E-cadherin/catenin复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨E-cadherin／catenin复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法：用RT-PCR和S-P免疫组化方法检测54例膀胱移行细胞癌中E-Cadherin、β-catenin基因mRNA及蛋白表达，综合分析其表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期的关系。结果：在膀胱移行细胞癌中，蛋白正常表达率分别为29．6％和25．9％，E-Cadher／n蛋白与mRNA表达没有统计学差异（P〉0．05），β-catenin蛋白表达与mRNA表达有明显差异（P〈0．05）。E-Cadherin、β-catenin蛋白表达与肿瘤分级、分期呈负相关（P〈0．05）。高分化病例两者共同阳性率低于低分化病例（P〈0．05）。结论：膀胱移行细胞癌中E-Cadhefin、β-catenin蛋白异常表达的原因可能不同。E-Cadherin、β-catenin同时测定对膀胱移行细胞癌预后有重要意义。     

VEGF-A和 Ki67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：观察血管内皮生长因子A（VEGF-A）和细胞核增殖抗原（Ki67）在膀胱移行细胞癌中的表达,研究VEGF-A与膀胱移行细胞癌中淋巴管密度（ LVD）和微血管密度（ MVD）是否有关。方法采用免疫组织化学方法观察VEGF-A及Ki67在60例膀胱移行细胞癌组织中的表达,用D2-40标记淋巴管, CD34标记微血管,进行淋巴管和微血管的计数。结果 VEGF-A阳性组的LVD和MVD与阴性组的LVD和MVD比较均有显著性差异（P＜0．05）。淋巴结转移组的LVD和MVD与未转移组的LVD和MVD比较均有显著性差异（P＜0．05）。 Ki67阳性表达率与淋巴结转移有关（P＜0．05）。结论在膀胱移行细胞癌的淋巴管生成和微血管生成中VEGF-A发挥重要作用。 Ki67可作为膀胱移行细胞癌转移趋势的有效指标。     

膀胱移行细胞癌iNOS的表达及其与MVD关系的研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法：采用iNOS及CD34抗体对35例膀胱移行细胞癌标本，12例癌旁粘膜标本及8例正常膀胱粘膜标本进行免疫组化染色，观察标本中iNOS的表达及与MVD值之间的相关性。结果：35例肿瘤标本中iNOS阳性表达率85．7％，iNOS表达与肿瘤病理分级、分期无关。移行细胞癌MVD值较癌旁粘膜、正常粘膜高，且低分化肿瘤的MVD值较高分化者高，浸润性肿瘤的MVD值较浅表性肿瘤高；iNOS表达与MVD存在正相关性。癌旁粘膜与正常膀胱粘膜比较，iNOS表达与MVD值的差别无 显著性意义。结论：iNOS在膀胱移行细胞癌中的表达增高，可能与肿瘤血管形成有关。     

P16和PTEN在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨P16和PTEN在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法使用免疫组织化学法fs—P法）检测和比较P16蛋白、PTEN蛋白的表达情况,并以PBS作为阴性对照,以确诊前列腺癌的标本切片作为阳性对照。结果P16蛋白在正常膀胱黏膜中表达的阳性率为92．31％（24／26）,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率40．32％（25／62）,差异明显（P〈0．05）故有统计学意义;PTEN蛋白在正常膀胱黏膜中表达的阳性率为96．15％（25／26）,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率45．16％（28／62）,差异明显（P〈0．05）,有统计学意义。结论P16与PTEN蛋白在正常膀胱组织中均表现为高表达,在膀胱移行细胞癌均表现为低表达,说明P16蛋白与PTEN蛋白在膀胱癌的发生、发展中可能具有一定的协同作用。     

膀胱移行细胞癌CD_(44)s和黏蛋白2的表达及临床意义

目的探讨CD44s和MUC2在膀胱移行细胞癌中的表达及其与临床病理的相关性。方法用免疫组织化学技术检测52例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱黏膜CD44s和MUC2的表达。结果CD44s在正常膀胱黏膜及膀胱移行细胞癌中都有不同程度的表达，52例膀胱移行细胞癌标本中阳性表达是22例（42．3％），阳性表达率与肿瘤的病理分级，TNM分期显著相关，而与肿瘤的复发，数量无明显相关性，且分型表达与病理分级相关。MUC2在正常膀胱黏膜无表达，52例膀胱移行细胞癌中阳性表达是23例（44．2％）。且在不同病理分级，TNM分期，肿瘤复发，肿瘤数量之间表达差异均无显著性。结论BTCC组织中CD44s和MUC2有相关性，CD44s可作为判断膀胱移性细胞癌分级，分期的一个参考指标，联合MUC2蛋白检测可以可提高判断的敏感性。     

膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达及其临床意义

目的探讨p21-激活激酶1（PAK1）基因在膀胱移行细胞癌中的蛋白表达及其临床病理学意义。方法运用免疫组化和TUNEL方法,结合组织芯片技术,检测PAK1基因在100例膀胱移型细胞癌和30例癌旁正常膀胱黏膜组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。结果全部正常膀胱黏膜组织均呈PAK1蛋白阴性或低水平的表达。膀胱移行细胞癌中,有58％出现PAK1蛋白的过度表达;而且与肿瘤的病理分级和瘤体大小均有显著的相关性（P〈0．05）,其中78％分化差（G3级）和73％瘤体直径≥3cm的膀胱癌出现PAK1蛋白过度表达,其过度表达率明显高于分化较好（G1／G2级）（47％）和瘤体直径〈3cm（50％）的肿瘤。另外,PAK1蛋白表达与本组膀胱移行细胞癌的细胞凋亡指数负相关（P〈0．05）。结论膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达上调可能部分地通过其抗细胞凋亡效应,在肿瘤的发生发展中起重要作用;PAK1过度表达与膀胱移行细胞癌的恶性组织学表型密切相关,可以作为评估该肿瘤恶性程度的分子标记之一。     

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147表达及相互关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）的表达和相互关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测48例膀胱移行细胞癌组织及16例正常膀胱黏膜组织MMP-2、MMP-9和CD147的表达情况,比较不同临床、病理特征膀胱移行细胞癌患者CD147和MMP-2、MMP-9的表达及其相关性。结果：膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147的阳性表达率分别100％、95．8％、95．8％,均明显高于正常膀胱黏膜组织（P均〈0．05）;其阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期呈正相关（P〈0．05）,与临床预后无显著相关（P〉0．05）;膀胱移行细胞癌组织CD147与MMP-2、MMP-9多同时表达,呈现出显著正相关,相关系数分别为0．784、0．853（P〈0．001）。结论：MMP-2、MMP-9、CD147在膀胱移行细胞癌发展中可能起着重要的作用。MMP-2和MMP-9的分泌增加可能与CD147的诱导促进作用有关系。     

膀胱移行细胞癌的ClC-3和NF-kB的表达及意义

目的：探讨C1C-3和NF-kB在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学染色技术检测31例病理诊断为膀胱移行细胞癌和6例正常膀胱组织中ClC-3和NF-kB的表达。结果：膀胱移行细胞癌组织中C1C-3主要在癌细胞的胞膜表达，阳性表达率74％（23／31）。其中膀胱移行细胞癌Ⅰ级阳性表达率40％（4／10），Ⅱ级阳性表达率81％（9／11）、Ⅲ级阳性表达率100%（10／10）。NF-kB在癌细胞的胞浆内表达，阳性表达率83％（26／31）。其中膀胱移行细胞癌Ⅰ级阳性表达率60%（6／10），Ⅱ级阳性表达率90％（10／11），Ⅲ级阳性表达率100％（10／10）。6例正常膀胱组织中仅有1例ClC-3表达弱阳性，NF-kB表达均为阴性。膀胱移行细胞癌组织中ClC-3和NF-kB阳性表达率高于正常膀胱组织（P〈0．01）。结论：ClC-3和NF-kB可能与膀胱移行细胞癌病理分级和增殖有关。     

