肿瘤多重耐药性的研究进展

肿瘤多重耐药性的研究进展邵伟庆王琳第四军医大学附属唐都医院呼吸科多重耐药性（ｍｕｌｆｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时，也对其它结构和作用机制不同的药物产生交叉耐药的特性。肿瘤细胞对细胞毒药物的内在性和获得性的ＭＤ...     

乳腺癌多药耐药机制研究进展

乳腺癌癌细胞表现多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ有两种不同的表型 ,一种是对第一次化疗就产生耐药 ,称天然性耐药 (ｎａｔｕｒａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)或称内源性耐药 (ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ) ;另一种是在化疗过程中产生耐药 ,故称获得性耐药(ａｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)。ＭＤＲ的特点是一旦对某种化疗药物产生耐药 ,对其他结构上无关、作用靶点和机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。目前研究认为 ,肿瘤产生ＭＤＲ的分子机制主要…     

以人白血病多药耐药细胞系为靶细胞比较研究CD3 AK与LAK细胞的生物学特性(简报)

以人白血病多药耐药（ＭＤＲ）细胞系为靶细胞对ＣＤ３ＡＫ细胞（ＣＤ３ＭｃＡｂａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｌｅｒｃｅｌｓ）的生物学特性与ＬＡＫ细胞（ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｌｅｒｃｅｌｓ）进行比较研究，以期为ＣＤ３ＡＫ细胞用于临床白血病（尤其...     

多药耐药性相关蛋白MRP在胃癌耐药细胞SGC7901中的表达

肿瘤多药耐药性的产生是导致临床上化疗失败的主要原因。本研究观测了胃癌阿霉素耐药细胞ＳＧＣ７９０１／Ａｄｒ中，多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＲＰ）的表达，以了解其在胃癌细胞耐药中的作用。１材料和方法１．１药物与试剂阿霉素（ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，ＡＤＲ）（ＦａｒｍｉｔａｌｉａｃａｒｌｏＥｒｂａ），ＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ），ＱＣＲＬ１杂交瘤上清（加拿大Ｃｏｌｅ教授惠赠［１］）。１．２细胞培养人胃低分化腺癌细胞系ＳＧＣ７９０１（军事医…     

P—糖蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

Ｐ┐糖蛋白在食管癌中的表达及其临床意义吴名耀沈健吴贤英化疗是治疗恶性肿瘤的手段之一，但肿瘤化疗的主要障碍是肿瘤细胞的耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）。近年来，ＭＤＲ基因的发现与该基因所编码的蛋白（Ｐ－１７０）抗药机理的阐明，为...     

白血病预测因子-P-gp表达的单因素方差分析

Ｐ ｇｐ是多药耐药基因 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)表达的一种蛋白。人类多药耐药基因家族包括ＭＤＲ1和ＭＤＲ2 ,其中ＭＤＲ2无抗药功能 ,Ｐ ｇｐ(Ｐ ｇｌｙ ｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)由ＭＤＲ1编码的 12 0 0 0 0～ 14 0 0 0 0Ｄ蛋白 ,Ｐ ｇｐ与药     

EMDR心理治疗——治疗抑郁与创伤的新方法

ＥＭＤＲ心理治疗──治疗抑郁与创伤的新方法范红霞，王援朝山西大学教育系心理室北京医科大学医学心理教研室ＥＭＤＲ（ＥｙｅＭｏｖｅｍｅｎｔＤｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎａｎｄＲｅｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ），即眼动脱敏和再加工，是目前对抑郁与创伤的心理治疗的新...     

Ⅰ型糖尿病患者的HLA-DR-DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ＜０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率明显高于对照组，即１９．８％ｖ．ｓ６．７％（Ｐ＜０．０５）。（３）首次证明ＤＲＢ１＊１２等位基因与中国人ＩＤＤＭ正相关。上述结果提示不同种族ＨＬＡ－ＤＲ型别分布的差异，可能是不同种族人群ＩＤＤＭ发病率变化的分子基础。     

I型糖尿病患者的HLA—DR—DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ〈０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率     

智能低下患儿外周血T淋巴细胞亚群与sIL－2R水平的变化

本文检测５５例智能低下（ＭＲ）患儿及正常人外周血Ｔ淋巴细胞亚群及血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的水平，结果表明ＭＲ患儿ＣＤ３＋、ＣＤ４＋细胞显著低于对照组，ＣＤ８＋细胞明显高于对照组，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值下降。ｓＩＬ－２Ｒ活性明显高于对照组。     

