PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进展

脑转移是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的并发症之一,预后较差。近年来,程序性死亡因子-1（PD-1）/ 程序性死亡因子配体-1（PD-L1）免疫检查点抑制剂（ICI）已逐渐发展为NSCLC的一线治疗,但在脑转移中 的疗效尚未明确。本综述即对PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC脑转移治疗中的研究进展进行总结。     

TACE术联合TKI及PD-1单抗综合治疗进展期肝癌的临床疗效及安全性分析

目的 探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合抗血管生成药(TKI)及程序性死亡受体1(PD-1)单抗综合治疗进展期肝癌的临床疗效及安全性。方法 纳入2019年9月至2021年9月西南医科大学附属医院收治的108例进展期肝癌患者,按治疗方式差异分为TACE+TKI组(n=60)及TACE+TKI+PD-1单抗组(n=48)。回顾性收集两组患者的临床资料,用倾向评分匹配(PSM)控制基线特征,分析PSM后两组患者临床疗效、生存情况,并对两组不良反应发生情况作统计分析。结果 PSM后两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。截止至2023年3月,TACE+TKI+PD-1单抗组PSM后中位无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)分别为9.6个月、17.0个月,长于TACE+TKI组(6.4个月、10.8个月),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组PSM后Ⅰ+Ⅱ级、Ⅲ+Ⅳ级不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 进展期肝癌患者应用TACE联合TKI或是TACE联合TKI及PD-1单抗均可获得较佳临床疗效,但后者可延长患者生存期,且不提高不良...     

非小细胞肺癌PD-1PD-L1表达与EGFR基因突变临床特征及预后的相关性

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变、临床特征及预后的相关性,为临床治疗提供参考.方法将117例非小细胞肺癌患者设为研究组,60例良性病例设为对照组,采用免疫组化法检测两组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达,采用荧光聚合酶链式反应法检测研究组表皮生长因子受体基因突变情况,对研究组不同临床特征患者的表皮生长因子受体基因突变及程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达进行分析.结果研究组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白阳性表达率(35.0%、54.7%)显著高于对照组(19.0%、15.5%)(P<0.05或0.01);研究组女性、高分化患者表皮生长因子受体基因突变率高,肿瘤分期Ⅲ期、Ⅳ期患者程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变呈显著正相关,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性较阴性患者的无进展生存期显著缩短(P<0.05或0.01).结论非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变显著相关;对表皮生长因子受体基因突变型非小细胞肺癌患者使用表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂治疗,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性患者可能预后较差.     

抗PD -1单克隆抗体治疗晚期肺癌不良反应的观察与护理

目的总结54例程序性死亡受体-1(抗PD-1)单克隆抗体治疗晚期肺癌患者的不良反应与护理对策。方法对54例晚期肺癌患者进行272次抗PD-1单克隆抗体输注,观察免疫相关不良反应。结果 54例患者中出现5例甲状腺功能减退,2例免疫相关性肺炎,2例皮肤血管瘤,1例红疹瘙痒,1例银屑病复发,1例一过性发热。其余患者无不良反应。结论应用抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌出现免疫相关不良反应时,通过密切观察病情变化,提高对免疫相关不良反应症状的认知,采用恰当的护理措施,使患者增强战胜疾病的信心,能够有效配合完成治疗。     

外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平对PD-1/ PD-L1抑制剂联合化疗治疗NSCLC疗效的预测效能分析

目的 探讨外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平对程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的预测效能。方法 选取该院2019年5月至2021年4月行PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗的NSCLC患者48例,依据治疗4个周期后的效果分为缓解组(n=22)和未缓解组(n=26)。比较两组一般资料及治疗前、治疗4个周期后外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、PD-1)、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]水平,分析NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子与肿瘤标志物的相关性及NSCLC患者疗效影响因素,评价外周血各指标对治疗NSCLC疗效的预测价值。结果 两组治疗4个周期后外周血CD3⁺、CD4⁺水平均较本组治疗前提高,且缓解组高于未缓解组,外周血CD8⁺、...     

