Celecoxib对重症急性胰腺炎COX-2表达的影响

目的：探讨Celecoxib对重症急性胰腺炎环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法：逆行胰胆管注射灭菌的4%牛磺胆酸钠诱导SD大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型（AHNP）。SD大鼠随机分为假手术组、AHNP组及Celecoxib预处理组（C＋AHNP）,动态观察3、6、12h血清淀粉酶（AMS）及胰腺病理组织学改变,免疫组化SP法检测COX-2蛋白的表达。结果：AHNP组胰腺组织COX-2表达和病理学评分显著并进行性增加,Celecoxib预处理在各时相点均显著减轻胰腺损伤的程度,下调COX-2的表达水平（P〈0.05）。结论：COX-2参与了急性胰腺炎的发生和发展,Celecoxib通过抑制COX-2的表达发挥对AHNP的保护作用。     

PARP-1在大鼠急性出血坏死性胰腺炎肝损伤中表达变化的研究

目的 探讨聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)在大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肝损伤中的表达变化.方法 Wistar大鼠随机分为:假手术组(SO组)和ANHP模型不同时间点组(AHNP3、6、12h组).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AHNP模型,测定腹水量、血清淀粉酶(AMY)、谷氨酸氨基转移酶(ALT);光镜下观察胰腺病理评分、肝脏病理分级;RT-PCR法检测各组大鼠肝组织PARP-1 mRNA的表达.结果 AHNP模型组各检测指标均明显高于SO组(P<0.05).AHNP 3、6 h组之间腹水量差异无显著性(P>0.05),均较AHNP 12 h组显著减少(P<0.05).AHNP模型纽各时间点之间,全部检测指标(除腹水量)的差异均具有显著性(P<0.05).PARP-1 mRNA在SO组中呈低表达、在AHNP模型组中显著增加(P<0.05),12 h表达最丰富.结论 PARP-1 mRNA在AHNP肝组织中呈高表达,随病程延长其表达逐渐升高.提示PARP-1可能在AHNP肝损伤的发生、发展过程中起着重要作用.     

大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型制备方法的改进

目的 探讨大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型制备方法的改进.方法 36只健康SD大鼠随机分为急性出血坏死性胰腺炎组(AHNP组)18只和假手术组18只.AHNP组应用硬膜外导管经十二指肠乳头逆行胰胆管穿刺注射5%牛磺胆酸钠诱导急性出血坏死性胰腺炎;使用创面封闭胶封闭穿刺孔.两组分别于术后3、6、12 h检测腹水量、血清淀粉酶活性,观察胰腺大体及光镜下病理改变并评分.结果 AHNP组胰腺呈出血坏死性改变,3、6、12 h腹水量,血清淀粉酶活性,大体及组织学评分均显著高于假手术组(P＜0.05).结论 联合应用硬膜外导管和创面封闭胶对逆行胰胆管穿刺注射法加以改进,具有创伤小,操作简单,诱导成功率高,模型稳定性好等优点,是一种较理想模型制备方法.     

清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠屏障功能障碍的保护作用

目的 探讨清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肠屏障功能障碍(IBD)的保护作用.方法 SD大鼠随机分成AHNP组、AHNP+清胰汤治疗(QYT)组和假手术(SO)组.AHNP组与QYT组大鼠建立AHNP模型,SO组大鼠仅开腹翻动胰腺.QYT组造模后进行清胰汤胃灌注,另两组生理盐水灌胃,24h后检测门静脉血二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)浓度,小肠组织病理学评分,小肠黏膜电镜观察.结果 QYT组血DAO及ET浓度、小肠病理组织学评分均低于AHNP组,电镜结果好于AHNP组.结论 清胰汤可显著降低实验性AHNP大鼠门静脉血中二胺氧化酶和内毒素浓度,减少肠黏膜损伤,可在一定程度上减轻AHNP大鼠肠屏障功能障碍的严重程度.     

新型分泌型磷脂酶A_2抑制剂对急性出血坏死性胰腺炎大鼠模型的量效关系

目的:探讨一种新型分泌型磷脂酶A2抑制剂治疗大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的量效关系。方法:60只Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(SO组)、急性出血坏死性胰腺炎模型组(AHNP组)、低剂量抑制剂组(2.5 mg/kg)、中剂量抑制剂组(5 mg/kg)、高剂量抑制剂组(10 mg/kg)(n=12)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AHNP模型,术后每组按不同时点(3 h、12 h)剖杀大鼠,分别测定各组腹水量、血清淀粉酶和肝肾功能(ALT、Cr值)并取胰腺组织行病理学检查。结果:AHNP组各时间点腹水量、血清淀粉酶、ALT值、Cr值、胰腺病理评分值均较SO组显著升高(P<0.01)。中剂量和高剂量组各时间点腹水量、血清淀粉酶、胰腺病理评分值较AHNP组显著降低(P<0.01),而低剂量组各时间点上述指标较AHNP组改变无显著差异(P>0.05)。高剂量和中剂量组各时间点腹水量、血清淀粉酶、胰腺病理评分较低剂量组显著降低(P<0.01),高剂量组与中剂量组间上述指标无显著差异(P>0.05);在肝肾功能的指标检测上,高剂量组较中剂量和低剂量组ALT值显著升高(P<0.01)。结论:中剂量抑制剂组(5 mg/kg)是改善大鼠胰腺炎症状的最佳有效剂量。     

