吸入偏二甲基肼和四氧化二氮引起急性肺损伤及氧化过氧化在其发生机制中的作用

目的　研究吸入大剂量火箭液体推进剂偏二甲基肼 (UDMH)和四氧化二氮 (N2 O4)引起急性肺损伤 (ALI)的表现以及抗氧化系统酶与过氧化损伤在其中的作用。方法　静式染毒柜中UDMH和N2 O4浓度分别为 4 0 0ppm和 5 0ppm。受实验大鼠自主呼吸 ,染毒时间均为 10min ,在毒物暴露前及暴露后的 2、6、12、2 4、4 8h分别处死 14只动物。测定大鼠肺组织湿 /干重比 (W /D)、支气管肺泡灌洗液 (BALF)总蛋白和乳酸脱氢酶 (LDH)等肺损伤指标以及肺组织超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)、丙二醛 (MDA)和血浆MDA等抗氧化系统酶和脂质过氧化指标。观察动物一般情况及组织病理学变化。结果　大剂量UDMH和N2 O4吸入后 ,肺组织W/D、BALF蛋白和LDH均有不同程度增加 ;肺组织SOD、GSH -Px和MDA等有不同程度降低 ,血浆MDA明显升高。其峰值多出现在吸入后 6～ 12h。肺组织W/D与肺组织SOD和GSH -Px活性之间均有显著的负相关 ,相关系数r分别等于 - 0 .6 0 4 (P <0 .0 1)和 - 0 .6 4 9(P <0 .0 1)。结论　大剂量UDMH和N2 O4吸入可引起ALI,其原因可能与该物质破坏机体的抗氧化系统酶 ,造成机体过氧化损伤有关。     

丹参对偏二甲基肼和四氧化二氮吸入性肺损伤的作用

目的研究丹参(RSM)对大剂量火箭液体推进剂偏二甲基肼(UDMH)和四氧化二氮(N2O4)引起吸入性急性肺损伤(ALI)的保护性作用及机制。方法大鼠在静式染毒柜内吸入UDMHN2O4造成ALI。吸入后立即予RSM注射。观察和比较吸入后6h大鼠的一般情况、病理改变、肺组织湿干重比(WD)、支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)等肺损伤指标,以及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)和血浆MDA等抗氧化系统酶和脂质过氧化指标。结果大剂量UDMHN2O4吸入后,大鼠憋喘渐加重,肺间质水肿明显;肺WD、BALF蛋白和LDH、以及血MDA均明显增加;肺SOD和GSHPx明显降低。给予RSM治疗后肺WD、BALF中蛋白和LDH以及憋喘情况和病理观察等均有改善,肺SOD、GSHPx降低和血MDA升高情况明显改善。肺WD与肺SOD和GSHPx活性之间均呈显著的负相关,相关系数r分别为-0.661(P<0.01)和-0.640(P<0.01)。结论RSM对大剂量UDMHN2O4吸入性ALI有一定的保护性作用,其机制可能与RSM的抗氧化活性有关。     

地塞米松对大鼠光气急性肺损伤血管生成素-1、2的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠光气急性肺损伤(ALI)血管生成素-1、2(Ang-1,2)表达的影响.方法 采用大鼠光气吸入性肺损伤动物模型.36只SD大鼠随机(随机数字法)分为3组:正常对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5min)、地塞米松处理组(尾静脉注入2.5 mg/kg地塞米松1h后,吸入同等剂量的光气).染毒2h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干质量比(W/D).采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中Ang-1,2水平.RT-PCR法对肺脏组织中Ang-1,2和Tie-2mRNA的水平进行半定量研究.Western blot技术检测肺脏组织中Ang-1,2和Tie-2蛋白含量.结果 与正常对照组比较,光气染毒组肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组的肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,光气染毒组血清、BALF及肺组织中Ang-1和Tie-2表达明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组Ang-1和Tie-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,光气染毒组血清、BALF及肺组织中Ang-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组Ang-2表达明显下降,差异具有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 地塞米松可能通过抑制Ang-2表达并促进Ang-1和Tie-2表达来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤.     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织转化生长因子-β1表达影响的研究

