213个遗传性耳聋家庭的产前诊断和生育指导

目的 通过回顾遗传性耳聋家庭产前诊断的临床实践,总结耳聋产前诊断的相关流程策略与经验.方法 2005年7月至2011年4月,213个耳聋家庭参加研究.其中,205个家庭已生育1个耳聋患儿,除1个家庭妻子为听力正常个体而丈夫为耳聋患者外,其余204个家庭的父母均听力正常;8个家庭为首次生育,包括2个耳聋夫妇家庭.除了1个家庭是经家系研究确定为POU3F4c.647G ＞A杂合突变导致X伴性耳聋外,其余212个家庭均行常见耳聋基因检测,包括GJB2、SLC26A4分析和线粒体基因(mtDNA) 12S rRNA检测,明确分子病因和后代再发风险.接受产前诊断时,母亲妊娠11 ～30周,根据妊娠时间,行适当的产前诊断取材并提取胎儿DNA,测定胎儿基因型,预测胎儿听力状态.结果 后代再发风险为25％的家庭共209个,其中,再生育家庭204个,先证者均为GJB2或SLC26A4纯合或复合突变,父母均为相同基因GJB2或SLC26A4突变携带者;5个首次生育家庭中的夫妇同为GJB2或SLC26A4突变携带者.后代再发风险为50％的家庭共3个,1个家庭先证者及父亲均为SLC26A4复合突变,母亲为SLC26A4突变携带者;1个家庭妻子为POU3F4突变携带者;1个家庭为耳聋夫妇,丈夫为SLC26A4复合突变,妻子同时携带mtDNA A1555G突变和SLC26A4杂合突变.后代再发风险为100％的家庭1个,夫妇均为GJB2纯合或复合突变,但妻子从精子库选择健康人精子,人工受精后怀孕.产前诊断结果显示:213个家庭共行产前诊断226例次(11个家庭进行了2次产前诊断,1例家庭行3次产前诊断),180例次检测结果显示胎儿仅携带一个父系或母系突变,或未携带任何已知突变,该180个胎儿均已出生,随访听力均正常;46例次检测结果显示胎儿与先证者基因型相同,或同时携带了父母的突变,父母自愿选择终止妊娠.结论 耳聋基因诊断结合产前诊断可以有效预防耳聋家庭生育或再生育聋儿,严谨规范的流程与策略是耳聋产前诊断临床安全顺利实施的保证.     

缝隙连接蛋白26基因相关性聋和大前庭水管综合征家庭的产前诊断和生育指导

目的利用基因诊断方法为有再生育要求的耳聋家庭明确分子致病机制，并行产前诊断鉴别胎儿的基因型，为耳聋家庭提供准确的遗传指导与干预。方法共有8个耳聋家庭参加研究。8个家庭均有一个子女为重度-极重度感音神经性聋患儿，其中7个家庭（家庭1—7）父母均听力正常；1个家庭（家庭8）妻子为听力正常个体，丈夫为中度感音神经性聋个体。母亲均怀孕（6—28周）。所有受检患者均采集外周血并提取DNA，进行缝隙连接蛋白26基因（gap junction beta-2，GJB2）、SLC26A4（或称PDS）基因分析和线粒体DNA（mtDNA）1555位点突变检测。明确受检者基因型后，根据母亲的妊娠时间，行适当的产前诊断取材并提取DNA，测定胎儿的基因型。结果家庭1—4先证者均为GJB2纯合或复合突变，父母均为携带者；家庭5—8先证者及家庭8父亲均为SLC26A4复合突变，其余父母均为携带者。产前诊断显示：家庭1、5、8胎儿仅携带一个父系突变，家庭2、3、6胎儿未携带GJB2或SLC26A4突变，这6个家庭胎儿出生后随访听力均正常；家庭4、7胎儿与先证者基因型相同，父母选择终止妊娠。结论耳聋基因诊断结合产前诊断可以有效预防耳聋家庭再次生育聋儿。     

产前诊断对遗传性耳聋家庭的生育指导

目的通过一典型的有再生育要求的耳聋家庭病例，具体阐述耳聋产前诊断为耳聋家庭提供科学生育指导的内容、过程及意义。方法此耳聋家庭育有一子，为先天性耳聋患者，父母均为昕力正常者。对先证者进行详细的体格检查、昕力学及影像学检查后，采集先证者及其父母的外周血并提取DNA，进行GJB2，SLC26A4（PDS）基因分析和线粒体DNA（mtDNA）A1555G位点突变检测。明确受检者基因型并向该家庭提供遗传学信息后，在母亲妊娠早期（约10周）行产前诊断取材并提取DNA，明确胎儿的基因型。结果先证者携带GJB2复合突变，父母为携带者，此耳聋家庭再发风险为25％，产前诊断显示胎儿仅携带一个母系突变，出生后随访听力正常。结论耳聋产前诊断可为遗传性耳聋家庭提供科学的生育指导。     