Maspin在乳腺癌中的表达及其与β-catenin、MVD的关系

目的研究Maspin在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征的关系,及与β-catenin、肿瘤微血管密度（MVD）表达的关系,进一步阐明Maspin的作用机制。方法运用免疫组化EnVision二步法检测Maspin、β-catenin、CD105在82例浸润性乳腺癌、16例导管内癌、20例单纯性导管上皮增生及15例正常乳腺组织中的表达情况。并结合随访资料,统计分析Maspin表达的临床病理意义及与β—catenin、MVD的相关性。结果（1）Maspin在正常乳腺组织、单纯性导管上皮增生、导管内癌、及浸润性乳腺癌中的阳性表达率分别为100％、90％、75％、45．1％,呈逐级下降趋势,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）浸润性乳腺癌组织中Maspin表达与TNM分期及淋巴结转移呈负相关（P〈0．05或0．01）;（3）Maspin表达与患者的生存时间相关,阳性表达者术后生存期较阴性者长（P〈0．05）;（4）乳腺癌中Maspin表达阳性者。β—catenin异常表达率为29.7％。Maspin阴性表达者,β-catenin异常表达率为88．9％,Maspin表达与β-catenin异常表达率呈负相关（r=-0．607,P〈0.01）;（5）在Maspin表达阳性者中MVD低表达29例,高表达8例,在Maspin阴性者中MVD低表达15例,高表达30例,Maspin表达与MVD呈负相关（r=-0．450,P〈0．01）。结论Maspin表达的下调在乳腺癌的发生、演变过程中起重要作用。并与患者的生存期密切相关,可作为预测乳腺癌预后的参考指标。乳腺癌中Maspin表达下调与β-catenin异常表达相关,且Maspin表达与MVD呈负相关,推测Maspin可能通过增加细胞的粘附,降低细胞的运动、侵袭能力以及阻止肿瘤血管生成等作用抑制乳腺癌的发生发展和侵袭转移。     

环氧化酶-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

①目的探讨环氧化酶-2（COX-2）蛋白在膀胱移行细胞癌（TCCB）中的表达及其与肿瘤生物学行为之间的关系。②方法采用免疫组化SP法检测120例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜标本COX-2蛋白的表达。③结果正常膀胱黏膜COX-2呈阴性表达,在膀胱移行细胞癌G1、G2、G3级和Tis～T1、T2～T4期阳性表达率分别为40．00％、61．02％、93．75％和44．83％、90．91％,COX-2的阳性率在不同组织学分级的TCCB中差异有极显著性（x^2=13．96,P〈0．01）,在不同临床分期的TCCB中差异有极显著性（x^2=20．70,P〈0．01）,在复发组与未复发组COX-2阳性率分别为82．50％和45．00％,差异有极显著性（x^2=15．35,P〈0．01）。④结论COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切,COX-2可以作为判定膀胱移行细胞癌恶性程度及复发的参考指标。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究膀胱癌及正常膀胱组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VECF)的表达及微血管密度(MVD)在膀胱移行细胞癌血管生成及生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织的HIF-1α、VEGF表达及MVD.结果 膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为77.5%,VEGF阳性表达率为75%,MVD平均为(37.8±8.3),正常膀胱组织中仅1例可见VEGF表达.膀胱移行细胞癌组织HIF-1α及VEGF表达较正常膀胱组织明显增高(P<0.05);膀胱移行细胞癌组织MVD值显著高于正常组织;HIF-1α阳性表达程度与VEGF阳性表达率及MVD成正相关;膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α表达与病理分级呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF在膀胱移行细胞癌组织血管生成过程中起主要作用;HIF-1α与膀胱移行细胞癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志.     

膀胱移行细胞癌中成纤维细胞生长因子3基因表达与扩增的临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中成纤维细胞生长因子3（FGF3）基因的表达与扩增及其临床病理学意义。方法运用免疫组化和荧光原位杂交方法,结合组织芯片技术,检测FGF3在100例膀胱移行细胞癌和30例癌旁正常膀胱黏膜组织中的表达与扩增情况,结合肿瘤的临床病理学资料,分析它们之间的相关性。结果免疫组化结果显示,全部正常膀胱黏膜组织均呈FGF3蛋白阴性反应;在89例有效检测的膀胱移行细胞癌中,有20例（22％）出现FGF3阳性表达,而且明显多见于分化程度低（G3级）、浸润中晚期（T2-4期）或瘤体直径≥3cm的肿瘤（均P〈0．05）。本组FISH检测发现,在63例有效膀胱移行细胞癌中,有10例（16％）被检测到FGF3基因扩增,而且与肿瘤的大小和临床分期均有显著的相关性（均P〈0．05）。另外,10例FGF3基因扩增的膀胱癌均呈FGF3蛋白阳性表达;而剩下的53例无FGF3扩增的肿瘤中,只有3例（6％）出现FGF3蛋白阳性反应。结论FGF3蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达上调与该肿瘤的恶性临床病理学表型密切相关,可能参与了部分肿瘤的恶性发展进程;膀胱移行细胞癌中FGF3基因扩增是其编码的FGF3蛋白表达上调的主要机制。     

膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120 ctn交互作用机制研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120连环蛋白（p120-catenin,p120ctn）交互作用机制。方法通过免疫印迹法（Western-Blot）检测Kaiso和p120ctn在82例膀胱移行细胞癌及29例膀胱正常黏膜中的表达。结果膀胱移行细胞癌患者的p120 ctn表达水平低于膀胱正常黏膜中患者的p120 ctn表达水平;膀胱移行细胞癌患者的Kaiso蛋白表达水平高于膀胱正常黏膜患者的Kaiso蛋白表达水平。 p120ctn表达率T1期低于T2～T4期,Kaiso蛋白表达率T1期高于T2～T4期。 Kaiso蛋白和p120ctn表达呈负相关（rs＝-0.779,P＜0.05）。结论膀胱移行细胞癌中Kaiso蛋白和p120ctn与肿瘤的发生和临床分期相关, Kaiso蛋白和p120ctn之间呈负相关,这将会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。     

CD24蛋白在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨CD24蛋白在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌临床特征的关系。方法采用免疫组化方法对43例膀胱肿瘤、10例正常膀胱组织中CD24的表达进行检测。结果CD24蛋白主要表达于膀胱恶性肿瘤细胞的细胞膜和胞浆中,其阳性例数为27例,阳性率为62．8％,在正常膀胱组织中1例阳性表达,阳性率10％。在43例膀胱肿瘤石蜡标本中,CD24表达强度与肿瘤分级和分期有关,恶性程度高的肿瘤阳性表达高于恶性程度低的肿瘤,浸润性癌也高于非浸润性癌（P〈0．05）。结论①CD24在膀胱癌中的表达明显高于在正常膀胱组织中的表达。②CD24高表达与膀胱移行细胞癌的分化和浸润性进展密切相关。③CD24高表达可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一个重要指标。     

VEGF、核内EGFR及CD 105在早期非小细胞肺癌的表达及临床意义研究

目的：探讨 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期非小细胞肺癌的表达情况及其与早期非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法选择30例手术切除的早期非小细胞肺癌组织及癌旁正常组织,应用免疫组化方法检测 VEGF、核内 EGFR及CD105的表达情况,分析3者之间的相互关系及临床意义。计量资料采用t检验,计数资料用卡方检验或四格表确切概率检验,两者相关性采用非参数Spearman等级相关性分析。结果 VEGF在30例早期非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为53．5％和26．7％,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。核内 EGFR在癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为16．7％和0％,差异无统计学意义（P ＞0．05）,CD105标记的微血管密度值（MVD）在癌组织与癌旁正常组织中分别为（17．3±5．6）和（8．9±4．2）,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。VEGF与核内 EGFR的表达与肿瘤复发转移有关,差异具有统计学意义（P ＜0．05）, VEGF、核内 EGFR的表达及CD105标记的 MVD值与与患者年龄、性别、吸烟、肿块大小、病理类型、临床分期、分化程度、解剖学类型差异无统计学意义（P ＞0．05）。VEGF在癌组织中的表达与 MVD呈正相关性（r ＝0．516,P＝0．004）,VEGF的阳性表达与核内 EGFR 的阳性表达、核内 EGFR 的阳性表达与 MVD 之间无相关性（P ＞0．05）。结论 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期 NSCLC均有表达,VEGF、核内 EGFR的表达与早期非小细胞肺癌的复发转移有关。     

MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中表达水平与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨MMP-2在膀胱移行细胞癌血管形成中的作用,为抑制膀胱肿瘤的血管生成疗法提供理论依据.方法 采用免疫组化法(S-P)检测48例膀胱移行细胞癌及9例正常膀胱组织中MMP-2的表达,计算机图像光密度分析,根据阳性信号面积/检测总面积的方法,以10%为阳性判断标准,计算阳性率.采用血管内皮细胞单克隆抗体CD34进行血管内皮染色,低倍镜下寻找肿瘤组织中微血管密度最密集的部位(“热区“),然后在高倍镜下计数热区内的平均微血管密度(MVD),结合临床资料及统计学处理分析以评价MMP-2在膀胱移行细胞癌血管生成中的作用.结果 48例膀胱移行细胞癌组织中,MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为 64.6%(31/48),而9例正常膀胱组织表达阴性,两者差别有显著性(P＜0.01),MMP-2表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤数目、直径、病理分级等无关(P＞0.05),而在病理分期之间(Tis～T1与 T2～T4)差别有显著性(P＜0.05),浸润性膀胱移行细胞癌明显高于浅表性膀胱移行细胞癌; MMP-2的表达与MVD成正相关(r=0.592,P＜0.05),随着MMP-2表达增加,MVD也增加.结论 MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中高表达,MMP-2与MVD呈正相关,促进了膀胱移行细胞癌新生血管的形成.     

CD34在膀胱移行细胞癌中的表达及MVD的临床意义

目的检测CD34在膀胱移行细胞癌组织中的表达及微血管密度(MVD),探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展、浸润和转移中的作用及相互关系。方法采用免疫组织化学SP法。结果CD34蛋白在膀胱移行细胞癌无淋巴结转移组和淋巴结转移组中的阳性表达率分别为55.00%和40.00%,MVD值分别为26±6,24±5。两组间CD34蛋白阳性表达率及MVD值分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。无明显浸润组和浸润组中CD34蛋白的阳性表达率分别为:57.89%和35.29%,MVD值分别为29±5,25±7。两组间CD34蛋白阳性表达率及MVD值分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CD34蛋白阳性表达及MVD值的高低与膀胱移行细胞癌发生、发展、浸润和转移有关。     

E-cadherin、α-catenin、β-catenin在膀胱肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨E-cadherin(E-cad)、α-catenin(α-cat)、β-catenin(β-cat)复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法 用S-P免疫组化方法检测54例膀胱移行细胞癌中E-cad、α-cat、β-cat基因蛋白的表达，综合分析其表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期的关系。结果 在膀胱移行细胞癌中，E-cad、α-cat、β-cat正常表达率分别为29．6％、18．5％、25．9％。三者的表达与肿瘤的分级、分期呈负相关(P＜0．05)。高分化的病例三者组合阳性率低于低分化或未分化的病例(P＜0．05)。结论 E-cad、α-cat、β-cat三者同时测定对膀胱移行细胞癌预后有重要意义。     

CD105在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 研究CD105在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义.方法 用免疫组化方法检测40例BTCC组织和12例正常膀胱黏膜组织中CD105的表达;在200倍视野下于"热点"处计数抗-CD105单抗标染的微血管密度(MVD),比较其与BTCC的临床病理特征间的关系.结果 在BTCC组织中CD105阳性表达率为72.5%,明显高于对照组(16,7%)P＜0.01;在BTCC组织中,以抗-CD105标染的微血管密度CD105-MVD(73.59±10.67)明显高于对照组(20.50±3.54),P＜0.01;CD105-MVD随BTCC分级分期升高而增加,肿瘤复发者高于无复发者,肿瘤转移者高于无转移者,P＜0.01.结论 CD105在BTCC中高表达,抗-CD105标染的MVD与BTCC分级分期、转移及复发密切相关.     

FasL在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌中Fas配体（FasL）的表达情况和临床意义。方法：对42例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织石蜡包埋标本应用免疫组化SP法检测FasL。结果：42例膀胱移行细胞癌细胞中FasL阳性32例（76．2％）,而正常膀胱粘膜FasL呈阴性表达（P＜0．01）,FasL阳性率与膀胱移行细胞癌的分级分期有关（P＜0．05）。结论：FasL的异常表达可能参与 膀胱肿瘤的免疫逃逸机制,并在膀胱肿瘤的发生发展过程中起重要作用。