耳道皮肤和胆脂瘤的嗜银核仁组织导体区

细胞核嗜银核仁组织导体区（ＡｇＮＯＲ）是编码１８ｓ和２８ｓ的核糖体ＲＮＡ的基因位置。因此细胞核内Ａｇ－ＮＯＲ的点迹数量反应了细胞的增生性。两家医院利用ＡｇＮＯＲ染色标记技术，检查了正常外耳道皮肤与中耳胆脂瘤上皮的增生情况。结果显示：正常外耳道皮肤ＡｇＮＯＲ点迹数量为１．５４±０．３点／核（ｎ＝１２），２．０８±０．４５点／核（ｎ＝４）。获得性胆脂瘤为４．９０±１．１点／核（ｎ＝８），３．７１±０．９点／核（ｎ＝２１），先天性胆脂瘤为４．７０±１．２点／核（ｎ＝２）。胆脂瘤上皮细胞核具有较多的Ａｇ…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂和转化生长因子—β1在中耳胆脂瘤的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶－1（matrix metalloproteinase-1，MMP－1）及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂－1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP－1）和影响二者作用的转化生长因子β(transforming growth factor-1，TGF－β1）在中耳胆脂瘤中的表达。方法 采用免疫组化技术检测MMP－1、TIMP－1及TGF－β1在中耳胆脂瘤（41例）和外耳道骨部正常皮肤（15例）中的表达。结果 TGF－β1、MMP-1及TGF－β在中耳胆脂瘤（41例）和外耳道骨部正常皮肤（15例）中的表达。结果 TGF－β、MMP－1及TIMP－1在中耳胆脂瘤中的阳性表达率分别为95．12％、85．37％、9．76％，与外耳道正常皮肤相比，TGF－β和MMP－1的表达均差异有显著性。而TIMP－1的表达差异无显著性。TGF－β与MMP－1表达间存在正相关，与TIMP－1表达间无相关性。结论 MMP－1与TIMP－1表达间的失衡，可能在胆脂瘤的骨吸收中起到了重要作用。     

基质金属蛋白酶-1及白细胞介素-1α mRNA在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMP1)及其组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMP1)和白细胞介素-1α mRNA(interleukin-1-alpha messenger ribonucleic acid, IL-1α mRNA)在中耳继发性胆脂瘤上皮的表达,分析其表达在胆脂瘤上皮溶骨性破坏中的作用.方法分别应用免疫组化SP染色法和原位杂交技术检测MMP1、TIMP1和IL-1α在32例胆脂瘤和14例胆脂瘤患者外耳道皮肤中的表达情况.结果 MMP1在32例胆脂瘤上皮各层细胞均存在较强表达,定位在胞膜和胞浆,外耳道皮肤表达较弱;两种组织MMP1阳性表达的平均(±s,下同)吸光度(A值)分别为(2 018.26±174.89)和(1 428.35±123.39),差异有极显著性(t=10.69,P<0.01);TIMP1在两者中未见明显表达;外耳道皮肤仅基底层细胞可见散在IL-1α mRNA阳性表达细胞,平均吸光度(A值)为(566.27±148.94),胆脂瘤上皮除基底层细胞外,部分区域基底上层细胞也见阳性表达,平均吸光度(A值)为938.91±223.46,差异有极显著性(t=5.03,P<0.01).结论①MMP1在胆脂瘤上皮中高表达,并提示有MMP1和TIMP1表达失衡,与胆脂瘤骨吸收特性有关.②胆脂瘤上皮高表达的IL-1α可能是MMPs过表达的原因.     

缺氧诱导因子-1α及诱导型一氧化氮合酶在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的：研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义,探讨其在发病机制中的可能作用。方法：运用免疫组织化学SP法检测21例胆脂瘤标本及11例正常外耳道皮肤标本中HIF-1α、iNOS的表达。结果：在21例中耳胆脂瘤上皮及11例正常外耳道皮肤中,HIF-1α的表达指数分别为52．49±13．80、0．60±0．49,两者比较差异有统计学意义（P〈O．01）;iNOS的表达指数分别为92．05±27．84、1．15±0．84,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;HIF-1α与iNOS的表达指数呈正相关（r=0．536,P〈0．05）。结论：HIF-1α及iNOS蛋白在中耳胆脂瘤上皮中存在高度表达;缺氧及其相关因子HIF-1α、iNOS等可能在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中起着重要促进作用。     

