树突状细胞肿瘤疫苗研究进展

树突状细胞（dendriti ccells,Dc）是目前发现的功能最强的专职抗原递呈细胞,成熟DC表面高表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子,共刺激分子（CD40、CD80、CD86等）和黏附分子（LFA-3、ICAM-1等）,而有效将肿瘤抗原提呈给T细胞,T细胞与DC结合后,大量分泌IL-12,诱导Th0细胞向Th1细胞分化,增强细胞免疫应答,有利于肿瘤清除。DC尚能分泌多种趋化因子,作用于初始型T细胞,增强T细胞的激活,使DC具有高水平抗肿瘤免疫功能,以DC为基础的肿瘤疫苗成为肿瘤免疫治疗的新策略和研究方向,并获得快速发展。现将近期DC肿瘤疫苗研究进展做一综述。     

肿瘤树突状细胞疫苗研究进展

肿瘤免疫疗法在过去的十年被临床肿瘤学界视为一种越来越有效的治疗模式。近年来,对肿瘤疫苗中的树突状细胞疫苗进行了大量的研究。对肿瘤树突状细胞疫苗研究进展进行简述,目的是为读者梳理出肿瘤疫苗的发展脉络。     

树突状细胞疫苗与肿瘤免疫

抗原脉冲的树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌ，ＤＣ）的潜能和新颖的肿瘤靶的鉴定，重新激起对恶性肿瘤治疗型疫苗的研究兴趣，已成为许多研究课题的热点。本文综述ＤＣ在肿瘤免疫治疗中的开发应用。１引言人体免疫系统具有抵御恶性细胞失控制性生长的能力，其核心是...     

树突状细胞肿瘤疫苗的研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是目前发现的抗原递呈功能最强的专职抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),也是唯一能够激活初始免疫应答的APC,在对肿瘤产生主动免疫上起着重要的作用。DCs瘤苗的制备与应用成为了肿瘤免疫治疗的研究热点。本文主要对DCs的生物学特性、抗肿瘤机制及肿瘤疫苗的制备作一综述。     

树突状细胞肿瘤疫苗的研究进展

树突状细胞(DC)是目前发现功能最强的专职抗原呈递细胞(APC)，DC疫苗的开发研制尚处于早期阶段，但已获得的大量有价值的实验数据可以表明，DC在启动抗肿瘤免疫的抗原呈递中发挥出强大的功能。DC体外培养的方法渐趋成熟，提高DC生物学功效的手段多彩纷呈，日益增多的临床研究工作推动着该领域的迅速发展。作者就DC肿瘤疫苗制备方法及其在临床试验中的应用作一综述，并提出该免疫治疗中尚存在的一些问题。     

携带hTERT I540-PTD表达框重组复制缺陷型腺病毒的构建与鉴定

目的：构建携带人端粒酶逆转录酶亚基（hTERT）I540-PTD,I540-PTD4融合基因表达框的重组复制缺陷型腺病毒.方法：将pDC315-I540-PTD,pDC315-I540-PTD4与腺病毒基因组质粒pBHGloxdeltaE13Cre共转染HEK293细胞,出现典型的细胞病变反应后收获细胞,反复冻融法制备病毒粗提液,经扩增和纯化获得重组复制缺陷型腺病毒Ad-I540-PTD和Ad-I540-PTD4.使用终点稀释实验和空斑形成实验测定纯化后病毒滴度.采用聚合酶链式反应（PCR）对Ad-I540-PTD,Ad-I540-PTD4进行鉴定.使用病毒感染人骨肉瘤U2OS细胞后,进行免疫组化定性并观察I540-PTD,I540-PTD4的表达情况.结果：共转染10d后,HEK293细胞出现典型的细胞病变反应.经扩增、纯化后,终点稀释法和孔板形成法测定Ad-I540-PTD滴度分别为（8.9×10^12）,（6.3×10^12）pfu/L;Ad-I540-PTD4滴度分别为（5.8×10^12）,（5.4×10^12）pfu/L.以纯化的病毒为模板,使用自行设计的鉴定引物进行PCR均获得167bp目标片段.抗组胺酸标签抗体对病毒感染后的U2OS细胞免疫组化分析发现Ad-I540-PTD,Ad-I540-PTD4转染的U2OS细胞均呈强染,表明Ad-I540-PTD,Ad-I540-PTD4中携带的I540-PTD,I540-PTD4真核表达读框可在人类细胞内高效表达.结论：成功构建可高效表达I540-PTD,hTERTI540-PTD4的重组复制缺陷型重组腺病毒Ad-I540-PTD,Ad-I540-PTD4,为其作为基因疫苗诱发针对hTERT I540表位的抗瘤免疫奠定了基础.     

