急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征患者血管内皮生长因子表达的研究

目的了解血管内皮生长因子(VEGF)在急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)中血管新生的作用。方法用ELISA法检测20例AML及24例MDS患者骨髓单个核细胞培养上清VEGF的表达。结果AML患者骨髓细胞VEGF的水平(267.35～412.30ng/L)高于对照组(128.17ng/L),化疗后完全缓解组的VEGF水平明显下降(P<0.05)化疗后未缓解组的VEGF水平与治疗前比较无显著下降(P>0.05)。MDS高危型(RAEB或RAEBt)中VEGF水平与低危型(RA或RAS)及对照组相比均明显升高(P<0.05),其中RAEBt与AML患者相比差异无显著性(P>0.05)。结论AML及高危型MDS患者骨髓中存在血管新生,VEGF在AML及MDS发病中起着重要作用,VEGF的表达与MDS病程进展有关。     

粒细胞集落刺激因子受体在急性髓性白血病骨髓CD34+细胞中的表达及其临床意义研究

目的 评价粒细胞集落刺激因子(G-CSF)应用于急性髓性白血病(AML)化疗患者的安全性.方法 对2008年3月至2009年1月天津医科大学总医院血液肿瘤科62例AML患者[初治或复发AML33例,完全缓解(CR)AML 29例]和16名正常人采用流式细胞术(FCM)和半定量逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨髓CD34+细胞G-CSFR的表达.结果 CD114+CD34+/CD34+比值在初治或复发组、CR组及对照组分别为(11.69±2.91)%、(31.84±8.62)%、(32.87±8.44)%(P<0.05),CR组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).G.CSF受体mRNA表达在初治或复发组、CR组及对照组分别为(30.52±6.21)%、(85.13±21.25)%、(91.57±18.64)%(P<0.05),CR组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).动态随访了13例AML患者,初治及CR时骨髓CD34+细胞上CD114+CD34+/CD34+比值分别为(12.58±2.00)%、(30.13±7.09)%,初治时低于CR时(P<0.05).G-CSF受体mRNA表达分别为(32.23±5.69)%、(83.27±19.79)%,初治组低于CR组(P<0.05).结论 G-CSF受体在AML患者骨髓CD34+细胞上的表达低于正常人CD34+细胞上的表达,故G-CSF用于治疗AML化疗后粒细胞缺乏期是安全的.     

老年急性髓系白血病患者周围血清血管内皮生长因子水平的检测及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与老年急性髓系白血病(AML)发病及预后的关系。方法利用ELISA方法测定37例老年急性髓系白血病(AML)和12例健康对照者血清中VEGF水平。结果AML患者血清VEGF的含量(925.71±363.63)ng/L明显高于正常对照组(105.62±34.63)ng/L(P<0.001),VEGF水平高的AML患者与VEGF水平低的AML患者比较其CR率低、CR平均持续时间短(P<0.01)。结论VEGF与老年AML发病关系密切,血清VEGF水平的高低可预测老年AML治疗效果和预后。     

骨髓增生异常综合征的免疫表型和SURVIVIN、P15INK4B、TRF1基因表达

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）特征性免疫表型,SURVIVIN、P15INK4B、TRF1基因表达程度,及其与临床病情进展的关系。方法抽取50例MDS患者骨髓细胞,用流式细胞学技术检测免疫表型;抽取单个核细胞,用RT-PCR方法检测SURVIVIN、P15INK4B、TRF1基因mRNA表达程度。结果与对照组相比,MDS患者骨髓细胞原始群CD7和CD34表达增多;粒细胞群CD34表达增多,CD13、CD33、CD11b表达下降;单核细胞表达CD117和CD34。与对照组相比,MDS患者骨髓单个核细胞SURVIVIN和TRF1基因mRNA表达增加,P15INK4B基因mR-NA表达下降（P均〈0.05）。从低危组到高危组,SURVIVIN和TRF1基因mRNA表达增加,P15INK4B基因mRNA表达下降（P均〈0.05）。结论 MDS免疫表型有其特征性,SURVIVIN、P15INK4B和TRF1基因表达可能与其发病进展有关。     

