血管内皮生长因子和转化生长因子β1在兔动脉损伤后内膜中表达及意义

目的观察血管内皮生长因子基因(VEGFmRNA)和转化生长因子β1基因(TGF-β1mRNA)在兔颈动脉球囊损伤后内膜增生过程中的动态表达,探讨VEGF和TGF-β1与兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的关系。方法健康雄性家兔40只,随机分为正常对照组(10只),实验I、II、III组(每组各10只),实验组行右颈总动脉血管成形术,并分别于术后第1、2和4周各处死实验I、II、III组,第4周同时处死对照组兔。用光镜观察内膜损伤后形态学变化,用原位杂交技术动态观察血管壁VEGFmRNA和TGF-β1mRNA的表达情况,并进行图像分析。结果与对照组比,实验组内膜面积呈持续性显著增加(P<0.05),管腔面积从第2周开始呈持续性显著减少(P<0.01)。对照组VEGFmRNA呈弱阳性表达,TGF-β1mRNA无表达。实验组VEGFmRNA呈弱阳性表达,与对照组比差异无统计学意义(P>0.05),但TGF-β1mRNA呈持续高表达(P<0.01)。结论TGF-β1参与促进兔颈动脉球囊损伤后内膜增生和管腔狭窄,VEGF不参与兔颈动脉球囊损伤后内膜增生和管腔狭窄。     

胃肠道间质细胞瘤p53基因表达与细胞增殖、凋亡及血管形成的关系

目的 研究胃肠道间质细胞瘤(GIST)中p53基因表达与细胞增殖、凋亡及血管形成的关系.方法 检测86例GIST中p53基因表达,同时检测核仁组成区嗜银蛋白(AgNORs)、增殖细胞核抗原(PCNA)、抗人增殖细胞抗体Ki-67(Ki-67)反映细胞的增殖,检测细胞凋亡指数(API)反映细胞的凋亡,检测微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)反映血管形成.结果 p53基因阳性表达47例(p53阳性表达组),阴性表达39例(p53阴性表达组). p53阳性表达组的AgNORs、PCNA、Ki-67表达明显高于p53阴性表达组(P<0.01);p53阳性表达组的API明显低于p53阴性表达组(P<0.01);p53阳性表达组的MVD、VEGF表达明显高于p53阴性表达组(P<0.01).结论 突变型p53基因能够促进GIST增殖、抑制凋亡、增加血管形成,与肿瘤的形成、发生与发展密切相关.     

球囊成形术后氯沙坦对兔血管内膜增殖及巨噬细胞表达的影响

目的　通过观察AT1受体的特异性拮抗剂氯沙坦 (Losartan)对兔腹主动脉球囊成形术后内膜增殖和巨噬细胞表达的影响 ,探讨氯沙坦治疗血管再狭窄的机制。方法　采用内皮剥脱加高脂饮食 (含 1 5 %胆固醇 )喂养 8周制作兔腹主动脉粥样硬化膜型 ,然后对狭窄部位行球囊成形术。术后氯沙坦组给予氯沙坦 10mg·kg-1·day-1口服 ,对照组喂生理盐水。 4周后取腹主动脉行组织形态学观察 ,用免疫组织化学方法分析巨噬细胞。结果　对照组内膜厚度 /中膜厚度比值为 0 65± 0 17,氯沙坦组则减少为0 44± 0 11(P <0 0 1) ,对照组内膜面积 /中膜面积比值为 0 74± 0 16,氯沙坦组则减少为 0 5 4± 0 13(P <0 0 1)。氯沙坦组新生内膜中巨噬细胞数亦较对照组显著减少 (P <0 0 1)。结论　氯沙坦通过抑制AngⅡ的作用进而抑制巨噬细胞的浸润 ,抑制炎症反应 ,从而减轻再狭窄     

