氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶的制备

目的制备氢溴酸东莨菪碱的温敏型鼻用原位凝胶。方法用不同质量浓度和配比的壳聚糖、β-甘油磷酸钠制备不同pH的原位凝胶,并测定其凝胶化时间、黏度变化情况与载药凝胶的累积释放度。结果质量浓度为2%的壳聚糖和56%的β-甘油磷酸钠体积比为6∶1,pH 7.1时原位凝胶黏度达到5 Pa·s,初始凝胶温度为34℃,随着温度的升高、壳聚糖质量浓度的增加、β-甘油磷酸钠含量的增加、pH升高(由6.5升至7.2),凝胶化时间减少;以氢溴酸东莨菪碱为模型药物,载药凝胶中药物10h累积释放度为71%,释放曲线符合一级动力学方程。结论壳聚糖/β-甘油磷酸钠制备的氢溴酸东莨菪碱温敏型原位凝胶对药物具有缓释作用,适合制成鼻用制剂。     

丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶的制备及黏膜渗透性考察

目的:研制丹参川芎嗪鼻用温敏凝胶并对其体外释放度及粘膜渗透性进行考察。方法:以泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)、PEG-6000的用量为考察因素,胶凝温度为考察指标,通过星点设计-效应面法优选丹参川芎嗪温敏凝胶基质处方;采用Franz扩散池法考察该制剂体外释放和黏膜渗透作用。结果:最优处方中P407、P188、PEG-6000用量分别为18%、7%、1%,载药凝胶中药物12 h累积释放度为70%以上,释放曲线符合一级动力学方程。载药凝胶中盐酸川芎嗪和丹参素12 h累积渗透量分别为2 649.77和119.72μg/cm2。结论:星点设计-效应面法所建模型能较好地应用于该凝胶的处方优化,同时研制的凝胶制剂具有胶凝温度准确、缓释和较好的黏膜渗透作用。     

川芎提取物接枝型鼻用温敏凝胶制备及药效学研究

目的以川芎提取物为模型药物,以阿魏酸为含量指标,采用高分子接枝工艺,将环糊精(CD)、壳聚糖(CS)制备成鼻用温敏凝胶,并对其进行体外释放考察和治疗偏头痛的药效学研究。方法将壳聚糖分子链与环糊精包合物以化学反应进行接枝,以其接枝产物溶解性为主要指标,考察反应时间、温度以及NaOH溶液浓度对其产物溶解性的影响。采用红外光谱法对环糊精是否成功接枝壳聚糖进行考察。以胶凝时间为指标,考察β-甘油磷酸二钠(β-GP)浓度、CS-CD配比、pH值对其影响。通过体外药物释放对药物释放性能进行评估。采用冰醋酸腹腔注射观察大鼠扭体反应。注射肾上腺素-冰水浴法制备急性血瘀模型,颈总动脉取血测血浆黏度以及内皮素(ET-1)含量。结果 NaOH浓度1 mol/L,20℃条件下搅拌共8 h。β-GP浓度56%、CS-CD配比0.8、pH值7。川芎提取物温敏凝胶可以延长大鼠扭体潜伏期,减少扭体次数,降低血浆黏度以及血浆中ET-1含量。结论环糊精接枝壳聚糖-温敏凝胶包合川芎提取物制备工艺简单,具有良好的缓释作用,且具有良好的治疗偏头痛的效果。     

丹参总酚酸鼻用原位凝胶的制备工艺研究

目的:优化丹参总酚酸提取物鼻用原位凝胶的制备工艺。方法:采用单因素结合正交试验法,以胶凝温度为评价指标,对处方中泊洛沙姆P407、泊洛沙姆P188、PEG6000的用量进行考察。结果:最终确定鼻用凝胶的制备工艺为:取0.84g药物,加入60mL三乙醇胺溶液(0.1%)搅拌使溶解,加入16g泊洛沙姆P407、1g泊洛沙姆P188、1g PEG6000,于冰浴条件(4℃)下,磁力搅拌使其分散均匀,加蒸馏水调整总量至100mL,然后置于4℃冰箱中保存24h,即得澄清溶液。结论:优选的工艺适用于丹参总酚酸提取物鼻用原位凝胶的制备。     

