小半夏汤对化疗性异食癖大鼠P物质和NK1受体的影响

目的:观察小半夏汤对化疗性异食癖大鼠P物质和NK1受体的影响,探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐的作用机制。方法:ip注射6mg/kg顺铂建立大鼠化疗性异食癖模型。将大鼠随机分为正常对照组、小半夏汤对照组1.6g/kg、顺铂模型组、昂丹司琼阳性药组2.6mg/kg、小半夏汤大剂量组3.2g/kg和小半夏汤小剂量组1.6g/kg。各组动物在造模前1 h首次灌胃给药,之后每12h给药一次,正常对照组和模型组灌胃等容积蒸馏水。每12h称量并计算各组动物高岭土摄入量;分别于造模后24h和72h处理动物,采用CLIA和ELISA法测定大鼠血清、回肠和延髓P物质含量,采用Real-time PCR法测定大鼠回肠和延髓前速激肽原A(PPTA)和NK1受体mRNA表达。结果:顺铂模型组动物摄食高岭土量显著升高,3.2、1.6g/kg小半夏汤均可抑制化疗大鼠摄食高岭土量,降低化疗大鼠血清、回肠和延髓P物质含量,抑制回肠和延髓PPTA和NK1受体mRNA的异常表达。结论:小半夏汤防治化疗性恶心呕吐部分作用机制可能与降低P物质含量、下调NK1受体mRNA表达有关。     

小半夏汤对化疗性异食癖大鼠多巴胺合成与代谢的影响

目的观察小半夏汤对化疗性异食癖大鼠多巴胺(DA)合成与代谢的影响,探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐的作用机制。方法取Wistar大鼠108只,随机分为6组,即正常对照组,小半夏汤正常对照组(1.6g·kg-1),顺铂模型组,昂丹司琼组(2.6 mg·kg-1),小半夏汤大、小剂量组(3.2,1.6 g·kg-1),每组18只,单笼饲养。适应性饲养7 d后,造模前4 d投放高岭土颗粒。正常对照组和顺铂模型组给予等容量蒸馏水,灌胃给药,每天2次,首次给药后1 h顺铂模型组和各治疗组动物腹腔注射6 mg·kg-1顺铂建立大鼠化疗性异食癖模型。正常对照组和小半夏汤正常对照组腹腔注射等容积生理盐水。造模后每12 h称量并记录动物高岭土摄入量。分别于造模后24 h和72 h取材,测定大鼠血清、回肠和延髓DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量以及回肠和延髓酪胺酸羟化酶(TH)、单胺氧化酶B(MAOB)水平。结果顺铂模型组大鼠摄食高岭土量显著升高,小半夏汤大、小剂量组均可抑制化疗大鼠摄食高岭土,均可降低化疗大鼠血清、回肠和延髓DA含量以及回肠、延髓TH水平,对DOPAC含量和MAOB水平没有明显影响。结论小半夏汤防治化疗性恶心呕吐作用机制与降低外周与中枢TH水平、抑制DA合成有关。     

小半夏加茯苓汤对顺铂诱发大鼠异食癖的防治作用

目的 观察小半夏加茯苓汤(Xiaobanxia Fuling Decoction, XBFD)对顺铂(cisplatin, DDP)诱发的化疗性大鼠异食癖的防治作用,并探讨其作用机制。     

小半夏汤对化疗性大鼠异食癖的防治作用

目的:观察小半夏汤对化疗性异食癖的防治作用。方法:建立大鼠化疗性异食癖模型,小半夏汤分别灌胃小半夏汤6.4g/kg、3.2g/kg、1.6g/kg,连续3d;阳性药对照组灌胃恩丹西酮1.3mg/kg;腹腔注射顺铂7mg/kg造模,记录大鼠化疗前后高岭土消耗量及一般状况,HE染色观察小肠组织形态学变化,免疫组织化学染色观察小肠5-HT表达。结果:小半夏汤能明显降低化疗大鼠24h摄食高岭土量,减少小肠粘膜5-HT表达。结论:小半夏汤可以抑制化疗性异食癖,提示具有防治化疗性恶心呕吐作用,作用机制与抑制小肠5-HT释放有关。     