针刺对再狭窄血管平滑肌中原癌基因c-myc及c-foc mRNA表达的影响

目的探讨针刺对家兔实验性动脉血管平滑肌细胞c-myc及c-foc基因表达的影响。方法家兔随机分为正常对照组(8只),再狭窄组(24只)。再狭窄组应用PTCA球囊导管对实验兔行双侧髂动脉内膜剥脱以建立动脉粥样硬化模型,术后1月髂动脉造影示50%以上狭窄者再行PTCA球囊扩张术,以建立再狭窄模型成功后,然后将造模动物随机分成模型组、针刺组、普罗布考组,每组8只。自术前2d～术后14d为1疗程,针刺内关(双)、厥阴俞(双)、心俞(双)、膻中、足三里(双)等穴。标本石蜡切片,免疫组化,DAB显色,苏木素复染。观察各组血管平滑肌细胞c-myc、c-foc基因表达。结果模型组平滑肌细胞c-myc及c-foc基因表达明显高于正常组(P0.01);针刺组c-myc及c-foc基因表达低于模型组(P0.01)。结论针刺能抑制再狭窄兔血管平滑肌细胞增殖,抑制c-myc及c-foc基因表达,调节平滑肌凋亡,可能是针刺预防动脉再狭窄的作用机制之一。     

Survivin、VEGF与Caspase-3在乳腺癌中的表达研究

目的观察存活素(Survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)与细胞凋亡酶-3(Caspase-3)在乳腺癌中的表达变化。方法选择本院2009至2012年乳腺癌患者病理标本40例(a组),乳腺癌组织旁5厘米正常乳腺组织(b组),乳腺良性增生标本12例(c组),进行免疫组织化学检测Survivin、VEGF与Caspase-3表达。结果 Survivin阳性表达率在a、b、c组分别为77.50%,2.50%,16.67%(P<0.01),VEGF阳性表达率在a、b、c组分别为72.50%,7.50%,25.00%(P<0.01),Caspase-3阳性表达率在a、b、c组分别为70.00%,7.50%,33.33%(P<0.01)。结论 Survivin、VEGF及Caspase-3在a组的表达明显高于b组和c组,在乳腺癌发生、发展中可能起重要作用。     

一侧肾切除大鼠术后留存肾代偿早期结缔组织生长因子和血管内皮生长因子的表达

目的观察一侧肾切除大鼠术后留存肾早期结缔组织生长因子(CTGF)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的改变,探讨一侧肾切除大鼠留存肾的代偿及肥大的机制。方法SD大鼠48只,分为2组:⑴实验组24只,行右肾切除;⑵对照组24只,不做任何处理,2组分别于实验第1、4、8、16 d随机处死各6只。留取左肾作病理及CTGF及VEGF免疫组化检查。结果⑴手术组左肾增加明显,至第16天明显重于第1天(P<0.01),与对照组同期相比,增重明显(P<0.05)。⑵手术组第16天与第1天比较VEGF、CTGF表达增加,肾小球面积及肾小球体积增加(均P<0.05),与对照组同期比较,以上指标均增加(P<0.05)。结论一侧肾切除大鼠留存肾肥大,CTGF及VEGF在留存肾代偿早期增加。     

HRT对去势雌兔动脉血管的影响及血管VEGF表达的研究

[目的]探讨HRT对去势、高脂饮食雌兔动脉血管的影响及去势雌兔行HRT后血管内皮生长因子(VEGF)表达与动脉粥样硬化病变的关系.[方法]以去势雌性大白兔作为雌激素缺乏模型,喂食高脂饲料复制动脉粥样硬化症.并行HRT后测定兔血脂、观察主动脉血管病理形态学变化及免疫组化sp法检测VEGF.32只兔共分为4组,每组8只,A假手术组,B模型组行双侧卵巢切除术(OVX);C倍美力组,OVX后补充倍美力;D尼尔雌醇 安宫黄体酮组.OVX后补充尼尔雌醇 安宫黄体酮.[结果]各组兔TC、LDL-C、HDL-C指标与正常比较均有不同程度增高.各组与正常兔比较以上指标P＜0.01;B、C、D与A组比较P＜0.05;C、D与B组比较P＞0.05.各组兔胸主动脉血管均见不同程度AS病交,脂质斑块形成;免疫组织化学染色表明各组兔血管内膜斑块区可见不同程度VEGF阳性表达,且AS斑块病变程度与VEGF阳性表达程度里正相关.[结论]无论应用HRT与否,去势雌兔在进食高脂饲料后均可发生高脂血症,引起AS,VEGF阳性表达,HRT并不能抑制VEGF表达.进而表明在本实验条件下HRT无益于动脉粥样硬化症的预防和治疗.     