化疗联合健脾补肾法治疗肺癌对血管生成素-2、血管内皮生长因子的影响

目的探讨化疗联合健脾补肾法在肺癌患者中的临床效果及对血管生成素(Ang)-2、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法取肺癌患者130例,随机数字法分为对照组和观察组各65例。对照组采用化疗治疗,观察组在对照组基础上联合健脾补肾法治疗,采用酶联免疫吸附试验检测两组治疗前后Ang-2和VEGF水平,比较两组临床疗效及对Ang-2和VEGF水平的影响。结果观察组治疗后血氧饱和度(Sp O2)显著高于对照组(P<0.05),住院时间、拔管时间均明显短于对照组(P<0.05);两组治疗前KPS评分及生活质量指标(PQLI)评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组均显著高于对照组(P<0.05);两组治疗前Ang-2及VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后Ang-2及VEGF水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论肺癌患者在单纯化疗基础上联合健脾补肾法治疗效果理想,有助于降低Ang-2、VEGF因子水平。     

急性白血病患者血管内皮生长因子及其受体表达的动态观察

目的探讨急性白血病(AL)患者治疗前后骨髓中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的表达差异以及这种表达与血管生成的相关性.方法应用EnVision免疫组织化学二步法,检测122例次成人AL患者骨髓中造血细胞VEGF及其两种特异性受体fms-样酪氨酸激酶受体(Flt-1)、激酶插入嵌合受体(KDR)蛋白的表达情况.结果化疗后获得完全缓解(CR)的患者,其VEGF、KDR蛋白的表达在治疗前为6.0(3.3～12.0)和5.3(3.3～8.0),获CR后为5.3(3.3～9.0)和2.0(1.0～4.0)差异有显著性(P<0.05;P<0.01),而在化疗后未获得CR患者中的表达差异无显著性.在缓解后复发患者中的表达又升高到初发时的水平.各组初发患者Flt-1的表达水平与对照组之间差异无显著性,但CR期Flt-1的表达水平在CR组为3.3(1.7～5.3),复发组为3.3(2.0～5.3)与初发及对照组差异有显著性(P<0.01).微血管数处于高水平组的VEGF及KDR表达显著高于微血管处于低水平组者(P<0.01).骨髓原始细胞与急性髓系白血病(AML)初发患者VEGF和KDR的表达之间成正相关(r=0.429,0.359;P=0.005,0.02);与急性淋巴细胞白血病(ALL)初发患者VEGF的表达之间成正相关(r=0.522,P=0.03).结论 VEGF及其两种特异性细胞受体Flt-1, KDR在造血细胞及血管内皮细胞中表达.提示VEGF可能是白血病细胞的一种自分泌因子,同时作为一种旁分泌因子调控患者骨髓中的血管新生反应.VEGF及其细胞受体KDR可能构成抗血管新生和抗白血病治疗的新靶点.     

瘦素对大鼠气道平滑肌β_2肾上腺素能受体表达的影响

目的观察瘦素(LP)对大鼠气道平滑肌细胞β2肾上腺素能受体(β2-AR)表达的影响,探讨LP参与哮喘发病的机制。方法组织贴块法原代培养大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),随机分为空白对照组(A组),LP 50 ng/L组(B组),LP 100 ng/L组(C组),LP 200 ng/L组(D组)及LP拮抗剂组(LP 200 ng/L+LP拮抗剂200 ng/L)(E组)分别干预24 h,采用Western印迹法及实时荧光半定量RT-PCR测瘦素受体(Ob-R)及β2-AR的表达。结果与A组相比,B、C、D组Ob-R表达明显升高,而β2-AR表达下降,证实LP可以上调Ob-R的表达并抑制β2-AR的表达;E组Ob-R表达较B、C、D组下降(P<0.05),与A组相比(P>0.05);E组β2-AR表达较B、C、D组升高(P<0.05),与A组相比(P>0.05)。结论 LP呈浓度依赖抑制大鼠气道平滑肌细胞β2-AR的表达。     

CHG方案治疗急性髓性白血病及高危骨髓增生异常综合征患者的疗效分析

目的:评价CHG方案治疗低增生、难治、复发急性髓性白血病(AML)及高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效及不良反应.方法:对25例次AML和高危MDS患者实施CHG方案化疗.治疗前、治疗中及治疗后进行心电图、肝肾功能、外周血常规及骨髓细胞学检查,评估近期疗效及不良反应.结果:完全缓解率68%,部分缓解率8%;主要...     

