脑梗塞患者糖皮质激素受体基因第4内含子G1666T的相关性研究

目的探讨糖皮质激素受体(gluocorticoid receptor, GR)基因第4内含子G1666T处多态性与脑梗塞(cerebral infarction, CI)和原发性高血压(essential hypertension, EH)的相关关系. 方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,分析了163名中国人GR基因第4内含子变异的多态性分布情况. 结果从整体不分性别来看,GR基因第4内含子的变异在EH合并CI组、CI组与对照组之间,其基因型频率、等位基因的频率差异无显著性.而在女性,EH合并CI组等位基因G的频率(0.64)与对照组(0.46)比较明显增高,差异有显著性(P＜0.05);CI组等位基因G的频率(0.69)亦明显高于对照组(0.46),差异有显著性(P<0.05).结论对女性来说,等位基因G可能是脑梗塞的易感基因标志.     

一氧化氮合酶3基因多态性与复发性早期自然流产的关系

目的探讨一氧化氮合酶3(nitric oxide synthase 3,NOS3)基因第4内含子27bp数目可变串联重复序列(variable number of tandem repeat,VNTR)多态性和第7外显子894(G/T)多态性与复发性早期自然流产(recurrent early spontaneous abortion,RESA)的相关性。方法选取140例RESA患者和140名健康妇女,应用聚合酶链反应-琼脂糖凝胶电泳法检测NOS3基因第4内含子VNTR多态性,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测第7外显子894(G/T)多态性。结果RESA组aa ba基因型频率和a等位基因频率与正常对照组相比差异有统计学意义(χ2=4.51,P<0.05;χ2=4.29,P<0.05)。与bb基因型相比,携带a等位基因的妇女与RESA显著相关(OR为1.8,95%CI:1.04~3.24)。RESA组TT GT基因型频率和T等位基因频率与正常对照组相比差异无统计学意义(χ2=1.16,P>0.05;χ2=1.12,P>0.05)。与GG基因型相比,携带T等位基因的妇女与RESA无相关。结论NOS3基因第4内含子27bp数目可变的串联重复序列多态性与复发性自然流产密切相关,NOS3基因第7外显子894G/T多态性与RESA无明显相关性,a等位基因是RESA重要的遗传易感基因。     

新疆哈萨克族转化生长因子β1基因多态性及其血浆水平与原发性高血压的关系

目的 研究新疆哈萨克族原发性高血压(essential hypertension,EH)患者转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)+869T/C、+915G/C基因多态性及血浆水平与EH的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和基因测序对新疆哈萨克族365名EH患者及435名正常对照组进行基因分型,用双抗体夹心法测量TGF-β1血浆浓度.结果 +915G/C位点基因型GG、GC及等位基因G、C频率依次为97.9%、2.1%、98.77%、1.23%,EH组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);+869T/C位点基因型TT、TC、CC及等位基因T、C在对照组中频率依次为25.97%、46.67%、27.36%、49.3%、50.7%,CC基因型及C等位基因频率在EH组中高于对照组(41.60%vs.27.36%、62.2%vs.50.7%),差异有统计学意义(P＜0.05),C等位基因携带者EH患病风险高于T等位基因携带者(OR=1.6O,P=0.00).+869T/C与+915G/C存在连锁不平衡,其形成的单倍型C-G在EH组中频率高于对照组(61.6%vs.49.8%,P＜0.05).+869T/C及+915G/C基因型、等位基因在EH组和对照组中TGF-β1血浆水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新疆哈萨克族TGFβ1+915G/C基因变异频率很低,且不存在纯合变异,+869位点C等位基因可能是哈萨克族EH的遗传易感基因,+869T/C与+915G/C多态性位点存在连锁不平衡,两者构成的单倍型C-G是EH危险性因素.     

血管紧张素原基因CD235Met→Thr变异与原发性高血压关系的研究

目的：探讨血管紧张素原（angiotensinogen,AGT)基因CD235Met→Thr变异与中国人原发性高血压（EH）发病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析,对87名EH患者和95名正常健康人进行了AGT基因CD235Met→Thr变异多态性分析。结果：EH患者T235等位基因频率（44．8％）高于正常对照组（302．6％）,P＜0．05。在男性EH患者与男性对照组中差别更为明显（P＜0．01）。在有家族史的EH患者中AGT基因TT基因型和T等位基因频率（65．3％和78．6％）高于无家族史的EH患者（42．0％和65．0％）（P＜0．05）。结论：AGT基因235Met→Thr变异与EH的发病具有相关性,对男性EH的影响可能更大;有高血压家族史的TT基因型个体易患高血压。     