重组人血管内皮抑制素联合放射治疗对lewis肺癌小鼠的作用

背景与目的 放疗敏感性与组织中氧含量关系密切,单用重组人血管内皮抑素(rh-endostatin,YH-16,恩度)可能通过血管"正常化"作用使组织中氧含量增加.这与放疗的敏感性密切相关.本研究将重组人血管内皮抑素与放射治疗联合对lewis肺癌小鼠的肿瘤牛长及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法 制作lewis 肺癌细胞种植肿瘤的动物模型,小鼠随机分为四组:A组为空白对照组,B组为重组人血管内皮抑素组,C组为放疗组,D组为联合组.分别给予相应处理后绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,用免疫组化(SP法)测定VEGF的表达及微血管密度.结果 经过相应的处理后,各处理组较A组移植瘤的生长速度明显减慢.且各组瘤质量明显低于A组(P<0.05),D组较其它三组降低得更加明显(P<0.05),VEGF的表达及微血管密度与A组相比也有不同程度的降低(P<0.05),其中D组下降最为明显.结论 重组人血管内皮抑素和放疗联用对lewis肺癌小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能是下调VEGF的表达、抑制新生血管的生成.     

染锰鼠睾丸增殖细胞核抗原与热休克蛋白表达

目的研究锰对小鼠精子数量与睾丸增殖细胞核抗原(PCNA)和热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法将小鼠随机分为3个不同剂量MnCl2(7.5,15,30 mg/kg)组和对照组,分别于染锰,3,7,14,28,56 d计数精子数量,用免疫组化S-P法结合图象分析技术测定睾丸PCNA和HSP70表达。结果随染锰剂量增加和时间延长精子数量减少、睾丸PCNA表达降低。3个不同剂量MnCl2组精子计数于染锰28 d明显低于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01),睾丸PCNA表达于染锰14,28,56 d比对照组明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01),直线相关分析各染锰组小鼠精子数量与睾丸PCNA表达呈正相关(r=0.794,P<0.01)。睾丸HSP70表达,15,30 mg/kg组染锰56 d明显低于染锰28 d(P<0.01)。结论锰对小鼠生精功能的损伤呈一定的剂量-效应和时间-效应关系。各染锰组小鼠精子数量与睾丸PCNA表达呈正相关(r=0.794,P<0.01)。锰可诱导小鼠睾丸HSP70表达,染锰28 d达高峰。     

VEGF对缺血/再灌注损伤胰腺细胞凋亡的影响

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)对缺血/再灌注损伤胰腺组织细胞凋亡的影响.方法 将雄性sD大鼠30只随机分为3组(n=10),A组为假手术组,B组为缺血/再灌注损伤组,C组为缺血/再灌注损伤+VEGF反义寡核苷酸组.通过血管夹阻断大鼠腹腔干及肠系膜上动脉30 min,然后去除血管夹再灌注6 h,建立大鼠胰腺缺血/再灌注损伤模型.对各组胰腺组织进行VEGF免疫组化染色及TUNEL法细胞凋亡检测.结果 缺血/再灌注损伤后胰腺组织出现细胞凋亡,同时VEGF蛋白表达上调.缺血/再灌注损伤+VEGF反义寡核苷酸组的胰腺组织VEGF蛋白表达较缺血/再灌注损伤组显著减少(P<0.05),前者细胞凋亡指数较后者明显升高(P<0.05).结论 VEGF能抑制缺血/再灌注损伤胰腺细胞凋亡,可能对胰腺缺血再灌注损伤具有保护作用.     