破骨细胞分化因子及其相关因子在中耳胆脂瘤组织的表达

目的探讨破骨细胞分化因子（nuclear factor-kappa B ligand,RANKL）和其配体核因子-κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK）及假性受体骨保护素（osteoprotegerin,OPG）即RANK-RANKL-OPG系统在中耳胆脂瘤的作用,儿童中耳胆脂瘤较成人骨质破坏严重的原因。方法应用免疫组织化学SP法观察RANKL和OPG在21例成人中耳胆脂瘤组织、17例儿童中耳胆脂瘤组织和18例正常外耳道深部皮肤中的表达,对染色结果进行量化处理和统计学分析。结果RANKL和RANKL/OPG比值在胆脂瘤的表达量明显高于外耳道皮肤,儿童胆脂瘤高于成人,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①RANKL和RANKL/OPG比值的增高与胆脂瘤的骨质破坏有关,在中耳胆脂瘤骨质破坏的机制中起重要作用;②儿童中耳胆脂瘤RANKL/OPG比值较高,这可能是导致儿童中耳胆脂瘤比成人发展快,骨质破坏严重的一个重要原因。     

IL-8和IL-6在中耳胆脂瘤上皮中的表达

张宏伟陈乾美叶惠平林尚泽梁文妹【摘要】目的探讨白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)在中耳胆脂瘤上皮中的表达,分析它们在胆脂瘤上皮骨质破坏中的可能作用。方法应用免疫组织化学SABC法,检测31例患者胆脂瘤上皮和14例患者外耳道皮肤中的IL-8、IL-6的表达情况。结果IL-8主要在31例患者胆脂瘤基底上层细胞和基底层细胞阳性表达,8例患者外耳道皮肤有不同程度表达,两种组织表达的平均吸光度(A值)分别为155.07±13.93、202.15±14.32,有显著性差异(t=10.56,P<0.01)。IL-6主要在30例患者胆脂瘤基底上层细胞和基底层细胞表达,10例患者外耳道皮肤有不同程度表达,两种组织表达的平均吸光度(A值)分别为162.56±20.05、204.15±18.38,有显著性差异(t=6.63,P<0.01)。IL-8与IL-6表达间存在正相关。结论IL-8、IL-6在胆脂瘤上皮高表达,可能与胆脂瘤骨质破坏有关,并可能与IL-1、TNF-α相互作用,共同参与胆脂瘤骨质破坏过程。     

热休克蛋白70在中耳胆脂瘤中的异常表达

目的研究热休克蛋白(HSP70)在中耳胆脂瘤组织中的异常表达,探讨HSP70与胆脂瘤的关系及其作用.方法采用免疫组化SABC染色法、计算机图像定量分析法,对25例中耳胆脂瘤和10例正常外耳道皮肤中HSP70的表达情况进行观察.结果在25例胆脂瘤上皮组织的全层及上皮下结缔组织中炎性细胞和成纤维细胞的胞浆中均有HSP70强表达,部分核中也有强表达.10例正常外耳道皮肤中HSP70为弱表达.计算机图象分析仪定量分析,结果显示胆脂瘤上皮中HSP70阳性细胞的平均光密度为0.3309±0.0070,正常外耳道上皮为0.1798±0.0020,胆脂瘤上皮中HSP70的含量显著高于外耳道皮肤(P＜0.001).结论HSP70可能参与了胆脂瘤的形成和发展.     

胆脂瘤表皮增殖能力研究

增殖期细胞核抗原（ＰＣＮＡ）是出现于细胞周期Ｇ１期至Ｓ期的细胞核中的蛋白质,参与细胞核ＤＮＡ合成与细胞增殖。为了解中耳胆脂瘤表皮的增殖能力,应用抗ＰＣＮＡ抗体的免疫组化方法,观察了外耳道骨部皮肤（对照组）胆脂瘤表皮ＰＣＮＡ染色差异性及胆脂瘤表皮下炎性细胞浸润对ＰＣＮＡ染色的影响,并在同一标本上观察了ＰＣＮＡ和转化生长因子－α（ＴＧＦ－α）的分布。用于该研究的胆脂瘤标本系为成人患者手术中收集,共１５例;正常外耳道骨部皮肤５例。与对照组不同的是,不但胆脂瘤表皮基底细胞层和基底上细胞层,而且更靠近表面…     

