新型免疫抑制麦考酚酸酯

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ ｍｏｆｅｔｉｌ,ＭＭＦ）是麦考酚酸（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ,ＭＰＡ）的２－乙基酯类衍生物,在体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物ＭＰＡ,后者通过抑制鸟嘌呤的合成,选择性阻断Ｔ和Ｂ淋巴细胞的增殖,对移植排异和自身免疫性疾病均有显著疗效。临床上已应用于器官移植和自身免疫性疾病,且副作用少,显示了良好的应用前景。本文对其作用机制、药     

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏ－ｌａｔｅ 　ｍｏｆｅｔｉｌ， ＭＭＦ）是麦考酚酸（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ，ＭＰＡ）的２－乙基酯类衍生物，在体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物ＭＰＡ，后者通过抑制鸟嘌呤的合成，选择性阻断Ｔ和Ｂ淋巴细胞的增殖，对移植排异和自身免疫性疾病均有显著疗效。临床上已应用于器官移植和自身免疫性疾病，且副作用少，显示了良好的应用前景。本文对其作用机制、药物动力学及临床应用等方面进行了综述。     

麦考酚酸酯在肾移植中的应用

目的：观察麦考酚酸酯（ ｍｙｍcoｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ,ＭＭＦ）预防移植肾急性排斥的安全性及有效性。方法：４０例肾移植病人分为２组,２０例［男性１２例,女性 ８例,年龄（４３ ± ｓ １０） ａ］为治疗组,给予ＭＭＦ1ｇ, ｐｏ, ｂｉｄ;另 ２０例［男性 １３例,女性 ７例,年龄（４５±１１） ａ］为对照组,给予硫唑嘌呤（Ａｚａ） １５０ｍｐ,ｐｏ, ｑｎ。共 ６ ｍｏ。结果： ＭＭＦ组急性排斥反应发生率为０,Ａｚａ组为２例,２组间差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。２组病人的消化道反应、肝中毒、感染等并发症的发生率的差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：ＭＭＦ是一种能预防移植肾急性排斥反应的安全、有效的免疫抑制剂。     

麦考酚酸酯治疗自身免疫性疾病的临床应用

免疫抑制药物麦考酚酸酯预防移植排异的疗效肯定,耐受性好,不良反应少.本文综述近期麦考酚酸酯在狼疮性肾炎、IgA肾病、紫癜性肾炎和自身免疫性肝病等自身免疫性疾病中的临床应用评价.     

麦考酚酸酯在肾小球疾病中的应用

麦考酚酸酯作为一种新型免疫抑制剂,在肾脏疾病治疗领域的应用越来越广泛。本文就其在肾小球疾病治疗方面的进展作一综述。     

人血浆中麦考酚酸的HPLC法测定

建立人血浆中麦考酚酸酯活性代谢物麦考酚酸的HPLC测定法.以10%三氯乙酸的乙醇溶液直接沉淀血浆蛋白,色谱柱为Lichromsorb RP-18(200×3.9mm,5μm),预柱为岛津ODS(5×3.9mm,     

麦考酚酸酯在器官移植以外的临床应用

麦考酚酸酯(MMF)是继环孢素A之后的又一新型的免疫抑制药物。作为一种人工合成的化学药物,其母体霉酚酸(MPA)是由青霉素菌的发酵产物中提取。美国Syntex公司将其作为一种抗器官排异药物应用于临床。据文献报道,该药不仅在器官移植中疗效独特,而且在其他一些疾病的治疗中显示出良好的应用前景。     

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯的临床应用及治疗药物监测

麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF),作为一种比较新的免疫抑制剂,用于预防肾移植患者术后急性排斥反应的发生。其临床效果已在广泛的临床试验中明确得到证实。本文就MMF的临床应用及其治疗药物监测作一综述。     

国产麦考酚酸酯分散片免疫抑制的疗效

目的:观察国产麦考酚酸酯(MME)分散片的临床疗效。方法:40例首次肾移植术后病人分为2组,20例为治疗组,应用国产MME分散片 环孢素 泼尼松进行免疫抑制治疗。另20例为对照组,应用进口MME 环孢素 泼尼松进行免疫抑制治疗。结果:国产MME分散片组肾移植术后免疫抑制治疗中排斥反应发生3例,进口药组排斥反应发生2例,2组间无统计学差异。副作用2组无统计学差异。结论:国产MME分散片在肾移植术后免疫抑制治疗中疗效确切,安全,且费用低廉。     

吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学

目的：探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊（MMF）和麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）的药动学特点,为临床合理用药提供依据。方法：选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组（n=13）和EC-MPS组（n=13）,两组患者分别于术后第1天给予MMF（750 mg q12 h）或EC-MPS（720 mg q12 h）、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应。于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸（MPA）血浆浓度。以 DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正（C_max/D,C₀/D,AUC_{0-12 h}/D及AUMC_{0-12 h}/D）。用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果：术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数t_max分别为（1.54±0.9）h和（2.19±1.56）h（P> 0.05）;C_max/D分别为（5.12±2.83）mg·L^-1·g^-1和（9.51±7.38）mg·L^-1·g^-1（P> 0.05）;AUC_{0-12 h}/D分别为（19.13±7.78）mg·h·L^-1·g^-1和（25.96±11.78）mg·h·L^-1·g^-1（P> 0.05）。两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰。MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC_{0-12 h}低暴露组比例分别为84.6%和46.15%,目标暴露组比例分别为15.4%和46.15%,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组。结论：MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AUC_{0-12 h},同时可结合C₀作为参考,以指导临床调整用药剂量。MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC_{0-12 h}在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量。     

霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果

目的探讨霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果。方法选择本院收治的46例原发难治性肾病综合征患者,将其随机分为两组,研究组24例给予霉酚酸酯治疗,对照组22例给予环磷酰胺治疗,对比分析两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的各项检测指标均有明显改善,且研究组的改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）;两组患者的总有效率差异无统计学意义（P〉0．05）;研究组患者的不良反应发生率（12．50％）明显低于对照组（40．91％）,组间差异有统计学意义（X2=4．8045,P〈0．05）。结论霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果显著,不良反应较少,具有重要的临床价值。     

Therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil and enteric-coated mycophenolate sodium in patients with systemic lupus erythematosus

Objective: Mycophenolic acid (MPA), the active form of mycophenolate mofetil (MMF) and enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS), is used to treat systemic lupus erythematosus (SLE). MMF and EC-MPS pharmacokinetics were examined to devise guidance for therapeutic drug monitoring (TDM) for SLE patients with normal renal function.

Research design and methods: This observational study included 21 patients receiving MMF (1000 mg twice daily) and 14 taking EC-MPS (720 mg twice daily). MPA AUC between 0 and 12 h (AUC_0–12h), C_max, T_max, and 12-h trough concentrations (C_12h) were determined.

Results: Means of dose-normalized MMF– or EC-MPS–MPA C_max were 64.6 ± 25 and 61.4 ± 27.1 h mg/l, respectively. MPA T_max for EC-MPS was longer and more variable than for MMF. MMF-MPA AUC_0–12h and C_12h were correlated (r = 0.78, p = 0.0001), but EC-MPS–MPA C_max and single concentrations were weakly correlated. A limited-sampling strategy (LSS) combining C_max and C_12h gave satisfactory predictive performance to estimate MPA AUC_0–12h after EC-MPS administration.

Conclusions: For TDM in SLE patients with GFR >?60 ml/min/1.73 m², C_12h after MMF ingestion could predict MPA AUC_0–12h, while an LSS around T_max should be used for patients on EC-MPS.     

吗替麦考酚酯胶囊含量和有关物质的测定

目的采用反相高效液相色谱法建立吗替麦考酚酯胶囊的有关物质测定法。方法色谱柱symmetry C18150＊4.6mm,流动相为：乙腈-水-三乙胺磷酸缓冲液（取三乙胺10mL,加水990mL,混匀,磷酸调节pH值至5.4±0.1）（40∶40∶20）;流速：1.0mL·min-1,检测波长为249nm;柱温45℃。结果制剂中辅料对主药测定无干扰,吗替麦考酚酯在60.2μg~602.4μg.mL-1浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.99995;平均回收率为99.9%,变异系数为1.4%。溶液在冷藏5℃条件下,4h内稳定,24h降解产物明显增加,因此供试品溶液宜现配现用;麦考酚酸在4.6μg~46.05μg.mL-1范围内R=0.99995;平均回收率为98.5%;精密度测定变异系数为：0.46%。结论本法简便,准确,专属性强,可用于吗替麦考酚酯胶囊的有关物质检查和含量测定。     

