凝血酶对TGF-β1和大鼠软脑膜纤维化的相关性研究

目的 研究凝血酶与转化生长因子-β1(TGF-β1)和软脑膜纤维化的相关性,探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后交通性脑积水的发生机制.方法采用凝血酶经枕大池注入大鼠蛛网膜下腔,在不同时间点,用ELASA方法测定脑脊液TGF-β1水平,经显微图像采集分析系统分析测量软脑膜胶原纤维厚度.结果凝血酶注入大鼠蛛网膜下腔后,经1d、10d、20d 3个时间点测脑脊液TGF-β1浓度分别是:239.024±129.40、309.07±57.30、283.16±28.87(pg/ml),与同时间点对照组对比有显著差异(P均<0.05);软脑膜胶原纤维平均厚度分别是:3.68±0.43、4.29±0.52、5.574±0.77(μm),10d、20d与同时间点对照组对比有显著差异(P均<0.05).结论蛛网膜下腔内注入一定量凝血酶,可引起脑脊液中的TGF-β1持续高水平表达,导致形态学上软脑膜的明显增厚.推测凝血酶是引起蛛网膜下腔出血后交通性脑积水的重要介导因素.     

凝血酶诱发的脑积水中TNF-α与IL-1β对水孔蛋白-1与水孔蛋白-4表达水平的影响

目的探讨蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage, SAH)中凝血酶(Thrombin, TH)诱导脑积水形成时肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)在脑积水病理发展过程中对水孔蛋白1(Aquaporin 1,AQP1)和水孔蛋白4(Aquaporin 4,AQP4)表达水平的调控作用。方法选用健康雄性远交群(Sprague Dawley, SD)大鼠40只,随机分成4组(n=10):假手术组、凝血酶(Thrombin, TH)组、TH/TNF-α抑制剂组、TH/IL-1β抑制剂组;假手术组大鼠枕大池注入0.3 mL生理盐水;TH组大鼠枕大池注入0.3 mL(10 U/mL)凝血酶;TH/TNF-α抑制剂组大鼠枕大池注入0.3 mL(10 U/mL)凝血酶+(0.25μM)TNF-α抑制剂Simponi, TH/IL-1β抑制剂组大鼠枕大池注入0.3 mL(10 U/mL)凝血酶+(0.25μM)TH/IL-1β抑制剂GIBH-130;每组大鼠至少5只以上,按照缺...     

高岭土诱导大鼠脑积水模型的建立和监测

目的 高岭土诱导Wistar大鼠脑积水后系统监测大鼠体质量、颅内压、脑室面积和胼胝体厚度的改变.方法 雄性Wistar大鼠60只,按随机数字表顺序分为实验组(n＝40)和对照组(n=20).实验组40只大鼠再随机分为A、B、C、D、E五个亚组,向枕大池内注入25％无菌高岭土混悬液0.1 ml;对照组注入等量无菌生理盐水,注入后3d、1周、2周、4周和8周后行体质量、MRI检查及颅内压监测,经视交叉切片测量胼胝体厚度.结果 实验组共有23只大鼠脑室不同程度的扩大,侧脑室随时间延长逐渐扩大;脑积水大鼠体质量明显低于对照组;颅内压在高岭土注入后3d明显增高,7d左右达峰值,8周时颅内压有所下降,但仍明显高于正常值;胼胝体厚度随脑室扩张逐渐变薄.结论 高岭土注入枕大池可成功诱导建立大鼠交通性脑积水模型,脑积水后大鼠体质量、颅内压、脑室扩张和胼胝体厚度呈一系列连续的变化,不同时间窗各有特点.     