中耳胆脂瘤上皮中白介素-1α的表达

目的研究白介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)在中耳胆脂瘤上皮的表达,并分析与基质金属蛋白酶-9(metalloproteinase-9,MMP-9)以及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)表达的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测了IL-1α、MMP-9及PCNA在21例继发性胆脂瘤上皮标本与10例胆脂瘤患者外耳道皮肤表皮中的表达。结果IL-1α、MMP-9及PCNA在胆脂瘤上皮的表达,与外耳道皮肤上皮相比明显增强,差异均具显著性(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。IL-1α与MMP-9表达存在正相关性(P<0.05),IL-1α与PCNA表达无显著相关性。结论IL-1α与MMP-9表达密切相关,表明IL-1α可通过上调MMP-9的表达在介导胆脂瘤骨质破坏行为中扮演着重要角色。在体内IL-1α可能不是影响胆脂瘤上皮增殖的主要因素。     

慢性化脓性中耳炎患者的乳突腔成形术

正常人外耳道皮肤由鼓膜周边向中央、由耳道深部向耳道口具有自洁作用机制。申耳炎（尤其胆脂瘤型）行乳突根治术后．所造成的大术腔,即使完全上皮化,其自洁作用也遭破坏,需常清理;如未全上应化或并发感染,将使愈合时间迁延,形成肉芽、息肉,甚至胆脂瘤复发。因而目前认为乳突根治术后应保留耳道后壁皮肤,尽力减小术腔,使外耳道恢复正常形状和大小。文献上乳突腔成形术方法多,各有优缺点。该作者设计一种利用耳后骨膜－骨－颞肌膜复合瓣（蒂在乳突尖部）于乳突根治术毕填入术腔的乳突成形术。方法：大多局麻,自耳廓附着处上端之上…     

基质金属蛋白酶2和9在不同部位的中耳胆脂瘤的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2和9在不同部位的中耳胆脂瘤的表达差异及其骨破坏作用.方法 采用免疫组化方法 检测上鼓室胆脂瘤18例、鼓室窦胆脂瘤16例、胆脂瘤患者外耳道皮肤10例、正常外耳道皮肤10例中MMP-2和MMP-9的表达.结果 MMP-2、MMP-9在上鼓室胆脂瘤和鼓室窦胆脂瘤上皮各层细胞中均有表达,基底层表达最强;鼓室窦胆脂瘤较上鼓室胆脂瘤染色深.正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤有非常浅的表达,主要分布在基底层细胞的胞质中.MMP-2、MMP-9在正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤的表达差异无统计学意义(P值均<0.05);上鼓室胆脂瘤和鼓室窦胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达均高于正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤,差异有统计学意义(P值均<0.05);鼓室窦胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达高于上鼓室胆脂瘤,差异具有统计学意义(P值均>0.05).胆脂瘤上皮中MMP-2和MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.974,P<0.01),MMP-2的表达高于MMP-9.MMP-2和MMP-9的表达与听小骨的破坏程度呈正相关(r=0.789及0.803,P值均<0.01).结论 胆脂瘤型中耳炎骨质破坏过程中MMP起重要作用.鼓室窦胆脂瘤的骨质破坏程度较上鼓室胆脂瘤重,更具侵袭性,更容易产生颅内外并发症.     

听觉脑干诱发反应时域和频域参量的相关性研究

本研究采用数字滤波分析（ＤＦＡ）和快速傅里叶变换（ＦＦＴ）,观测了１５例（２０耳）听力正常人ＡＢＲ时域和频域参量的相关性：①当高频不断滤除时,Ⅳ、Ⅱ、Ⅲ波先后消失,至４００Ｈｚ时以Ⅰ、Ⅴ波为主;②ＡＢＲ频谱有三个主峰,中心频率分别为２２７±２４Ｈｚ（Ｆ１）,５７５±２３Ｈｚ（Ｆ２）和１０１４±５４Ｈｚ（Ｆ３）,对应的周期为４．６７±０．７４ｍｓ,１．７０±０．０６ｍｓ和０．９７±０．０５ｍｓ;③ＡＢＲ的Ⅰ－Ⅴ波间期为４．００±０．１０ｍｓ,Ⅰ－Ⅲ、Ⅲ－Ⅴ波间期均值为２．００±０．０５ｍｓ,Ⅰ－Ⅱ、Ⅱ－Ⅲ、Ⅲ－Ⅳ和Ⅳ－Ⅴ波间期均值为１．００±０．０３ｍｓ,对应的频率依次为２５０±７Ｈｚ,５００±１３Ｈｚ和１００１±２６Ｈｚ。     

