红曲对胶原诱导性关节炎大鼠血清趋化因子的影响

目的 观察红曲对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中趋化因子的影响.方法 利用牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠CIA模型,造模成功后随机分为空白对照组、生理盐水CIA模型对照组、布洛芬阳性药物对照组和红曲大剂量、中剂量及小剂量组并灌胃给药.免疫后第48天处死大鼠,抽取静脉血,取血清.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察各组对血清中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和趋化因子IL-8、单核细胞趋化因子(MCP)-1、调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)和干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)的影响.结果 红曲大、中、小剂量组能显著降低血清中细胞因子TNF-α[(67.4±1.7)pg/ml、(64.3±12.8)pg/ml和(61.2±9.9)pg/ml]、IL-6[(144±21)pg/ml、(133±29)pg/ml和(115±31)pg/ml]的水平,与模型组[分别为(91.4±9.4)pg/ml和(180±14)pg,ml]比较差异有统计学意义(P＜0.05);红曲大剂量,中剂量可降低IL-8[(62±7)pg/ml和(61±11)pg/ml]的水平,与模型组[(87±18)pg/ml]比较差异有统计学意义(P＜0.05);红曲各剂量组能显著降低血清中炎性趋化因子MCP-1、RANTES和IP-10的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 红曲抗炎作用可能是和抑制炎症因子相关.     

骨髓间充质干细胞移植治疗胶原诱导性关节炎的疗效和机制

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗胶原诱导型关节炎(CIA)疗效及可能治疗机制.方法 分离培养C57BL/6小鼠MSCs.健康对照组DBA-1小鼠3只(第0天和第21天尾静脉输注生理盐水0.2 m1)15只牛Ⅱ型胶原诱导的CIA小鼠随机分为CIA对照组(第0大和第21天尾静脉输注生理盐水0.2 ml)、预防组(第0天输注MSCs1×106细胞数/200 μl)和治疗组(第21天输注MSCsl×106细胞数/200 μl).另设健康对照组(不诱导CIA,第0天和第21天尾静脉输注生理盐水0.2 ml).疗效观察包括关节炎指数(AI)评分,关节病理分析,酶联免疫吸附试验(ELISA)测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1β水平,流式细胞术检测脾脏和淋巴结CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞百分率等.结果 ①预防组和治疗组AI、关节病理评分明显下降(P<0.05);②健康对照组、预防组和治疗组血清TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05),与AI呈显著正相关(P<0.05),TNF-α与关节病理评分呈显著正相关(r=0.61,P<0.01);③治疗组小鼠脾脏和淋巴结中调节性T细胞明显升高(P<0.05).结论 MSCs治疗CIA有效,抑制TNF-α和IL-1β和上调调节性T细胞可能是MSCs治疗CIA有效的机制.     

艾拉莫得治疗大鼠胶原诱导性关节炎的疗效及可能机制

目的探讨艾拉莫得(T-614)对胶原诱导关节炎(CIA)模型大鼠的治疗作用及可能机制。方法通过牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂混合的胶原乳剂免疫大鼠,建立CIA模型,CIA大鼠随机被分为模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、T-614高剂量组和T-614低剂量治疗组。其中药物干预组大鼠分别用甲氨蝶呤、高剂量T-614和低剂量T-614连续干预3 w。关节炎指数(AI)评分评价大鼠关节炎发病程度,HE染色观察大鼠踝关节组织病理学改变,应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中抗CⅡ-Ig G抗体及其两种亚型Ig G1、Ig G2a的抗体滴度,ELISA试剂盒检测血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ水平。结果药物干预3 w后,与模型组相比,T-614高剂量组的AI评分、病理学评分、Ig G及其亚型Ig G1、Ig G2a的抗体滴度和3种细胞因子含量均降低(P0.05)。结论 T-614能够积极改善CIA大鼠关节炎的症状,并可能通过降低大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IFN-γ等炎性细胞因子和Ig G抗体的表达而发挥抑制关节炎症病程发展的作用。     