骨髓增生异常综合征骨髓克隆造血细胞高表达WT1

目的:调查骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓Wilms'肿瘤基因(WT1)是否高表达于恶性克隆细胞。方法:对18例具有克隆标记MDS的骨髓细胞进行了WT1免疫细胞化学(APAAP,碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶)和DNA荧光原位杂交(FISH)的共检测。并与12例正常献血员进行对照。结果:MDS骨髓细胞明显高表达WT1,与对照比较P<0.05。双重染色的结果显示WT1突出地表达于具有异常染色体的恶性克隆造血细胞,而不是正常杂交信号的残存正常造血细胞(P<0.05)。结论:推测MDS骨髓WT1高表达与细胞增殖状态相关。     

急性髓系白血病骨髓单个核细胞CD11a的表达及临床意义

目的:探讨淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的α链CD11a在急性髓系白血病(AML)的表达情况及临床意义。方法:采用免疫酶标ABC法检测25例初治AML患者和8例血液系统非恶性肿瘤患者为对照的骨髓单个核细胞CD11a的表达,并追踪观察AML患者的疗效。结果:CD11a在AML患者骨髓单个核细胞的表达率(37.02±13.30)%,明显低于对照组(87.13±5.38)%(P<0.05)。化疗后未缓解组AML患者发病时骨髓单个核细胞CD11a的表达率(47.09±10.55)较完全缓解组(29.11±9.36)%高(P<0.05)。结论:CD11a在AML患者骨髓单个核细胞表达异常,可能与白血病细胞逃脱机体免疫监控及从造血微环境释出有关。检测AML患者骨髓单个核细胞CD11a的表达水平对AML的预后判断有一定意义。     

白细胞介素-3受体a在急性髓性白血病原代骨髓细胞中的表达及其临床意义研究

目的 检测白细胞介素-3受体a(IL-3Ra)在急性髓性白血病(AML)患者原代骨髓细胞中的表达情况,并探讨其临床意义.方法 采用流式细胞仪(FACS)检测天津医科大学总医院2008年3月至2009年1月收治的62例AML患者及12名正常人原代骨髓CD34+CD38-细胞中IL-3Ra(CD123+)阳性细胞的比例,了解IL-3Ra蛋白水平表达情况;同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-3Ra mRNA在骨髓单个核细胞(BMMNC)的表达情况;进而分析IL-3Ra表达情况与AML病情的相关性.结果 33例初诊和复发AML患者CD34+CD38-CD123+/CD34+CD38-及IL-3Ra mRNA RT-PCR均显著高于对照组(P<0.05);29例缓解AML与对照组比较差异也具有统计学意义(P<0.05),且低于初治、复发组(P<0.05).动态随访了13例AML患者,其中6例初发患者缓解者CD34+CD38-CD123+/CD34+CD38-及IL-3Ra mRNA RT-PCR均显著降低(P<0.05);3例缓解后复发者显著上升(P<0.05);4例患者处于缓解状态,CD34+CD38-CD123+/CD34+CD38-无显著表达,RT-PCR未检测到IL-3Ra.结论 在初治和复发AML患者,IL-3Ra异常过度表达;AML缓解期IL-3Ra表达降低;提示IL-3Ra过度表达与AML克隆负荷消长相关;临床上可检测该指标以评价AML疗效并判断预后、监测复发.     

瑞舒伐他汀对H型高血压大鼠血管内皮生长因子的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对H型高血压大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法选择雄性SD大鼠24只,按照随机数字表法分为对照组、H型高血压组、联合组(H型高血压+瑞舒伐他汀干预),每组8只。H型高血压造模采用自发性高血压大鼠喂食添加2%蛋氨酸的基础鼠粮。应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清VEGF水平;免疫组织化学法测定大鼠VEGF表达。结果各组大鼠血清TC、TG、HDL、LDL、同型半胱氨酸水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。联合组血清VEGF水平较对照组和H型高血压组明显升高[(217.50±30.40)ng/L vs(180.93±15.75)ng/L,(187.19±10.93)ng/L,P0.05)]。各组大鼠VEGF表达均为强阳性,其中联合组VEGF表达强度高于对照组及H型高血压组。结论瑞舒伐他汀可能通过影响VEGF表达来影响H型高血压大鼠血管内皮功能。     

