曲美他嗪对心肌梗死大鼠短期心肌保护作用的研究

目的: 探讨曲美他嗪对大鼠心肌梗死心脏的保护作用及其部分作用机制。方法: 90只SPF级SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=30)、心肌梗死组(n=30)和曲美他嗪治疗组(n=30)。心肌梗死组和曲美他嗪治疗组在高位结扎左冠状动脉前降支,制成心肌梗死模型。假手术组及心肌梗死组在术前灌胃给予生理盐水,曲美他嗪组灌胃给予曲美他嗪(3 mg/kg,每天2次),连续治疗1周、2周和4周。冠脉结扎后8 h、24 h和48 h检测血清心肌肌钙蛋白I浓度。在治疗后1周、2周和4周后测量平均动脉压、心率、收缩期心室压力最大上升速率(+dp/dt_max)及舒张期左室压力最大下降速率(-dp/dt_max),并检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数。结果: 在连续给药2周及4周后曲美他嗪组与心肌梗死组相比,能显著改善大鼠的心脏收缩功能 及舒张功能 (均P＜0.01),不影响心率及平均动脉压(P＞0.05); 曲美他嗪可降低大鼠心肌梗死后24 h血清心肌肌钙蛋白I水平(P＜0.01),减少大鼠心肌梗死面积(P＜0.01),并抑制心肌缺血损伤区的心肌细胞凋亡(P＜0.01)。结论: 曲美他嗪对心肌梗死后大鼠具有明确的心脏保护作用,抑制心肌梗死后缺血损伤区细胞凋亡是其心肌保护作用的机制之一。     

曲美他嗪和/或瑞舒伐他汀改善心肌梗死大鼠的心功能损伤

目的探讨曲美他嗪和瑞舒伐他汀对心肌梗死(MI)的心脏保护作用。方法结扎左冠状动脉前降支建立大鼠MI模型。大鼠分为假手术组、MI组、曲美他嗪+MI组、瑞舒伐他汀+MI组、联合用药+MI组。MI之后每天给予药物治疗14 d。测定血流动力学参数。TUNEL染色检测凋亡指数。Evans/TTC双染色测定心肌梗死面积。Western blot测定Bcl-2和Bax表达。结果与假手术比较,MI大鼠LVSP、d P/d Tmax及d P/d Tmin均显著降低(P0.01),LVEDP显著性升高(P0.01)。与MI组比较,曲美他嗪+MI组、瑞舒伐他汀+MI组和联合用药+MI组的LVSP、d P/d Tmax及d P/d Tmin均显著增加,LVEDP呈显著性下降(P0.05)。假手术组心肌中未见明显心肌细胞凋亡。MI组心肌细胞凋亡指数显著上升,且Bcl-2和Bax表达也有显著增加,以Bax表达增加为主。药物干预后,与MI组相比,心肌细胞凋亡显著下降,Bcl-2与Bax表达均明显下降,以Bax下降为主(P0.05),上述变化以联合用药组+MI最明显。结论心肌梗死后曲美他嗪和瑞舒伐他汀治疗可以改善心功能,可能与抑制心肌细胞凋亡、调节Bax和Bcl-2表达有关。两者联合给药疗效更佳。     

曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的作用

目的以硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)为对照,评价观察曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法共入选38例,在常规治疗基础上随机分为TMZ组和NTG组,服药3周。结果TMZ与NTG对不稳定型心绞痛患者的症状和心电图的改善同样有效,比较差异无显著性(P>0.05),且两组疼痛症状分别较治疗前明显减少。结论曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛疗效肯定,并与硝酸甘油药相似。     