目的 观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 将24只SD大鼠随机分为正常对照组、ALI模型组、地塞米松干预组和NAC干预组4组,每组6只.经尾静脉注射内毒素脂多糖(LPS,5 mg/kg)制备大鼠ALI模型,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织,观察各组大鼠肺组织病理和TGF-β1免疫组化染色结果.结果 NAC干预组肺部炎性细胞浸润、渗出、出血较ALI模型组明显减轻;ALI模型组肺组织TGF-β1免疫组化染色灰度值较正常对照组明显减少(155.42±3.58比190.81±6.28,P＜0.01),表示其表达明显增加;NAC干预组及地塞米松干预组肺组织TGF-β1免疫组化染色的灰度值明显高于ALI模型组(187.30±20.92和193.99±17.80比155.42±3.58,P均＜0.01),表示其表达明显降低;且NAC干预组、地塞米松干预组与正常对照组间表达水平比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 NAC在ALI的早期可抑制肺组织TGF-β1的表达,肺组织病理亦显示肺部病变明显改善,从而达到对ALI的保护作用.     

丹参与甲基泼尼松龙联用对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白-1表达的影响

目的:观察联合应用丹参和甲基泼尼松龙对急性肺损伤(AII)大鼠肺组织水通道蛋白-l(AQP-1)表达的影响及其机制.方法:使用内毒素(LPS)3 mg/kg气管内滴入建立大鼠LPS吸入性ALI模型.50只大鼠随机分为:生理盐水对照组、LPS损伤组、甲基泼尼松龙组(LPS+甲基泼尼松龙)、丹参组(LPS+丹参)、联合用药组(LPS+甲基泼尼松龙+丹参).观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺组织湿/干重(W/D)比、肺脏病理改变,免疫组化法测定AQP-1表达.结果:经气管滴入LPS可致大鼠发生ALI.与LPS损伤组相比,单用甲基泼尼松龙或丹参组BALF中蛋白含量、肺组织W/D比值均明显降低(P＜0.01),肺组织AQP-1表达则明显升高(P＜0.01),以联合用药组更为明显(P＜0.01).结论:联合应用甲基泼尼松龙和丹参对ALI大鼠具有良好的治疗作用,其机制可能与促进肺组织AQP-1高表达有关.     

胰岛素样生长因子1对全氟异丁烯吸入性肺损伤小鼠防护作用的研究

目的 观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)对小鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺损伤(ALI)模型的防护作用并探讨其可能机制.方法 64只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组(A组)、吸入PFIB染毒组(B组)、染毒前7 d气管内滴人携带IGF-1基因的重组腺病毒5载体(Ad5-IGF-1)干预组(C组)、空载腺病毒对照组(D组).使用小鼠动态吸入PFIB全身暴露染毒实验装置对小鼠进行染毒,观察各组小鼠的肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、血清及肺组织中IGF-1含量,光镜下观察肺组织病理学变化及透射电镜下观察肺泡Ⅰ型上皮细胞(AT Ⅰ)的变化.结果 与A组比较,其他各组小鼠的肺湿/干重(W/D)比值、含水量及BALF中总蛋白含量显著增高(P均<0.01);C组小鼠肺W/D比值、含水量及BALF中白蛋白和总蛋白含量均较B组和D组显著下降(P均<0.01);B组、D组血清IGF-1含量显著低于A组,而C组IGF-1含量明显高于A、B、D组(P均<0.01),B、C、D组肺组织匀浆中IGF-1含量较A组明显升高(P均<0.01),且C组显著高于B组和D组(P均<0.01).光镜下观察C组小鼠肺组织内透明膜形成,弥漫性肺泡不张、水肿液积聚、红细胞渗出、大量中性粒细胞及巨噬细胞聚集等病变较B组和D组明显改善;C组AT Ⅰ超微结构可见微绒毛脱落、细胞核皱缩、染色质致密、线粒体肿胀、双层膜结构破坏、基质空泡等改变也较B组和D组改善.结论 Ad5-IGF-1对小鼠PFIB吸入性ALI具有预防作用,可以显著降低肺W/D比值、含水量及BALF中蛋白含量,提高血清及肺组织中IGF-1的含量.保护AT Ⅰ是IGF-1发挥作用的可能机制.     