高效抗反转录病毒疗法治疗24周艾滋病感染者外周血中PD-1/PD-L1的变化特点

目的探讨高效抗反转录病毒疗法(highly active antiretroviral treatment,HAART)治疗24周AIDS患者外周血程序性死亡因子(programmed death-1,PD-1)和配体(Programmed cell death 1 ligand l,PD-L1)表达水平的特点变化。方法选取HAART治疗的45例艾滋病感染者(AIDS),按CD+4T细胞计数分成1~100 cells/μl、101~200cells/μl和201~350 cells/μl三组,于抗病毒前和抗病毒24周时采集静脉血,同时选取21名健康体检者作对照。运用流式细胞仪检测外周血中CD+4T细胞表面PD-1和PD-L1的表达水平,实时荧光定量PCR仪检测血浆病毒载量,数据处理采用t检验,相关性分析采用Pearson相关。结果 AIDS感染者治疗前PD-1/PD-L1的表达频率为(1.16±0.26)%和(0.63±0.140)%,均显著高于健康对照组(t分别为6.31和4.27,P=0.000)。抗病毒治疗24周时PD-1/PD-L1在CD+4T细胞中的表达频率分别为(0.76±0.14)%和(0.52±0.06)%,与治疗前相比PD-1表达水平显著下降(t=3.77,P=0.000),PD-L1的表达频率也有所下降,但差异无统计学意义(t=1.78,P=0.056)。CD+4T细胞基数为201~350 cells/μl患者组其PD-1表达频率在治疗24周后平均下调率明显高于另二组(38.54%vs.25.66%和23.77%),而PD-L1的表达也高于1~100 cells/μl和101~200 cells/μl二组(18.97%vs 15.87%和12.31%)。治疗前与治疗后AIDS感染者CD+4T细胞数与PD-1表达百分率呈显著负相关(r=-0.434,-0.317,P=0.009和0.031),与病毒载量呈显著正相关(r分别为0.499和0.319,P为0.0049和0.032)。PD-L1表达频率在治疗前与治疗后与CD+4T细胞数呈显著负相关(r=-0.454和-0.314,P=0.002和0.012),与病毒载量在治疗前后呈显著正相关(r=0.513和0.428,P=0.000和0.004)。结论 AIDS感染者外周血PD-1/PD-L1的表达水平增加,且与疾病进展密切相关。     

复方抗瘤冲剂结合化疗治疗晚期肺癌的疗效观察

目的：评价复方抗瘤冲剂联合全身化疗在治疗晚期肺癌中的价值。方法：65例经组织学证实均为晚期肺癌，随机分为两组。化疗组30例采用全身化疗用丝裂霉素、长春花碱酰胺和顺伯（MVP）方案；联合化疗组35例采用复方抗瘤冲剂＋MVP方案，化疗至少2疗程。结果：联合化疗完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）17例，有效率为54.3%；化疗组CR0例，PR10例，有效率为33．3％。联合化疗组的有效率较化疗组高，两组比较，有显著性差异（P＜0．05）。联合化疗组的临床症状改善有效率85．7％，化疗组50％，两组比较亦有显著性差异（P＜0．05）。两组毒副作用大致相同（P＞0．05），与化疗组相比，联合化疗组能提高肺癌患者外周血CD4、CD4／CD8值（P＜0．05或P＜0．01）。结论：复方抗瘤冲剂在联合全身化疗中对晚期肺癌的治疗可获得一定的疗效，可抑制癌细胞生长和提高机体的免疫功能。     

节拍化疗联合程序性死亡因子1/程序性死亡因子配体-1抑制剂治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌合并2型糖尿病患者疗效研究