曲美他嗪联合倍他乐克治疗舒张性心力衰竭

目的:观察倍他乐克与曲美他嗪联合治疗舒张性心力衰竭的临床效果。方法:纳入本研究的66例舒张性心力衰竭患者随机分为实验组(n=33)和对照组(n=33),对照组行常规强心、利尿、病因及并发症等治疗,实验组在此基础上加服倍他乐克(50~100mg/天)和曲美他嗪(20mg,3次/天)。观察两组患者左室舒张功能、6分钟步行试验、血压、心率等指标的改变程度。结果:治疗后两组患者舒张早期E峰流速(VE)均升高,舒张晚期A峰流速(VA)均降低,E/A升高;左室射血分数(LVEF)、6分钟步行距离增加;心率、血压下降。实验组治疗后各指标改善情况明显好于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:基础治疗与倍他乐克和曲美他嗪联合应用可更有效改善舒张性心力衰竭患者的症状和体征。     

富马酸比索洛尔联合曲美他嗪治疗急性冠心病心力衰竭的疗效

目的 观察富马酸比索洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的疗效。方法 选择2018年2月~2019年2月我院诊治的冠心病心力衰竭患者90例,随机分为对照组和观察组,各45例。对照组在常规治疗基础上采用富马酸比索洛尔治疗,观察组在对照组基础上联合曲美他嗪治疗,比较两组临床治疗总有效率、左心室射血分数（LVEF）、心率（HR）、左心室收缩末容积指数（LVESVI）、E峰血流速率（E峰）、晚期充盈A峰速率（A峰）、E/A、左房内径（LAD）。结果 观察组治疗总有效率（95.56%）高于对照组（82.22%）（P＜0.05）;两组LVEF、HR、LVESVI、E峰、A峰、E/A、LAD均较治疗前改善,且观察组优于对照组（P＜0.05）。结论 富马酸比索洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭疗效确切,可促进左室心功能恢复,改善患者临床症状。     

帕瑞昔布对妇科患者肾功能和术后镇痛芬太尼消耗量的影响

目的探讨帕瑞昔布短期应用对妇科手术患者术后镇痛和肾功能的影响。方法72例妇科择期子宫肌瘤剔除术或子宫全切手术患者,ASAⅠ或Ⅱ级,年龄25—50岁,体重指数在正常范围。随机分为三组：帕瑞昔布组（A组）、帕瑞昔布复合PCIA组（B组）和安慰剂复合PCIA组（C组）。检测术前、静注帕瑞昔布前即刻、静注帕瑞昔布后1、2、6、12、24、36和48h血肌苷、血尿素氮。采用VAS评分测定静注帕瑞昔布后1、2、6、12、24、36和48h时疼痛程度,并记录各相邻时间点之间芬太尼消耗量。结果三组患者血肌酐、血尿素氮组间和组内均无差异。与C组比较,A组患者静注帕瑞昔布后1、2、6、12和24h VAS评分升高,B组患者静注帕瑞昔布后1、2和6h VAS评分降低,B组患者静注帕瑞昔布后1、2、6、12、24和36h芬太尼各时段消耗量减少。结论短期、少量使用帕瑞昔布对肾功能正常妇科患者的肾功能无影响。术后病人静脉自控镇痛复合应用帕瑞昔布使镇痛更完善,并减少芬太尼术后镇痛消耗量。     

曲美他嗪联合琥珀酸美托洛尔治疗冠心病心力衰竭疗效观察

目的 观察冠心病心力衰竭患者施予曲美他嗪与琥珀酸美托洛尔联合治疗的效果。方法 将本院收治的120例冠心病心力衰竭患者随机分为A组与B组,各60例。A组行常规治疗,B组在A组基础上施予曲美他嗪与琥珀酸美托洛尔联合治疗,比较两组的临床疗效及治疗前后患者的心肌功能情况。结果 治疗后B组患者LVEDD、LVESD、DBF、SBF低于A组,LVEF高于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）;A组总有效率为81.67%,低于B组的96.67%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 曲美他嗪与琥珀酸美托洛尔联合治疗冠心病心力衰竭,临床效果显著,可有效改善患者心肌功能。     

曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常的临床研究

目的 研究曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常的临床疗效。方法 选择2017年3月~2018年5月在我院治疗的124例冠心病心绞痛伴血脂异常患者,将其随机分为对照组和观察组,各62例。对照组口服阿托伐他汀钙,观察组在此基础加用曲美他嗪,观察两组临床疗效、心绞痛发作情况及不良反应,比较两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C变化水平。结果 观察组治疗总有效率高于对照组（88.70% vs 67.74%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;观察组心绞痛发作次数（2.10±1.12）次/周、持续时间（2.27±1.18）min,低于对照组的发作次数（2.82±1.30）次/周、持续时间（2.84±1.32）min,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组不良反应发生率与对照组对比（3.22% vs 4.83%）,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常疗效显著,可减少心绞痛发作次数,缩短发作时间,有效改善患者血脂水平,且临床用药安全。     

阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床效果评价

目的 分析阿托伐他汀+曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效。方法 选取2016年1月~2017年12月来我院就诊的86例冠心病患者,随机分为对照组和研究组,每组43例。两组患者均接受常规治疗,对照组在此基础上服用盐酸曲美他嗪片,研究组服用阿托伐他汀钙片+盐酸曲美他嗪片,观察两组患者治疗总有效率、血脂指标、常规指标及不良反应的发生情况。结果 研究组治疗总有效率为93.02%,高于对照组的76.74%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究组血脂指标及常规指标优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组不良反应发生率为4.65%,低于对照组的18.60%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病疗效显著,安全性高,值得推广应用。     

黄芪注射液联合曲美他嗪治疗急性病毒性心肌炎的临床疗效观察

目的 探讨黄芪注射液与曲美他嗪联合治疗急性病毒性心肌炎(AVM)的临床疗效.方法 102例AVM患者随机分为观察组与对照组,各51例.对照组予以常规综合治疗,观察组在对照组的基础上加用黄芪注射液和曲美他嗪,比较两组的疗效.结果 观察组的临床总有效率为96.08％,显著高于对照组的78.43％ (P ＜0.05);观察组的心电图总有效率为92.16％,显著高于对照组70.59％(P＜0.05);观察组治疗后中医证候评分显著低于对照组(P＜0.05);观察组治疗后CKMB、cTnI、cTnT以及BNP水平均较治疗前显著降低,且显著低于对照组(P＜0.05);观察组的不良反应率为5.88％,与对照组的3.92％比较无明显差异(P＞0.05).结论 黄芪注射液联合曲美他嗪治疗AVM可有效改善患者的心功能以及心肌酶谱,疗效显著且不良反应较少,值得推广应用.     

大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

目的： 观察大鼠急性心肌梗死（AMI）后的心肌细胞凋亡和caspase-3、Bcl-2和Bax表达的变化。 方法: 105只雌性SD大鼠，随机取78只结扎左冠状动脉建立AMI模型，24 h存活43只作为心肌梗死组（MI组）；另27只设为假手术组（S组）；两组再按观察时点随机分为48 h和4周两亚组，即：MI 48 h（n=11）和MI 4周（n=13）组，S48 h（n=10）和S4周（n=10）组。末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术（TUNEL）和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。免疫组化方法和Western blotting检测caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。 结果： MI 48 h组动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升下降速率（±dp/dt）均显著低于S组（P<0.05, P<0.01），左心室舒张末压（LVEDP）显著高于S组（P<0.05）；MI 4周组除SBP、DBP和MAP无显著差异（均P>0.05）外，上述其它指标的变化与MI 48 h组相同，且LVEDP升高更为显著（P<0.01）；MI 48 h和4周两组梗死/疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高P<0.05,P<0.01），心肌细胞中“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达亦均显著增高（P<0.05,P<0.01），而“凋亡抑制基因”Bcl-2仅在MI 48 h组梗死区心肌细胞中表达增加，“抑制凋亡复合基因”Bcl-2/Bax的比值仅在MI 48 h组降低。 结论： 大鼠AMI后，梗死区及其边缘区和非梗死区均有心肌细胞凋亡发生，伴“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达增加；AMI早期，“凋亡抑制基因”Bcl-2在梗死区表达增加，但“抑制凋亡复合基因”Bcl-2/Bax的比值下降。     