10-羟基喜树碱治疗小鼠胶原诱导性关节炎

目的观察10-羟基喜树碱(HCPT)治疗小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的效果。方法将小鼠随机分为正常对照组、CIA阳性对照组、HCPT治疗组各10只。CIA阳性对照组和HCPT治疗组每只小鼠经尾根部2～3 cm处皮下注射100μL乳化抗原,并在第21天经小鼠背部两侧皮下注射CII溶液和等量的IFA乳化后的抗原进行免疫加强建立CIA模型。HCPT治疗组从第1～20天同时予HCPT 5 mg/(kg.d)腹腔注射;正常对照组及CIA阳性对照组予相同剂量的生理盐水。运用免疫组化技术观察局部关节病变程度并行关节炎评分;流式细胞术(FACs)分析T细胞亚群变化;酶联免疫吸附方法(ELISA)检测细胞培养上清中转化生长因子(TGF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-17水平,检测调节性T细胞(Treg)、Th1、Th17细胞相关转录因子表达水平。结果组织病理学分析示HCPT治疗组小鼠关节的炎性细胞浸润程度远小于CIA阳性对照组(P<0.05),且软骨的破坏亦不如CIA阳性对照组明显。与CIA阳性对照组比较,HCPT治疗组小鼠关节炎评分明显降低,TGF-β明显上升,IFN-γ、IL-17显著降低,自身反应性T细胞的增殖能力被显著抑制,Treg细胞百分比显著上升,Th1、Th17细胞百分比明显降低,P均<0.05。结论HCPT治疗小鼠CIA效果较好,其可通过抑制自身反应性T细胞增殖,上调体内Treg细胞并抑制Th1、Th17细胞的表达而发挥免疫调节作用,有效降低CIA小鼠发病严重程度,改善关节炎症。     

白细胞介素-33促进胶原诱导性关节炎的实验研究

目的 探讨新型细胞因子自细胞介素(IL)-33在胶原诱导性关节炎(CIA)发病中的作用.方法 建它DBA/1小鼠的CIA模型.以牛Ⅱ型胶原(CⅡ)/完全福氏佐剂(CFA)免疫,从免疫后第21天开始每天注射IL-33或磷酸盐缓冲液(PBS)共5 d.免疫后第28天取小鼠淋巴结细胞体外培养,培养上清的细胞因子浓度以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测或Luminex检测.同时检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体和血清中的细胞因子浓度.鼠爪脱钙后行病理检查.采用两样本均数的t检验、χ~2检验进行统计学处理.结果 IL-33可使小鼠实验性的关节炎发病加重,致炎性细胞因子和抗Ⅱ型胶原抗体产生增多(P<0.05).PBS组与IL-33组的IgG2a型Ⅱ型胶原抗体为[(1.24±0.33)mg/L和(1.96±0.16)mg/L,P<0.05],而IgG1型抗Ⅱ型胶原抗体为[(1.1±0.4)ms/L和(1.7±0.4)mg/L,P<0.05).结论 IL-33是炎性关节病中的重要致炎因子.这一IL-1家族新成员是潜在的类风湿关节炎(RA)治疗靶点.     

小剂量白细胞介素-18对胶原诱导性关节炎作用的研究

目的 研究小剂量白细胞介素(IL)-18对早晚期Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)的作用.方法 重组小鼠IL-18(0.2 μg/小鼠)每日1次腹腔注射发病前或发病晚期的CIA小鼠,连用5 d,用关节炎评分评估关节炎病情的进展,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子表达水平;用组织学染色评价膝关节的软骨和骨破坏.结果 小剂量IL-18早期免疫干预CIA小鼠,不能降低CIA小鼠关节炎发病率,无法延缓CIA小鼠膝关节病理学进展;滑膜和软骨附近的Th1型细胞因子和Th2型细胞因子与对照组相比差异无统计学意义.小剂量IL-18晚期免疫干预CIA小鼠,加剧了病理学进展,免疫第43天,治疗组关节炎评分(0.33±0.11)显著高于对照组(0.25±0.09)(P<0.05);髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子IL-10与IL-18结合蛋白(IL-18BP)与对照组相比显著降低(P<0.05).结论 IL-18对早期Ⅱ型胶原诱导的关节炎没有疗效.IL-18晚期免疫干预CIA小鼠,恶化了关节炎病情,其机制可能为IL-18抑制了IL-10和IL-18BP的表达.     