多药耐药性研究进展

多药耐药性（ＭＤＲ）是肿瘤细胞抵抗化疗药物导致肿瘤化疗失败的主要原因。本文探讨ＭＤＲ基因与癌基因的关系，某些药物对ＭＤＲ的逆转及转基因小鼠在ＭＤＲ研究中的新进展．     

应用ED－PCR技术快速检测耐甲氧西林葡萄球菌

应用ＥＤ－ＰＣＲ（Ｅｎｚｙｍａｔｉｃｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ－ｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ）技术从临床分离的７６株葡萄球菌中鉴定出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ，ＭＲＳＡ）９株，耐甲氧西林血浆凝固酶阴性的葡萄球菌（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｏａｇｅｌａｓｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ，ＭＲ－ＣＮＳ）１１株。此结果与药物敏感性检测结果相符。ＥＤ－ＰＣＲ法具有简便、特异、省时，耗资少等优点，宜在临床检验室推广应用。     

智能低下患儿外周血T淋巴细胞亚群与sIL—2R水平的变化

本文检测５５例智能低下（ＭＲ）患儿及正常人外周血Ｔ淋巴细胞亚群及血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的水平，结果表明ＭＲ患儿ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋细胞显著低于对照组，ＣＤ８＾＋细胞明显高于对照组，ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值下降。ｓＩＬ－２Ｒ活性明显高于对照组。     

胸腔积液癌细胞的P糖蛋白检测方法

多药耐药 (ＭＤＲ)是肿瘤细胞产生耐药的重要原因之一。肿瘤细胞的ＭＤＲ可通过检测ＭＤＲ相关的ｍＲＮＡ或蛋白表达来反映。前者包括原位杂交、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析、ＲＴ ＰＣＲ等 ,后者有Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析和免疫组织化学。使用较多的当属ＲＴ ＰＣＲ和免疫组织化学。免疫组织化学方法检测ＭＤＲ 1的编码蛋白Ｐ糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)。与ＲＴ ＰＣＲ相比 ,免疫组化法具有单细胞定位 ,敏感快速 ,简单易行等优点 ,文献已有较多报道。但对于失去手术机会的晚期恶性肿瘤患者以及某些不适合于手术治疗的肿瘤患者 ,由于没有组织标本 ,其Ｐ…     

DNA复制错误阳性大肠癌的临床病理特点

目的探讨ＤＮＡ复制错误（ＲＥＲ）与大肠癌发生发展的关系。方法采用银染ＰＣＲ单链构象多态性（ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＳＣＰ）和ＰＣＲ－变性聚丙烯酰胺凝胶（ＰＡＧ）技术检测６０例大肠癌及其相应正常组织的第２、５、１７号染色体的４个位点的微小卫星ＤＮＡ不稳定性（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｔｙ，ＭＳＩ），有至少２个位点的ＭＳＩ则诊断为ＲＥＲ阳性。结果６０例大肠癌中，１９例为ＲＥＲ阳性（３１７％）。结合家族史，根据Ａｍｓｔｅｒｄａｎ标准，６０例病例中有４例被诊断为遗传性非息肉病性大肠癌（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎｐｏｌｙｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＨＮＰＣＣ）。ＲＥＲ阳性率在ＨＮＰＣＣ中为３／４例与散发性大肠癌的２８５％比差异有显著性（Ｐ＜００５）。ＲＥＲ阳性大肠癌与ＲＥＲ阴性大肠癌比较大多为分化不良型腺癌（Ｐ＜００１），多位于右半结肠（Ｐ＜００５），有家族史（Ｐ＜００５），ＤｕｃｋｅｓＡ、Ｂ期较ＤｕｃｋｅｓＣ、Ｄ期患者所占比例高（Ｐ＜０．０５）。结论ＲＥＲ阳性大肠癌与ＲＥＲ阴性大肠癌有不同的生物学特性。     