N-乙酰半胱氨酸对百草枯中毒大鼠肺组织细胞凋亡及Fas/FasL的影响

目的 探讨百草枯( paraquat,PQ)中毒所致大鼠急性肺损伤时N-乙酰半胱氨酸( N-acetylcysteine,NAC)对肺组织的细胞凋亡和Fa/FasL表达的影响.方法 将SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组、PQ染毒组和NAC治疗组,每组15只.复制PQ染毒大鼠急性肺损伤模型,腹腔注入2％百草枯液( 25 mg/ kg);NAC治疗组为0.5h后对PQ染毒大鼠,再腹腔注射NAC (200 mg/kg)进行干预;对照组腹腔注射等量生理盐水.利用原位缺口末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡率,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)方法分别检测肺组织Fas/FasL mRNA和蛋白的表达.结果 PQ组和对照组相比细胞凋亡率和Fas/FasL系统表达差异均具有统计学意义(P＜0.05);NAC治疗组细胞凋亡率和fas/fasL表达明显降低,和PQ组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 NAC可能通过抑制Fas/FasL系统活化抑制百草枯中毒大鼠肺组织细胞凋亡.     

褪黑素对急性百草枯中毒大鼠的治疗效果

目的 观察褪黑素(MT)对急性百草枯(PQ)中毒大鼠的治疗效果.方法 选择成年SD大鼠54只,随机分为正常对照组、染毒组和治疗组(每组18只).正常对照组用生理盐水灌胃,染毒组用PQ一次性灌胃(50 mg/kg)染毒,治疗组在染毒后随即腹腔注入MT 10 mg/kg,1次/d.分别于1d、3 d和7 d测定3组大鼠血清中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,并观察大鼠中毒表现及肺组织病理改变.结果 PQ染毒后大鼠血清中MDA含量显著高于对照组(P＜0.01);而血清SOD及GSH-Px活力明显低于对照组(P＜0.05).与染毒组比较,治疗组大鼠血清MDA含量下降;GSH-Px和SOD活力逐渐升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).其中毒表现及肺组织病理学改变均明显减轻.结论 MT可减轻急性PQ中毒引起的脂质过氧化反应,改善大鼠的中毒症状.     

乌司他丁与地塞米松对大鼠光气吸入性肺损伤的保护作用比较

目的 比较乌司他丁和地塞米松对大鼠光气吸入性急性肺损伤(ALI)的保护作用,并探讨其可能机制.方法 光气吸入性肺损伤大鼠随机分为四组:正常对照组、损伤组、地塞米松预处理组(2.5 mg/kg)、乌司他丁预处理组(50 000 U/kg).实验期间记录动物呼吸频率,并与光气吸入后2 h收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞数、蛋白含量和肺湿/干质量比(W/D),比较各组血清和BALF中致炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平,并行肺组织的病理学检查.结果 乌司他丁可明显减轻光气吸入性肺损伤动物损伤组大鼠肺组织病理学改变,降低肺湿/干质量比,降低血清和BALF中TNF-α和MMP-9的含量,与地塞米松比较差异无统计学意义.结论 乌司他丁能有效地改善大鼠光气吸入性急性肺损伤的肺功能, 与地塞米松有相似的肺保护作用.两者可能通过抑制细胞因子的过度生成和抑制MMP-9表达从而达到肺保护作用.     

