妊娠期和哺乳期抗乙肝病毒药物治疗的安全性

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行,母婴传播是我国HBV感染的主要传播途径,育龄期女性常常面对妊娠期和哺乳期的抗病毒治疗问题。本文通过检索国内外数据库文献,综述了目前我国所有批准用于抗乙肝病毒感染药物（包括干扰素α、拉米夫定、替比夫定、替诺福韦酯、恩替卡韦、阿德福韦酯和恩曲他滨）在妊娠期和哺乳期使用的安全性数据和经验,依次从胎盘转运、动物生殖毒性和致畸性研究、人类妊娠期使用经验、药物乳汁分泌及人类哺乳期使用经验4方面进行阐述。其中替诺福韦和替比夫定研究资料相对较多,动物研究未发现致畸性,人类妊娠期使用也未见出生缺陷发生率增加,可作为妊娠期抗HBV治疗的选择。拉米夫定在妊娠期应用广泛（HIV治疗）,未发现出生缺陷发生率增加,故也可作为妊娠期抗HBV治疗的选择之一。     

高病毒载量HBsAg阳性孕妇HBV母婴传播的多因素分析

目的 探讨高病毒载量乙肝孕妇发生母婴传播的危险因素,为完善乙肝母婴阻断策略提供科学依据.方法 回顾性收集石家庄市妇幼保健院和石家庄市第五医院高病毒载量(HBV DNA≥2×105 U/ml)乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇的资料,根据入排标准筛选并分为TDF组、TBV组和对照组,对各种可能导致HBV母婴传播的因素进行单因...     

替诺福韦对高病毒载量HBV感染孕妇母婴传播的阻断效果及安全性

目的 探讨替诺福韦对高病毒载量乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇母婴传播的阻断效果及安全性。方法 选择2020年1月—2021年12月就诊于宁德师范学院附属宁德市医院收治高病毒载量HBV感染孕妇88例,根据随机数字表法分为研究组和对照组,各44例。对照组孕妇进行妊娠期健康指导,研究组孕妇于妊娠24周时,予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗直至生产。待2组孕妇分娩后,在新生儿娩出12 h内及出生后1、6个月分别注射1次乙型肝炎人免疫球蛋白+乙肝疫苗。比较2组孕妇治疗前后乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)水平及HBV-DNA载量,新生儿出生时、出生后8个月HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率及出生后8个月母婴传播阻断成功率,新生儿头围、身长、体质量及出生1 min时阿氏(Apgar)评分,围生期不良事件及不良反应。结果 与治疗前相比,治疗后2组孕妇HBsAg水平、HBV-DNA载量及研究组孕妇HBeAg水平均降低(P<0.05),且研究组孕妇均较对照组低(P<0.01)。与对照组相比,研究组新生儿出生时、出生后8个月HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率更低(P&l...     

抗病毒药物阻断乙型肝炎母婴传播的研究进展

乙型肝炎病毒感染是一个世界性的公共卫生问题。 在亚洲地区, 母婴垂直传播是发生慢性感染的主要原因。 对于体内高病毒载量的孕妇分娩的新生儿即使在产后进行适当的联合免疫接种, 仍有 10%~15%的母婴垂直传播率。 因此, 如何在孕期有效地阻断母婴垂直传播, 以及应用抗病毒治疗的安全性问题是孕期管理乙型病毒性肝炎患者所面临的挑战。 大量研究显示, 体内高病毒载量的孕妇在孕晚期应用抗病毒药物（包括拉米夫定、替比夫定、替诺福韦）能够有效地降低母婴垂直传播率。 本文就抗病毒药物阻断乙型肝炎母婴传播的相关研究进展进行综述。     

替诺福韦酯补救治疗对HBV感染肝硬化患者的疗效分析

目的分析和研究替诺福韦酯补救治疗对乙型肝炎病毒(HBV)感染肝硬化患者的疗效。方法40例治疗失败的HBV感染肝硬化患者,按照患者入组时基线乙肝病毒载量(HBV DNA)不同分为高载量组(HBV DNA≥6.0 IU/ml,13例)与低载量组(HBV DNA<6.0 IU/ml,27例);按照患者入组时基线丙氨酸转氨酶(ALT)水平不同分为高ALT组(基线ALT水平≥4倍正常上限,15例)与低ALT组(基线ALT水平<4倍正常上限,25例)。对比不同HBV DNA水平组、不同ALT水平组患者临床疗效[病毒学累积应答率、乙型肝炎E抗原(HBeAg)转换累积率及ALT累积复常率],分析全部患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果40例患者通过96周补救治疗,28例(70.00%)患者病毒学应答,16例(40.00%)患者HBeAg血清转换,32例(80.00%)患者ALT复常。低载量组患者病毒学累积应答率、HBeAg累积转换率、ALT累积复常率分别为74.07%、51.85%、88.89%,明显高于高载量组的38.46%、15.38%、61.54%,差异具有统计学意义(P<0.05)。低ALT组患者病毒学累积应答率、HBeAg累积转换率、ALT累积复常率分别为64.00%(16/25)、40.00%(10/25)和80.00%(20/25),与高ALT组的60.00%(9/15)、40.00%(6/15)和80.00%(12/15)比较差异无统计学意义(P>0.05)。40例患者不良反应发生率为10.00%(4/40)。结论对HBV感染肝硬化患者采用替诺福韦酯片进行补救治疗能够对HBV复制进行有效抑制,改善相关指标,对于基线HBV DNA较低患者具有良好的疗效。     

