～0．834)和0．37l(95％CI：0．167—0．823)。PvuⅡ基因型的分布在乳腺癌组和对照组之间没有差异，对绝经前后的患病率也没有明显影响。结论ERa的XbaⅠ基因多态性影响中国汉族女性罹患乳腺癌的危险性，尤其是对绝经后的妇女，X等位基因具有降低乳腺癌危险的作用。ERa的：PvuⅡ基因多态性对女性罹患乳腺癌的危险性没有明显影响。     

人乳腺癌组织中环氧化酶-2基因的表达及其意义

研究结果显示，长期有规律服用非甾体抗炎药(NSAIDs)可以降低女性患乳腺癌的风险性。而此类药物是通过抑制环氧化酶(COX-2)发挥作用的。COX-2为诱导型环氧化酶，在正常情况下多数组织细胞不表达，然而COX-2基因在消化道肿瘤、前列腺癌、膀胱癌等多种癌组织中过表达。我们在基因和蛋白水平上检测人乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理特征的关系，旨在进一步探讨COX-2在乳腺癌发生发展中的意义。     

BARD1剪切变异体在汉族女性散发性乳腺癌中的表达及临床意义探讨

目的 探讨乳腺癌基因1相关环指结构域蛋白1 (BRCA1 associated RING domain 1,BARD1)剪切变异体在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 对北京医院乳腺中心液氮冷冻储存的39例汉族女性散发性乳腺癌组织、12例癌旁乳腺组织和7例正常汉族女性乳腺组织提取目的基因,检测BARD1剪切变异体在不同组织中的表达状况,分析剪切变异体在不同组织中表达的差异及其临床意义.结果 在各种组织中共发现4种BARD1基因的转录产物,分别为全长基因、剪切变异体γ、剪切变异体δ、剪切变异体ε.全长BARD1基因在所有组织中均有表达;剪切变异体γ、δ在乳腺癌组织阳性表达率明显高于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.05).在癌组织中,剪切变异体的表达种类明显增多,与癌旁组织和正常组织相比差异均有统计学意义(P=0.0075).剪切变异体ε在组织分级3级、HER2阳性表达、肿瘤直径大的乳腺癌组织和预后较差的病理类型中表达明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BARD1剪切变异体在汉族女性散发性乳腺癌组织、癌旁组织及汉族女性正常乳腺组织中的表达存在差异;肿瘤组织中检测到剪切变异体ε的表达的患者预后可能较差.     

易感乳腺癌的基因学研究

在女性乳腺癌 ,尤其是家族性乳腺癌的发病机制与 BRCA- 1、BRCA- 2、myc、cerb B- 2、p53、PTEN和 AT基因等的突变、丢失或 DNA损害和修复中异常过程有关 ,了解这些基因学的变化将对防治乳腺癌有很大帮助     

易感乳腺癌的基因学研究(编译)

在女性乳腺癌,尤其是家族性乳腺癌的发病机制与BRCA-1、BRCA-2、myc、cerbB-2、p53、PTEN和AT基因等的突变、丢失或DNA损害和修复中异常过程有关,了解这些基因学的变化将对防治乳腺癌有很大帮助.     

乳腺癌治疗性疫苗临床研究进展

乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一,全世界每年约有135万妇女发生乳腺癌,约33万妇女死于乳腺癌[1]。对于乳腺癌的非手术治疗,近年来国内、外都有大量的实验研究,取得了很大进展,除了传统的化疗、放疗、内分泌治疗,乳腺癌的免疫治疗已成为当今研究重点。被动免疫     

乳腺癌与载脂蛋白B基因多态性关系

目的 探讨载脂蛋白B(ApoB)基因-516位基因多态性与女性乳腺癌发生的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测200例乳腺癌患者(实验组)和200例正常女性(对照组)的ApoB 基因-516位C/T 基因型和等位基因的分布,并进行对比分析及相关性研究.结果 乳腺癌患者中CC、CT基因型的频率分别是78.00％、22.00％,而对照组中则分别为91.50％、8.50％;乳腺癌患者中C、T等位基因的频率分别为89.00％、11.00％,对照组中则分别为95.75％、4.25％,差异均有统计学意义(P＜0.05).CT型个体罹患乳腺癌的风险显著高于CC 型个体(P＜0.05).调整年龄、体质量指数后,携带CT 型的个体较CC 型罹患乳腺癌的风险增加(P＜0.05).结论 ApoB 基因-516位基因多态性与乳腺癌的易感性相关.     

乳腺癌外科治疗的发展趋势

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来,我国乳腺癌的发病率呈现不断上升的趋势。据报道,2000年上海市女性的乳腺癌的发病率已达到了52.98/10万,跃居女性各种肿瘤发病率的首位。乳腺癌治疗学的研究是癌症治疗的典范。手术、化疗、放疗、内分泌治疗及生物治疗等在乳腺癌     

BRCA1与乳腺癌的研究进展

目的了解乳腺癌1号(BRCA1)基因及其与乳腺癌发病的关系,并分析其在临床上对乳腺癌治疗的影响。方法对有关BRCA1基因与乳腺癌关系研究的相关文献进行综述。结果 BRCA1基因是一种抑癌基因,其突变而导致的结构发生变化和功能异常与乳腺癌的发生密切相关,其治疗效果也与BRCA1的表达情况或是否突变有关。结论 BRCA1基因的突变与女性乳腺癌的发生和发展有密切关系,可根据BRCA1基因的表达情况或突变特性来寻找对乳腺癌的综合治疗思路,对其进行进一步的深入研究有利于探索乳腺癌综合治疗的金标准。     

男性乳腺癌的研究现状

男性乳腺癌（male breast cancer）比较罕见，原因尚不明了，其生物特性与女l生乳腺癌相同，但发病年龄较女性为高，常因诊断的贻误而影响预后的改善。对男性乳腺癌的治疗原则衍生于女性乳腺癌随机试验组的经验。 一、流行病学