目的 探讨节拍化疗联合程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)抑制剂治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌合并2型糖尿病患者的临床疗效.方法 选取自2019年1月至2021年1月南通大学附属海安医院收治的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌合并2型糖尿病患者80例为研究对象.采用随机数字表法将患者分为单纯组和联合组,每组各40例.单纯组患者接受节拍化疗,联合组患者接受节拍化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗,比较两组患者的临床疗效、血清学指标、生存质量、癌因性疲乏以及不良反应发生情况.结果 联合组患者的临床治疗总有效率为82.5％(33/40),明显高于单纯组的50.0％(20/40),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平较治疗前下降,且联合组患者CEA、CA125水平明显低于单纯组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者的卡氏评分(KPS)较治疗前增加,癌因性疲乏评分较治疗前降低,且联合组患者KPS评分高于单纯组,癌因性疲乏评分低于单纯组,差异均有统计学意义(P<0.05).单纯组和联合组患者的不良反应发生率分别为15.0％(6/40)和20.0％(8/40),两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 节拍化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌合并2型糖尿病患者的疗效较佳,能改善患者生活质量,且安全性较好.     

非小细胞肺癌围手术期患者外周血T细胞PD-L1/PD-1的检测及其意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者围手术期外周血T细胞程序性死亡分子1/配体(PD-L1/PD-1)的表达水平及其临床意义。方法收集60例NSCLC患者手术前后及60例健康体检者外周血标本,流式细胞仪检测外周血T细胞CD4+PDL1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+的百分比。结果 NSCLC患者术前与健康对照组CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T细胞的百分比(%)分别为(7.14±1.69 vs 4.99±1.14)、(4.56±0.40 vs 1.48±1.08)、(17.21±2.70 vs 14.30±2.92)、(13.31±3.16 vs 8.38±2.11),差异均有统计学意义(P均0.05)。术后外周血NSCLC患者CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T细胞的百分比(%)依次为(5.86±1.54)、(3.58±0.52)、(13.38±2.17)、(11.48±2.61),与术前比较均降低,差异均有统计学意义(P均0.05);且CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD8+PD-1高于健康对照组(P均0.05)。结论外周血T细胞中PD-L1/PD-1百分比与NSCLC进展有关,检测PD-L1/PD-1对NSCLC的诊疗和预后监测有一定的帮助。     

PD-1抑制剂联合安罗替尼一线治疗老年晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及安全性分析

目的 研究程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合安罗替尼一线治疗老年晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及安全性。方法 采用回顾性分析,选取2020年1月至12月广东医科大学附属湛江中心人民医院收治的60例老年晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC患者为研究对象,根据治疗方法不同分为研究组(n=30)与对照组(n=30)。研究组行PD-1抑制剂联合安罗替尼一线治疗,对照组行PD-1抑制剂一线治疗。比较两组患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良事件(恶心呕吐、咯血、高脂血症、高血压、蛋白尿、手足综合征、乏力、食欲下降、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少)发生情况。结果 研究组患者的中位PFS和OS为5.4、10.6个月,均明显长于对照组(4.2、8.9个月),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组ORR、DCR为33.33%、70.00%,均明显高于对照组(10.00%、43.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PD-1抑...     

CD14+CD16-HLA-DR+与PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的疗效及预后的关系研究

目的分析CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺与程序性死亡受体-1(PD-1)单抗治疗非小细胞肺癌的临床疗效和患者预后的关系,为临床应用提供依据。方法选择该院2018年6月至2019年4月收治的60例非小细胞肺癌患者作为研究对象;采用PD-1单抗进行干预治疗;采用RECIST Version1.1对患者的临床疗效进行评估;对患者进行长期随访追踪,记录患者生存率。结果CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺组患者采用PD-1单抗治疗后的疗效明显优于CD14⁺CD16^-HLA^-DR^-/low组,差异有统计学意义(P<0.05);CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺组患者生存率明显优于CD14⁺CD16^-HLA^-DR^-/low组患者,差异有统计学意义(P<0.05);CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺是非小细胞肺癌采用PD-1单抗治疗后的临床疗效及预后的独立影响因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者采用PD-1单抗治疗后具有较好的临床疗效,CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺患者的临床疗效以及预后生存期明显升高。     