核苷(酸)类似物在HBV相关肝细胞肝癌防治中的作用

肝细胞肝癌(HCC)是预后极差的肿瘤,在我国慢性乙肝病毒(HBV)感染是诱发HCC的最危险的因素;通常抗病毒治疗是慢性HBV感染的基本疗法,其中核苷(酸)类似物(NAs),包括拉夫米定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦等,都已广泛用于抗HBV感染;在治疗HCC的不同方案(如,手术、动脉导管栓塞、射频消融及肝移植等)中,应用NAs能防止HBV活化,改善肝功能,减少HCC复发。     

恩替卡韦的药效学特征及抗乙型肝炎病毒试验荟萃

目的:为临床合理使用思替卡韦(ETV)提供理论支持。方法:系统性综述恩替卡韦的药物特征、抗病毒机制及抗乙型肝炎病毒(HBV)的临床试验。结果:ETV通过三磷酸盐与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,实现高选择性抗病毒,同时还能抑制HBV DNA多聚酶,临床应用安全性较高;临床病例研究证实,ETV可有效降低慢性HBV病例的血清HBV DNA载量,实现快速、高效抑制HBV复制,最终实现治疗目的,且其具有较高的基因耐药屏障功能,临床用药的耐药率极低。结论:恩替卡韦在抗HBV治疗中具有明显的优越性,可作为临床抗HBV治疗的首选药物。     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展

核苷类药物拉米夫定在抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制、降低病毒载量、降低血清丙氨酸转移酶、改善e抗原及肝组织炎性坏死等方面取得了确切的疗效。但长期应用拉米夫定可导致HBV发生变异，降低病毒对拉米夫定的敏感性，停药后可出现病毒复制和反跳。此外，核苷类药物阿德福韦酯和恩替卡韦对乙肝亦有一定的疗效。该文对上述药物治疗乙肝的进展进行了综述。     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究进展

替诺福韦酯是新型核苷酸类似物,已有临床研究显示,本品对合并感染人免疫缺陷病毒(HIV)及乙型肝炎病毒(HBV)的患者具有较好的疗效,其对拉米夫定耐药者也有良好的抗HBV作用。本文简要综述其药效学、药动学及临床应用。     

加用替比夫定治疗26例阿德福韦酯耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效

目的 观察加用替比夫定(Telbivudine)治疗阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil)耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的病毒学、血清学、生化学的应答情况.方法 对26例阿德福韦酯耐药的患者加用替比夫定,治疗48周,期间每12周随访1次,检测血清中HBV DNA、HBV标志物和生化指标.结果 加用替比夫定后,随着治疗时间的延长,HBV DNA阴转率逐渐提高,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平随HBV DNA的下降逐渐复常;治疗过程中除1例男性患者出现一过性的肌酸激酶(CK)升高外,未见明显不良反应.结论 加用替比夫定治疗阿德福韦酯耐药患者,可快速有效地降低血清中病毒载量,安全有效.     

Prophylaxis of vertical HBV infection

ABSTRACT

Introduction: An appropriate management of HBV infection is the best strategy to finally reduce the total burden of HBV infection. Mother-to-child transmission (MTCT) is responsible for more than one third of chronic HBV infections worldwide. Because HBV infection in infancy or early childhood often leads to chronic infection, appropriate prophylaxis and management of HBV in pregnancy is crucial to prevent MTCT.

Areas covered: The prevention of HBV vertical transmission is a complex task and includes: universal HBV screening of pregnant women, administration of antivirals in the third trimester of pregnancy in women with high viral load and passive-active HBV immunoprophylaxis with hepatitis B vaccine and hepatitis B immune globulin in newborns of all HBV infected women.

Expert opinion: Universal screening of pregnant women for HBV infection, early identification of HBV DNA level in HBV-infected mothers, maternal treatment with class B according to FDA antivirals and passive/active anti-HBV immunoprophylaxis to newborns of HBV-positive mothers are crucial strategies for reducing vertical HBV transmission rates. Consideration of caesarean section in order to reduce the risk of vertical HBV transmission should be recommend in HBV infected pregnant women with high viral load despite antiviral therapy or when the therapy in the third trimester of pregnancy is not available.     