实验性SAH脑脊液TGF-β1检测与慢性脑积水形成机制的研究

目的:探讨在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)发病过程中脑脊液转化生长因子-β1(TGF-β1)的动态变化及与慢性脑积水形成的相关性。方法:采用ELISA方法检测正常大鼠组、生理盐水组、SAH组脑脊液TGF-β1的浓度,应用多媒体彩色图文分析系统对软脑膜胶原纤维进行定量分析。结果:SAH组大鼠脑脊液TGF-β1第1天都明显升高(P<0.05),第6天下降,第10天又开始上升并持续到第20天(P<0.05),而不同时间点生理盐水组与正常组无明显变化(P>0.05),且SAH后脑脊液TGF-β1的升高与软脑膜胶原纤维增生呈同步性。结论:SAH大鼠脑脊液中TFG-β1的表达呈双时相,第一时相与外周血小板进入脑脊液有关,对损伤脑组织的早期修复起促进作用;第二时相与被激活的巨噬细胞、血管内皮细胞、脉络膜细胞释放TGF-β1有关,且持续高水平表达与SAH后慢性脑积水的发生密切相关。     

冈田酸和β-淀粉样蛋白对大鼠CaMKⅡ与Tau蛋白磷酸化的影响

目的探讨冈田酸和β-淀粉样蛋白对大鼠CaMKⅡ与Tau蛋白磷酸化的影响。方法用立体定向方法将β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)(1mg/ml、5μl/只)注入SD大鼠海马CA1区,1w后注射冈田酸(OA)0.4nmol/L、2μl/只,隔天注射共注射7次,以建立类AD动物模型。采用水迷宫、Western blotting和Real-time等方法对类AD模型进行行为学和分子生物学分析,检测类AD大鼠海马组织CaMKⅡ、磷酸化Tau蛋白的表达水平以及大鼠学习记忆力的变化。结果与对照组相比Aβ1-42海马注射组、OA注射组及共同注射Aβ1-42和OA组均能引起大鼠学习记忆力降低,CaMKⅡmRNA及蛋白表达增加(P0.01),Tau蛋白Ser404磷酸化增加(P0.05)。Aβ1-42与OA具有协同增加CaMKⅡmRNA及蛋白表达及Tau蛋白Ser404磷酸化的作用。结论 Aβ1-42和OA可降低大鼠学习记忆能力,增加CaMKⅡ表达和Tau蛋白Ser404磷酸化。     

阿托伐他汀对EAE大鼠脊髓ICAM-1和TGF-β1表达的影响

目的 探讨阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响. 方法 80只清洁级健康雌性Wistar大鼠按照随机数字表法分为4组:正常对照组、EAE模型组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,每组20只.各组再分为第14天、21天两个亚组,每个亚组10只.利用新鲜豚鼠全脊髓匀浆及完全福氏佐剂免疫Wistar大鼠建立EAE模型.低、高剂量治疗组大鼠分别给予2 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)阿托伐他汀灌胃,正常对照组及EAE模型组应用生理盐水灌胃.观察每组大鼠发病情况并进行神经功能障碍评分,采用HE染色方法观察病理改变,免疫组化方法检测ICAM-1及TGF-β1的表达. 结果 与EAE模型组及低剂量治疗组比较,阿托伐他汀高剂量治疗组发病率明显减轻,炎性病灶明显减少,组织中ICAM-1表达明显减少,TGF-β1表达明显增多,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀可改善EAE大鼠的临床症状及病理改变,并且与剂量有关,其作用推测与减少ICAM-1表达、提高TGF-β1表达有关.     

GM1对Aβ诱导的AD大鼠海马CA1区神经元损伤的保护作用研究

目的观察GM1对Aβ诱导的AD大鼠学习记忆及海马神经元损伤的保护作用。方法实验分为3组:假模型组、盐水对照组、GM1治疗组。用立体定向技术向大鼠双侧海马CA1区局部注射Aβ25～35 10μl(1μg/μl)建立大鼠AD模型,用GM1腹腔局部注射给予干预。采用Morris水迷宫实验评价大鼠空间分辨及学习记忆能力,用TUNEL染色法观察AD大鼠海马CA1区神经元凋亡,用Western blot方法检测Bcl-2、Bax蛋白含量。结果Aβ25～35诱导的AD大鼠海马CA1区神经元凋亡明显,并可见Bax表达明显增强,Bcl-2少许表达。GM1治疗组海马结构比较完整,可见少量神经元凋亡,而Bcl-2蛋白表达增强、Bax蛋白表达下降,与盐水对照组相比,上述变化在两组间均有显著性差异(P<0.01)。Morris水迷宫实验也提示GM1对AD大鼠模型的学习、空间记忆能力有明显的改善(P<0.01)。结论 (1)GM1能抑制大鼠海马神经元凋亡,起到脑保护作用,从而改善大鼠空间分辨及学习记忆能力。(2)GM1可促使Bcl-2高表达、Bax表达下降,这可能是其减少海马神经细胞凋亡,产生脑保护作用的机制之一。     

阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元胰岛素受体、胰岛素受体底物-Ⅰ和蛋白激酶B表达的变化

目的 探索β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体对大鼠海马神经元胰岛素受体( InsR)、胰岛素受体底物-Ⅰ(IRS-Ⅰ)和蛋白激酶B(PKB)表达的影响,以进一步探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制.方法 按照完全随机化的原则应用随机数字表将实验大鼠分为3组(每组12只),采用立体定位仪下侧脑室注射的方法给模型(AD)组大鼠注射Aβ1-422寡聚体5μl,生理盐水(NS)组大鼠注射NS 5μl,正常手术组大鼠只穿刺无注射.1周后重复操作1次,再过1周用Y-迷宫对大鼠行行为学检测以验证造模是否成功,然后通过免疫组织化学染色的方法观察海马组织相关蛋白的表达.结果 与两对照组相比,AD组大鼠在Y-迷宫检测中出现学习和记忆障碍,表现为学习获得次数增多和记忆获得次数减少.然而,NS组和正常组大鼠行为学表现无明显差别.此外,AD组大鼠海马区神经元InsR(0.12±0.01)、IRS-Ⅰ(0.14±0.02)和PKB(0.12±0.03)的表达水平也比两个对照组低(NS组:0.40±0.02、0.39±0.06、0.38±0.03,均数差异为-0.13、-0.13、-0.17；正常手术组:0.38±0.07、0.35±0.03、0.35±0.06,均数差异为-0.15、-0.07、-0.73；均P＜0.05),表现为免疫组织化学染色平均吸光度值降低.结论 Aβ1-42寡聚体引起的大鼠学习记忆功能障碍可能是由Aβ介导的海马神经元胰岛素信号转导通路发生紊乱,从而使相关蛋白表达降低所导致.     

生长因子在糖尿病大鼠脑缺血再灌注中的表达

目的观察糖尿病大鼠脑缺血再灌注后血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的情况。方法以链脲佐菌素诱导产生实验性糖尿病大鼠,线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,2%的四氮唑红(TTC)染色法测量梗死体积。采用免疫组化方法观察大鼠脑缺血再灌注6、12、24和48h时程VEGF、TGF-β1表达情况,比较糖尿病对大鼠脑缺血再灌注后脑内VEGF、TGF-β1表达的影响。结果(1)相同时间点糖尿病组梗死体积明显大于正常血糖组(P<0.01)。(2)正常血糖组大鼠及糖尿病组大鼠脑缺血后VEGF、TGF-β1表达均增加,糖尿病组脑缺血后各时间点VEGF、TGF-β1表达均低于正常血糖组(P<0.01)。结论脑缺血再灌注损伤后VEGF、TGF-β1表达增强,提示VEGF、TGF-β1对缺血性脑损伤有保护作用,可能与神经细胞和内皮细胞的自身保护作用有关。糖尿病加重了大鼠脑缺血再灌注损伤,造成VEGF、TGF-β1表达不足。     

转化生长因子β1对大鼠脑缺血再灌注损伤后肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对脑缺血再灌注损伤后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法 用线栓法建立大鼠局灶脑缺血再灌注模型，给模型大鼠侧脑室内注入不同剂量TGF_区或生理盐水，观察各组大鼠的神经功能缺损评分和脑组织中TGF-α的表达。结果大、小剂量TGF-β1治疗组大鼠脑组织TNF-α表达较对照组均明显降低，神经功能缺损评分亦明显下降，大、小剂量治疗组之间比较无明显差异。结论TGF-β1对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能为抑制TNF-α表达，并且其保护作用与剂量无明显关系。     