P53治疗肺癌的临床观察与护理

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐渐上升趋势。随着基因技术的深入研究和发展，P53治疗肺癌成为当今最具前途的治疗方式,P53基因是研究最透彻、功能最强大的一种抑癌基因，而重组人P53腺病毒（tAd-P53）可特异性地引起肿瘤细胞程序性死亡，或者使肿瘤细胞处于严重冬眠状态，而对正常细胞无损伤。     

抗凝与抗血小板治疗心力衰竭的临床疗效对比分析

目的对比分析采用抗凝与抗血小板治疗心力衰竭的临床疗效,为临床治疗方案的选择提供参考依据。方法将2008年10月至2012年12月收治的210例慢性心力衰竭患者,按随机数字表法,分为华法林组105例与阿司匹林+波立维组105例,分别进行抗凝治疗与抗血小板治疗,对比2组患者的临床治疗效果。结果随访至2014年1月,华法林组患者的脑栓塞发生率为1.90%,显著低于阿司匹林+波立维组的16.19%,2组对比差异有统计学意义(P<0.05);华法林组患者的脑出血发生率及治疗有效率分别为7.62%与95.24%,与阿司匹林+波立维组患者的4.76%、92.38%相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用抗凝与抗血小板治疗心力衰竭患者,均能取得显著的疗效,但抗凝治疗法更能降低患者脑栓塞发生率,临床上应根据患者的病情及耐受程度,选择最佳的治疗方法,以确保患者的整体治疗质量。     

PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的影响

目的探讨非小细胞肺癌应用PD-1单抗治疗的临床效果。方法回顾性分析收治的36例非小细胞肺癌患者病历资料,所有患者均在靶向药物治疗或化疗失败后给予PD-1派姆单抗治疗,比较治疗前后免疫功能、炎性因子水平变化情况及临床疗效。结果治疗后细胞免疫指标中CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+均高于治疗前,CD8~+低于治疗前,同时IgA、IgG均高于治疗前,差异有统计学意义(P0.05);治疗后血清TNF-α及IL-6水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。经治疗,完全缓解5例,部分缓解15例,病情稳定12例,进展4例,缓解率为55.56%(20/36),临床获益率为88.89%(32/36);治疗期间均未发生严重不良反应,仅8例出现轻微口干、咳嗽、困倦、皮疹等,且均可耐受。结论非小细胞肺癌患者应用PD-1派姆单抗治疗可有效提高机体免疫功能、降低炎性反应等,且不良反应较少,临床疗效确切。     

非小细胞肺癌患者血清HMGB1和PD-L1检测的临床分析

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB 1)及程序性死亡分子配体1(PD-L1)水平与NSCLC患者病理特征的关系。方法 选择2016年1月～2018年1月78例NSCLC患者及48例健康自愿者为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HMGB 1、PD-L1表达情况,分析外周血HMGB 1及PD-L1与NSCLC临床病理特征关系。结果 NSCLC患者血清HMGB 1(6.89±1.58 ng/mL)、PD-L1(389.3±68.5 pg/mL)均出现升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.001);不同病理类型NSCLC患者血清HMGB 1、PD-L1比较,NSCLC患者血清HMGB 1、PD-L1浓度在Ⅰ期～Ⅱ期、Ⅲ期、IV期依次升高。NSCLC淋巴结转移患者血清HMGB 1、PD-L1高于未转移患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NSCLC患者外周血HMGB 1、PD-L1的检测对于肿瘤侵袭性及预后判断均有重要的临床应用价值。     

