花生四烯酸12-脂氧合酶代谢通路与头颈部肿瘤

花生四烯酸（arachidonic acid,AA）代谢通路中比较重要的两条分别是环加氧酶（cyclooxygenase,COX）通路和脂氧合酶（lipoxygenase,LOX）通路.近几年研究发现花生四烯酸12-LOX代谢通路亦与肿瘤密切相关.本文就磷脂酶Cγ-2 （phospholipase Cγ-2,PLCγ-2）参与AA的12-LOX代谢通路与头颈部肿瘤之间的关系做一综述.     

基质金属蛋白酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-2在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测了63例LSCC及其中20例癌旁安全缘正常组织（ASM）和18例声带息肉（VCP）中MMP2的表达。结果：MMP2在LSCC、VCP和ASM中的阳性率分别是66．7％、33．3％、15．0％，3者之间均差异有统计学意义（均P〈0．05）；在I．SCC不同病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间表达存在差异（均P〈0．05）；在LSCC淋巴结转移与非转移者间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；在不同临床分期及不同年龄组间的表达差异无统计学意义。结论：MMP-2可能只在LSCC发生及发展中起重要作用，而与LSCC的转移无关。     

癌基因AKT2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中癌基因AKT2的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学Elivision二步法检测60例LSCC组织、28例癌旁组织及16例正常喉黏膜标本中AKT2蛋白的表达并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：AKT2在LSCC和癌旁组织中的阳性表达率分别为56．7％（34／60）和14．3％（4／28）,在正常喉黏膜组织中未见表达,LSCC组织中的阳性表达率高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（均P〈0．05）;AKT2的表达与LSCC发生部位、组织学分级、淋巴结转移、临床分期密切相关（均P〈0．05）,而与患者年龄、性别、吸烟、T分期均无相关性（均P〉0．05）。结论：AKT2在LSCC的发生、发展中可起重要作用,可作为预测LSCC发生及侵袭转移潜能的参考指标之一。     

单核细胞趋化蛋白-3在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:明确单核细胞趋化蛋白-3(MCP-3)在喉鳞状细胞癌及癌旁正常组织的表达及分布,并探讨其在喉癌发病机制中的作用及临床意义.方法:采用RT-PCR,Western blot及免疫组织化学技术检测MCP-3在喉癌组织和癌旁正常组织中的表达和分布.结果:RT-PCR检测表明,MCP-3 mRNA在喉癌及喉正常组织内均有表达,MCP-3在喉癌组织中的表达较癌旁正常组织表达明显增多(P＜0.05),并且在喉癌组织Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期表达差异有统计学意义(P＜0.05);蛋白免疫印迹检测发现,喉癌组织和癌旁正常组织内均有MCP-3表达,MCP-3的表达位置在相对分子质量11 000;喉癌组织中MCP-3的表达明显较癌旁正常组织的表达增多(P＜0.01),并且在喉癌组织Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期表达之间差异有统计学意义(P＜0.05);免疫组织化学染色发现:MCP-3阳性表达为黄色,主要分布在肿瘤细胞细胞质内,在喉正常的腺上皮组织中也可检测到阳性表达.结论:MCP-3可能与喉癌的发病机制有关,可能与肿瘤相关巨噬细胞的趋化和激活有关,肿瘤内的炎性微环境对肿瘤的发生、发展起重要作用.     

FoxM1在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究FoxM1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法:运用免疫组织化学方法检测89例喉鳞状细胞癌组织、89例癌旁组织及20例喉乳头状瘤组织中FoxM1蛋白的表达情况,分析其与喉鳞状细胞癌临床病理参数的关系。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测20例喉鳞状细胞癌、20例喉乳头状瘤组织以及20例癌旁组织中FoxM1mRNA表达情况。结果:FoxM1mRNA和蛋白表达的阳性率在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及癌旁组织中逐渐降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。FoxM1蛋白的表达随组织分化程度增高而降低(P<0.05);随T分期增高而增加(P<0.05);有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05),随临床分期的增加而表达增加(P<0.05)。FoxM1表达率与患者年龄、性别、癌原发部位无相关性(P>0.05)。结论:FoxM1蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表达的上调可能与喉鳞状细胞癌的发生及浸润转移有关。     