TGF-β_1在交通性脑积水发病机制中的作用

转化生长因子β_1(transforming growth factor β_1,TGF-β_1)作为启动和终止组织修复的一种主要细胞因子,其过度表达会刺激脉络丛和软脑膜细胞增殖,CSF分泌增多,并诱导细胞外基质蛋白积聚,导致蛛网膜粘连、增厚,使蛛网膜下腔、蛛网膜粒及其他表浅的血管间隙、神经根周围间隙纤维增生,引起CSF吸收障碍,产生交通性脑积水。本文对TGF-β_1在交通性脑积水发病机制中的作用进行了综述。     

白藜芦醇对脑动脉瘤大鼠外周血内皮祖细胞及VEGF和TGF-β表达水平的影响

目的 探讨白藜芦醇对脑动脉瘤大鼠外周血内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)及血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β(TGF-β)表达水平的影响。方法 按随机数字表法将60只大鼠随机等分为对照组、模型组、白藜芦醇组; 模型组和白藜芦醇组均建立大鼠肾性高血压模型,对照组模拟手术; 白藜芦醇组给予白藜芦醇(50 mg/kg)混入饲料喂养,对照组和模型组普通饲料喂养; 3组于术后1个月末、3个月末分别随机抽取10只大鼠,通过内眦取血法取血,用流式细胞仪测定其EPCs的数量,用ELISA法检测大鼠VEGF和TGF-β表达水平。结果 与对照组比较,模型组术后1、3个月末EPCs水平均明显降低(P<0.05); 与模型组比较,白藜芦醇组术后1、3个月末EPCs、VEGF水平均显著增高(P<0.01),TGF-β水平也明显增高(P<0.05); 与术后1个月末比较,术后3个月末白藜芦醇组EPCs、VEGF、TGF-β水平明显增高(P<0.05)。结论 白藜芦醇可显著动员外周血EPCs及其趋化因子VEGF、TGF-β,可能在预防和延缓脑动脉瘤的发生发展中起到重要作用。     

脑脊液中TGF-β1、PⅠCP、PⅢNP、HA、LN在蛛网膜下腔出血后脑积水发生中的意义

目的 探讨蛛网膜下腔出血后转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型前胶原前肽(procollagen Ⅰ Cpropeptide,PⅠCP)、Ⅲ型前胶原前肽(procollagen Ⅲ N-propeptide,PⅢNP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)及层黏蛋白(laminin,LN)在脑积水形成的过程中的作用.方法 收集我院颅脑损伤及自发性颅内出血(波及到蛛网膜下腔及脑室系统)的患者,入院时不同时间点检查患者脑脊液中TGF-β1、PⅠCP、PⅢNP、HA、LN的水平,同时随访上述患者在半年内发生脑积水的情况,比较出现与未出现脑积水患者脑脊液中TGF-β1、HCP、PⅢNP、HA、LN水平的差异.分析患者脑脊液中TGF-β1分别与PⅠCP、PⅢNP、HA、LN表达的相关性及其时间-浓度关系.结果 收集病例83例,随访半年,53例未出现脑积水(A组),30例出现脑积水(B组),结果显示,出现脑积水的患者在脑脊液各个时间点的TGF-β1、PⅠCP、HA、LN水平均显著高于未出现脑积水的患者.83例患者脑脊液中TGF-β1与PⅠCP、PⅢNP、HA、LN的表达呈正相关,相关系数分别为0.8248、0.7951、0.9078、0.7572.脑脊液中TGF-β1在7天时达到高峰期,之后逐渐下降,而PⅠCP、PⅢNP、HA、LN在脑脊液中的表达是在TGF-β1达到高峰后快速上升,后缓慢下降.结论 脑脊液中TGF-β1、PⅠCP、PⅢNP、HA、LN与脑脊液系统出血后慢性脑积水的发生过程中发挥着重要作用.TGF-β1在脑脊液系统出血后的表达可能促进了PⅠCP、PⅢNP、HA、LN的表达.     