星点设计-效应面法优化苍艾油包合物-鼻用温敏原位凝胶制备工艺

目的采用星点设计-效应面法优化苍艾油包合物-鼻用温敏原位凝胶的制备工艺。方法以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188用量为考察因素,胶凝温度为评价指标,采用二次多项式模型描述评价指标与2个因素之间的数学关系,以此确定优化处方,并加以验证。结果根据二次多项式模型,发现2个考察因素与评价指标之间存在可信的定量关系,其中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188的最佳用量分别为19.37%、2.73%。结论采用星点设计-效应面法得到了基于二次多项式的苍艾油包合物-鼻用温敏原位凝胶处方最优模型,处方工艺稳定可行,实现了该原位凝胶的处方优化。     

苦参碱直肠原位温敏凝胶的制备及性能评价

目的优选得到具有温敏性和直肠滞留黏附性的苦参碱原位温敏凝胶。方法通过冷法制备,以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM),对泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)以及羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的用量进行优选,采用质构仪测定制剂的凝胶强度、黏附力,通过大鼠直肠给药考察其直肠滞留情况,并以改良桨法考察体外释放度。结果确定的苦参碱原位温敏凝胶最优处方为苦参碱2%、CMC-Na 1.0%、P188 1.3%、P407 16.5%、苯扎溴铵0.02%。该处方凝胶在大鼠直肠给药后不会出现泄漏,且能在体内滞留6 h以上,其体外释放符合Weibull模型。结论优选得到符合直肠给药需求的苦参碱原位温敏凝胶。     

星点设计-效应面法优化野黄芩苷镁温敏型鼻用原位凝胶的制备

目的:优化野黄芩苷镁鼻用原位凝胶的制备工艺.方法:用冷溶法制备野黄芩苷镁鼻用原位凝胶.采用星点设计-效应面优化法,以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为考察因素,相变温度为考察指标,进行二项式拟合,确定优化处方,最后进行验证.结果:二项式拟合复相关系数R2=0.977 9,最优处方为P407占19％...     

复方丹参鼻用温敏凝胶成型工艺研究

目的优选复方丹参鼻用温敏凝胶的成型工艺。方法采用凝胶温度、粘度、长度、脱水情况为评价指标开展正交实验,对基质比例进行筛选。结果采用20%的P407、2%的P188,所得凝胶成型工艺最好。结论采用该优选方法制备的复方丹参鼻用温敏凝胶均匀透明,凝胶温度、粘度适中。实验结果为复方丹参鼻用温敏凝胶制备工艺提供参考,为相关制剂的研制奠定基础。     

离子敏感鼻用原位凝胶的制备及其兔消除动力学

 目的制备离子敏感型鼻用原位凝胶剂,研究其在家兔鼻腔内的在体消除动力学。方法采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感型原位凝胶。考察原位凝胶的微观结构、流变性、持水能力,以^99mTc-DTPA为示踪剂用γ-闪烁照相技术评价原位凝胶在家兔鼻腔中的滞留时间,计算其消除动力学参数。结果0.5%去乙酰结冷胶可制备原位凝胶,其微观结构是由阳离子与去乙酰结冷胶链上的羰基络合形成的双螺旋结构逆向聚集而成的三维网络结构。原位凝胶可明显提高药物在鼻腔内的滞留时间,其AUC_0-t和AUC_0-∞分别是对照制剂的2和7倍。结论应用0.5%去乙酰结冷胶可成功制备离子敏感型鼻用原位凝胶,其在鼻腔中的滞留时间有较显著的延长。     

三七总皂苷离子敏感型鼻用原位凝胶的制备

目的 制备离子敏感型三七总皂苷(PNS)鼻用原位凝胶.方法 以去乙酰结冷胶为材料,采用旋转黏度计测定溶液-凝胶相转变特性筛选处方;采用HPLC法测定PNS中人参皂苷Rg1,并以不同动物模型对制剂进行安全性评价.结果 离子敏感型原位凝胶的黏度随着去乙酰结冷胶质量分数的增加而上升,加入模拟鼻液后形成具有一定强度的凝胶.该制剂的pH值为6.0～6.5,人参皂苷Rg1在0.2～50 μg/mL线性关系良好(r=0.999 5),平均回收率为101.72%,RSD为1.74%.本制剂能延长药物与鼻黏膜的接触时间.结论 该制剂制备工艺简便,性质稳定,安全无明显刺激性,在PNS鼻腔给药方面表现出良好的发展潜力.     