破骨细胞分化因子及其相关因子在中耳胆脂瘤组织中的表达

目的：检测破骨细胞分化因子（RANKL）及其配体核因子-κB受体活化因子（RANK）及假性受体骨保护素（0PG）在胆脂瘤型中耳炎组织中的表达水平,探讨RANKL在胆脂瘤型中耳炎骨质破坏机制中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测RANKL、RANK和OPG在30例中耳胆脂瘤组织和20例正常外耳道皮肤中的表达。结果：RANKL、RANK在胆脂瘤组织中表达增高,阳性细胞主要位于胆脂瘤周围组织,与正常对照组比较差异有统计学意义（t=7．758、6．482,均P〈0．05）;OPG的表达无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义。OPG／RANKL在胆脂瘤组织中较正常对照组明显降低（t=8．183,P〈0．05）。结论：RANKL及RANK在中耳胆脂瘤周围组织中表达增高,与骨质破坏密切相关。     

两种基质金属蛋白酶在胆脂瘤和中耳癌中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP)的MMP－2和MMP－9的胆脂瘤和中耳癌中的表达差异及其在骨浸润作用。方法 采用免疫组织化学方法检测36例胆脂瘤上皮，10例胆脂瘤外耳道皮肤、16例中耳癌组织及正常组织中MMP－2和MMP－9的表达。结果 ①MMP－2和MMP－9在胆脂瘤上皮染色最强。而且在上皮组织的各层细胞均有表达，基底膜染色最强。②胆脂瘤上皮中的MMP－2和MMP－9的表达明显高于其对应的外耳道皮肤和正常外耳道上皮。MMP－2阳性表达在胆脂瘤上皮中为83％，胆脂瘤外耳道上皮为50％，正常外耳道皮肤2例有微弱表达。③16例中耳鳞癌组织中，MMP－9的阳性达率为50％（8／16），MMP－2的阳性表达率为56.25%(9/16)，表达水平与肿瘤的病理分级和临床分期有关。④中耳癌组织中MMP－2的表达与MMP－9表达不致，而胆脂瘤组织中MMP－2和MMP－9的表达密切相关。结论 胆脂瘤向周围骨质侵袭的特性与中耳癌相似，MMPs家族及其抑制剂之间的平衡紊乱所致的蛋白水解酶活性增高是引起中耳胆脂瘤骨吸收的原因之一。     

RANKL和IL-17A在中耳胆脂瘤中的表达及相关性研究

目的观察破骨细胞分化因子（RANKL）和白介素-17A（IL-17A）在中耳胆脂瘤组织中的表达,探讨二者在中耳胆脂瘤骨质破坏机制中的作用。方法采用免疫组织化学两步法和计算机图像定量分析法,检测RAN-KL、IL-17A在25例中耳胆脂瘤上皮、16例胆脂瘤周围肉芽组织及15例正常外耳道皮肤中的表达,同时观察二者的表达与临床听小骨骨质破坏程度的相互关系。结果（1）RANKL、IL-17A在胆脂瘤上皮及胆脂瘤周围肉芽组织中表达增高,分别与正常对照组比较,差异均有统计学意义（tRANKL=9.864、5.630,均P〈0.05;tIL-17A=13.905、9.011,均P〈0.05）,且二者的表达与骨质破坏程度相关。（2）在胆脂瘤上皮及胆脂瘤周围肉芽组织中,RANKL与IL-17A的表达呈正相关（r上皮=0.692,r肉芽=0.538,P〈0.05）。结论RANKL及IL-17A在中耳胆脂瘤组织中呈高表达,与骨质破坏程度成正比,表明其与胆脂瘤骨质破坏机制密切相关;RANKL与IL-17A表达有相关性,提示二者之间可能存在相互作用。     