43例耳聋家庭再生育前的遗传学分析与指导

目的 利用基因诊断技术为有再生育要求的耳聋家庭实施产前咨询与指导,协助计划生育部门完成遗传学评估工作.方法 来自广州市和潍坊市的43个耳聋家庭参加此研究,各家庭均有1个耳聋子女,除1个家庭的父母亦患耳聋外,其余42个家庭的父母听力均正常.询问病史、体格检查、听力及影像学检查之后,采集先证者及父母外周血提取DNA,进行GJB2序列分析、SLC26A4常见突变外显子分析和线粒体基因( mtDNA) 12SrRNA检测.根据检测结果,结合病史与辅助检查信息,向耳聋家庭提供遗传信息与指导.结果 43个耳聋家庭中,1例先证者及其父母均为GJB2纯合突变导致的遗传性耳聋,后代再发风险为100％.10例先证者为GJB2纯合/复合突变导致的遗传性耳聋,其父母均为GJB2突变携带者;2例先证者为SLC26A4纯合/复合突变导致的大前庭水管综合征,其父母均为SLC26A4突变携带者;1例先证者及其母亲为SLC26A4突变携带者,但颞骨CT证实先证者为大前庭水管综合征患者;以上13个耳聋家庭后代的再发风险均为25％.1例先证者及其母亲为GJB2突变携带者,后代50％的几率为GJB2突变携带者.其余28个耳聋家庭检测结果为阴性.结合病史和辅助检查信息,根据不同情况对家庭再生育给予了科学的指导.结论 利用耳聋基因诊断技术,与计划生育部门共同为耳聋家庭再生育提供科学的产前咨询与指导是一种良好的合作模式.     

常染色体隐性遗传耳聋家系的诊断和产前诊断

目的对常染色体隐性遗传耳聋家系进行基因检测与产前分子诊断。方法收集先证者临床及家系资料,应用聚合酶链式反应(PCR)、限制性内切酶法检测,并用直接测序技术确认,对该家系成员的GJB2基因外显子进行序列分析。并运用STR位点分析方法排除产前诊断中母体基因组DNA的污染。结果家系1先证者GJB2基因分型为235delC/299-300delAT复合杂合突变,系重度感音神经性耳聋,父亲和母亲分别为299-300delAT和235delC杂合突变携带者,临床表型均正常。家系2先证者系235delC纯合突变,其父母均为235delC杂合突变携带者,具有正常听力表型。产前诊断结果显示,家系1和家系2胎儿GJB2基因分型分别为299-300delAT杂合突变和235delC杂合突变。结论 GJB2基因235delC纯合性突变和235delC/299-300delAT复合杂合突变均为耳聋致病突变,结合运用STR位点分析方法有助于在产前诊断中排除母体DNA对胎儿DNA的污染,产前诊断和早期干预能避免耳聋患儿的出生。     

相同表型不同基因型耳聋夫妇家庭的遗传咨询与指导

目的利用基因诊断方法分析夫妻同为聋人的耳聋家庭的分子致病机制，为耳聋夫妇提供准确的遗传咨询和指导。方法2005年7月至2006年6月期问共有4个耳聋家庭参加研究，4对夫妇均为重度到极重度聋患者。所有受检患者均采集外周血并提取DNA，进行GJB2、SLC26A4（PDS）基因分析和线粒体DNA（mtDNA）1555位点突变检测。结果家庭1丈夫未携带GJB2、SLC26A4基因和mtDNA A1555G突变，妻子为SLC26A4 IVS7-2A〉G和2168A〉G复合突变，预测后代不论性别100％的可能为SLC26A4基因突变携带者；家庭2丈夫与妻子均未携带GJB2、SLC26A4基因和mtDNA A1555G突变，基本排除了后代因mtDNA A1555G突变、GJB2基因突变和SLC26A4基因突变所致遗传性聋的可能性；家庭3丈夫为GJB2 235delC纯合突变及SLC26A4 IVS7—2A〉G杂合突变；妻子确诊为大前庭水管综合征，但仅检测到SLC26A4 IVS15＋5G〉A一个突变，由于SLC26A4基因突变与大前庭水管综合征和耳蜗畸形有非常密切的关系，按理论推断还应有另一突变位点，预测后代不论性别均有50％可能为大前庭水管患者，50％可能为SLC26A4基因突变携带者，同时肯定为GJB2基因突变携带者；家庭4丈夫为mtDNA A1555G突变携带者，妻子未携带GJB2、SLC26A4基因和mtDNA A1555G突变，预测后代因线粒体基因A1555G突变、GJB2基因突变和SLC26A4基因突变所致遗传性聋的可能性基本被排除。结论耳聋基因诊断可以为耳聋夫妇的遗传咨询和指导提供更加科学准确的理论依据。     