血管紧张素Ⅱ2型受体基因多态性与男性原发性高血压相关

目的研究血管紧张素Ⅱ2型受体(AGTR2)基因1675A/G多态性与男性原发性高血压相关性。方法随机选取山东省济宁地区男性原发性高血压患者113例和体检正常的男性101例作对照。收集临床资料。提取全血基因组DNA,采用多聚酶链式反应(PCR)、高分辨率融解曲线(HRM)、基因测序方法测定AGTR2基因1675A/G多态性。结果AA、GG基因型在男性EH组的分布为56(49.6%)、57(50.4%),显著高于正常对照组的32(31.7%)、69(68.3%)(P<0.05)。等位基因频率在高血压组中分别为A:112(49.6%)和G:114(50.4%),显著高于正常对照组的A:64(31.7%)和G:138(68.3%)(P<0.05)。结论AGTR2基因1675A/G多态性可能与山东省济宁地区男性原发性高血压有明显相关性。     

血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ一型受体基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 :探讨血管紧张素原AGT(M2 3 5T)、血管紧张素Ⅱ一型受体AT1 R(A1166C)基因多态性与中国四川籍人群原发性高血压(EH)的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)及限制性片段长度多态性分析 (RFLP)方法分析人类白细胞染色体DNA中AGT、AT1 R基因多态性。结果 :12 2例EH病例组与 87例正常对照组AGT等位基因频率T、M分别为 :T :0 .82 8vs 0 .661,M :0 .172vs 0 .3 3 9。AT1 R等位基因频率A、C分别为 :A :0 .968vs 0 .989,C :0 .0 3 2vs 0 .0 11。各基因型频率及等位基因频率符合Hardy Weinberg平衡定律。EH病例组AGT基因T等位基因频率和TT型明显高于对照组(χ2 =11.7,P <0 .0 1和 χ2 =15 .6,P <0 .0 1)。结论 :AGT基因多态性与EH密切相关 ;而AT1 R基因多态性与EH无关。     

G蛋白β3亚单位基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的探讨G蛋β3亚单位基因(GNB3)多态性与原性高血压的关系。方法高血压患者110例,健康对照者150例,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶切割的方法分析GNB3多态性及分布,同时记录性别及血压。结果与健康组比较,EH组各基因型分布及等位基因频率无显著性差异,CC与T等位基因比较P=0.051;EH组中TT基因型患者收缩压水平显著高于CC/CT型(P=0.003)。结论G蛋白β3亚单位基因(GNB3)多态性参与高血压的发生,发展过程,且与收缩压密切相关。     

SLC22A12基因第8外显子和第8内含子多态与中国汉族人原发性高尿酸血症关联研究

目的 研究原发性高尿酸血症患者SLC22AI2基因第8内含子和第8外显子单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与原发性高尿酸血症遗传易感性的关系.方法 选择山东沿海地区原发性高尿酸血症患者215例,正常对照人群323名.提取基因组DNA,PCR扩增SLC22A12基因第8内含子和第8外显子,对PCR扩增产物进行测序.结果 序列分析发现:(1)SLC22AI2基因第8外显子存在T1309C单核苷酸多态,第8内含子存在-103A＞G单核苷酸多态,这2个多态位点完全连锁.(2)高尿酸血症组-103A＞G G等位基因频率和T1309C C等位基因频率明显高于正常对照组(均为51.9%vs.42.4%,P＜0.01);(3)高尿酸血症组GG+GA基因型频率和CC+CT基因型频率显著高于正常对照组(均为80.0%vs.69.0%,P＜0.01).(4)-103 A＞G和T1309C基因多态中,含有等位基因G的基因型GG+GA及含有等位基因C的基因型CC+CT均使高尿酸血症的发病危险性上升了1.79倍(OR=1.79,95%CI:1.19～2.70).结论 SLC22A12基因第8外显子T130gC及第8内含子-103A＞G SNP与原发性高尿酸血症密切相关.     