多重耐药基因在睫状体上皮细胞容积调节中的作用

目的：研究多重耐药（ＭＤＲ１）基因与细胞容积调节的关系。方法：用反义寡核苷酸阻抑牛眼睫状体非色素上皮细胞ＭＤＲ１基因表达,在激光共聚焦显微镜下检测ＭＤＲ１基因反义寡核苷酸（ＭＤＲ－ａｎｔｉ）的导入,用反射／散射技术测量由低渗液引起的细胞容积变化。结果：阳离子脂质体促进ＭＤＲ－ａｎｔｉ导入细胞,ＭＤＲ－ａｎｔｉ导入量与剂量呈依赖性增强关系（ｒ＝０９７,Ｐ＜００１）。人ＭＤＲ－ａｎｔｉ使低渗液引起的细胞调节性容积减小反应延迟、缓慢,容积恢复不完全（６０％）,而鼠ＤＭＲ－ａｎｔｉ没有此作用。结论：人ＭＤＲ－ａｎｔｉ抑制细胞调节性容积减小,提示ＭＤＲ１基因参与细胞容积调节。     

扩张型心肌病可溶性IL－2R、NK活性和T细胞亚群的检测

应用单克隆与多克隆双抗体夹心法检测２０例扩张型心肌病（ＤＣＭ）及２０例正常人（ＮＣ）的血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ），同时测定了外周血自然杀伤细胞（ＮＫ）活性和Ｔ淋巴细胞亚群，结果发现ＤＣＭ患者ｓＩＬ－２Ｒ明显高于ＮＣ组（Ｐ＜０．００１），而ＮＫ活性明显低于ＮＣ组（Ｐ＜０．００１），ＤＣＭ患者Ｔ细胞亚群与ＮＣ组比较，ＣＤ８降低（Ｐ＜０．０１），而ＣＤ４／ＣＤ８比值升高（Ｐ＜０．０５）。提示细胞免疫功能紊乱参与ＤＣＭ的病理过程。     

Duchenne型肌营养不良症的产前基因诊断研究

应用Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（Ｄｕｃｈｅｎｎｅ　ｍｕｓｃｕｌａｒ　ｄｙｓｔｒｏｐｙ，ＤＭＤ）基因的ｃＤＮＡｓ作为探针，以限制性片段长度多态（ＲＦＬＰ）分析为策略，采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ分子杂交方法，成功地对１例可疑ＤＭＤ的男性胎儿及１例ＤＭＤ患儿进行基因诊断。结果显示该胎儿ＤＭＤ基因正常，而患儿存在ＤＭＤ基因缺失（缺失２．１５ｋｂ）。在基因分析前，应用聚合酶链式反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）技术鉴定胎儿性别为男性。胎儿出生后检查结果与与产前基因诊断相吻合。为了获得高灵敏度探针，本文采用地高辛配基标记ＤＮＡ探针的方法，通过酶联免疫法，使分子杂交的ＤＮＡ检测带出现颜色反应。实验结果表明，此方法适用于基因组单拷贝ＤＮＡ顺序的检测，具有快速、安全等优越性，可以替代同位素进行推广、应用。     

利用特异性寡核苷酸探针检测非IgA系膜增殖性肾炎HLA－DR基因频率

本文报道利用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术及特异性寡核苷酸（ＳＳＯ）探针检测了１００例原发性非ＩｇＡ系膜增殖性肾炎（Ｎｏｎ－ＩｇＡＭｓＰＧＮ）患者ＨＬＡ－ＤＲ等位基因频率，并与２５５例中国北方汉族正常人进行了比较，发现ＨＬＡ－ＤＲ１２（５）等位基因频率在Ｎｏｎ－ＩｇＡＭｓＰＧＮ患者明显高于正常人（２７．０ｖｓ７．８，Ｐｃ＜０．０１）。并从免疫遣传学角度对ＨＬＡ与Ｎｏｎ－ＩｇＡＭｓＰＧＮ的关联进行了探讨。     

反转录与套式PCR技术在DMD／BMD杂合子基因诊断中的应用

以外周血为标本提取细胞质总ＲＮＡ，应用ＤＭＤ基因的反转录多聚酶链反应技术（反转录ＰＣＲ，ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＰＣＲ，ＲＴ－ＰＣＲ）检测了１０个ＤＭＤ／ＢＭＤ家系。结果在４个家系中发现６个患者获得较短的ＰＣＲ片段，其中在２个家系中发现部分女性同时获得正常大小和相应较短的ＰＣＲ片段，而得到了满意的患者和杂合子携带者的诊断。该法有利于ＤＭＤ／ＢＭＤ患者、尤其是杂合子携带者的确诊，为产前基因诊断和遗传咨询提供了科学的依据。