小半夏汤对化疗性异食癖模型大鼠血清胃肠激素的影响

目的:观察小半夏汤对化疗大鼠胃肠激素水平的影响,以探讨其防治化疗性恶心呕吐的机制。方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组、小半夏汤正常对照组、顺铂模型组、昂丹司琼组、小半夏汤大剂量组和小剂量组。除前两组腹腔注射等容量生理盐水外,其余各组腹腔注射顺铂6 mg/kg建立化疗性异食癖模型。造模前1 h及造模后11 h分别灌胃给药,每次各组均以10 m L/kg容积给以蒸馏水、小半夏汤0.8 g/kg、蒸馏水、昂丹司琼1.3 mg/kg、小半夏汤1.6 g/kg、小半夏汤0.8 g/kg。每12 h记录动物高岭土摄入量。造模24 h后取血,酶联免疫法检测血清胃肠激素水平。结果:模型组动物摄食高岭土量显著升高,外周血中胃泌素和胃动素水平降低、生长抑素与血管活性肠肽升高。小半夏汤在减少模型动物摄食高岭土的同时,可升高胃泌素和胃动素水平(P0.05)、降低生长抑素与血管活性肠肽水平(P0.05)。结论:小半夏汤防治化疗性恶心呕吐作用机制与其改善胃肠激素紊乱有关。     

小半夏汤对1-PBG和P物质致异食癖大鼠脑干Fos蛋白表达的影响

目的:从5-HT3受体和NK1受体角度探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、小半夏汤正常对照组、5-HT3受体激动剂1-phenylbiguanide(1-PBG)模型组、阳性药昂丹司琼2. 6 mg/kg组和小半夏汤0. 8 g/kg组、1. 6g/kg组、3. 2g/kg组; NK1受体激动剂P物质(SP)模型组及阳性药阿瑞吡坦11. 1mg/kg组和小半夏汤0. 8g/kg组、1. 6g/kg组、3. 2 g/kg组。分别注射1-PBG 25 mg/kg、SP 250 ng/kg建立两种大鼠异食癖模型。各组动物在造模前3天开始灌胃给药,直至造模后72 h。每24 h称量并计算摄食高岭土量。造模后24 h和72 h分两批处理动物,取脑,免疫组化法观察各组动物脑干最后区(area postrema,AP)和孤束核(Nucleus of solitary tract,NTS) Fos蛋白表达情况。结果:1-PBG和SP均可使大鼠摄食高岭土量增加,其中1-PBG造模后24 h,模型大鼠摄食高岭土量出现峰值; SP造模后72 h摄食高岭土量出现峰值,造模后48 h是次峰值。与模型组比较,小半夏汤各剂量治疗组及两种阳性药治疗组均可明显抑制模型大鼠摄食高岭土。造模后24 h和72 h,与空白组比较,模型组大鼠脑干AP和NTS的Fos蛋白表达均明显上调;小半夏汤各剂量组和阳性药组均能显著下调模型动物脑干AP和NTS的Fos蛋白表达。结论:小半夏汤可以拮抗5-HT3受体激动剂和NK1受体激动剂所致的大鼠异食癖、降低呕吐反射相关脑区的Fos蛋白表达,提示小半夏汤防治化疗性恶心呕吐作用与阻断5-HT3受体和NK1受体有关。     

小半夏汤防治大鼠化疗性异食癖的5-HT机制研究

目的:观察小半夏汤防治大鼠化疗性异食癖的5-HT作用机制。方法:腹腔注射顺铂6mg/kg建立大鼠异食癖模型,分别灌胃小半夏汤水提液和醇提液1.6g/kg,连续3d,阳性药对照组灌胃昂丹司琼1.2mg/kg。每天记录大鼠高岭土摄入量。RP-HPLC法测定大鼠血清及脑组织5-HT和5-H IAA水平,免疫组化法观察脑及回肠5-HT与5-HT3A受体阳性细胞表达。结果:小半夏汤水提液和醇提液均可抑制化疗性大鼠异食癖,醇提液的抑制作用强于水提液;均可降低血清及脑组织5-HT、5-H IAA水平;均可减少脑及回肠5-HT3A受体阳性细胞表达,减少回肠5-HT表达。结论:小半夏汤防治化疗性恶心呕吐作用与抑制小肠5-HT释放,下调小肠和脑5-HT3受体有关。     