VEGF和iNOS在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)和诱生型一氧化氮合成酶 (iNOS)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系 ,并分析两者表达的相关性。方法 :采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 4 0例新鲜喉鳞状细胞癌标本和远离肿瘤的正常喉组织中的VEGF和iNOS的mRNA表达。结果 :VEGF和iNOS在肿瘤组织中的阳性表达率明显高于正常组织 (P <0 .0 1) ;在肿瘤组织中 ,两者的表达与患者的性别、年龄、病变部位、T分期无关 (P>0 .0 5 ) ,而与病理分化程度和颈淋巴结转移相关 (P<0 .0 5及 P<0 .0 1) ,在肿瘤组织中两者的表达存在相关性 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF和iNOS在喉鳞状细胞癌的生长、发展和转移中起重要作用 ,两者可能通过相互上调表达而密切相关 ,共同参与喉鳞状细胞癌的生长、发展和转移。     

蛋白激酶CK2α在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨蛋白激酶CK2α（PK-CK2α）在喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测50例LSCC组织（喉癌组）及10例正常舌腭弓黏膜组织（对照组）中PK-CK2α蛋白的表达情况,并采用图像分析系统对表达结果进行定量分析。结果：PK-CK2α蛋白在喉癌组中阳性表达率为64％（32／50）,在对照组中阳性表达率为30％（3／10）,2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。喉癌组和对照组之间PK-CK2α阳性表达的平均吸收度（A值）差异有统计学意义（P＜0．05）,喉癌组PK-CK2α阳性表达的A值与年龄、性别、临床分型（肿瘤部位）、临床TNM分期和淋巴结转移比较差异均无统计学意义,与病理分级（G1→G2加G3）有显著相关性（P＜0．05）。结论：PK-CK2α过表达可能与LSCC的发生和发展有关,检测PK-CK2α可作为判定LSCC恶性程度的潜在指标之一,抗PK-CK2α可能为肿瘤治疗提供一种新途径。     

IDO和BIN1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

摘要：目的通过检测喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma)患者肿瘤组织中吲哚胺2,3 双加氧酶(indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO)和桥接整合因子1(bridging integrator 1,BIN1)的表达,探讨其在喉癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学染色法检测50例喉鳞状细胞癌肿瘤组织和23例正常喉黏膜组织中IDO和BIN1的表达,并分析两者表达的相关性及其与患者临床特征的关系。结果IDO在50例喉癌中阳性表达率为60%,而在癌旁正常喉黏膜组织中IDO表达为17.39%,与癌旁正常喉黏膜组织比较,喉癌IDO阳性表达率明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);BIN1在50例喉癌中阳性表达率为50%,而在癌旁正常喉黏膜组织中BIN1蛋白阳性表达率为95.65%,与癌旁正常喉黏膜组织比较,BIN1阳性表达率明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);而且IDO在原发灶和转移灶中的表达显著增高,BIN1在原发灶和转移灶中的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。在喉癌肿瘤组织中,IDO表达与有无淋巴结转移、临床分期相关;BIN1表达与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、临床分期相关。结论喉癌患者肿瘤组织和颈部转移淋巴结中IDO表达水平明显提高,而BIN1表达水平显著降低,并且与患者临床特征紧密相关,这两者可能是影响喉癌发生发展的重要因素。     

Jab1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨Jab1在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达及其与LSCC临床病理和预后的关系。方法: 采用免疫组化SP法检测23例正常喉黏膜(NLT)和72例LSCC组织中Jab1的表达。结果: 在54.17%的LSCC中Jab1呈现过表达,并且与临床分期和淋巴结转移呈显著正相关,与患者的总生存率呈负相关(P<0.05)。结论: Jab1可能通过调节p27kip1蛋白的降解而参与LSCC的发生、发展, Jab1可以作为LSCC的一个预后指标。     

SHIP2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨含SH2结构域的Ⅱ型5’肌醇磷酸酶2（SH2 domain containing 5’-inosi-tol phosphatase-2,SHIP 2）蛋白在喉鳞状细胞癌（喉鳞癌）组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组织化学技术检测SHIP2蛋白在54例喉鳞癌组织及16例喉癌旁黏膜组织中的表达。结果 SHIP2蛋白在喉鳞癌组织中表达显著升高,其表达与喉鳞癌T分期、临床分期、转移及复发密切相关（P〈0.05）;生存分析表明SHIP2高表达组与低表达组患者5年无瘤生存率分别为19.2%和64.3%,5年总生存率分别为26.9%和85.7%,两组差异均有统计学意义（P〈0.05）。多因素分析示SHIP2表达水平为喉鳞癌预后的独立影响因素。结论 SHIP 2蛋白可能在喉鳞癌的发生、发展中发挥了重要作用,且具有预后评估价值。     

垂体肿瘤转移基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨喉鳞状细胞癌中垂体肿瘤转移基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测56例喉鳞癌及13例喉正常黏膜中PTTG的表达,分析PTTG表达与喉鳞癌临床病理指标之间的关系。结果 PTTG蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达率为64.3%,在喉正常黏膜细胞中的阳性表达率为23.1%(P<0.05);PTTG的阳性表达及其强度与喉鳞癌临床病理指标之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PTTG基因蛋白阳性表达及其强度可做为判定喉鳞癌生物学行为及其预后的参考指标之一。     