腺病毒肿瘤疫苗研制及临床应用中的伦理问题

腺病毒肿瘤疫苗是近年来医学研究的一大热点,具有广泛的应用前景。就腺病毒肿瘤疫苗的研究现状、临床应用前景等问题做了讨论,并着重探讨了研究及临床应用中的安全性和伦理学问题。     

树突状细胞肿瘤疫苗治疗恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的免疫治疗是肿瘤学研究的热点,并被称为继手术、化疗、放疗之后的第4种治疗模式,随着对树突状细胞(DCs)在抗肿瘤免疫中所起中心作用的认识的加深,以及体外大量培养DCs方法的建立,以DCs为平台的肿瘤免疫治疗受到广泛关注。在体外制备负载肿瘤抗原的肿瘤特异性的DCs肿瘤疫苗,再注射回体内以激发机体产生主动性抗肿瘤免疫反应,是具有良好前景的生物治疗方案,目前已应用多种肿瘤的临床治疗。     

靶向人端粒酶逆转录酶T细胞表位肽的治疗性癌症疫苗研究进展

人端粒酶逆转录酶(hTERT)是人端粒酶的催化亚单位,正常成熟组织中基本无表达,而在多数恶性肿瘤中高表达,而使其成为恶性肿瘤特异性疫苗免疫治疗的首选抗原.T细胞表位肽疫苗是用抗原的T细胞表位制备的疫苗,在肿瘤免疫治疗中有其独特的优势.hTERT的T细胞表位肽疫苗可诱导机体产生特异性免疫应答,在小鼠体内显示了抗肿瘤效应,并已进入人体试验阶段,显示出较好的应用前景.文中就hTERT的T细胞表位肽疫苗在恶性肿瘤中的免疫治疗的研究进展作一综述.     

用脂质体包裹重组survivin腺病毒治疗肿瘤的实验研究

目的 本实验拟用脂质体包裹重组survivin腺病毒治疗肿瘤,观察其抗肿瘤效应。方法 在BALB／c小鼠建立CT26结肠癌模型,将小鼠随机分成用脂质体包裹重组survivin腺病毒组、重组survivin腺病毒组、用脂质体包裹空病毒组、脂质体组、PBS对照组5组,观察肿瘤的生长以及小鼠的存活情况和不良反应,并做细胞毒T淋巴细胞（CTL）分析。HE染色观察肿瘤组织及肿大淋巴结的病理改变。结果 ①用脂质体包裹重组survivin腺病毒对小鼠有免疫保护和治疗作用,小鼠肿瘤生长受到明显抑制,肿瘤大小和存活率与其它组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。②肿瘤病理切片显示用脂质体包裹重组survivin腺病毒组肿瘤组织内有较多的淋巴细胞浸润,有大量的坏死灶。③CTL分析显示用脂质体包裹重组survivin腺病毒组免疫小鼠的T细胞具有较高的CT26细胞杀伤活性,并具有特异性及不依赖NK细胞活性。结论 用脂质体包裹重组survivin腺病毒对CT26移植瘤有治疗作用。     

一种新型鱼病口服疫苗的研制和示踪研究

目的研制一种新型的鱼病口服疫苗,并进行鱼体内的示踪研究。方法通过物理方法(油/水/油)制备包裹模式蛋白的PLGA微粒;将FITC标记蛋白与PLGA结合,观察该新型疫苗在鱼体内的消化过程;将特异性尘螨Derf1蛋白结合PLGA口服给予鱼,不包裹PLGA的Derf1蛋白作为对照,运用ELISA方法测定该疫苗给予后不同时间在血液中的含量。结果PLGA包裹的荧光标记蛋白在消化道1h内即可被鱼小肠上皮细胞吸收,24h小肠消化道内残余很少。包裹特异性尘螨Derf1蛋白的PLGA微粒给予鱼1h后血液中特异性蛋白浓度最高,2、4和24h后仍在血液中保持一定浓度。而不给药对照或Derf1直接给予则在鱼血液中不能测到该特异性蛋白。结论以PLGA为佐剂的蛋白鱼病疫苗可通过消化道吸收入血,是一种新型的鱼病口服疫苗给药系统。     