实验性动脉粥样硬化对血清铜、锌、铬、锰、硒的影响

本研究观察高胆固醇血症和实验性动脉粥样硬化形成对必需微量元素Cu、Zn、Cr、Mn、Se代谢的影响。将22只家兔随机分为动脉粥样硬化造型组和对照组。造型组每只家兔每天喂胆固醇0.5g,该组在形成高胆固醇血症和动脉粥样硬化的4个月过程中,血清Cu均值逐渐升高,Zn逐渐降低,Ca/Zn比值逐渐增大,前后对比差异显著。对照组血清Cu、Zn无显著变化。两组的血清Cu、Zn同次测定值对比有显著或高度显著差异。血清Cr、Mn、Se均无显著变化。相关性检验证实,造型组血清胆固醇均值与血清Ca均值无显著相关(P>0.5),而与血清Zn均值呈高度负相关(P<0.01)。结果表明,在形成实验性动脉粥样硬化的过程中,高胆固醇食物及高胆固醇血症可引起血清Zn降低,又通过锌铜拮抗,使血清Cu升高。     

牛磺酸和维生素E对高脂家兔血清锌,铜,铁,钙的影响

本文研究了牛横酸和维生素Ｅ对饲高脂家兔血清锌，铜，铁，钙的影响。结果表明，牛磺酸能显著增加高脂家兔出血清锌含量（Ｐ＜０．０５），而维生素Ｅ显著降低高脂家兔血清铜含量（Ｐ＜０．０１）。总的牛磺酸和维生素Ｅ都非常显著地降低了高脂家兔的血清铜／锌比值（Ｐ＜０．０１），对血清铁和钙无显著性影响。提示牛横酸和维生素Ｅ可能通过调节体内的锌，铜代谢而影响脂质代谢及动脉粥样硬化形成。     

Probucol alleviates atherosclerosis and improves high density lipoprotein function

Background

Probucol is a unique hypolipidemic agent that decreases high density lipoprotein cholesterol (HDL-C). However, it is not definite that whether probucol hinders the progression of atherosclerosis by improving HDL function.

Methods

Eighteen New Zealand White rabbits were randomly divided into the control, atherosclerosis and probucol groups. Control group were fed a regular diet; the atherosclerosis group received a high fat diet, and the probucol group received the high fat diet plus probucol. Hepatocytes and peritoneal macrophages were isolated for [³H] labeled cholesterol efflux rates and expression of ABCA1 and SR-B1 at gene and protein levels; venous blood was collected for serum paraoxonase 1, myeloperoxidase activity and lipid analysis. Aorta were prepared for morphologic and immunohistochemical analysis after 12 weeks.

Results

Compared to the atherosclerosis group, the paraoxonase 1 activity, cholesterol efflux rates, expression of ABCA1 and SR-BI in hepatocytes and peritoneal macrophages, and the level of ABCA1 and SR-BI in aortic lesions were remarkably improved in the probucol group, But the serum HDL cholesterol concentration, myeloperoxidase activity, the IMT and the percentage plaque area of aorta were significantly decreased.

Conclusion

Probucol alleviated atherosclerosis by improving HDL function. The mechanisms include accelerating the process of reverse cholesterol transport, improving the anti-inflammatory and anti-oxidant functions.