拉米夫定联合主被动免疫阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播

目的 评估妊娠晚期应用拉米夫定联合主被动免疫对于阻断HBV母婴传播的疗效及安全性。方法 42例HBsAg/HBeAg及HBV DNA均阳性孕妇知情同意后,于孕28周开始服用拉米夫定至妊娠终止,观察新生儿病毒标志物、抗病毒疗效及母婴异常情况。结果29例新生儿已追踪至7个月时HBsAg及HBVDNA均阴性,其中抗HBs阳性22例,母婴HBV垂直传播率为零,且无母婴并发症发生。结论 对于HBV水平较高孕妇,采用孕晚期应用拉米夫定来降低病毒含量,以阻断母婴垂直传播减少免疫失败发生,可能是有效且安全的。     

Cost-effectiveness analysis of hepatitis B vaccination strategies in Catalonia, Spain

Hepatitis B virus (HBV) infection is an important public health problem all over the world. Vaccination is one way to prevent it, and several strategies can be used depending on endemicity, the main pattern of HBV transmission and the demographic structure of the population. In this study, an economic comparison of 3 vaccination strategies (mass adolescent vaccination, mass infant vaccination and mass combined vaccination) was performed in Catalonia, Spain. Screening pregnant women for HBV infection in combination with these strategies was also evaluated. Epidemiological models to analyse patterns of HBV infection with and without vaccination and to calculate HBV-associated costs were designed. Comparison between strategies was done using cost-effectiveness analysis from the perspective of the healthcare system. Epidemiological model results indicate that implementation of HBV vaccination could prevent as many as 104,778 new acute infections, and avoid up to 5239 chronic infections, 2096 cases of cirrhosis and 419 cases of hepatocarcinoma over a 20-year period in Catalonia. Cost-effectiveness analysis shows that mass adolescent vaccination is the most efficient strategy, with lower costs per avoided case than the other 2 strategies. When any of these strategies is complemented by screening for HBV in pregnant women, the number of avoided cases is always higher and the cost per avoided case decreases or remains unchanged.     

替比夫定阻断5例乙型肝炎病毒感染妊娠妇女母婴HBV垂直传播疗效和安全性的初步观察

目的：观察替比夫定阻断5例慢性乙型肝炎病毒感染妊娠妇女母婴HBV垂直传播的疗效和安全性。方法：2007年3月至8月，5例慢性乙型肝炎病毒感染并对婴儿HBV垂直传播有高度危险的妊娠妇女于妊娠28周至分娩后1个月期间服用替比夫定600mg，1次／d。5例妊娠妇女的HBVDNA≥1×10^7。观察其服药前和分娩前HBVDNA水平、肝功能及不良反应。检测新生儿HBVDNA、HBsAg，观察其发育情况，并发症和进行Apgar评分。结果：5例HBV感染的妊娠妊娠妇女中，4例未检出HBVDNA（〈5×10^2拷贝／ml），1例HBVDNA末降至可检测下限（HBVDNA4．56×10^3拷贝／ml），5例新生儿发育正常,Apgar评分均为10分，HBV DNA〈5×10^2拷贝／ml,HBsAg呈阴性。结论：替比夫定似对阻断母婴HBV垂直传播有效，且不影响婴儿的正常发育。     

拉米夫定对乙型肝炎病毒母婴传播的影响及安全性

目的评价妊娠中期应用拉米夫定对HBV传播的影响及安全性,寻求最佳预防宫内传播的方法。方法拉米夫定组57例孕妇于孕20～26周开始服用拉米夫定100 mg/天至分娩后,乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)组66例孕妇于孕28周开始使用HBIG 200 IU行宫内阻断治疗,2组新生儿出生均予主、被动联合免疫,观察新生儿宫内感染发生情况、抗病毒疗效及母婴异常情况,随访到婴儿1岁并分别在0、1、7、12月龄时监测其血清HBV DNA、HBsAg和抗-HBs定量变化。结果拉米夫定组孕妇于分娩前HBV DNA显著下降(t=18.72,P<0.05),转阴率为33.3%,肝功能异常者全部恢复正常。该组57例新生儿随访至1月龄时HBsAg或HBV DNA均阴性,宫内感染率为0,与HBIG组宫内感染率(15.2%)相比,差异有统计学意义(χ2=9.40,P<0.05)。2组婴儿1岁时的血清抗-HBs水平无差异(t=0.71,P>0.05),拉米夫定组HBV慢性感染为0,HBIG组10例宫内感染婴儿均为HBsAg、HbeAg、抗-HBc、HBV DNA阳性,2组孕妇及婴儿均未发现不良反应。结论对于HBV水平较高孕妇,妊娠中期采用拉米夫定降低病毒含量,阻断HBV母婴垂直传播(宫内传播及产时传播)是行之有效的。     