肿瘤坏死因子—α在中耳胆脂瘤中的表达及其意义

目的：探讨肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）在中耳胆脂瘤中的表达和引起骨吸收的作用机制。方法：应用ＴＮＦ－α单克隆抗体对１８例中耳胆脂瘤组织和４例正常外耳道皮肤。４例面部皮肤和鼓膜进行免疫组化测定。结果：ＴＮＦ－α在胆脂瘤组织上皮及上皮下结缔组织的表达常外耳道皮肤及鼓膜的染色强的多。结论：ＴＮＦ－α细腻因子在中耳胆脂瘤组织中有较高表达，这种细胞因子可能通过两条途径引起骨质吸收：直接途径，ＴＮＦ－α作为自分泌调节因子引起破骨性骨吸收；间接途径，作为中间信使激活炎性细胞释放一系列生物酶引起骨组织脱钙，骨基质和骨帽白溶解，最终导致骨吸收。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂和白细胞介素-6在中耳胆脂瘤的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）及其抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP-2）和白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）在中耳胆脂瘤中的表达,探讨其表达在胆脂瘤溶骨机制中的作用.方法应用免疫组化技术检测32例患者中耳胆脂瘤组织和10例正常人外耳道皮肤组织中MMP-2、 TIMP-2和IL-6的表达.结果 MMP-2在胆脂瘤上皮各层细胞中均有表达,基底层表达最强,棘层次之,颗粒层及角质层细胞表达较弱;TIMP-2在基底细胞层和棘细胞层有少量表达;IL-6的表达分布于胆脂瘤上皮全层,但在基底层细胞表达最弱,棘细胞层、颗粒层和角质层依次递增,染色最强的部位是颗粒层和角质层,而正常外耳道皮肤未见MMP-2、 TIMP-2、IL-6的表达.结论在胆脂瘤组织中存在MMP-2与TIMP-2的表达失衡,导致胆脂瘤的骨质破坏.同时胆脂瘤上皮高表达IL-6可能是MMPs过表达的原因.     

肿瘤坏死因子-α在中耳胆脂瘤骨质破坏中的作用

目的 :研究肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)在中耳胆脂瘤组织中的表达 ,探讨其在中耳胆脂瘤骨质破坏中的作用。方法 :采用免疫组织化学 SABC染色法和计算机图像定量分析法 ,对 2 5例中耳胆脂瘤和 10例正常外耳道皮肤中 TNF- α的表达情况进行观察。结果 :TNF- α不仅在胆脂瘤上皮的各层细胞胞浆中 ,而且在皮下组织的炎性细胞中都有高度表达。定量分析显示胆脂瘤上皮中 TNF- α的含量显著高于外耳道皮肤 (P <0 .0 5 )。结论 :TNF-α可能是胆脂瘤引起骨质破坏的一个因素。     

肿瘤坏死因子受体1在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的 研究肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）在中耳继发性胆脂瘤上皮的表达，探讨其在胆脂瘤型中耳炎的发病机制中的作用。方法 分别采用免疫组化法和Western blot技术检测TNFR1在36例中耳胆脂瘤组织及20例正常外耳道皮肤组织中的表达情况。结果 TNFR1在36例胆脂瘤上皮各层细胞中均有强表达，定位于胞膜和胞质，而外耳道皮肤表达较弱甚至没有表达，TNFR1在胆脂瘤上皮中的蛋白表达水平较外耳道皮肤显著增高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 胆脂瘤上皮中TNFR1表达较外耳道皮肤显著增高，肿瘤坏死因子可能通过与TNFR1相结合而导致胆脂瘤上皮细胞的过度增殖及凋亡。     

基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α在中耳胆脂瘤中的表达

目的 :观察基质金属蛋白酶 (MMP) 9、肿瘤坏死因子 (TNF) α在胆脂瘤组织中的表达 ,探讨二者在胆脂瘤骨质破坏中的作用。方法 :采用免疫组织化学技术 (SP法 )和计算机图像定量分析法 ,检测TNF α、MMP 9在 2 2例胆脂瘤及 2 0例外耳道皮肤中的表达 ,同时观察二者的表达与临床上听小骨骨质破坏程度的相互关系。结果 :MMP 9表达于胆脂瘤上皮下结缔组织基质细胞 ,TNF α在上皮层及上皮下结缔组织基质细胞中有高度表达 ,定量分析显示胆脂瘤组织中二者的含量显著高于外耳道皮肤 (P <0 .0 5 ) ,并且二者的表达与骨质破坏的程度有关。结论 :MMP 9和TNF α在胆脂瘤组织中呈高表达 ,且与骨质破坏程度呈正比 ,表明其与胆脂瘤的骨质破坏密切相关 ;并且MMP 9和TNF α的表达有相关性 ,提示二者之间可能存在相互作用 ;MMP 9仅在胆脂瘤基质细胞中表达 ,TNF α也在基质细胞中表达 ,提示基质细胞在胆脂瘤的骨质破坏中起着重要的作用