     

维生素E等药物抗动脉粥样硬化的作用

目的　探寻维生素E、氨氯地平、辛伐他汀抗动脉粥样硬化 (AS)的共同机制。方法　在高胆固醇饮食基础上建立兔AS模型 ,随机分组 ,检测各组兔主动脉AS面积、全血超氧化物歧化酶 (SOD)活力、血清丙二醛 (MDA)含量及血清脂质浓度。结果　与模型组相比 ,3组用药组主动脉AS面积均显著减少 (P <0 0 1) ,SOD活力明显升高 (P<0 0 1) ,MDA含量下降 (P <0 0 1) ,且以辛伐他汀组变化最显著。辛伐他汀组血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)、甘油三脂 (TG)较模型组显著降低 (P <0 0 1)。结论　脂质过氧化物减少和SOD活力增加可能是维生素E、氨氯地平、辛伐他汀抗AS作用的共同机制。     

吡格列酮联合瑞舒伐他汀有效抑制动脉粥样硬化的作用

目的观察吡格列酮和瑞舒伐他汀单独或联合应用对高脂血症兔主动脉斑块面积和三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）的影响,探讨抑制动脉粥样硬化（AS）的机制。方法50只新西兰白兔随机分为5组,每组10只：正常对照组,正常饮食;高脂肪饮食组,单纯饲喂高脂肪饲料;吡格列酮组,在单纯高脂肪饲料的基础上,给予灌喂吡格列酮5mg／（kg·d）;瑞舒伐他汀组,在单纯高脂肪饲料的基础上,给予灌喂瑞舒伐他汀1．5mg／（kg·d）;吡格列酮＋瑞舒伐他汀组,在单纯高脂肪饲料的基础上,给予灌喂吡格列酮5mg／（kg·d）、瑞舒伐他汀1．5mg／（kg·d）。实验后20周分别利用流式细胞术检测的ABCA1表达量,利用酶法测定兔的血脂．并利用专业图像分析软件分析兔主AS面积。结果与正常对照组相比,吡格列酮组与吡格列酮＋瑞舒伐他汀组均提高血浆高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1-I水平,并显著增加巨噬细胞的ABCA1表达量。同时使主AS面积明显减少。其中吡格列酮＋瑞舒伐他汀组的变化较吡格列酮组、瑞舒伐他汀组更加明显。结论瑞舒伐他汀和吡格列酮可能通过抑制外周血单核细胞ABCA1的表达发挥抗AS作用,且两者联合应用效果更佳。     

饮食干预对妊娠期糖尿病小鼠子代中远期瘦素及糖脂代谢的影响

目的 研究妊娠期糖尿病(GDM)子代小鼠在饮食干预下其瘦素水平及糖脂代谢的转归情况。方法 链脲霉素腹腔注射建立GDM模型,将其产下子鼠随机分为对照组、高脂组(G-HF)、高纤组(G-HX)、热量限制组(G-CR),非GDM子鼠建立空白对照组(C-CON);每组各7只。干预后测总胆固醇(TCH),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),胰岛素、瘦素水平。结果 （1）GDM子代血糖显著高于正常鼠子代（P<0.05）;TCH,TG,LDL-C显著升高(P<0.05）。（2）饮食干预后,热量限制组血糖体重趋于稳定;高脂组血脂代谢水平均显著降低(P<0.05）;高纤组HDL-C高于空白对照组 (P<0.05);热量限制组TCH,TG,LDL-C明显降低(P<0.001),瘦素、胰岛素改善。（3）血清瘦素水平与TG、TCH、LDL-C及胰岛素水平正相关(P<0.05)。结论 GDM子鼠有明显的不良结局。高脂饮食能加重GDM子代不良转归,高纤饮食作用较弱,热量限制可能通过改善瘦素抵抗,显著改善胰岛素抵抗及糖脂代谢。     