外源性HGF对增龄和动脉硬化大鼠HGF和TGF-β1平衡的影响

目的研究携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒(Ad-HGF)注入增龄及老龄脑动脉粥样硬化模型大鼠蛛网膜下腔后,HGF-TGF-β1平衡与增龄和动脉粥样硬化的关系。方法正常SD大鼠160只,随机分为增龄组(1月组、6月组、12月组、1月Ad-HGF组、6月Ad-HGF组、12月Ad-HGF组)、造模组(模型组、模型Ad-HGF组),每亚组20只,分别于第10、20、30天抽取脑脊液,用ELISA试剂盒测定HGF和TGF-β1的浓度,应用Western blot检测各组不同时间脑组织HGF和TGF-β1的浓度。结果未注射Ad-HGF的组别脑脊液中未检测到HGF,注射Ad-HGF的组别不同时间均可检测到人HGF。随着年龄增长脑脊液及脑组织中HGF含量逐渐降低,TGF-β1含量逐渐增加。造模组脑脊液及脑组织HGF含量较增龄组逐渐增加,TGF-β1含量逐渐降低(P0.05)。结论 HGF与动脉硬化程度呈正相关,与年龄呈负相关;TGF-β1与动脉硬化程度呈负相关,与年龄呈正相关。HGF、TGF-β1水平随脑动脉硬化程度及年龄变化呈动态互逆平衡。     

溶解红细胞对大鼠脑出血后脑水肿的影响

目的研究溶解红细胞对脑出血后脑水肿的影响。方法大鼠48只,随机分为3组:A组:生理盐水组,利用立体定向仪向大鼠右侧尾状核注入生理盐水50μl;B组:自体全血组,大鼠右侧尾状核注射自体全血50μl;C组:溶解红细胞组,大鼠右侧尾状核注射自体溶解红细胞50μl。用干湿重法、比色法、免疫组化法分别测定脑损伤程度及脑水肿程度。结果溶解红细胞组脑含水量:(82·3±1·84)%高于生理盐水组(77·5±1·55)%(P<0·05);溶解红细胞组脑伊文斯兰含量:(13·86±1·38)μg/g、HO-l染色阳性细胞数(17·88±5·30)个,均高于生理盐水组(4·43±0·86)μg/g、(0·38±0·52)个和自体全血组(11·76±1·15)μg/g、(9·75±2·82)个(P<0·05)。结论溶解红细胞在脑出血后脑水肿的形成中具有重要作用,相同时间内溶解红细胞造成的脑水肿大于自体全血。     

左旋咪唑对实验性自身免疫性脑脊髓炎脊髓IFN-γ、TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:探讨左旋咪唑(LMS)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)脊髓IFN--γ、TGF-β1mRNA表达的影响。方法:用GPSCH免疫Wistar大鼠制作EAE模型,分别在免疫前(LMS1组)、免疫同时(LMS2组)、免疫后(LMS3组)给LMS10mg·kg-1。比较各组行为学和组织学的变化,用RT-PCR测脊髓IFN-和TGF-β1mRNA的表达。结果:LMS1组和LMS2组的行为学表现和炎细胞浸润加重(P<0.01,P<0.05)。LMS3组出现EAE复发。与EAE组比,LMS1组和LMS2组脊髓IFN-mRNA表达升高,TGF-β1mRNA表达降低,但仅LMS2组有统计学意义(P<0.05)。结论:LMS可升高脊髓IFN-mRNA表达,降低TGF-β1mRNA表达,提示LMS对EAE的促发作用可能与Th1/Th2失衡有关。     