异基因骨髓间充质干细胞移植对胶原诱导性关节炎大鼠的免疫调节作用

目的 通过对类风湿关节炎(RA)动物模型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的实验研究,观察异基因骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对早期、晚期CIA大鼠免疫细胞和分子的免疫学作用,并探讨其在体内发挥免疫调节作用的机制.方法 采用密度梯度离心结合贴壁培养法体外分离、培养大鼠MSCs,细胞表型鉴定;建立CIA大鼠模型;MSCs移植均采用尾静脉注射,移植后第42天全部处死动物取脾,通过实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)测定Foxp3 mRNA的表达水平,流式细胞术测定CD4+CD25+调节性T细胞的变化.采用单因素方差分析、LSD-t检验法进行统计学分析.结果 早期、晚期CIA对照组CD4+CD25+调节性T细胞(1.6±0.6,1.4±0.6)和Foxp3 mRNA(0.88±0.20,0.91±0.12)的表达水平低于健康组和治疗组,差异有统计学意义(P＜0.05),早期治疗组CD4+CD25+调节性T细胞(5.0±0.4)比晚期治疗组(3.9±0.4)有所升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 异基因MSCs移植可通过上调CIA大鼠体内CD4+CD25+调节性T细胞水平,促进Foxp3 mRNA的表达而发挥其在体内的免疫调节作用,早期治疗组的疗效优于晚期治疗组.     

移植间充质干细胞在胶原诱导性关节炎大鼠关节的分布和作用

目的 探讨移植人的异基因骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)在类风湿关节炎(RA)动物模型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠炎症关节局部的转归以及对关节局部组织损伤的修复作用.方法 分别选取5只Wistar幼年大鼠和30只Wistar成年雌性大鼠,5只Wistar幼年大鼠用以提取BM-MSCs,30只Wistar成年雌性大鼠随机分为CIA造模A组、B组和正常C组各10只.BM-MSCs分离、传代培养后用5-溴脲嘧啶脱氧核苷(5-BrdU)进行标记.CIA大鼠成功造模后,采取尾静脉注射移植于A组和C组大鼠,移植细胞数为1.0×107/kg.移植后1-4周观察各组动物一般状况和关节局部肿胀度的变化;于移植4周后用关节组织病理切片局部免疫组织化学抗5-BrdU和骨保护素的方法观察BM-MSCs向受体关节局部的趋化和聚集以及对关节组织中骨保护素表达的影响.2组间比较采用t检验.结果 BM-MSCs移植后,受试动物关节肿胀开始消退[(200±350)μl],移植后2、3、4周时与未移植BM-MSCs的B组动物[(320±110)μl]之间比较差异有统计学意义(P＜0.05);在受者关节滑膜、血管内膜及软骨组织中均可见5-BrdU阳性细胞,滑膜组织处的平均灰度值CIA造模A组(85±9)低于正常C组(110±6),差异有统计学意义(P＜0.05);BM-MSCs移植后CIA造模A组关节滑膜中骨保护素阳性率增加,平均灰度值为54±4,明显低于未移植的CIA造模B组(77±6),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 通过外周静脉移植的BM-MSCs可以特异性趋化和聚集到炎症关节局部,并可以减轻关节损害,而这种局部组织损伤修复作用可能是通过增加局部炎症关节组织中骨保护素的含量而发挥的.