43例人工耳蜗植入患者基因检测及术后康复效果分析

目的总结川南地区43例人工耳蜗植入患者的基因突变类型,分析其人工耳蜗术后康复效果,了解两者的相关性。方法对43例耳聋患者行GJB2、SLC26A4、mtDNA 12S rRNA基因检测,有基因位点发生致病突变者为耳聋基因检测阳性,归为A组;其余为基因检测阴性,归为B组。两组患者均行单侧人工耳蜗植入术,于术前、术后3、6、12个月行听觉行为分级（categories of auditory performance,CAP）、言语可懂度分级（speech intelligibility rating,SIR）评估。结果43例患者中基因位点发生致病突变者14例（A组）;耳聋基因筛查阴性29例（B组）。A组中9例患者GJB2检测阳性,6例患者SLC26A4检测阳性,其中1例患者GJB2、SLC26A4检测结果均为阳性,两组患者术后1年内不同时间点 CAP 和SIR 评分均较术前明显提高,且评分随着术后时间的延长逐渐提高(P<0.05),但两组患者术前及术后不同时间点CAP和SIR评分比较均无差异(P>0.05)。结论43例患者中常见致病耳聋基因为GJB2、SLC26A4,人工耳蜗植入术能有效提高患者听力及言语能力,但耳聋基因突变与人工耳蜗植入术后康复效果无明显相关性。     

广东地区遗传性非综合征型耳聋临床防控模式初探

目的对广东人群遗传性非综合征型耳聋热点基因突变筛查、基因诊断和出生缺陷临床防控模式进行初步探索,并提供人群频率、基因诊断方案等数据依据。方法应用遗传性耳聋基因芯片对46587名正常听力且无耳聋家族史的育龄女性进行耳聋基因热点突变筛查,对携带者配偶进行相应基因的Sanger测序,对非综合征型耳聋患者采用基因芯片结合GJB2、SLC26A4基因测序。对相同致病基因携带者知情选择产前诊断。结果 46587例广东地区正常听力且无耳聋家族史的育龄女性遗传性耳聋热点突变携带率为3.40%,其中GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体MT-RNR1基因在人群携带率分别为1.88%、1.17%、0.14%、0.19%;694例非综合征型耳聋患者中,共检测到78种变异,其中2个未见报道变异根据ACMG分类指南可分为可能致病变异。共计为170例孕妇知情选择进一步产前诊断,其中25例孕妇因选择终止妊娠。结论本研究对广东人群遗传性耳聋热点突变筛查、基因诊断以及出生缺陷临床防控模式进行大样本的探索,丰富了非综合征耳聋基因突变谱,为耳聋基因突变筛查、耳聋基因诊断及遗传咨询提供了重要数据资料。     

86例非综合征型耳聋患者耳聋基因芯片检测结果分析

目的探讨遗传性耳聋基因芯片用于非综合征型耳聋患者检测的临床意义。方法采用遗传性聋基因芯片试剂盒对86例非综合征型耳聋患者基因组DNA的GJB2、SLC26A4、GJB3和mtDNA12s rRNA四个耳聋相关基因的9个致聋突变位点进行检测;对所有患者进行颞骨高分辨率CT（HRCT）、头颅MRI、内听道扫描,耳蜗水成像。结果在86例非综合征型耳聋患者中携带所检测热点耳聋相关基因突变者占51.16%;其中GJB2基因突变携带者24例(27.91%,24/86),GJB3基因突变携带者2例,SLC26A4基因突变携带者19例,颞骨CT均显示前庭水管扩大,而且均伴有耳蜗发育畸形,表现为蜗顶发育不全;mtDNA12s rRNA基因突变0例,考虑与样本量少有关。结论遗传性聋基因芯片试剂盒可以考虑作为新疆地区耳聋患者的快速诊断方法,但基因测序法应作为必要补充。大前庭水管综合征患者的SLC26A4基因检测结果与其颞骨影像学检查结果吻合。     