骨髓增生异常综合征患者细胞免疫功能及可溶性肿瘤坏死因子受体的研究

目的:研究骨髓增生异常综合征(MDS)外周血T细胞亚群分布及血清、骨髓可溶性肿瘤坏死因子受体1和2(sTNF-R1和sTNF-R2)的水平及其意义。方法:用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞CD3、CD4和CD8的表达,ELISA法检测血清和骨髓sTNF-R1和sTNF-R2的水平。结果:低危组(RA RAS)的CD3 细胞(70．04±4．25)％明显升高,MDS患者CD4 细胞减低,低危组为(30．77±6．58)％;高危组(RAEB RAEB-T)为(25．32±7．93)％,MDS患者CD4／CD8比例亦减低,低危组为0．89±0．24;高危组为0．91±0．52,而MDS患者CD8 细胞明显升高,低危组为(34．96±5．43)％;高危组为(29．67±7．38)％。MDS 2种sTNF-R水平均明显升高,低危组sTNF-R1血清为(1 586．13±573．24)ng／L,骨髓为(2 103．42±259．27)ng／L;sTNF-R2血清为(1 445．73±498．22)ng／L,骨髓为(1 961．50±614．53)ng／L;高危组sTNF-R1血清为(2 621．20±546．65)ng／L,骨髓为(3 146．03±412．14)ng／L;sTNF-R2血清为(1 972．34±558．31)ng／L,骨髓为(3 087．12±569．42)ng／L。血清sTNF-R2水平与CD8 细胞呈正相关,与CD4／CD8呈负相关。结论:细胞免疫异常及免疫分子表达异常增高,在MDS发病中起重要作用。     

老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征并存脑卒中患者氧化应激指标观察及发病机制探讨

目的 观察老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)合并脑卒中患者血浆中血管内皮生长因子、一氧化氮、内皮素等指标的变化情况并初步探讨其发病机制.方法 经手握式脉搏血氧监测仪监测后,将患者分为OSAS并存脑卒中患者32例;单纯OSAS患者36例;单纯脑卒中患者31例;无脑卒中和OSAS患者33例为对照组.检测血浆中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)浓度.结果 (1)血浆VEGF浓度从高到低分别为:OSAS并存脑卒中患者(195.3±56.7)ng/L、单纯OSAS患者(162.3±48.7)ng/L、单纯脑卒中患者(156.4±51.8)ng/L及正常对照组(114.1±54.Z)ng/L,差异有统计学意义(F=21.02,P<0.05);(2)血浆NO浓度从低到高分别为:OSAS并存脑卒中患者(62.3±4.9)mmol/L、单纯脑卒中患者(64.7±5.1)mmol/L、单纯OSAS患者(66.2±4.2)mmol/L及正常对照组(77.5±6.8)mmol/L,差异有统计学意义(F=17.35,P<0.05);(3)血浆ET浓度从高到低分别为:OSAS并存脑卒中患者(59.8±9.6)ng/L、单纯脑卒中患者(56.5±4.3)ng/L,单纯OSAS患者(54.7±7.9)ng/L、及正常对照组(37.2±8.5)ng/L,差异有统计学意义(F=4.27.P<0.05).结论 (1)OSAS患者血浆VEGF、ET浓度升高,血浆NO水平下降;(2)并存脑卒中的OSAS患者比无脑卒中的单纯OSAS患者血浆VEGF、ET浓度升高更显著,血浆NO水平下降更明显.提示:OSAS老年脑卒中患者存在明显血管内皮功能障碍,伴脑卒中者为甚,血管内皮功能损伤可能是OSAS患者并发脑卒中的原因之一.     

增加地西他滨剂量治疗高危组骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病20例分析

目的探讨增加地西他滨剂量治疗高危组骨髓增生异常综合征(MDS)及急性髓系白血病(AML)的疗效。方法收集2009年9月至2012年1月在苏州大学附属第一医院高危组MDS及AML患者20例,静脉滴注地西他滨20 mg/m2,每日1次,连用5 d治疗,然后行骨髓检查,根据患者骨髓增生程度、原始细胞数、骨髓小粒饱满情况,结合患者的一般情况、不良反应,酌情增加使用地西他滨,分析治疗1个疗程后缓解率和总反应率。结果 MDS患者1个疗程完全缓解(CR)+骨髓CR为3例(75%),总反应3例(75%);AML患者1个疗程CR+骨髓CR 3例(18.8%),总反应8例(50.0%),其中初治患者1个疗程CR+骨髓CR 1例(25.0%),总反应3例(75.0%),复发及难治患者1个疗程CR+骨髓CR 2例(16.7%),总反应5例(41.7%)。累积2年生存率为42%。结论剂量增加的地西他滨可被安全应用于高危组MDS及AML,1个疗程缓解率较高,值得进一步探索。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓血管新生及与临床特征的关系