合用他克莫司或环孢素对霉酚酸酯及其代谢产物药动学的影响

目的比较合用他克莫司(FK506)与合用环孢素(Cs A)时霉酚酸酯(MMF)及其代谢产物的药动学差异。方法 20例服用MMF肾移植患者分为2组,分别为合用FK506组或合用Cs A组,于服药前和服药后共11个时间点采取外周静脉血,采用高效液相色谱法测定血浆中MMF及其代谢产物霉酚酸葡萄糖苷(MPAG)和霉酚酸酰基葡萄糖苷(Ac MPAG)浓度,计算药动学参数并进行比较。结果与FK506组相比,Cs A组霉酚酸(MPA)C0较低(1.58 vs 3.40 ng·m L-1),且代谢产物Ac MPAG的C0、Cmax和AUC0¹2 h也显著低于FK506组(C0 0.20 vs 0.45 ng·m L-1,Cmax 0.41 vs 0.72 ng·m L-1,AUC012 h也显著低于FK506组(C0 0.20 vs 0.45 ng·m L-1,Cmax 0.41 vs 0.72 ng·m L-1,AUC0¹2 h 3.04 vs 6.50ng·h·m L-1),2组间MPAG药动学参数差异无统计学意义。结论合用其他免疫抑制剂可能会对MMF及其代谢产物Ac MPAG的药动学产生显著影响。     

霉酚酸酯治疗狼疮肾炎肾病综合征的疗效观察

目的　回顾性分析 11例糖皮质激素治疗及 /或环磷酰胺治疗无效 ,或因严重副作用无法治疗的狼疮肾炎肾病综合征患者应用霉酚酸酯 (MMF)联合小剂量激素治疗效果。方法　病理检查证实为狼疮肾炎Ⅳ型患者 11例 ,应用糖皮质激素及环磷酰胺治疗受到限制 ,有中～重度狼疮活动依据 ,改用MMF (1 0～ 2 0 g/d)联合小剂量糖皮质激素治疗 6个月以上 [平均 (8 3± 1 5 )个月 ],同期与继续应用泼尼松及 /或环磷酰胺治疗的狼疮肾炎Ⅳ型患者 8例比较 ,观察尿蛋白、狼疮活动指数及肾功能。结果　经过MMF治疗后 ,尿蛋白由治疗前 (3 9± 0 7)g/d下降到治疗后 (1 4± 0 5 ) g/d ,狼疮活动指数明显下降 (治疗前 13 5± 3 3 ,治疗后 3 8± 1 0 ) ,其中 3例肾功能异常患者肾功能恢复正常 ,与对照组比较尿蛋白、狼疮活动指数恢复差异无显著性。结论　MMF联合应用小剂量糖皮质激素能够有效地抑制狼疮肾炎患者的狼疮活动     

The safety of mycophenolate mofetil in pregnancy

Mycophenolate mofetil (MMF) has proved to be a major addition to the therapeutic options for the treatment of multisystem autoimmune disorders. The majority of the autoimmune rheumatological diseases are more prevalent in women and they are often first diagnosed during childbearing age. MMF use during pregnancy is associated with an increased risk of malformations and first-trimester pregnancy loss. The most frequent malformations include external ear and other facial malformations such as cleft palate and lip. Therefore MMF should be avoided during pregnancy and safe contraceptive methods provided.     

注射用吗替麦考酚酯的细菌内毒素检查法可行性研究

目的:建立检查注射用吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil for injection,MMF)中细菌内毒素的方法。方法:按2005年版中国药典二部收载的细菌内毒素检查法的规定,用2个不同厂家的鲎试剂对 MMF 分别进行检查。结果:将 MMF 稀释到浓度为0.625 mg·mL~(-1)时,不干扰细菌内毒素试验,其细菌内毒素限值为0.4 EU·mg~(-1)。结论:MMF 可用细菌内毒素检查法控制热原,此法灵敏可靠,方便经济。     

吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征的疗效观察

目的：探讨吗替麦考酚酯（MMF）治疗激素抵抗肾病综合征的疗效。方法：选择本院确诊为肾病综合征患者24例,经强的松1mg·kg^-1·d^-1 8周以上疗效不佳或复发的患者,其中个别患者还经过环磷酰胺或环孢霉素A治疗。所有患者均采用MMF联合小剂量激素治疗,MMF起始剂量为1．0～1．5g／d,至少3个月后开始减量,维持量在0．5～1．0g／d,强的松剂量5—20mg／d,随访时间≥6个月,主要观察治疗前后尿蛋白、血清白蛋白、肝功能、肾功能等的变化。结果：患者治疗后尿蛋白由治疗前（3．4±1．7）g／d降至（0．9±0．2）g／d,血清白蛋白由治疗前（19．6±5．4）g／L增至（36．1±7．7）g／L,血肌酐由治疗前（105．7±6．4）umol／L降至（90．1±5．8）umol／L。20例（83．3％）患者病情缓解,其中完全缓解15例（65．2％）,部分缓解5例（20．8％）,无反应4例（16．6％）。副作用：胃肠适症状8例（33．3％）,细菌性肺炎4例（16．6％）,带状疱疹1例（4．1％）,轻度肝酶升高3例（12．5％）。结论：MMF联合小剂量激素治疗激素抵抗肾病综合征是有效和安全的,可成为难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome,RNS）的治疗选择。