胸腔镜肺癌根治术治疗55例肺癌临床疗效观察

选取2010年7月-2012年6月在我院接受治疗的110例肺癌患者，采取随机数字表法将其分为对照组与观察组各55例，其中对照组患者采取传统开胸根治术，观察组患者采取胸腔镜根治术，比较两组患者的临床疗效。结果采观察组患者平均出血量、引流拔管时间以及平均住院时间均显著短于对照组（P＜0.05）；观察组术后并发症发生率为3.6%，显著少于对照组的18.2%；进行6个月的随访调查，观察组的复发率为1.8%，显著少于对照组的16.4%，P＜0.05，相关比较均具有统计学意义。采取胸腔镜肺癌根治术，不仅可以有效提高肺癌患者临床手术效率，还可以显著降低并发症发生率，对提高患者远期生活质量有显著价值，值得临床推广。     

聚焦超声消融联合程序性死亡受体-1单抗治疗晚期胰腺癌的疗效分析

目的 初步评价聚焦超声消融(FUA)联合程序性死亡受体-1(PD-1)单抗治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性。方法 回顾性分析51例接受单独FUA治疗与FUA联合PD-1治疗的晚期胰腺癌患者。记录治疗的局部疗效、生存时间、不良反应及治疗前后T细胞亚群,分析患者预后的差异及影响总生存期的因素。结果 联合组24例,FUA治疗组27例;联合组、FUA治疗组患者的中位无进展生存时间(PFS)分别为8.9、6.5个月,中位生存时间(OS)为11、9.4个月,联合组的PFS、OS显著优于FUA治疗组(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析及多因素分析提示全麻和消融疗效是联合组患者生存时间的独立影响因素(P<0.05);Spearman相关性分析提示联合组患者治疗前CD4⁺T、Treg、CD4⁺初始T、CD4⁺记忆T细胞比例与患者OS呈正相关,治疗前CD8⁺T细胞比例与患者OS呈负相关(P<0.05)。结论 FUA联合PD-1与单FUA治疗相比,可延长晚期胰腺癌患者的生存时间,不良反应少,...     

皮质激素配合特布他林对急性加重期慢阻肺患者疗效及外周血单核细胞PD-1/PD-L1表达的影响

目的 皮质激素配合特布他林对急性加重期慢阻肺(AECOPD)患者疗效及外周血单核细胞PD-1/PD-L1表达的影响。方法 选取2019年12月—2021年12月该院收治的88例AECOPD患者,按信封法分为观察组和对照组,各44例。对照组接受特布他林治疗,观察组在此基础上给予皮质激素治疗。比较两组治疗后的有效率、外周血程序性死亡受体(PD-1)、过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)及细胞程式死亡-配体(PD-L1)水平、治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV₁)、用力肺活量(FVC)及FEV₁/FVC比值,并比较两组治疗前后氧分压(PaO₂)、二氧化碳分压(PaCO₂)及治疗期间的不良反应情况。结果 与对照组相比,治疗后观察组有效率更高(95.45%vs 79.55%),差异有统计学意义(χ²=5.091,P<0.05);治疗后观察组FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、SOD、PaO₂水平均更高,PD...     

三阴性乳腺癌组织PD-1/PDL-1表达与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性分析

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PDL-1)的表达水平,及其与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性.方法 选择2018年6月—2020年2月入我院经病理确诊的TNBC患者76例(TNBC组...     

高龄因素对老年肺癌化疗疗效影响的临床分析

目的 探讨年龄对化疗疗效和预后的影响.方法 分析296例老年肺癌治疗情况,其中采用含铂方案化疗247例,非铂方案化疗49例.结果 含铂方案化疗＜70岁组其有效率(RR)29.7%与≥70岁组RR 30.3%有效率比较差异无显著性(P＞0.05).非铂方案化疗＜70岁其RR 21.7%与≥70岁RR23.1%比较差异无显著性(P＞0.05).生存时间和毒副作用比较差异无显著性.结论 年龄因素并不影响化疗疗效、生存率及增加骨髓抑制的发生,临床化疗中不应排除70岁以上人群.