葛根素通过对Th1/Th2/Th17平衡的免疫调节作用减轻大鼠烟雾吸入性肺损伤的炎症反应

目的 Th1/Th2/Th17平衡在炎症反应中具有重要的作用。本文探讨葛根素(Pue)能否通过对Th1/Th2/Th17平衡的免疫调节作用而减轻黑火药烟雾所致大鼠肺损伤的炎症反应。方法将健康成年雄性Wistar大鼠40只随机分为正常对照组(Con组)、葛根素空白组(Pue组)、吸入性肺损伤组(ALI组)、葛根素治疗组(ALI+Pue组),每组10只。使用自制发烟装置建立大鼠吸入性肺损伤模型,Pue组和ALI+Pue组均按100mg/kg剂量在烟雾吸入后30min行腹腔注射;Con组、ALI组行腹腔注射生理盐水(12ml/kg)。24h后检测各组大鼠肺血管通透性的标志包括肺湿/干重比(W/D)和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量,中性粒细胞聚集和激活的标志{肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性},BALF中细胞计数及白细胞分类计数,观察肺组织的大体及病理学改变,并用流式细胞仪分析外周血Th1/Th2/Th17细胞的表达。结果 ALI组肺W/D、BALF蛋白含量、MPO活性、细胞计数显著高于Con组、Pue组(P0.05)。ALI+Pue组肺W/D、BALF蛋白含量、MPO活性、细胞计数显著低于ALI组(P0.05)。ALI组的中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞均大于Con组、Pue组(P0.05)。ALI+Pue组中性粒细胞、淋巴细胞明显低于ALI组(P0.05),但是ALI+Pue组巨噬细胞与ALI组比较差异无统计学意义(P0.05)。光镜下可见Con组、Pue组大鼠肺泡结构完整、清晰,肺泡腔干净,肺泡间隔均匀一致,间质无炎细胞浸润;烟雾吸入后24 h的ALI组大鼠肺泡间隔增厚,腔内可见渗出,肺泡间质可见炎细胞浸润;ALI+Pue组肺组织水肿及肺泡间质炎性细胞浸润程度均较ALI组减轻。Th1细胞在ALI组的比例低于Con组、Pue组(P0.05);Th1细胞在ALI+Pue组的比例高于ALI组(P0.05)。Th2细胞在ALI组的比例高于Con组、Pue组(P0.05);Th2细胞在ALI+Pue组的比例低于ALI组(P0.05)。Th17细胞在ALI组的比例高于Con组、Pue组(P0.05);Th17细胞在ALI+Pue组的比例低于ALI组(P0.05)。结论葛根素通过对Th1/Th2/Th17平衡的免疫调节作用对黑火药烟雾所致大鼠肺损伤发挥保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对高氧肺损伤保护机制与p38丝裂素活化蛋白激酶途径的相关性研究

目的 观察p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号途径在高氧肺损伤中的表达,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)在高氧肺损伤中的保护作用及机制.方法 将30只幼年Wistar大鼠按随机数字表法分为空气对照组(A组)、高氧暴露组(B组)、高氧+NAC干预组(C组)、高氧+p38MAPK特异性抑制剂(SB203580)干预组(D组)、高氧+NAC+SB203580联合干预组(E组),每组6只.实验7 d后,光镜下观察肺组织病理改变,并行肺损伤评分;测定肺湿/干重(W/D)比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)含量、肺通透系数;采用免疫组化法检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)在肺组织中的分布;用蛋白质免疫印迹法检测p-p38MAPK蛋白含量.结果 与A组比较,高氧各组均有不同程度的肺损伤,但药物干预各组(C、D、E组)肺损伤均较B组有所减轻.免疫组化显示,高氧各组p-p38MAPK阳性表达较A组明显增强,尤高表达在炎性浸润细胞;药物干预后(C、D、E组)p-p38MAPK阳性细胞较B组明显减少.蛋白质免疫印迹法显示,B组p-p38MAPK蛋白含量明显高于A组(0.20±0.03比0.11±0.01,P<0.05);干预后C、D、E组p-p38MAPK蛋白含量低于B组(0.16±0.02、0.15±0.01、0.14±0.02比0.20±0.03,均P<0.05),但仍高于A组(均P<0.05),而C、D、E组间则无明显差异.各组肺W/D比值、BALF中TP含量、肺通透系数改变与p-p38MAPK蛋白含量变化趋势一致.结论 高氧应激可激活损伤肺组织p38MAPK活性;NAC抗氧化肺保护作用机制可能是通过下调高氧诱导p38MAPK的激活而对肺损伤起保护作用.     

Endotoxin protects selenium-deficient rats from hyperoxia

Rats treated with low doses of bacterial endotoxin have been shown to be protected from oxygen poisoning under normobaric conditions. Induction of lung activity of the antioxidant enzymes glutathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) has been reported to occur with endotoxin administration. GSH-Px is a selenoenzyme and selenium-deficient rats have decreased lung GSH-Px activity and enhanced lung toxicity during a hyperoxic exposure. To determine whether bacterial endotoxin administration can provide protection for animals with decreased antioxidant defenses, selenium-deficient and control rats received daily intraperitoneal injections of 250 micrograms/kg bacterial endotoxin or phosphate-buffered saline (PBS) during normobaric exposure to greater than 95% O2. Both groups of animals were protected from hyperoxia by bacterial endotoxin administration despite the extremely low lung GSH-Px activity in the selenium-deficient rats. GSH-Px, SOD, or CAT activities were not induced in the selenium-deficient rats by 48 hr (the time when the selenium-deficient rats treated with PBS began to die). In the selenium-deficient rat, mechanisms other than enzyme induction appear to be providing early protection from hyperoxia.     