ECE-1基因多态性与原发性高血压的相关性

目的探讨内皮素转换酶-1(endothelin converting enzyme-1,ECE-1)基因多态性与中国北方汉族人群原发性高血压的相关性。方法采用病例-对照方法,在中国北方汉族人群中收集178例原发性高血压患者和194例健康对照者,应用聚合酶链式反应-连接酶检测方法测定ECE-1基因C-338A和T-839G位点的多态性。结果在原发性高血压组中,C-338A位点CA+AA基因型和A等位基因分布频率显著高于对照组(P=0.006;P=0.014);T-839G位点基因型和等位基因分布频率无显著差异。结论 ECE-1基因C-338A位点多态性与中国北方汉族人群原发性高血压的发病具有一定相关性。     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与山东省汉族人原发性高血压相关性

目的　研究醛固酮合成酶基因 - 344 T/ C多态性是否与山东省汉族人原发性高血压相关。方法　放免法检测山东省 14 7例原发性高血压患者血浆肾素活性 (plasma renin activity,PRA)和醛固酮浓度 (plasma aldosterone concentration,PAC) ,以 PAC/ PRA比值将高血压患者分为低肾素、正常肾素或高肾素组 ;聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测高血压 (14 7例 )和对照组 (110名 )醛固酮合成酶基因 - 344 T/ C多态性 ,χ2 检验比较各组基因型和等位基因频率。结果　对照组与原发性高血压组之间基因型和等位基因频率差异无显著性 ;对照组与正常或高肾素组之间基因型和等位基因频率差异亦无显著性。低肾素组 C等位基因频率显著高于对照组和正常或高肾素组 (P<0 .0 5 )。结论　醛固酮合成酶基因 -344 T/ C多态性与山东省汉族人低肾素型原发性高血压存在相关性。     

血管紧张素转换酶2基因多态性与原发性高血压的关系

目的 研究血管紧张素转换酶2（angiotensin I converting enzyme 2，ACE2）丛闪单核苻酸多态性（single nucleotid epolymorphisms，SNP）与华北地区汉族人原发性高血乐的相关忡。方法 对ACE2牲吲的启动子区、5’非编码区、外显子及邻近内禽子和3’非编码区没计引物进行分段扩增，采用直接测序法抉得ACE2基因的SNP，并对所发现的SNP在商血压和正常血压人群中进行病例对照研究，推测ACE2基因在原发性高血压发病中的作用。结果 共检出1个G8790A，位于第3内含子，为G／A多态，基因型分析示高血压组和对照组G与A基因型的分布差异无统计学意义，但在高血压伴心功能不全的患者中A基因型明显升高，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 ACE2基因多态性与华北汉族人原发性高血压合并心功能不全者可能具有一定相关性。     

FKBP6基因278C/A单核苷酸多态性与原发无精症相关研究

目的对FKBP6基因第3、4外显子进行突变和多态性筛查,研究第3外显子278C/A位点及第2内含子C/T位点(rs7797242)在无精症患者和正常男性中的多态性,初步探讨与原发无精症的相关性。方法采用变性高效液相色谱和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对第3、4外显子进行突变和多态性筛查,对177例无精症患者和231名正常男性的278C/A和C/T(rs7797242)多态性进行基因分型。结果278C和278A等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。无精症患者278A显著低于正常对照,差异有统计学意义(P<0.05)。C/T多态性在两组中均未检出,第3、4外显子未筛查到新的变异。结论278A等位基因可能与原发无精症相关。C/T(rs7797242)及370G/A,430G/C,467T/C,468G/A在中国人群中非常罕见。     

注意缺陷多动障碍与儿茶酚-O-甲基转移酶基因的关联分析

目的：分析COMT基因多态性与ADHD的关联;寻找ADHD的易感基因。方法：采用PCR-RFLP技术,检测54名ADHD患者及其父母（n=82）和正常对照者（n=30）COMT基因Val158Met多态性的基因型和等位基因频率,运用病例对照研究和核心家系的关联分析（HRR和TDT）方法分别进行分析。结果：Val158Met多态性的各基因型和等位基因频率在ADHD组与对照组以及核心家系中的分布差异均无显著性（均P〉0．05）。注意缺陷为主型患儿COMT基因的G／G型频率和G等位基因频率明显高于混合型的（P〈0．05）,A等位基因与ADHD的某些临床症状如注意问题、违纪行为、攻击行为等相关。结论：（1）COMT基因可能与ADHD缺乏关联。仅起微效基因的作用：（2）COMT可能与ADHD临床亚型或临床症状有关。     

Association analysis of the monoamine oxidase A and B genes with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in an Irish sample: preferential transmission of the MAO-A 941G allele to affected children.