Abstract：

Objective To study the distribution of allogenic bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSCs) on joints of collagen-induced arthritis (CIA) rats and to investigate their repair effects on joint damages. Methods Five Wistar rats were used for extraction of mesenchymal stem cells and 30 adult female Wistar rats were divided into 3 groups: the CIA rats group A (n=10), CIA rats group B (n=10) and normal rats control group C (n=10). BM-MSCs of Wistar rats were isolated, cultured in vitro routinely and the fourth passages was taken for identification of specific surface antigens by flow cytometry, then the cells were labeled with 5-bromodeoxyuridine (5-BrdU) in vitro. The models of CIA rats were established. 5-BrdU labeled BM-MSCs (1.0×107 cells/kg) were imfused from through tail vein to CIA rats group A and control group C. During the first 4 weeks after BM-MSCs transplantation, changes of general condition and left hind paw swelling were examined. At the fourth week, immunohistochemical examination of 5 -BrdU and osteoprotegerin (OPG) were performed to investigate BM-MSCs aggregation around the knee joints. The contribution of BM -MSCs to repairing of joint damages was identified. Comparisons between groups were performed by t-test. Results After BM-MSCs transplantation, left hindpaw swelling of group A were relieved compared with group B (P＜0.05) and the mobility of the joints was significantly improved. At the fourth week, much more implanted cells (5-BrdU positive cells.) were detected in the damaged knee joints than those in normal knee joints. The average grey scale values on synovium of knee joints in the CIA group A (85±9) was significantly lower than that of the normal group C (110±6, P＜0.05). At the same time, OPG expression was increased in damaged knee joints. The average grey scale values on synovium of knee joints in CIA group A (54±4) was significantly lower than that of the CIA group B (77±6, P＜0.05). Conclusion The transplanted allogeneic bone marrow mesenchy-mal stem cells can migrate to sites of damaged tissue in arthritis. They can prevent tissue damage and repair the damaged joints tissue by increasing OPG expression. This study has provided some evidence for developing effective therapy for rheumatoid arthritis.     

关节腔内人护骨素基因转导对胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜mRNA表达的影响

目的 探讨携带人护骨素(OPG)基因的重组腺相关病毒(rAAV-hOPG)关节腔内转导对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜OPG、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、血管生长因子(VEGF)基因表达的影响.方法 经牛Ⅱ型胶原诱导建立大鼠关节炎模型,随机分成3组:CIA空白对照组,增强绿色荧光蛋白(EGFP)阴性对照组,OPG治疗组,加上健康对照组,共4组.每组10只,于首次免疫后第25天开始,分别予磷酸盐缓冲液(PBS)、rAAV-EGFP、rAAV-hOPG、PBS,双膝关节腔内注射50μl/侧.第40天取双膝关节滑膜,提取RNA,反转录成cDNA后,使用实时荧光定量聚合酶链反应测定OPG、TRAP、VEGF的相对基因表达量.结果 CIA大鼠较健康鼠,滑膜OPG表达下降32.47%(P<0.05),TRAP升高454.79%(P<0.01),VEGF升高152.74%(P<0.05),rAAV-hOPG感染后,OPG基因转录水平增高128.21%(P<0.01),TRAP表达下降58.79%(P<0.01),VEGF表达下降17.85%(P>0.05).结论 rAAV-hOPG能有效转导关节滑膜组织,对关节破坏有一定的保护作用.     

胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织Annexin-1的表达

目的探讨胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜组织膜联蛋白-1 (Annexin-1)的表达及意义。方法采用Western blot法检测模型组及正常组大鼠在不同时间点滑膜组织Annexin-1的表达,运用ImageTool 3．0灰度扫描软件对结果进行半定量分析。结果正常组及模型组皆表达Annexin-1。模型组Annexin-l表达在25、35和45d水平递减,45d与25d相比,差异有统计学意义(P＜0．05)。45d Annexin-1表达明显低于正常组(P＜0．05)。结论CIA大鼠滑膜组织Annexin-1表达下调。     

白细胞介素-17在胶原诱导性关节炎大鼠血清水平及滑膜组织表达

目的探讨胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠不同时期血清白细胞介素（IL）-17水平及在滑膜组织的表达。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测造模组和正常对照组不同时期血清IL—17水平，用免疫组织化学过氧化物酶标记的链霉卵白素（S—P）法检测两组晚期关节滑膜组织IL—17表达。结果对照组和造模组均有一定水平IL—17表达，同期成模组较对照组和造模失败组明显升高（P〈0．01），成模组IL—17在早期就开始升高，到中晚期达到较高浓度，中晚期与早前相比，差异有统计学意义（P〈0．01）。晚期成模组滑膜组织表达IL-17阳性率亦高于对照组和造模失败组（P〈0．01）。对不同时期血清IL—17水平与关节病理破坏程度进行直线相关性分析呈正相关（早期P〈0．01；中期P〈0．01；晚期P〈0．05）。结论IL—17在CIA大鼠滑膜组织及不同时期血清中高表达，与关节滑膜的病理破坏程度有关，可作为判断类风湿关节炎（RA）预后的重要指标。     