普罗布考联合阿托伐他汀治疗狭窄性颈动脉粥样硬化斑块的临床研究

目的　观察普罗布考联合阿托伐他汀治疗狭窄性颈动脉粥样硬化斑块的临床效果.方法将86例狭窄性颈动脉粥样硬化患者按随机数字表法分为两组,观察组43例采用普罗布考联合阿托伐他汀治疗,对照组43例仅采用阿托伐他汀治疗,两组疗程均为6个月,比较两组治疗前后的动脉粥样硬化情况和血脂的变化.结果治疗前两组斑块面积、内膜-中层厚度(IMT)比较差异无统计学意义(P＞0.05).观察组治疗后斑块面积和IMT显著降低(P＜0.05),而对照组治疗后斑块面积和IMT与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05).观察组治疗后斑块面积和IMT显著低于同期对照组,差异有统计学意义[(0.59±0.19)　cm2比(0.72±0.28)　cm2,(2.76±0.4-1)　mm比(3.27±0.57)　mm,P＜0.05].两组治疗前总胆固醇(TC)、三酰甘油(G)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(　HDL-C)水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05),治疗后两组TC、TG、LDL-C水平显著下降,HDL-C水平显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平显著低于同期对照组(P＜0.05),HDL-C水平显著高于同期对照组(P＜0.05).结论普罗布考联合阿托伐他汀治疗狭窄性颈动脉粥样硬化斑块,能够明显改善颈动脉粥样硬化,降低血脂,值得临床推广应用.     

Potentiation of atherosclerotic lesions in rabbits by a high dietary level of vitamin E

1. Two experiments were conducted to determine whether or not high dietary levels of vitamin E affect the development of atherosclerotic lesions in aortas of cholesterol-fed (5 g/kg diet) rabbits that were mechanically deendothelialized by balloon catheterization. 2. In the first experiment, the aortas of rabbits fed 2000 mg vitamin E/kg diet (i.e. 50-fold their nutritional requirement) for 8 weeks showed no gross morphological differences, either within or outside experimentally damaged areas, from those of rabbits fed the nutritionally adequate control level (40 mg/kg) of the vitamin. 3. In the second experiment, rabbits fed 10,000 mg vitamin E/kg diet (i.e. 250-fold requirement) for 14-15 weeks showed significantly greater endothelial loss and plaque formation at aortic sites outside of the mechanically damaged area than did controls. Plasma cholesterol levels were very high (9000-14,000 mg/l) and were not affected by dietary vitamin E level until 10-12 weeks when they were reduced moderately (18%). 4. It is concluded that very high levels of vitamin E can potentiate spontaneous atherosclerotic lesions, and it is suggested that this effect may depend on high cholesterol status.     

护心康对动脉粥样硬化兔NF-κв的干预作用

目的 研究护心康防治动脉粥样硬化的作用机制。方法 采用高脂喂饲复制兔动脉粥样硬化模型,将护心康分为低、中、高剂量3个剂量组进行干预治疗,检测给药后动脉管壁NF-κв的变化 。结果 护心康中、高剂量组NF-κв均较模型组低（p<0.05）;低剂量组和模型组之间无明显差异（P﹥0.05）;高剂量组和中剂量组之间无明显差异（P﹥0.05）。结论 护心康具有降低动脉管壁NF-κв的作用。     

护心康对动脉粥样硬化兔模型血脂的干预研究

目的观察了中药复方护心康对动脉粥样硬化家兔血脂的干预作用。方法高脂饲料造成家兔动脉粥样硬化模型,用低、中和高三个剂量护心康进行治疗,检测血清中血脂成分的变化。结果护心康中和高剂量组家兔血清TC、TG和LDL-C明显低于模型组(P<0.05),低剂量组与模型组相比虽然有所下降,但是无明显差异(P>0.05);各组血清HDL-c与模型组比较无明显差别(P>0.05)。高剂量组TC、LDLC和TG明显低于低剂量组(P<0.05),但是HDL-C之间未见明显差异(P>0.05)。中剂量组TC和LDLC明显低于低剂量组(P<0.05),但是HDL-C和TG之间未见明显差异;高剂量组和中剂量组相比TC、HDL-C、TG和LDLC均有所下降,但是无明显差异(P>0.05)。结论护心康能有效防治高脂血症,以中和高剂量组疗效较好。