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓血管新生及与临床特征的相关性。方法收集2008年5月至2014年5月该院收治的78例MDS患者以及39例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者,并于同期随机抽取80例健康体检者作为对照组,采用免疫组织化学法分别对三组的骨髓活检标本进行染色并计数微血管数,同时分析其与临床特征的相关性。结果 MDS组、ANLL组以及对照组的骨髓微血管计数经秩和检验,差异有统计学意义(P0.05),MDS组骨髓微血管计数高于对照组而低于ANLL组。MDS低危组骨髓微血管计数低于高危组(P0.05)。MDS患者骨髓微血管计数与性别、年龄、外周血中的白细胞、血小板以及血红蛋白含量无明显相关性(P0.05),与骨髓涂片中的原始细胞百分比有正相关性(r=0.386,P0.05)。结论 MDS患者骨髓中出现不同程度的血管新生,且骨髓原始细胞百分比越高,血管新生数量越多,对临床治疗MDS具有一定的指导意义。     

血管内皮生长因子检测对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效判定价值

目的检测伊马替尼治疗前后的慢性粒细胞白血病(CML)患者VEGF质量浓度,研究血管内皮生长因子(VEGF)在CML中的表达及临床意义,探讨VEGF对伊马替尼治疗CML疗效判定的价值。方法2003-08～2005-02中国医科大学第一临床学院选择CML患者32例。伊马替尼治疗达血液学完全缓解12例。应用ELISA法检测血浆VEGF的表达质量浓度。结果32例患者血浆VEGF表达质量浓度为(296.16±18.19)ng/L,明显高于对照组(P<0.01)。伊马替尼治疗达血液学完全缓解的CML患者的VEGF质量浓度为(198.23±16.51)ng/L,明显低于治疗前(P<0.05)。结论CML患者血浆VEGF表达明显增高。血浆VEGF可能成为判定伊马替尼疗效的一个指标。     

CAG预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征疗效观察

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,极易转变为急性髓系白血病(AML).对于中高危MDS患者常规诱导分化治疗效果差,且发病年龄偏大,难以耐受大剂量化疗方案.我们曾报道小剂量阿克拉霉素(ACR)和阿糖胞苷(Ara-C)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案(CAG方案)治疗老年AML患者,并达到较好的临床疗效[1].本研究采用CAG方案治疗27例中高危难治性贫血伴原始细胞增多型MDS(MDS-RAEB)患者,探讨其临床治疗价值.     

老年食管癌患者外周血血管内皮生长因子的表达及其对放疗效果的影响

目的了解老年食管癌患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,分析VEGF对放疗效果的影响。方法 118例老年食管癌患者为观察组,42例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测老年食管癌患者血清VEGF表达水平。EORTC QLQ-C30量表评价不同VEGF表达水平食管癌患者的生存质量。结果老年食管癌患者血清VEGF表达水平较健康对照组显著增高(P0.05),但变化水平与性别和年龄无关。发生在食管上部和食管中下部患者的VEGF水平差异不显著(P0.05)。血清VEGF浓度随分化程度加剧、临床分期的进展和浸润深度加深明显增高(P0.01或P0.05)。具有淋巴结转移和远处转移的患者VEGF明显高于无淋巴结转移和远处转移患者(P0.01)。放疗前和治疗中40 Gy时,VEGF118.43 ng/L患者EORTC QLQ-C30量表指标与VEGF≤118.43 ng/L差异无统计学意义(P0.05)。治疗结束及治疗后3、6和12个月时,VEGF118.43 ng/L患者躯体功能和社会功能及总体健康状况明显低于VEGF≤118.43 ng/L,而疲乏、恶心呕吐和疼痛等症状方面则明显增高(P0.01),但其他无统计学差异(P0.05)。结论老年食管癌患者血清VEGF表达水平显著增高,VEGF高表达负性影响放疗效果。     

重组人血管内皮抑素介入栓塞治疗对老年肝癌患者血清VEGF水平的影响

目的评价重组人血管内皮抑素介入栓塞治疗对老年肝癌患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的影响。方法 70例老年肝癌患者分为观察组和对照组。对照组给予经肝动脉化疗栓塞治疗,观察组给予重组人血管内皮抑素介入栓塞治疗。结果观察组总有效率(68.57%)高于对照组(42.86%)(P<0.05)。观察组治疗7、15、30 d后VEGF表达水平低于治疗前(P<0.01);且观察组治疗7、15、30 d后VEGF表达水平低于对照组(P<0.01)。结论重组人血管内皮抑素介入经肝动脉化疗栓塞治疗肝癌具有疗效较佳,能有效降低VEGF表达水平。