异基因骨髓间充质干细胞移植在胶原诱导性关节炎大鼠体内的归巢

目的 通过对类风湿关节炎(RA)动物模型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的实验研究,观察异基因骨髓间充质干细胞(MSCs)移植在CIA大鼠免疫器官和关节炎症部位的归巢和分布,并探讨其修复损伤关节的可能机制.方法 采用密度梯度离心结合贴壁培养法体外分离、培养大鼠MSCs,细胞表型鉴定;荧光染料PKH-26和5-溴2-脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)标记MSCs,将64只大鼠随机分成正常组和CIA组,MSCs移植后第3、11、30、42天分别处死8只大鼠,取不同分组大鼠的胸腺、脾脏和关节组织制作病理切片,共聚焦显微镜联合免疫组织化学技术,观察MSCs移植后不同时点在不同脏器的迁移和分布,采用SPSS 12.0软件进行独立样本t检验.结果 异基因骨髓MSCs在CIA大鼠的脾脏、胸腺、关节炎症部位可较长期(42 d)的存在,MSCs移植后42 d,脾脏平均灰度值CIA组37.5±8.8高于正常组16.0±2.3,胸腺平均灰度值CIA组29.9±5.9高于正常组13.2±4.3,关节组织的平均灰度值CIA组78±8低于正常组93±14,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 异基因骨髓MSCs移植优先定位于受损伤的组织和器官而发挥其治疗作用.

Abstract：

Objective To observe homing of mesenchymal stem cells (MSCs) in immune organs and inflammatory joints in collagen induced arthritis (CIA) rats. Methods Rats MSCs were isolated and expanded from bone marrow cells by density gradient centrifugation and adhering to the culture cell walls, and the phenotypes were assessed by flow cytometry. MSCs were labeled by PKH-26 and Brdu. Sixty-four rats were randomly divided into normal group and CIA group. Every 8 rats were sacrificed at 3, 11, 30, 42 days after transplantation of MSCs. At the end of the experiment, the specimens of thymus gland, spleen, ankle joints were exposed, fixed, decalcified, wrapped and cut into slices. Confocal laser scanning microscope and immunohistochemical method were used to observe migration and distribution of MSCs in different organs. Independent samples group t test with SPSS 12.0 software package was used for statistical analysis. Results It was found that allogenic MSCs could stay in spleen, thymus gland and joints of CIA rats for a relatively long period (42days). Forty-two days after transplantation of MSCs, the average grey scale values of spleen and thymus gland in CIA group (37.5±8.8, 29.9±5.9 respectively) were significantly higher than the normal group (16.0±2.3,13.2±4.3 respectively), the average grey scale values of ankle joints in CIA group 78±8 was significantly lower than the normal group 93±14 (P<0.05). Conclusion It has been found that MSCs can stay in the injured tissue and organs preferentially.     

腺相关病毒介导的人护骨素对炎症性关节破坏的保护作用

目的 探讨携带人护骨素(hOPG)的重组腺相关病毒(rAAV-hOPG)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节破坏的影响.方法 经牛Ⅱ型胶原诱导建立大鼠关节炎模型,随机分成3组:CIA空白对照组,增强绿色荧光蛋白(EGFP)阴性对照组,OPG治疗组,同时设立健康对照组,共4组,每组10只,于首次免疫后第25天开始,分别予磷酸盐缓冲液(PBS)、PBS、rAAV-EGFP、rAAV-hOPG双膝关节腔内注射50μl/侧.比较4组大鼠掌跖厚度、关节炎指数、病理评分、放射学评分、骨破坏因子及炎症因子蛋白表达情况.结果 冰冻切片证实AAV能有效转导关节滑膜组织.酶联免疫吸附试验(ELISA)法测得OPG蛋白的表达水平升高93%(P＜0.05),基质金属蛋白酶(MMP)-3蛋白表达下降35%(P＜0.05),而白细胞介素(IL)-1β造模组间比较差异无统计学意义.放射学骨破坏Larsen评分下降30%.结论 rAAV-hOPG能有效转导关节组织,表达OPC蛋白,显著减轻炎性关节炎的骨质破坏,可能对关节软骨有一定保护作用,对关节炎症无明显影响.     