Adaptive response to stress of acute myocardial infarction leads to apoptosis of retinal cells of rats

Evidence indicates that adaptive responses to systemic stress occur in retina, as indicated by the changes in sympathetic and sensory afferent neurotransmitters in the retina when under stressful stimulation, such as acute myocardial infarction. The aim of this study was to investigate the potential association of the adaptive responses with retina injury, indicated as apoptosis of retinal cells of the rats suffering from acute stress evoked by coronary artery occlusion (CAO). The apoptotic rate of retinal cells and activity of caspase-3 in retina were examined and analyzed over 6 h of CAO using TUNEL and caspase assay. It was observed that the rate of apoptosis of the retinal cells was significantly increased to 16.8%±6% (n=10, vs. control, p<0.05) and 26.9%±6.1% (n=10, vs. control, p<0.05), mainly in ganglion cells of the retina, at 3 and 6h of CAO, respectively. And the activity of caspase-3 was also up-regulated to 2.16±0.77 at 3h of CAO (vs. 1.00±0.32 of the control, p<0.05, n=10) and 2.72±1.11 at 6h of CAO (vs. 1.37±0.76 of control, p<0.05, n=10). The findings may indicate that the adaptive responses to acute stressful simulation, such as acute myocardial infarction, could result in retinal cell injury, presented as increase in apoptosis of retinal cells.     

睾酮对大鼠心肌梗塞后心肌肥大的影响

本文应用立体形态定量技术,观察睾酮(T)对心肌梗塞后心肌肥大的影响。实验分为:假手术组(S组)、心肌梗塞组(MI组)。心肌梗塞后睾酮治疗组(MIT组)。结果证明,与S组相比,MI及MIT组大鼠心肌细胞核密度明显减少,尤其以MIT组变化显著,MIT组平均核长度明显增加;MI组的 dp/dt max明显降低,T值延长,MIT组的上两指标无显著差异。MI后血浆T总浓度与平均每核心肌细胞体积呈显著正相关关系。提示:睾酮确实促进了MI后心肌肥大,从而促进了心功能的恢复。     

芪苈强心对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的: 探讨芪苈强心对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法: 结扎冠脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,随机分为假手术组(sham, n=5)、心肌梗死组(MI, n=16)和芪苈强心组(4 g·kg^-1·d^-1, n=15),28 d后检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数(AI),免疫组化法检测Fas蛋白表达,Western blotting检测黄嘌呤氧化酶(XO)和caspase-3蛋白表达,比色法测定XO和清除活性氧活性。结果: MI组非梗死区心肌细胞AI升高,Fas、XO和caspase-3蛋白表达增强,XO活性增加,清除活性氧活性降低(P<0.01)。芪苈强心组与MI组比较,非梗死区心肌细胞AI降低,Fas和caspase-3蛋白表达减少,XO活性降低,清除活性氧活性升高(P<0.01),但梗死面积和XO蛋白表达在两组间无显著差异(P>0.05)。结论: 芪苈强心能够抑制非梗死区心肌细胞凋亡,其作用机制可能与减少活性氧簇生成及降低Fas和caspase-3的表达有关。     

