p16基因与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。大量实验研究证明 ,肺癌的发生、发展和转移过程受多种基因的调控。ｐ16基因是新发现的一种抑癌基因 ,又称多重肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ,ＭＴＳ1)或ＣＤＫ4Ｉ(ＣＤＫ4ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ) ,它的缺失或突变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。本文就ＣＤＫ4Ｉ/ｐ16基因与肺癌的关系作一概述。1　ｐ16基因的结构与功能ｐ16基因是一种抑癌基因 ,其编码的蛋白产物为细胞周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制因子。 1994年美国盐湖城的Ｋ…     

胃癌基因研究概况

肿瘤从分子病理角度来看是一类基因突变所致的疾病,更常见是由多种基因综合变化所致,包括细胞原癌基因的活化,抑癌基因的失活以及遗传不稳定状态等,并可涉及不同染色体上多部位基因的改变,因此揭示了细胞恶性转化序列的演变及演变过程的分子基础,不仅可进一步探讨癌变的机制,也可利用这些基因变化进行诊断、治疗和判断肿瘤的预后.随着原癌基因、抑癌基因和转移相关基因的研究向纵深化发展,人们认识到:(1)多种癌基因协作参与人体肿瘤的发生;(2)抑癌基因的失活是人体肿瘤发生的重要条件;(3)基因的累积性突变最终导致肿瘤的发生,突变顺序占重要地位,但更重要的是突变的累积.(4)基因遗传稳定性受损,DNA修复系统起关键作用.胃癌涉及许多基因改变,包括多种原癌基因、抑癌基因、转移相关基因,细胞周期调节因子和DNA修复基因等,现就近期胃癌基因研究进展作一综述.     

胃癌Rb蛋白表达与基因突变的关系

Rb基因(retinoblastomagene,Rb)是一重要的抑癌基因,其编码的Rb蛋白在细胞周期中发挥调控作用.近年已发现人类多种肿瘤中Rb基因结构异常,其异常表达与某些肿瘤的发生有关 .有关Rb蛋白表达与基因突变关系的报道较少见.我们曾用PCR SSCP法分析了胃癌 Rb基因部分外显子的突变[1],本文用S P免疫组织化学方法研究胃癌Rb蛋白表达与Rb基因突变的关系.     

甲状腺癌中H—ras基因12密码子突变及p21^ras蛋白表达的临床意义

甲状腺癌中Ｈｒａｓ基因１２密码子突变及ｐ２１ｒａｓ蛋白表达的临床意义李晓曦１陈国锐１赵国华２赵国强２吴惠茜２关键词甲状腺肿瘤基因ｒａｓｐ２１ｒａｓ蛋白中图号Ｒ７３６．１近年来的研究表明，ｒａｓ原癌基因突变激活是细胞转化的关键因素之一，与多种肿瘤的发...     

PCR-SSCP方法检测乳腺癌中p53基因突变

p53基因是发现较早且研究较多的抑癌基因,大量研究表明,p53基因突变与多种肿瘤的发生与发展密切相关,其突变位点主要集中于第5～8外显子.本实验采用PCR-SSCP的方法对58例乳腺癌及8例良性乳腺肿瘤组织进行了p53基因第5～8外显子的突变分析,以期对p53基因突变与乳腺癌的相关性作进一步探讨.     

喉癌的癌基因及抑癌基因

喉癌的发生发展是多步骤进行的,喉癌的转移也是一个多基因参与调控的过程,本文从癌基因及抑癌基因两大方面综述其在喉癌发生发展中的作用。１　喉癌的发生发展与癌基因癌基因是由存在于正常细胞中的原癌基因在某些致癌因素作用下激活而成。肿瘤的发生与癌基因的激活密切相关［１］。１．１　ｒａｓ基因　ｒａｓ基因包括Ｈａｒａｓ、Ｋｉｒａｓ、Ｎｒａｓ,在人类的许多肿瘤中都发现了ｒａｓ基因,ｒａｓ基因编码一种２１ｋＤ的蛋白质与Ｇ蛋白有关,具有与鸟氨酸结合的能力及ＧＴＰ酶活性。ｒａｓ基因的扩增或突变可使其功能蛋白ｐ２…     

P53蛋白的结构、功能和作用机制

近年来的研究显示,P53基因与多种人体肿瘤有关。P53基因是一个单拷贝基因,其基因产物是一种核蛋白。半衰期较短。最初的研究发现,P53蛋白能与多种DNA病毒蛋白结合,在肿瘤和转化细胞中常有高表达;P53基因具有使原代大鼠细胞永生化,和ras癌基因一起使大鼠成纤维细胞转化的能力,认为P53基因是典型的癌基因。但近几年的研究发现,起癌基因作用的是P53基因突变体,     

环指蛋白43基因与肿瘤

环指蛋白43(RNF43)基因与人类多种肿瘤的发生发展密切相关,与其相关的肿瘤发病机制主要是RNF43基因的异常表达和基因突变.其编码的蛋白在结直肠癌、肝癌中通过多种信号通路参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭,影响肿瘤的发生发展,发挥癌基因的作用;而在卵巢黏液性肿瘤、胰腺导管内乳头状黏液瘤中被认为是抑癌基因.     