凝血酶体外诱导模拟脑室出血后大鼠蛛网膜细胞纤维化的实验研究

目的观察凝血酶(thrombin)刺激体外培养大鼠蛛网膜细胞后纤维化程度的变化,探讨其与脑室出血(intraventricular hemorrhage,IVH)后大鼠慢性脑积水形成的关系。方法采用SD大鼠蛛网膜细胞,经不同浓度凝血酶刺激,在体外模拟脑室出血(IVH)后慢性脑积水大鼠的蛛网膜细胞纤维化的病理生理过程。细胞免疫化学法(immunocytochemistry,ICC)鉴定传代培养的SD大鼠蛛网膜细胞标志物细胞角蛋白(CK 8/18)和桥粒蛋白(Desmoplakin)的表达。qRT-PCR与Western Blot检测细胞纤维化因子(Col-I、Col-III、TGF-β1、α-SMA)的表达,观察其纤维化程度,同时检测比较各组细胞的表达差异。结果 (1)培养的蛛网膜细胞标志物Cytokeratin和Desmoplakin表达阳性。(2)凝血酶可诱导蛛网膜细胞纤维化,在50u/ml浓度下,蛛网膜细胞纤维化程度最明显。(3)实验组较对照组细胞纤维化程度明显。结论体外可以稳定培养大鼠蛛网膜细胞。凝血酶诱导的蛛网膜细胞各种纤维化指标明显高于正常组,提示纤维化模型构建成功。构建成功的纤维化蛛网膜细胞有利于下一步深入研究脑室出血后慢性脑积水的机制。     

大鼠脑缺血/再灌注后TGF-β1的表达

目的探讨大鼠脑缺血再灌注后转移生长因子β1(TGF-β1)在脑组织中的表达。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,通过免疫组化法检测TGF-β1的表达。结果TGF-β1在缺血再灌注3h开始表达,24h达高峰,持续至72h,72h后逐渐减弱。结论脑缺血后神经元的损伤修复与TGF-β1的表达密切相关,提示TGF-β1参与了神经元损伤的修复过程。     

二甲双胍对阿尔茨海默病大鼠的疗效及机制研究

目的观察二甲双胍对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力的影响,并进一步探讨其可能机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组。模型组和治疗组大鼠双侧海马各注射5μl Aβ25-35(2 g/L)建立AD模型,假手术组注射等量生理盐水。次日,对治疗组大鼠予以二甲双胍灌胃治疗,100 mg/(kg·d),连续给药2 w。干预结束后,检测各组大鼠学习记忆能力、海马区细胞基本情况及PI3K、AKT、P-AKT、GSK3β、P-GSK3β、tau[p S202]、tau5的相对表达量。结果二甲双胍能显著改善AD模型大鼠的认知能力(P 0.05);各组大鼠海马区细胞基本形态结构无明显差异;与正常组相比,假手术组上述蛋白相对表达量无明显改变,但模型组大鼠海马组织中PI3K、P-AKT/AKT、P-GSK3β/GSK3β的表达情况明显下调(P 0.05),干预后有所改善(P 0.05);模型组中tau[p S202]/tau5明显高于正常组和假手术组,干预后tau蛋白磷酸化程度降低(P 0.05)。结论二甲双胍能够有效改善AD模型大鼠学习记忆能力,其机制可能与"PI3K-AKTGSK3β-tau磷酸化"信号通路密切相关。     

阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿作用的研究

目的 探讨阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿的作用.方法取雄性SD大鼠40只,体重300～350g,随机分为A、B、C、D、E组,每组8只.大鼠用10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉后,经立体定向分别向右侧尾状核区注入生理盐水60μl、无肝素自体血50μl 生理盐水10μl、无肝素自体血50μl Argatroban生理盐水溶液(0.5μl/ml)10μl、含10U凝血酶生理盐水溶液50μl 生理盐水10μl、含IOU凝血酶生理盐水溶液50μl Ar-gatroban生理盐水溶液(0.5μg/ml)10μl.48h后,断头处死,测定脑含水量,HE染色,观察脑组织病理学变化.结果 C、E两组脑组织含水量降低,与B、D两组比较有明显差别(P<0.05);B组与D组比较脑组织含水量无明显差别(P>0.05).HE染色观察:B组可见血肿周围脑组织水肿,炎症细胞渗出,脑组织疏松,神经细胞呈气球样变、坏死;D组可见注射部位脑组织水肿,脑组织疏松,炎症细胞渗出;C、E两组上述改变减轻;A组未见血肿及局部明显病理学改变.结论阿加曲班可减轻凝血酶造成的脑水肿;可减轻大鼠脑出血后血肿周围脑组织脑水肿