Pharmacological and genetic studies suggest the importance of the dopaminergic, serotonergic, and noradrenergic systems in the pathogenesis of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Monoamine oxidases A and B (MAO-A and MAO-B) degrade biogenic amines such as dopamine and serotonin and thereby control the levels of these neurotransmitters in the central nervous system. We examined four polymorphisms in the MAO-A gene (30 bp promoter VNTR, CA microsatellite in intron 2, 941G/T SNP in exon 8, and A/G SNP in intron 12) as well as two markers in the MAO-B gene (CA microsatellite in intron 2 and T/C SNP in intron 13) for association with ADHD in an Irish sample of 179 nuclear families. TDT analysis of the examined MAO-A markers revealed a significant association of the more active MAO-A 941G allele with the disorder (chi2 = 5.1, P = 0.03, OR = 1.7). In addition, haplotype analysis revealed a significantly increased transmission of a haplotype consisting of the shorter allele of the promoter VNTR (allele 1), the 6-repeat allele of the CA microsatellite and the G-allele of the 941G/T SNP (famhap global statistic 34.54, P = 0.01) to ADHD cases. No significant distortion in the number of transmitted alleles was observed between the two examined MAO-B polymorphisms and ADHD. These findings suggest the importance of the 941G/T MAO-A polymorphism in the development of ADHD at least in the Irish population.     

单胺氧化酶A基因Fnu4HⅠ酶切位点多态性与帕金森病相关性研究

目的 探讨多巴胺代谢酶—单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO—A)基因Fnu4H Ⅰ酶切位点多态性与帕金森病(Parkinson‘s disease,PD)遗传易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术分析了MAO—A基因Fnu4H Ⅰ酶切位点多态性在PD患者与正常对照之间分布频率的差异。结果 PD组和对照组的G等位基因的频率分别为0．613和0．527(P＝0．039),TT基因型频率分别为0．303和0．415(P＝0．014),GG基因型频率分别为0．564和0．451(P＝0．021)。根据发病年龄分组后,表明这种差异主要存在于早发性PD和对照组之间,G等位基因在早发PD组和对照组中的频率分别为0．642和0．527(P＝0．029);GG基因型频率分别为0．585和0．451(P＝0．032);按性别分组后发现差异仅存在于男性PD和对照组之间,G等位基因的频率在男性PD组和对照组中分别为0．669和0．500(P＝0.005)。结论 MAO—A基因Fnu4H Ⅰ位点在对照组和PD患者之间的分布差异有显著性,G等位基因和GG基因型频率在PD组中较高,支持MAO—A基因多态性与PD相关的假说,而且与PD发病年龄和性别有关。     

AT1R基因3'-非翻译区A1166→C变异和CA重复序列多态性与藏族EH的关联分析

目的：研究血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型（ＡＴ１Ｒ）基因３’－端ＣＡ重复序列多态性和Ａ１１６６→Ｃ突变双等位樗是否与藏族原发性高血压（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＥＨ）的遗传易感性关联。方法：以荧光标记ｄＣＴＰ为底物,应用ＰＣＲ扩增和ＡＢＩｐｒｉｓｍ３７７半自动测序及ＰＣＲ／ＲＦＬＰ技术,通过病例－对照研究、受累同胞对家系连锁分析,鉴定ＡＴ１Ｒ基因３’－端ＣＡ重复序列多态性和Ａ１１６６→Ｃ点突变与葳族ＥＨ的关联。结果：病例－对照研究证明,ＡＴ１Ｒ基因３’－端ＣＡ重复序列多态性与ＥＨ相关联,χ＾２＝２６．４４,Ｐ＜０．００１,该位点杂合度为０．７３,多态信息量为０．７１。ＡＴ１Ｒ基因３’－端ＣＡ重复序列存在１１种等位基因,Ａ７（１３８ｂｐ）为最常见等位基因,Ａ８等位基因与ＥＨ正相关,ＥＨ组和对照组中Ａ８等位     

谷胱甘肽-S-转移酶M3基因-63A/C多态性与原发性高血压的相关性

目的研究谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase M3,GSTM3)基因-63A/C多态性在中国北方汉族中的分布及其与原发性高血压(essential hypertension,EH)的关联。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对汉族234例EH患者及328名正常人GSTM3基因-63A/C位点多态性进行基因分型,随机选择部分基因型样品进行DNA测序验证。结果GSTM3基因-63A/C位点基因型分布在EH和对照组均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。EH组CC基因型频率(6%)显著高于对照组(1.8%)(P<0.05),Logistic回归分析显示CC基因型是EH发生的一项独立危险因素(OR=3.447,95%CI:1.19～7.63;P=0.04)。结论GSTM3基因-63A/C多态性与EH相关,C等位基因可能是中国北方汉族人群EH的易感性标志。