X染色体连锁基因RSK4在乳腺癌中的表达及进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一.肿瘤的发生、发展是多种基因共同作用的结果 .与常染色体上的抑癌基因相比,X染色体连锁的抑癌基因更容易因甲基化或突变等而失活.核糖体S6蛋白激酶4(ribosomal protein S6 kinase 4,RSK4)作为一个X染色体连锁基因,可抑制细胞的生长、增殖和分化.RSK4 过表达可使细胞增殖下降,使停滞在G0～G1期的细胞增加.RSK4可能是乳腺癌的一个与X染色体连锁的抑癌基因.     

环氧化酶-2及p53在非小细胞肺癌中的表达与临床意义

研究表明肺癌发生、发展是多种癌基因和抑癌基因相互作用的结果。目前认为环氧合酶- 2(COX-2)参与肺癌的发生、发展、转移等多方面。p53基因是最重要的抑癌基因之一,p53缺失突变与肺癌的发生、发展有关。p53突变与COX-2在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、发展中可能具有协同作用。     

基因突变与骨髓增殖性肿瘤表型的相关性

 酪氨酸激酶2（JAK2）、人血小板生成素受体（MPL）、TET癌基因家族成员2（TET2）等基因突变在BCR/ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤（MPN）中影响了多种细胞因子传导信号通路。这些基因突变在突变负荷水平、共存突变及遗传易感性等因素共同作用下,可诱导出不同的MPN表型,并影响发病人群特征、外周血细胞分布及疾病预后。但是这些基因突变的发生对疾病的发生、发展及转化中的复杂作用仍有待进一步研究。     

DNA甲基化与肿瘤发生,治疗的研究进展

肿瘤的发生是涉及多种遗传基因异常并最终导致细胞生长失控的病理过程。近来研究表明，在肿瘤细胞中常存在ＤＮＡ甲基化状态的改变。已知这种现象不仅可以导致某些抑癌基因发生致病性的点突变，而且可使一些生长抑制基因的表达受到抑制［１，２］。因此，与肿瘤的发生关系极大。现将这方面的研究进展作一综述。一　ＤＮＡ甲基化与基因突变胸嘧啶５位碳上加入一甲基基团即为ＤＡＮ甲基化，这是真核生物遗传物质化学修饰的一种方式。人类ＤＮＡ中大部分散在的ＣｐＧ二核苷酸甲基化状态。研究表明，ＤＮＡ甲基化与特定基因内ＣｐＧ位点上发生的…     

人肺癌组织癌基因表达的研究

人类肿瘤的发生与某些原癌基因的活化有密切关系,同时还与抗癌基因的突变、失活有关。一般认为,小细胞肺癌主要是myc基因家族成员的扩增和表达,而非小细胞肺癌主要是ras基因家族成员的硷基点突变。各种类型的肺癌的发生还与P53基因的丢失和突变有关。为了解人原发肺癌组织中c-myc癌基因与P53抗癌基因突变体的mRNA表达水平及其与吸烟、煤烟暴露之间的关系,我们进行了本实验研究。     

PIK3CA基因突变与乳腺癌的关系

PIK3CA基因在细胞生长、凋亡及肿瘤的形成过程中起重要的作用.功能及遗传学研究显示,PIK3CA基因是一个癌基因.近期研究显示在多种人类实体瘤中存在PIK3CA基因的突变.乳腺癌中PIK3CA基因突变的频率约为8%～40%.其突变80%～90%聚集在该基因的第9外显子和第20外显子.研究表明,PIK3CA基因突变与乳腺癌生物学特性及临床预后等有关.     