栀子环烯醚萜苷鼻用原位凝胶的制备

目的研究栀子环烯醚萜苷鼻用原位凝胶的制备工艺,并对其物理性质进行检测。方法以去乙酰结冷胶为凝胶基质制备栀子环烯醚萜苷鼻用原位凝胶;测定其微观结构、外排水量、黏附力和临界相变阳离子浓度。结果栀子环烯醚萜苷原位凝胶在阳离子浓度达到人工鼻黏液的1/2时即发生相转变,并与人工鼻黏液反应后形成凝胶网络包裹药物。结论栀子环烯醚萜苷原位凝胶能有效黏附于鼻黏膜并延长药物在鼻腔的滞留时间。     

灯盏花素温敏型鼻用原位凝胶对实验性脑梗死大鼠的药效作用

目的:探讨灯盏花素温度敏感型鼻用原位凝胶对改善脑缺血的药效作用,为开发灯盏花素鼻用原位凝胶给药系统提供参考依据。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、灯盏细辛静脉注射组、灯盏花素温敏凝胶鼻腔给药高低剂量组、灯盏花素鼻腔给药微球组。在线栓法制备大鼠局灶型脑缺血模型(MCAO)的基础上,进行大鼠神经行为学评分及TTC染色检测大鼠脑梗死面积,评价灯盏花素温度敏感型鼻用原位凝胶对脑缺血保护的药效作用。结果:灯盏花素鼻用原位凝胶高剂量组及其低剂量组的行为学评分与模型组均有显著性差异(P<0.05),与灯盏花素注射液组和微球组比较无显著性差异(P>0.05);鼻腔给药高、低剂量组大鼠的平均脑梗死面积比为7.81%、14.24%,与模型组(20.69%)、静脉注射组(10.81%)和微球组(10.69%)比较均具有统计学意义(P<0.05)。结论:研究表明灯盏花素鼻用温敏凝胶对脑缺血确有改善作用,且优于静脉注射。     

眼用小檗碱白蛋白纳米粒温敏原位凝胶的制备及性质研究

目的 制备眼用温敏型小檗碱白蛋白纳米粒原位凝胶(Ber-BSA-NPs-Gel),并对其理化性质进行初步研究.方法 以泊洛沙姆407 (F127)和泊洛沙姆188 (F68)为凝胶基质,以凝胶胶凝温度为考察指标对处方进行优化;去溶剂化法制备小檗碱白蛋白纳米粒(Ber-BSA-NPs),冷溶法制备Ber-BSA-NPs-Gel;使用NDJ—1型黏度计测定凝胶黏度;以模拟泪液为释放介质、UV法考察凝胶的体外释放特性.结果 经过处方优化,确定原位凝胶基质的处方为26％F127和4％F68,优化处方在30.9℃为自由流动的液体,经泪液稀释后在34.2℃能够发生相变形成凝胶.体外释放结果表明Ber-BSA-NPs-Gel具有较好的缓释作用.结论 制备得到的眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,具有良好的应用前景.     

大川芎鼻用原位凝胶质量标准研究

目的:建立大川芎鼻用原位凝胶剂的质量标准。方法:采用TLC法对处方中天麻和川芎进行定性鉴别;并采用HPLC法测定天麻中天麻素,以及川芎中阿魏酸的含量。结果:薄层色谱检出天麻、川芎;天麻素在0.1132-1.698μg内呈良好的线性关系,r=0.9997;平均回收率为100.86%,RSD%=1.79%。阿魏酸在0.02705-0.2705μg内呈良好的线性关系,r=0.9992;平均回收率为98.94%,RSD%=1.42%。结论:该方法简便可行,重现性好,可控制该制剂的质量。     

中药醒鼻温敏凝胶的制备及其体外释放度研究

目的:研制中药醒鼻温敏凝胶并考察其体外释药行为。方法:以泊洛沙姆407为凝胶材料,以泊洛沙姆188,PEG6000调节胶凝温度,并采用正交试验筛选处方,采用数学模型拟合体外释放曲线。结果:醒鼻温敏凝胶在32~33℃胶凝,释药行为符合Higuchi方程。结论:醒鼻温敏凝胶处方设计合理,可进一步研究开发。     