妊娠合并乙肝病毒感染对妊娠结局的影响研究

为了解妊娠合并乙肝病毒（HBV）感染对孕产妇和围生儿的影响,采用回顾性方法分析185例妊娠期存在HBV感染者的妊娠结局。妊娠合并HBV感染易发生早产、妊高征、胎儿窘迫及产后出血。肝功能异常对这些妊娠并发症的发生有显著影响。母亲HBeAg阳性与HBV-DNA阴性是HBV宫内感染主要危险因素。     

Hepatitis B virus infection among pregnant women delivering at Harare Maternity Hospital, Harare Zimbabwe, 1996 to 1997

OBJECTIVE: To determine the prevalence of hepatitis B virus (HBV) carrier and infectivity status among pregnant women delivering at Harare Maternity Hospital. DESIGN: A serological survey study of pregnant women admitted for labour and delivery. SETTING: Harare Maternity Hospital, Harare, Zimbabwe between June 1996 and June 1997. SUBJECTS: A random sample of 1,000 women, delivering at the hospital during the study period agreed to participate in the study. Serum samples were available for 984 women. MAIN OUTCOME MEASURES: HBV carriage status was determined by the presence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) by enzyme immunoassay (EIA). Maternal HBV infectivity status was determined by testing all HBsAg positive women for the presence of hepatitis e surface antigen (HBeAg) using EIA. RESULTS: Overall 246 (25%) women were identified as carriers of HBV (95% confidence interval 22 to 28%). The frequency of HBV carriers did not vary with maternal age, parity or marital status. Only a positive prior history of spontaneous abortion was associated with an increased prevalence of HBV carriage status. Eight of the 246 (3.3%) women identified as HBV carriers tested positive for HBeAg. Hence, 0.8% of the entire study population was found to be at high risk of transmitting HBV to their newborns. CONCLUSIONS: Our results demonstrate a high prevalence of HBV carriage among women giving birth at Harare Maternity Hospital. None of the demographic variables studied were important predictors of HBV carriage status. The high carriage rate and low infectivity rates suggest that HBV infection is likely to be acquired by horizontal, rather than by vertical means of transmission. Given the scarcity of financial resources, routine testing of mothers for HBsAg may not be feasible. Our results suggest, however, that mass vaccination of all infants, irrespective of maternal HBV carriage status, may be the most effective approach to HBV prevention and control in Zimbabwe.     

西南某地区HIV感染产妇孕产期未使用抗病毒药物的原因浅析

目的探讨HIV感染孕产妇在孕产期禾使用抗病毒药物的影响因素,为提高HIV感染孕产妇的抗病毒药物应用比例及服药依从性提供依据。方法收集西南某地区2009年到2012年上半年所有HIV感染产妇《艾滋病病毒感染者孕产妇／婚检妇女基本情况登记卡》及《艾滋病毒感染者孕产妇及所生婴儿登记卡》,对其是否应用抗HIV抗病毒药物进行核实,比较孕产期应用及未应用抗病毒药物孕产妇在文化程度、婚姻状况、提供干预服务医疗保健机构及确认HIV感染时间等方面存在的差异。结果在本研究中,提供干预服务的医疗保健机构、孕产妇是否为流动人口及确认HIV感染时间可能是影响HIV感染孕产妇服药的因素,而孕产妇文化程度可能是确认HIV感染时间的影响因素（P〈0．05）。结论HIV感染产妇使用抗病毒药物情况不容乐观,HIV抗体检测不及时或者不住院分娩是HIV感染孕产妇错过抗病毒规范用药的主要危险因素,必须加强育龄妇女关于预防艾滋病母婴传播方面知识的健康教育。     

HBIG阻断乙型肝炎母婴传播的临床观察

目的:探讨高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的作用机理。方法:将93例HBsAg阳性的孕妇随机分成两组,实验组孕妇临产前三个月,每月注射一针HBIG(200IU),共3针,接种后无局部及全身不良反应;对照组不用HBIG。两组孕妇所生婴儿均于出生后4小时内肌肉注射HBIG 100IU 1次,注射乙肝疫苗的时间和剂量均按正常婴儿的操作方案进行,母儿血清HBsAg和抗-HBs用酶免法检测,HBV-DNA用定量PCR检测。结果:实验组婴儿血清HBsAg和HBV-DNA检出率明显低于对照组(P<0.05);抗-HBs阳性率显著高于对照组(P<0.05),实验组阻断效果可达94.7%。结论:孕妇于孕晚期联合应用HBIG和乙肝疫苗进行主、被动免疫,可有效地阻断乙型肝炎病毒母婴传播,降低婴儿HBV感染率。