三七皂甙对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB活性及胰腺损伤的影响

目的探讨三七总皂甙能否抑制急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB的活性,减轻ANP时胰腺病理损害。方法SD大鼠30只。随机分为3组每组10只：假手术模型组（SO组）,急性坏死性胰腺炎组（ANP组）,三七总皂甙预处理（PNS组）,SO组和ANP组造模前1h腹腔注射0.9%生理盐水（0.1ml/100g）,PNS组造模前1h腹腔注射50mg/ml三七总皂甙（0.1ml/100g）。5%牛磺胆酸钠大鼠胆胰管逆行注射制备大鼠急性坏死性胰腺炎模型,SO组进腹后仅翻动胰腺和十二指肠后关腹,不注入牛磺胆酸钠。各组造模后6h点处死大鼠,取胰腺组织测定湿/干重比和测其中NF-κB活性。结果ANP组造模后6h胰腺组织NF-κB阳性细胞数明显高于SO组（P〈0.01）。结论NF-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺组织中明显激活;三七总皂甙可以在体内抑制NF-κB在胰腺组织中的激活,减轻各脏器的病理损害,可望用于治疗ANP。     

急性胰腺炎病因的病理学探讨

胰胆管内逆行注射 5 .0 %牛磺胆酸钠溶液 ,建立大鼠急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)模型 ,通过光镜普通染色、PTH染色及电镜超微结构方法 ,对诱导AHNP后 5min至 6h胰腺的病变及微循环的形态学表现进行观察 ,以探讨胰腺炎的病因和发病机制。发现 :诱导AHNP后主要病变为 :胰腺组织出血、坏死 ,白色血栓、微血栓及混合血栓形成 ;并且随着诱导时间的延长病变加重。提示 :胰腺炎的发生及发展与自身消化及微循环障碍有关     

内源性一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎发病中的作用

为探讨内源性一氧化氮 (NO)在急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)发病中的作用 ,胰胆管内逆行注射 5 %牛磺胆酸钠 ,建立大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型 ,通过光镜观察胰腺的病理变化 ,用免疫组化SP法测定胰腺微血管内皮细胞内eNOS的表达 ,用Westernblot分析胰腺组织内iNOS的表达。结果 :诱导AHNP后 5min就出现胰腺微血管的病变 ,并伴有腺泡细胞凝固性坏死。随着时间的延长 ,上述病变加重。术后 1 0min ,胰腺间质小血管内皮细胞表达eNOS开始显著增高 (P <0 .0 5 ) ,并随着疾病的发展而逐渐增高。术后 5min,胰腺组织内iNOS表达开始增高 (P <0 .0 5 ) ,且随着时间的延长逐渐增高     

单核细胞趋化蛋白-1在急性出血坏死性胰腺炎大鼠模型中的表达

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）发病机制中的作用。方法采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠AHNP模型。48只雄性SD大鼠随机分为牛磺胆酸钠组和手术对照组，半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测两组不同时间点胰腺组织和肺组织中MCP-1 mRNA表达的变化情况。结果牛磺胆酸钠组术后胰腺和肺组织MCP-1 mRNA的表达随着时间的延长逐渐增强，术后1、3h与手术对照组无明显差异，术后6、12h明显高于手术对照组（P〈0．05），且表达与胰腺组织的病理积分成正相关。结论MCP-1可能在AHNP发病过程及与AHNP相关的急性肺损伤中起了重要的作用。     

Cyclooxygenase-2在急性胰腺炎大鼠肺微循环障碍中的作用

目的 初步探讨急性胰腺炎大鼠肺组织Cyclooxygenase-2(Cox-2)的表达及其在急性胰腺炎肺微循环障碍中的作用.方法 逆行胰胆管注射灭菌的4%牛磺胆酸钠诱导Sprague-Dawley大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)模型.实验随机分为假手术组、AHNP组及Celecoxib预处理组,术后3、6、12和24 h处死动物,取肺组织HE染色进行肺损伤的组织学评价,Mallory氏磷钨酸苏木精染色观察血管中的纤维素性血栓,免疫组化检测Cox-2蛋白表达.结果 AHNP组肺组织Cox-2表达和病理学评分进行性增加,两者呈正相关(r=0.503,P=0.012).在AHNP早期就可发现肺组织微血栓形成,其密度和损伤评分亦呈正相关(r=0.604,P=0.004);Celecoxib预处理在各时相点均减轻了肺损伤的程度、微血栓密度和Cox-2的表达水平(P＜0.05);Celecoxib下调Cox-2表达程度与其改善肺组织病理损伤强度正相关,而与其降低微血栓形成的程度无明显相关性.结论 肺微血栓形成所致的肺微循环障碍可能是诱导肺损伤发生的早期事件,并可能是始动因素;Cox-2过表达可能具有促凝血活性而在肺微血栓形成中扮演关键角色.