高氧诱导新生鼠急性肺损伤模型的制备及其机制探讨

目的 建立新生儿高氧急性肺损伤的动物模型，并探讨其发病机制。方法采用新生Sprague—Dawley（SD）大鼠持续暴露于90％-95％的常压氧气造成高氧急性肺损伤。实验3、7d时分别检测高氧模型组和对照组支气管肺泡灌洗液（BALF）中丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α），测定肺组织核因子-κB（NF—κB）染色强度，并观察肺组织病理表现。结果 与对照组比，高氧组3d时BALF中MDA、TNF-α含量升高（t分别=7．07、6．45，P均〈0．05），SOD活性下降（t=4．56，P〈0．05），肺组织NF—κB活性上升（t=50．08，P〈0．05），肺组织见小血管扩张、充血和肺泡内少量出血及以中性粒细胞、巨噬细胞为主的炎性细胞浸润；7d时，高氧组BALF中MDA、TNF-α含量进一步升高（t分别=9．70、7．20，P均〈0．05），SOD活性进一步下降（t=7．15，P〈0．05），NF—κB染色强度进一步升高（t=98．05，P〈0．05），肺组织充血、水肿，间质内浸润的中性粒细胞、巨噬细胞等增多，肺泡间隔轻度增宽，肺组织结构紊乱。结论新生鼠持续暴露于高浓度氧气可制备新生儿高氧急性肺损伤动物模型。高浓度氧致脂质过氧化，抗氧化酶系统活性降低，NF—κB过度活化，TNF-α过度释放，氧化／抗氧化系统失衡和过度炎症反应是肺损伤的重要发病机理。     

长托宁对大鼠肢体缺血再灌注后远隔急性肺损伤的保护作用

[目的]探讨长托宁对大鼠肢体缺血再灌注后远隔急性肺损伤的保护作用.[方法]制备大鼠肢体缺血再灌注后远隔急性肺损伤模型.60只健康雄性SD大鼠随机分成6组（n=10）：空白对照组（C组）,缺血再灌注组（H组）和不同剂量长托宁组（R1组：0.01mg/kg,; R2组：0.05 mg/kg;R3组：0.1 mg/kg; R4组：0.5 mg/kg）.长托宁于肢体缺血前30 min尾静脉注入,术毕比较各组大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素10（IL-10）水平,肺组织过氧化物酶（MPO）活性,支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数（WBC）和蛋白总量（Pr）,肺湿/干重比（W/D）以及肺组织病理学的改变.[结果]与C组相比,远隔缺血再灌注导致血浆中TNF-α 和IL-10水平及BALF内白细胞数量增多,蛋白总量和肺组织MPO活性增加,肺组织结构遭到破坏.与H组相比,静脉注入长托宁均使血浆中TNF-α水平显著降低,BALF内中性粒细胞浸润、蛋白总量减少,降低了肺组织MPO活性,以R3、R4组效果最为显著,肺组织病理破坏也最轻.[结论]长托宁能够剂量依赖性地减轻大鼠肢体缺血再灌注后远隔急性肺损伤.     

烧伤复合内毒素血症早期肺损害及其机制的实验研究

目的：探讨烧伤复合内毒素血症早期肺损害的病变特点及发生机制。方法：采用20％Ⅲ度体表烧伤复合一次性腹腔内注射低剂量内毒素（1mg/kg)为实验动物模型并分别以单纯烧伤（单烧组）、单纯内毒素注射（单注组）、生理盐水为对照组,血小板激活因子（PAF）受体拮抗剂BN50739为治疗组。动态观察烧伤后0．5、1、1．5、3、6、12、24和48小时肺的形态和功能变化,血浆肿瘤坏死因子（TNF）、PAF、肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量以及肺组织内TNF分布。结果：烧注组出现肺病变较单烧组、单注组出现早,程度重,持续时间长;病变发展过程可大致分为间质性肺水肿、间质性肺炎和肺泡内渗出3个阶段。烧注组血PAF和TNF分别于伤后0．5和1小时显著高于对照组,于1．5小时呈大峰值并持续至伤后48小时;BALF蛋白含量也于伤后0．5小时明显升高;治疗组血PAF、TNF和BALF蛋白含量均显著下降,TNF阳性细胞也明显减少,肺水肿以及损伤程度明显减轻。结论：PAF和TNF是烧伤内毒素血症急性肺损伤时的重要炎症介质,能增加肺血管对蛋白质的通透性,能相互促进合成,发挥协同损伤效应。而PAF拮抗剂BN50739能阻断这些效应,减轻肺损伤。     