Cyclin G2基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

喉癌是耳鼻咽喉-头颈外科常见恶性肿瘤之一,近年来喉癌的发病率有明显增多的趋势,且发病年龄趋于年轻化,其主要病理类型为鳞状细胞癌。研究表明肿瘤的发生与细胞周期的调控异常有密切的关系。     

BUB1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中BUB1蛋白的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学EliVision二步法检测55例LSCC组织和30例癌旁正常黏膜组织中BUB1蛋白的表达,并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：BUB1蛋白在LSCC组织中的阳性表达率为50．9％（28／55）,低于癌旁正常黏膜组织83．3%（25／30）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BUBl蛋白的表达与LSCC分化程度及淋巴结转移有相关性（均P〈0．05）,而与患者性别、年龄、吸烟、肿瘤原发部位、T分期及临床分期无相关性（均P〉0．05）。结论：BUBl蛋白的低表达与LSCC的发生、发展有关,BUB1可能作为预测LSCC转移及预后的生物学指标之一。     

Stathmin基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 观察stathmin基因和蛋白质在喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)中的表达情况,探讨stathmin基因与喉鳞癌生物学行为的关系及临床意义,进一步认识喉鳞癌发生和发展的分子机制.方法选取2005年3月至2006年4月的38例喉鳞癌患者,术中从肿瘤中心部位取癌组织(实验组),在肿瘤边缘外1.0cm部位取癌旁正常组织(对照组).应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析38例患者的喉鳞癌组织和癌旁正常组织中stathmin基因mRNA的表达水平,冰冻切片免疫组织化学方法检测喉鳞癌组织和癌旁正常组织中stathmin蛋白的表达情况.结果 RT-PCR结果显示,stathmin基因mRNA在38例喉癌患者的喉癌组织和癌旁正常组织均呈阳性表达;经半定量分析,stathmin mRNA在喉癌组织中的表达水平明显高于在癌旁正常组织的表达水平(t=9.655,P＜0.05).免疫组织化学发现,stathmin蛋白在26例(26/38,68.4%)患者的喉癌组织呈阳性表达,在13例(13/38,34.2%)患者的癌旁正常组织呈弱阳性表达;stathmin蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显高于在癌旁正常组织的阳性表达率(x2=8.901,P＜0.05).同时发现,stathmin mRNA的表达水平和stathmin蛋白的阳性表达率在Ⅲ期和Ⅳ期喉癌组明显高于Ⅰ期和Ⅱ期病例组(t=6.284,x2=5.810,P＜0.05),有颈部淋巴转移组明显高于无转移组(t=9.350,x2=6.923,P＜0.05).结论 stathmin基因和蛋白在喉鳞癌中的表达明显高于癌旁正常组织,在中晚期喉鳞癌中的表达明显高于早期喉鳞癌,并且与颈淋巴转移有关.stathmin基因与喉鳞癌的发生和发展均有密切关系,并可能与喉癌的预后有关.     

Survivin在喉鳞状细胞癌中的表达及临床相关性研究

凋亡抑制因子Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的最新成员[1],是Altieri 等(1997)利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor 1,EPR1)cDNA在人类基因组库中筛选分离出的一个哺乳动物凋亡抑制因子,已被测定并绘出完整的基因图谱,其组织分布具有明显的细胞选择性.研究发现 Survivin表达于胚胎和发育的胎儿组织,但在终末分化的成人组织(胸腺、生殖腺除外)中低表达或不表达,而在大多数恶性肿瘤组织中呈特异性高表达. Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子,它直接或间接地作用于Caspase,阻断细胞的凋亡过程[2],并且具有调节细胞的有丝分裂和血管生成的功能.因此,Survivin的研究受到越来越多的重视.我们应用荧光实时定量RT-PCR方法检测了Survivin mRNA在喉癌组织中的表达并初步探讨其临床意义.     