小半夏汤对化疗致胃肠黏膜炎模型大鼠胃肠组织NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白表达水平的影响

目的:观察小半夏汤对顺铂化疗致胃肠黏膜炎模型大鼠胃窦和回肠组织中核因子κB(NF-κB)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA和蛋白表达水平的影响,探讨小半夏汤防治化疗性胃肠黏膜炎的机制。方法:雄性Wistar大鼠112只随机分为7组,每组16只。空白对照组和顺铂模型组每日予20 mL/kg蒸馏水灌胃,小半夏汤正常对照组每日予1.6 g/kg小半夏汤灌胃,奥美拉唑组每日予2.4 mg/kg奥美拉唑灌胃,小半夏汤低、中、高剂量组每日分别予0.8 g/kg、1.6 g/kg、3.2 g/kg小半夏汤灌胃。各组上述剂量分早、晚两次给药,连续给药5 d。给药第3天,除空白对照组和小半夏汤正常对照组腹腔注射等容积生理盐水,其他各组均腹腔注射顺铂6 mg/kg造模。造模后24 h和72 h取各组大鼠胃窦和回肠,采用RT-PCR、Western blot法检测胃肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-αmRNA和蛋白表达水平。结果:造模后24 h和72 h,与空白对照组比较,顺铂模型组大鼠胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平均显著升高(P0.01或P0.001);同时间点小半夏汤高剂量组胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平显著低于顺铂模型组(P0.01或P0.001)。造模后24 h和72 h,顺铂模型组大鼠胃窦组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平均显著升高(P0.01或P0.001),回肠组织中除TNF-α蛋白表达水平无明显变化外,NF-κB和IL-1β的蛋白表达水平亦显著升高(P0.001);同时间点小半夏汤各剂量组大鼠胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达均不同程度低于顺铂模型组。结论:小半夏汤防治化疗性胃肠黏膜炎的机制可能与抑制胃肠道炎性因子表达有关。     

橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的 观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体（5-HT3R）蛋白和mRNA的影响。方法 将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组（橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模）、模型组、昂丹司琼组（2.6 mg/kg）、橘皮竹茹汤低剂量组（5.3 g/kg）和橘皮竹茹汤高剂量组（10.6 g/kg）,每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d（每日2次）后,采用腹腔注射顺铂（6 mg/kg）的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶（TPH）、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果 (1)与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低（P<0.05）,高岭土摄入量显著增加（P<0.05）;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠...     

小半夏加茯苓汤对H22荷瘤小鼠瘤体中颗粒酶B和穿孔素表达的影响

目的观察小半夏加茯苓汤对H22荷瘤小鼠瘤体中的颗粒酶B及穿孔素表达的影响。方法建立体内H22荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、小半夏加茯苓汤高剂量组、小半夏加茯苓汤中剂量组、小半夏加茯苓汤低剂量组、顺铂组,每组24只。接种次日开始给药,荷瘤模型组给予生理盐水10g·kg-1,1次/d;小半夏加茯苓汤高、中、低剂量组,分别给予含4g、2g、1g生药·ml-1小半夏加茯苓汤水煎剂40,20,10g·kg-1,1次/d;顺铂组腹腔注射0.9%氯化钠溶液稀释顺铂5mg·kg-1,分别于第1,4,7,10天各给药1次,实验第11日称重断髓处死小鼠,取瘤体。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化(IHC)检测瘤组织中的颗粒酶B和穿孔素的表达量情况。结果与荷瘤模型组比较,小半夏加茯苓汤高剂量组体重明显升高(P0.05),小半夏加茯苓汤高、中剂量组瘤重明显降低(P0.05),顺铂组瘤重更低(P0.01);小半夏加茯苓汤高、中剂量组,顺铂组颗粒酶B、穿孔素基因表达量升高;各给药组颗粒酶B与穿孔素蛋白表达均显著升高(P0.01)。与顺铂组比较,各组小半夏加茯苓汤体重、瘤重显著升高(P0.01)。结论小半夏加茯苓汤升高H22荷瘤小鼠瘤体中的颗粒酶B及穿孔素表达量,这可能是诱导细胞凋亡的机制之一。