制备淋巴瘤多基因肿瘤疫苗的方法学探索

目的探讨用于淋巴瘤的多基因肿瘤疫苗的制作方式及淋巴瘤的基因治疗方法。方法采用腺病毒转染、脂质体辅助转染、脂质体辅助腺病毒转染的方式,将带GFP的载体转染B系淋巴瘤A20细胞株,并以Hela细胞作为对照,荧光显微镜下观察转染效率。将B7-1与CD40L表达载体联合导入A20荷瘤小鼠肿瘤内,观察肿瘤生长情况,应用肿瘤病理切片和HE染色技术观察肿瘤组织形态及淋巴细胞浸润情况。结果对A20细胞而言,单纯脂质体和单纯腺病毒转染效率均非常低,脂质体辅助腺病毒转染效率有所提高。但均显著低于采用腺病毒转染Hela细胞。瘤内联合注射B7-1和CD40L表达载体可导致肿瘤生长延缓及体积缩小,肿瘤消退效应较明显。肿瘤形态学观察表明,治疗小鼠肿瘤局部有炎性细胞浸润并伴有大面积的坏死,肿瘤局限化。结论B系淋巴瘤细胞株难于通过体外基因导入制作肿瘤疫苗,脂质体辅助腺病毒转染效果较好,质粒载体瘤内注射可作为一种安全有效的肿瘤疫苗作用方式。     

新的抑癌基因DLC-1

肝癌缺失基因1(DLC-1)是一种新的肿瘤抑制基因,在人体许多正常组织中呈高表达,在多种肿瘤如肝癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌、鼻咽癌、结肠癌、霍奇金淋巴瘤中呈低表达或缺失,其与肿瘤的发生、发展及侵袭转移关系密切。DLC-1抗肿瘤的机制有两种:依赖Rho蛋白和不依赖Rho蛋白。现就DLC-1基因的结构及生物学功能,抗肿瘤机制及其意义进行综述。     

球虫病疫苗研究进展

<正> 球虫病是由球虫引起的家禽、野生动物和人体的寄生性原虫病。球虫指顶复门的艾美耳球虫亚目的种类,包含10个科43个属,1,771种球虫,能引起家禽、野生动物和人体的球虫病,随着对这类寄生虫的深入研究和认识,其重要性日益显示出来。畜、禽特别是鸡、兔、牛和羊的球虫病对畜禽养殖业危害性极大,造成巨大的经济损失。人体球虫病包括弓形虫病、隐孢子虫病、等孢球虫病     

A Novel Strategy for Load Balancing of Distributed Medical Applications

Current trends in medicine, specifically in the electronic handling of medical applications, ranging from digital imaging, paperless hospital administration and electronic medical records, telemedicine, to computer-aided diagnosis, creates a burden on the network. Distributed Service Architectures, such as Intelligent Network (IN), Telecommunication Information Networking Architecture (TINA) and Open Service Access (OSA), are able to meet this new challenge. Distribution enables computational tasks to be spread among multiple processors; hence, performance is an important issue. This paper proposes a novel approach in load balancing, the Random Sender Initiated Algorithm, for distribution of tasks among several nodes sharing the same computational object (CO) instances in Distributed Service Architectures. Simulations illustrate that the proposed algorithm produces better network performance than the benchmark load balancing algorithms—the Random Node Selection Algorithm and the Shortest Queue Algorithm, especially under medium and heavily loaded conditions.     

重组腺病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用

腺病毒载体转导目的基因具有效率高、滴度高、在体内不与宿主细胞染色体整合等优点,使腺病毒载体在肿瘤的基因治疗研究与实践方面得以广泛运用。本文就三代腺病毒载体的构建与改进,腺病毒载体介导的肿瘤基因治疗策略及其应用进展进行了简要地综述,并讨论了在肿瘤基因治疗中仍需解决的安全问题和面临的挑战。