胰腺癌、结肠癌患者对突变ras癌基因蛋白特异的T细胞及抗体反应

ras癌基因往往因发生特异性点突变而激活。ras癌基因突变最常是在其编码的p21蛋白第12或61位发生单个氨基酸置换，从而增强p21蛋白的GTP酶活性并激活其转化活性。在人类的多种肿瘤中均可发现突变ras基因的存在。目前已报道大约90％胰腺癌，60％甲状腺癌,50％结肠癌和40％髓样白血病患者中可检出突变ras癌基因存在,     

41例人脑胶质瘤组织中p53基因突变的研究

背景与目的:p53抑癌基因在细胞周期的调控、维持细胞基因组的完整性、诱导细胞分化和凋亡中起着重要作用。胶质瘤尤其是星形细胞肿瘤中,经常发生p53基因突变。本研究探讨人脑胶质瘤中p53突变及与胶质瘤发生发展的相关性。方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerase chainreaction-single-strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)及DNA测序技术对41例不同类型人脑胶质瘤p53基因突变进行检测。结果:通过PCR-SSCP检测发现在41例人脑胶质瘤组织中有17例(41.5%)呈现p53基因的单链构象多态性改变,均位于5～8外显子,突变例数依次为7(41.2%)、1(5.9%)、4(23.5%)、5(29.4%)。Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中p53基因突变率明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤(58.3%vs.17.6%,P<0.01);DNA序列分析显示,17例PCR-SSCP检测阳性的肿瘤p53基因相应外显子均存在基因点突变或缺失,其中错义突变13例,占76.5%;同义突变2例,占11.8%;移码突变2例,占11.8%;碱基突变以G→A或A→G最多,占55.6%。结论:胶质瘤中p53突变多发生于第5、8外显子,基因突变类型以错义突变为主,该基因的突变与胶质瘤的发生及恶性进展过程相关。     

p53基因在甲状腺癌中的突变研究

目的:为探讨p53基因突变与甲状腺癌的发生、发展及预后的关系.方法:应用PCR单链构象多态性(SSCP)分析技术,对p53基因第7,8外显子突变进行了检测和分析.结果:在37例甲状腺癌中有11例在第7.8外显子发生突变,突变率为29.9%.p53基因突变在复发的患者中显著高于未复发的患者;p53基因突变与转移、组织学类型和分化状况无显著差异.结论:p53基因的突变可能与甲状腺癌患者预后有关.     

胰腺癌的肿瘤抑制基因研究现状

肿瘤分子生物学、分子遗传学的研究证实,癌是由于细胞内基因突变的积累。仅对癌易感的基因突变存在生殖细胞中。更确切地说,导致癌发生的大多数突变是体细胞性的,而且仅存在于受累个体的肿瘤细胞［１］。导致肿瘤形成的突变靶基因有三类：原癌基因、ＤＮＡ修复基因和抑癌基因。近些年来,抑瘤基因得到了广泛研究。胰腺癌的抑瘤基因研究已取得举世瞩目的进展,本文对此作一综述。１　概述 自 １９８６年Ｆｒｉｅｎｄ发现第一个抑瘤基因 ＲＢ以来,迄今已发现和克隆１０多种抑瘤基因或候选抑瘤基因,它们在癌基因上起重要作用（表１）［１…     

肺癌发病机理的遗传学及分子学现象观察

对主要癌基因和肿瘤抑制基因的研究表明NSCLC与SCLC在遗传损伤方面有特征性区别,并可以此结合临床加以鉴别。所有肺癌中半数以上具有p53肿瘤抑制基因突变,但并不表明突变与存活之间有关联。约20％NSCLC病人的肿瘤及肿瘤细胞系中发生ras家族癌基因的突变,相反45例SCLC病人的肿瘤及肿瘤细胞系ras基因无一例突变。回顾调查存活的NSCLC病人,发现K-ras基因突变是决定患者预后的一个不利因素。吸烟肿瘤病人K-ras基因突变比非吸烟者更常见,而对接触放射性元素镭的职业性肺癌并未检测出K-ras突变。肺癌的p53和K-ras基因突变几乎都是G→T颠换,而其他癌症则是G→A颠换。从密切随访     

FHIT基因甲基化与肿瘤发生的关系

ＤＮＡ启动子区域甲基化是人类多种肿瘤发生中常见的基因后成事件[1] 。在正常组织中 ,基因ＣｐＧ岛都是以非甲基化形式存在的 ,仅在胚胎发育、基因沉默、基因组印记、Ｘ染色体失活时 ,基因启动子区域的ＣｐＧ岛才有广泛的甲基化 ,而某些抑癌基因启动子ＣｐＧ岛被重新甲基化后 ,可使这些基因失活 ,从而导致肿瘤的发生。据估计 ,每一肿瘤中甲基化的ＣｐＧ岛数目平均可达 60 0个。ＦＨＩＴ基因的杂合性缺失在多种肿瘤中常见 ,但其另一等位基因抑制性突变却较少发生。1　抑癌基因甲基化机制的研究现状ＤＮＡ甲基化仅发生于ＣｐＧ岛。在人类基因…