Psoriatic arthritis and minocycline induced autoantibodies

Summary A case of psoriatic arthritis where diagnosis was originally complicated by the presence of minocycline - induced auto-antibodies and hepatic dysfunction. The range of auto-antibodies associated with minocycline includes ds DNA and SCL 70.     

三氧化二砷在类风湿关节炎治疗中作用机制的探讨

目的观察佐剂关节炎(AA)动物模型滑膜组织在诱导凋亡前后的苏木素-伊红(HE)染色及核因子(NF)-κB表达活性的差异,探讨三氧化二砷(As_2O_3)在治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法将Wistar大鼠造模成功后随机分为两组：AA模型组和As_2O_3治疗组。治疗组每日于发病鼠腹腔注射As_2O_3连续1周,观察3d全部动物处死取材。再经固定、脱钙、包埋,制成切片。然后进行HE染色及免疫组织化学检测。结果HE染色光镜下观察：与正常对照组相比,AA模型组大鼠的滑膜细胞层次增多,6～8层,排列紊乱,有大量炎性细胞浸润；而As_2O_3治疗组可达3～4层,但仍有炎性细胞浸润。免疫组织化学检测结果：AA模型组大鼠关节滑膜的NF-κB(p65)的阳性染色强度明显高于正常对照组,以胞核染色为深,有的成团块状。而As_2O_3治疗组滑膜的NF-κB表达及活性明显下调,但未恢复到正常对照组水平,平均灰度值计算结果显示三组之间差异有统计学意义(P＜0．05)。结论As_2O_3可以抑制分化,诱导滑膜细胞凋亡．而抑制NF-κB的活性和表达可能是As_2O_3发挥治疗作用的重要机制。     

雷公藤甲素诱导胶原诱导的关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的初步观察

目的 以胶原诱导的关节炎(CIA)为动物模型,探讨雷公藤甲素(triptolide)能否诱导CIA大鼠滑膜细胞凋亡。方法 选用雄性Wistar大鼠造模,将造模成功的大鼠随机分为模型组和雷公藤组。雷公藤甲素按4滋g/100g体重,肌肉注射给药,每3d1次。凋亡检测:给药31d后处死,取膝关节滑膜。作苏木素-伊红染色(HE)、电镜、缺口末端标记法(TUNEL)标记及流式细胞仪检测。结果 电镜下可见早期阶段的滑膜凋亡细胞。流式细胞仪检测结果显示正常组、模型组、雷公藤组的凋亡细胞分别为(0.87±0.24)%、(1.83±0.82)%和(3.98±1.16)%。正常组、模型组、雷公藤组的S期细胞分别为(3.4±0.7)%、(8.0±1.4)%和(3.3±1.2)%。雷公藤组与模型组比较差异均具有显著性(P<0.01)。TUNEL标记结果显示正常组、模型组、雷公藤组的凋亡细胞分别为(1.0±0.4)%、(2.2±1.0)%和(4.5±0.9)%。雷公藤组与模型组比较差异具有显著性(P<0.01)。结论 本次实验首次阐明雷公藤甲素可诱导CIA大鼠滑膜细胞的凋亡。     

三氧化二砷对胶原诱导的关节炎大鼠凋亡及肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1的作用

目的研究三氧化二砷（As2O3）对Ⅱ型胶原诱导的关节炎（CIA）模型大鼠滑膜组织凋亡的影响,并进一步探讨As2O3对细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1的作用.方法将72只DA大鼠随机分成正常对照组、CIA大鼠模型组及不同浓度As2O3治疗组,共6组.As2O3治疗后第15天各组取膝关节滑膜、软骨和骨组织,光、电镜观察,TUNEL法检测凋亡.酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清细胞因子IL-1和TNF-α的浓度.结果治疗组滑膜组织病理改变比模型组减轻,滑膜细胞凋亡数明显增多,滑膜细胞超微结构接近正常对照组.并且与模型对照组相比,治疗组大鼠血清IL-1、TNF-α浓度降低,以第Ⅴ组和第Ⅵ组更显著（P＜0.01）.结论As2O3可能通过促进CIA大鼠滑膜细胞及组织的凋亡,抑制炎性因子TNF-α及IL-1的释放,起到减少CIA损害的保护作用.