52例听力损失儿童及其父母耳聋基因芯片筛查结果分析

目的：对非综合征性先天性重度及以上感音神经性听力损失儿童及其父母进行耳聋相关基因检测,探讨耳聋基因芯片筛查在临床中应用的有效性和可行性。方法选择来自医院听力检测中心的47个听障儿童家庭,包括52例非综合征性先天性感音神经性听力损失患儿及其父母,应用遗传学耳聋基因芯片对47个家庭进行GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA4个常见耳聋基因9个检测位点的基因检测。结果146例受检者中,17个家庭的43例筛查结果阳性,其中16例听力损失患儿筛查阳性,筛查阳性率为30.8%。GJB2基因235delC位点纯合突变8例,GJB2基因235delC位点杂合突变20例,GJB2基因235delC位点和SLC26A4基因IVS7-2A〉G位点杂合突变1例,SLC26A4基因IVS7-2A〉G位点纯合突变2例,SLC26A4基因IVS7-2A〉G位点杂合突变10例,SLC26A4基因2168A〉G位点杂合突变2例。结论应用耳聋基因芯片检测技术能快速、高效地检测非综合征性耳聋患者的遗传性致病基因,适用于大规模群体耳聋基因的筛查,有助于临床医生从病因学角度辅助耳聋诊断,引入正确的康复干预措施,并为具有聋病易感基因的听力损失儿童家庭提供针对性的遗传咨询指导。     

HPV and head and neck cancer

Head and neck cancer is frequent worldwide and oropharyngeal locations are presently sharply on the increase, in relation with an increasing incidence of oropharyngeal infection by oncogenic type-16 human papillomavirus (HPV). The clinical and biologic profile of these patients is distinct from that of other oropharyngeal carcinoma patients, with earlier onset, cystic cervical nodes and basaloid carcinoma histopathology. Detection of intratumoral viral DNA is essential to confirm the role of HPV, and E6/E7 mRNA expression is the most relevant indicator for stratification. Several methods can reveal intratumoral oncogenic HPV DNA, but PCR with hybridization is the most sensitive and most widely used. According to several reports, prognosis in terms of survival and locoregional control is better in HPV-positive oropharyngeal carcinoma than in oropharyngeal carcinoma associated with smoking and alcohol consumption. The future lies in vaccination, but further studies will determine whether the rate of oropharyngeal carcinoma falls in women vaccinated against cervical cancer.     

Papillomavirus and head and neck cancer

Tobacco and alcohol consumption are the main risk factors for head and neck cancers. Papillomavirus (HPV) infection was recently associated with the development of malignant tumors of the oropharynx, according to molecular and biological arguments. We describe the oncogenic mechanisms of HPV infections, the epidemiological and clinical aspects of associated head and neck cancers, their prognosis, and issues of specific therapeutic strategies.     

紫杉醇与头颈部肿瘤

为了解紫杉醇治疗鼻咽癌、喉癌及其他头颈部肿瘤的疗效及作用机理，本文分析了近年来的文献27篇。紫杉醇通过稳定微管、阻断细胞的有丝分裂和增殖，从而显著地抑制肿瘤细胞的生长并促进细胞调亡，在头颈部肿瘤同期放化疗中能起到放疗增敏作用，单独或联合其他抗癌药物治疗亦有较佳的疗效。紫杉酵是一种具有良好抗癌活性的药物，随着研究的深入，将会在头颈部肿瘤的治疗中发挥更大的作用。     

Aging and olfactory and taste function

This article focuses on the change in olfaction and taste with aging. It discusses histopathology with an emphasis on age-related changes, causes of chemosensory dysfunction in the elderly, how to evaluate a patient with dysfunction, useful tests and imaging, clinical consequences of chemosensory impairments, and available treatment options.     

Nutrition and taste and smell dysfunction

Food selection plays a pivotal role in maintaining adequate nutrient intake, thus elucidating drivers of food choice is a meaningful strategy to maintain health and manage disease. Taste and smell are key determinants of food choice and warrant careful consideration. In this review, we first discuss how sensory stimulation influences food selection and metabolism. We then review the evidence regarding the relationship between taste and smell dysfunction and food preferences and selection, with attention given to contexts of certain chronic diseases. We conclude with brief recommendations for the management of chemosensory disorders. While sensory abilities influence food selection, the effect of taste and smell dysfunction on long-term consumption patterns and health status must be considered in light of environment, exposure, and culture.     

Pepsin and Laryngeal and Hypopharyngeal Carcinomas

Laryngeal and hypopharyngeal carcinomas are common malignant tumors of the head and neck, and the incidence of both is increasing. Laryngopharyngeal reflux refers to the retrograde flow of gastric contents into the larynx, oropharynx, and/or nasopharynx. It remains controversial whether laryngopharyngeal reflux is a risk factor for laryngeal and hypopharyngeal cancers. The refluxing substances mainly include hydrochloric acid, pepsin, and occasionally bile acids and bile salts, as well as bacteria that colonize the gastrointestinal tract. Loss of epithelium in the mucous membrane of the larynx and hypopharynx is thought to be caused by pepsin. Here, we review the relationships between laryngopharyngeal reflux and both laryngeal and hypopharyngeal carcinomas, as well as the significance of pepsin, methods of clinical detection, and the mechanism of carcinogenesis.