鱼腥草挥发油HPCD包合物肠用温敏凝胶的制备

目的制备鱼腥草挥发油羟丙基-β-环糊精(HPCD)包合物肠用温敏凝胶。方法冷溶法制备凝胶,以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188用量为影响因素,相变温度为评价指标,星点设计-效应面法优化处方。以甲基正壬酮为指标成分,无膜溶出法和透析袋法分别考察凝胶溶出率与体外释放率,再通过高温(40、60℃)、低温(4℃)、强光[(4 500±500)lx]、加速(3个月)试验评价其稳定性。结果最佳条件为P407用量20.61%,P188用量3.03%,相变温度36.5℃。在30~150 min时,HPCD包合物凝胶累积溶出率高于挥发油凝胶,在150~210 min时趋于一致,但前者累积释放率(0~50 h)一直高于后者。所得凝胶在低温下稳定性良好;高温、强光、加速下其外观、性状(高温除外)、p H均较稳定,但甲基正壬酮含有量明显降低。结论鱼腥草挥发油HPCD包合物肠用温敏凝胶应在低温(4℃)下保存。     

易黄汤阴道用温敏原位凝胶及其普通凝胶的流变学和体外释放研究

评价易黄汤阴道用温敏原位凝胶及其普通凝胶的性状、流变学特性,并预测易黄汤原位凝胶的体内释放行为。以泊洛沙姆为材料制备易黄汤阴道用温敏原位凝胶,以卡波姆为材料制备其普通凝胶,对比2种凝胶经模拟阴道液稀释前后性状差异;采用安东帕MCR102流变仪,测定易黄汤原位凝胶和普通凝胶的流变学参数;并以盐酸小檗碱为指标成分,评价易黄汤温敏原位凝胶的体外释放性能。易黄汤阴道用温敏原位凝胶色黄、透明,低温条件下呈现流体性质,为牛顿流体;到达凝胶温度24.5℃后,以半固体性质为主,属于假塑性流体。模拟阴道给药条件后,预测凝胶温度为37℃,胶凝时间为30 s。而易黄汤普通凝胶的流变学性质不随温度变化而明显改变,且较原位凝胶而言,色深、半透明、模拟阴道给药后药物流动性较强。体外释放研究表明,易黄汤阴道用温敏原位凝胶中盐酸小檗碱累积释放动力学行为符合Higuchi方程。通过模拟阴道给药,运用物理性状和动态流变学参数,直观、科学地评价易黄汤阴道用温敏原位凝胶及其普通凝胶特性。研究发现温敏原位凝胶可快速贴附于阴道黏膜并释药,较普通凝胶更适合易黄汤阴道给药的剂型开发,为易黄汤新型阴道用制剂的研究提供参考依据。     

黄芩苷鼻用凝胶的制备及其经鼻扩散研究

目的 制备黄芩苷鼻用凝胶剂,并对其进行体外扩散评价.方法 以卡波姆-936为凝胶基质,以丙三醇为助溶剂,用三乙醇胺调节pH值和黏度,采用正交设计对处方进行优化,并以离体猪鼻黏膜透皮扩散法测定黄芩苷在鼻用凝胶中的释放速率.结果 黄芩苷鼻用凝胶最佳处方为卡波姆-936用量0.5％,丙三醇用量30％,载药量2％; pH值为6.85～7.00,平均黏度1 850～2 350 Pa.s;黄芩苷经猪鼻黏膜扩散符合一级动力学过程,回归方程为Y=0.280 6X+0.564 3,r=0.997,扩散速率约为0.280 6 μg/(mm2.h).结论 黄芩苷鼻用凝胶制备工艺简便,黄芩苷主要以简单扩散方式透过鼻黏膜.     

天麻素离子敏感鼻用原位凝胶体外释药研究

目的:研究天麻素离子敏感鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制。方法:采用扩散池法考察天麻素鼻用原位凝胶的释药规律,并用无膜溶出法研究其释放机制。根据鼻腔释药环境的特点,设计了动态扩散池法,考察该原位凝胶的黏附性对释药的影响。结果:天麻素鼻用原位凝胶的释药符合一级释放模型,其溶蚀度较小且与释放度无明显相关性。与天麻素溶液剂相比,其鼻用原位凝胶能延长释药时间,增加释药量。结论:天麻素离子敏感鼻用原位凝胶主要通过扩散而非溶蚀方式释药,在鼻腔内的释药量可因其黏附性显著增加。