抑癌基因CX26在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:观察抑癌基因CX26的mRNA和蛋白质在喉鳞状细胞癌中的表达情况,探讨CX26基因与喉鳞状细胞癌生物学行为的关系,及其与喉鳞状细胞癌发生和发展的分子机制。方法:38例喉鳞状细胞癌患者,每例患者均同时在喉癌切除手术时从喉癌肿瘤组织中心部位取癌组织(喉癌组),在肿瘤边缘外1.0cm部位取喉癌旁组织(对照组),分别采用半定量RT-PCR检测CX26mRNA的表达水平,冷冻切片免疫组织化学方法检测CX26蛋白的表达情况。结果:RT-PCR结果显示,CX26mRNA在喉癌组和对照组中均呈阳性表达;经半定量分析,CX26mRNA在喉癌组中的表达较对照组明显降低(P<0.05);免疫组织化学发现,CX26蛋白在18例(47.4%)患者的喉癌组织呈阳性表达,在34例(89.5%)患者的喉癌旁组织呈强阳性表达,CX26蛋白在两者中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05),并且伴有细胞内定位的改变;同时发现,CX26蛋白阳性表达率和CX26基因mRNA的表达水平在Ⅲ期和Ⅳ期喉癌组明显低于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),有颈淋巴结转移者明显低于无转移者(P<0.05),并且其表达水平随病理分化程度的降低而降低(P<0.05)。结论:CX26与喉癌的发生和发展关系密切,并可能与喉癌的预后有关。     

DNMT1基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测96例喉鳞状细胞癌中DNMT1基因蛋白的表达,其中66例喉癌组织同时进行实时定量PCR,并分析其DNMT1 mRNA的表达与临床病理因素的关系.结果:DNMT1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中表达上调(P<0.05).96例喉癌鳞状上皮细胞中DNMT1蛋白表达全部为阳性(96/96),36%(8/22)癌旁组织的鳞状上皮细胞中DNMT1蛋白表达为阳性,二者差异有统计学意义(P<0.05).DNMT1 mRNA在喉癌组织中表达上调,和患者年龄、性别、临床分期、淋巴结转移情况无关,但与患者吸烟史有显著相关性(P<0.05).结论:DNMT1可能在喉癌中表达增高从而引起肿瘤的发生,吸烟可能诱导DNMT1的表达增高.     

Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测64例LSCC、28例正常喉黏膜及20例喉良性病变组织中的Survivin、Bcl2蛋白的表达,结合临床病理特征进行统计分析。结果:64例LSCC组织中,Survivin蛋白表达阳性43例;28例正常喉黏膜和20例喉良性病变中分别表达1例和2例。Survivin蛋白在声门上型LSCC中表达32例,声门型中表达11例;中低分化的标本中表达34例,高分化的标本中表达9例;在临床分期的Ⅲ、Ⅳ期标本中表达33例,在Ⅰ、Ⅱ期标本中表达10例。以上各项指标之间差异具有统计学意义(均P<0.05)。在有淋巴结转移的标本中表达30例,无淋巴结转移的标本中表达13例,两者之间差异具有统计学意义(P<0.01)。在LSCC组织中Survivin与Bcl2蛋白表达有明显相关性(P<0.05)。结论:Survivin过度表达提示LSCC临床分期晚、分化程度低、易发生淋巴结转移,对于LSCC的早期诊断和预防具有重要参考意义。Bcl2与Survivin的表达可能在LSCC的发病机制中起协同作用。     

喉鳞状细胞癌中CDK2对细胞增殖的作用

目的:研究喉鳞状细胞癌组织中CDK2激酶在引起DNA异倍体发生过程中的作用。方法:取手术中获得的50例喉鳞状细胞癌组织,12例非典型增生组织和30例声带息肉组织,用γ-微管蛋白抗体标记中心体,用免疫组织化学的方法检测CDK2激酶、γ-微管蛋白的表达。结果:在喉鳞状细胞癌组织中CDK2激酶,γ-微管蛋白阳性率表达分别为68%(34/50),78%(10/15),二者的表达都显著高于声带息肉组织(P<0.05);在喉鳞状细胞癌组织中,CDK2激酶的表达与γ-微管蛋白的表达具有相关性。结论:喉鳞状细胞癌中CDK2过度表达导致肿瘤细胞增殖异常。在诊断和治疗喉鳞状细胞癌中,CDK2可能是一个有重要作用的指标。     

喉鳞状细胞癌中细胞周期素E的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素E（cyclin E）在喉鳞状细胞癌的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组织化学技术检测10例声带息肉、20例不典型增生病变和50例喉鳞状细胞癌组织中cyclinE的表达。结果：cyclin E阳性表达定位于细胞核,cyclin E在喉癌细胞的阳性表达率为6％（3／50）,同声带息肉组10％（1／10）,不典型增生组15％（3／20）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,但cyclin E在喉癌间质血管内皮细胞阳性表达意义显著,同临床分期及淋巴结是否转移相关（均P〈0．01）。结论：cyclin E在喉癌组织呈非特异性表达,或许并不参与喉癌细胞的恶性转化事件,但cyclin E对于间质中血管增生相对敏感,参与血管内皮细胞分裂增殖,其阳性高表达或可用来间接评估喉癌的恶性进程。