大鼠急性心肌梗死心室重塑中细胞因子与胶原的变化

目的:探讨大鼠急性心肌梗死（MI）后心室重塑过程细胞因子与胶原分子的关系。 方法:制备雄性Wistar大鼠心肌梗死和假手术对照模型，于手术后3 d、1 w、4 w分别观察不同时点梗死区和非梗死区的Ⅰ、Ⅲ型胶原及炎症因子的mRNA变化。 结果:心肌梗死后第3 d胶原（Ⅰ、Ⅲ型胶原）和细胞因子（TGF-β1、TNF-α）皆上升，梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原在第4周仍然比非梗死区为高，TGF-β1、TNF-α在第1周达到高峰后逐渐下降但仍高于同期假手术组（P＜0.01），相关性分析提示梗死区和非梗死区TGF-β1、TNF-α均与Ⅰ、Ⅲ型胶原存在相关（P<0.01）。 结论:炎症因子参与心室重塑的病理生理过程，干预细胞因子可能作为早期防治心室重塑的手段。     

自身免疫反应参与大鼠急性心肌梗死后心肌损伤的实验研究

目的：探讨急性心肌梗死(AMI)后自身免疫在心肌损伤和心室重塑中的作用。方法： 在体结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支(LAD)，建立AMI大鼠模型和假手术对照。6周后将其脾细胞(100×106-150×106)过继转输给同源近交大鼠；4周后血流动力学监测心功能改变，ELISA检测大鼠血清抗肌球蛋白重链(MHC)抗体，组织学检查心肌病理改变，免疫组化分析浸润心肌T细胞表型。 结果：AMI大鼠(n=12)心肌非梗死区可见异常炎症反应，所有过继转输大鼠(AMI-T)(n=10)发生器官特异性心肌炎症反应，免疫组化染色显示心肌出现CD4+T细胞浸润，假性手术转输组(sham-T)(n=10)均为阴性；AMI大鼠和AMI-T大鼠血清中检出抗MHC抗体(8/22)，sham-T组均为阴性(阳性率36.4% vs 0.0%)，(P＜0.05)；与sham-T组比较，AMI-T组发生左心室收缩功能受损(+dp/dtmax:1 323±55 kPa/s vs 1 418±82 kPa/s,P＜0.05)。 结论：自身免疫反应参与AMI后心肌损伤，可能是AMI后心室重塑的新机制。     

Histochemistry of sulfhydryls in acute myocardial infarction

Summary To study the changes in sulfhydryl and disulfide distribution in myocardial infarction we applied the fluorescent sulfhydryl reagent, monobromobimane to sections of myocardium from patients dying of infarction of 24 h to 7 days duration. Staining for both sulfhydryls and for disulfide after reduction of slides blocked with N-Ethyl maleimide showed that sulfhydryls were decreased in the infarcted areas. Disulfides were increased in the periphery of infarction but cells undergoing cytolysis showed loss of disulfide staining as well as sulfhydryl staining. The causes and implication of these changes are discussed.     

Time trend and age-period-cohort effects on acute myocardial infarction mortality in Korean adults from 1988 to 2007

We examined time trend and age-period-cohort effects on acute myocardial infarction (AMI) mortality in Korean adults from 1988 to 2007. Annual AMI mortality data and population statistics from 1988 to 2007 were obtained from the STATISTICS KOREA website. Age adjusted mortality for four 5-yr calendar periods (1988-1992 to 2003-2007) was calculated by direct standardization using the Year 2000 WHO world standard population. A log-linear Poisson regression model was used to estimate age, period, and cohort effects on AMI mortality. In both genders, age-adjusted AMI mortality increased from period one (1988-1992) to period three (1998-2002) but decreased in period four (2003-2007). An exponential age effect was noted in both genders. The rate ratio of the cohort effect increased up to the 1943 birth cohort and decreased gradually thereafter, and the rate ratio of the period effect increased up to period three (1998-2002) and decreased thereafter. Our results suggest that AMI mortality in Korean adults has decreased since the period 1998-2002 and age, period, and cohort effects have influenced on AMI mortality.     

急性心肌梗塞的血液流变学变化

本文观察了AMI家兔术前及术后24h的血液流变学变化。发现AMI组的校正粘度、红细胞和血小板电泳时间均明显高于对照组。血浆粘度变化两组相似。表明AMI时的血液流变学变化部分与应激反应有关,也可能还受其它一些因素的影响。