丹参对内毒素性肺损伤的保护性作用及其机理研究

目的：研究丹参对内毒素性肺损伤的保护性作用，并探讨其作用机理。方法：采用大肠杆菌内毒素E．coliO111B4静脉注射造成内毒素性肺损伤动物模型，以丹参静脉注射进行预防研究。结果：内毒素性肺损伤组的肺系数、支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白和丙二醛（MDA）及肺组织中中性粒细胞（PMN）计数均有明显增加，预先静脉注射丹参的丹参防治组上述指标均有明显下降，肺损伤程度减轻。结论：丹参对于内毒素性肺损伤有一定的防治作用，其机理可能与抑制中性粒细胞肺内聚集和抗氧自由基有关。     

痰热清注射液对急性肺损伤大鼠肺内炎症因子的影响

目的 研究痰热清注射液对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肺内炎症因子的影响。方法 清洁级健康SD雄性大鼠56只,随机（随机数字法）分为空白组、模型组、干预组。模型组、干预组分别给予内毒素(LPS)尾静脉注射,1h后,干预组给予痰热清注射液尾静脉注射。三组分别选取2,4,6h三个观察点,取支气管肺泡灌洗液(BALF)放射免疫法检测TNF-α,IL-1β,IL-8的含量及Wright-Giermsa染色计中性粒细胞的比例(ωPMN),并观察肺组织病理学变化及测湿干质量比值(W/D)。采用SPSS 17.0统计软件,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果2,4,6h三个观察点,模型组BALF中TNF-α,IL-1β,IL-8的含量及ωPMN较空白组明显升高(P＜0.05或P＜0.01),肺组织W/D明显增加(P＜0.01),且病理损伤程度明显重于空白组。干预组BALF中TNF-α,IL-1β,IL-8的含量及ωPMN较模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01),肺组织W/D明显减少(P＜0.01)且病理损伤程度明显轻于模型组。结论 痰热清注射液能抑制内毒素性急性肺损伤肺内炎症因子水平,减轻急性肺损伤程度。     

The protective effect of N-acetylcysteine on apoptotic lung injury in cecal ligation and puncture-induced sepsis model

Apoptotic loss of parenchymal cells may lead to organ dysfunctions in critically ill patients with septic states. As an antioxidant, the protective effects of N-acetylcysteine (NAC) are documented in many experimental and clinical studies. In this experimental study, we investigated the role of chronically used NAC in septic lung injury on a cecal ligation and puncture (CLP) model. To evaluate this, 30 male Wistar rats were randomly divided into four groups as sham (n = 7), CLP (n = 8), sham + NAC (n = 7) and CLP + NAC (n = 8) groups. NAC was administered 150 mg kg(-1) day through intramuscular route beginning 6 h after the operations and lasting for a period of 1 week. One week later, histopathology and epithelial apoptosis were assessed by hematoxylin-eosin and immunohistochemically by M30 and caspase 3 staining to demonstrate septic lung injury. Additionally, lung tissue myeloperoxidase (MPO) activity, malondialdehyde (MDA), and nitrite/nitrate levels were measured. The MPO activity and MDA levels in lung homogenates were found to be increased in CLP group and the administration of NAC prevented their increase significantly (P < 0.05). However, there were no significant differences among the groups regarding nitrite/nitrate levels. The number of apoptotic cells was significantly lower in CLP+NAC group than CLP group, and this finding was supported by M30 and caspase 3 expression in lung (P < 0.05). Lung histopathology was also protected by NAC in CLP-induced sepsis. In conclusion, the chronic use of NAC inhibited MPO activity and lipid peroxidation, which resulted in reduction of apoptosis in lung in this CLP model. Because lung tissue nitrite/nitrate levels did not change significantly, organs other than the lungs may be responsible for producing the increased nitric oxide during sepsis. The chronic use of NAC needs further investigation for its possible antiapoptotic potential in septic states besides its documented antioxidant and antiinflammatory effects.