甲状腺肿瘤G蛋白α亚基mRNA表达的初步研究

为研究G蛋白α亚基（Ga)mRNA在甲状腺肿瘤组织中的表达,收集手术切除5例甲状腺乳头状癌（TPC）及6例无功能甲状腺腺瘤（TFTA）组织,利用RT－PCR技术观察Gs和Gi α亚基的表达。结果发现,Gsa mRNA在TPC的表达较正常甲状腺（NT)履NFTA明显增加（P＜0．05）,NFTA Gsa mRNA表达水平的增高与NT无显著性意义（P＞0．05）;Gia-3mRNA在NFTA的表达明显高于NT（P＜0．05）,两种甲状腺肿瘤组织中3种Gia的表达水平无显著性差异（P＞0．05）。研究表明Gsa和Gia-3可能分别在甲状腺乳头状癌和无功能甲状腺腺瘤发病中起重要作用。     

CD147在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 探讨CD147在甲状腺乳头状癌和周围正常甲状腺组织中的表达及意义.方法 采用RT-PCR和Western blot方法检测43对配对甲状腺乳头状癌组织和周围正常甲状腺组织中CD147的表达情况.结果 甲状腺乳头状癌组织中CD147 mRNA的表达量（0.96±0.04）明显高于周围正常甲状腺组织中的表达量（0.53±0.03）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.CD147蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达量（0.81±0.05）明显高于在周围正常甲状腺组织中的表达量（0.43±0.04）,同时在有淋巴结转移组（0.98±0.03）明显高于无淋巴结转移组（0.69±0.04）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 CD147在甲状腺乳头状癌组织中的表达量明显高于周围正常甲状腺组织,同时其与淋巴结转移密切相关 （P〈0.05）,而与性别、年龄、肿块大小无相关性（P〉0.05）.提示CD147与甲状腺乳头状癌的发生和发展密切相关.     

人甲状腺肿瘤组织褪黑素受体改变及意义

为研究成人甲状腺瘤及瘤旁正常组织褪黑素肥体（MR）表达的改变及意义，取成人甲状腺肿瘤（腺瘤及腺癌）组织及瘤旁正常组织，抽提总RNA，合成mt1,MT2受体引物，用RT－PCR半定量分析MR亚型mRNA表达的改变。结果发现，人甲状腺腺瘤，腺癌及瘤旁正常甲状腺组织均有mt1,MT2受体表达；甲状腺腺瘤组mt1,MT2受体亚型表达量与正常甲状腺组织无差异（P＞0．05），甲状腺腺癌组MT2受体亚型表达量较正常甲状腺组织明显增加（P＜0．05）,mt1受体亚型表达量与正常甲状腺组织无差异（P＞0．05），结果表明，成人甲状腺肿瘤组织中存在mt1,MT2受体亚型，其中腺癌MT2高表达，提示MT2与甲状腺癌的发病机制有一定关联。     

甲状腺乳头状癌CT表现

目的：通过和甲状腺腺瘤比较，分析甲状腺乳头状癌的CT特征。材料和方法：回顾性分析经病理证实的18例甲状腺乳头状癌的术前CT表现，并以同期病理证实的23例甲状腺腺瘤作对照，全部病例CT扫描均包括平扫和增强扫描。统计采用卡方检验。结果：甲状腺乳头状癌的病灶77．78％（14／18）为单侧，其余3例为双侧、1例位于峡部；甲状腺腺瘤的病灶91．30％（21／23）为单侧，其余2例为双侧。甲状腺乳头状癌CT表现不同于腺瘤：病变密度不均匀达77．78％（14／18），明显多于腺瘤的39．13％（9／23，P=0．031）；微钙化50％（9／18），多于腺瘤的8．7％（2／23，P=0．009）；形态不规则有66．7％（12／18），明显高于腺瘤的13．04％（3／23，P=0．001），边缘不清有66．7％（12／18），明显高于腺瘤的21．74％（5／23，P=0．004）。乳头状癌中12例增强后明显强化，但与腺瘤无统计学差异，另有6例有周围结构侵犯、3例伴有颈部淋巴结转移。结论：和甲状腺腺瘤相比，甲状腺乳头状癌的CT表现以密度不均匀、边缘不清楚、形态不规则和微钙化为特征，周围组织结构侵犯和颈部淋巴结转移均相对少见。     

雌激素受体ERα、ERβ亚型与Ki-67在不同甲状腺病变组织中的表达及其意义

目的探讨雌激素受体（ER）α、β亚型和Ki-67在不同甲状腺病变组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法对2003—2007年收检的93例甲状腺组织蜡块（包括56例甲状腺癌、13例甲状腺腺瘤、14例结节性甲状腺肿和10例正常甲状腺组织）中ERα、ERβ和Ki-67的表达进行榆测。结果ERα和ERβ均表达于甲状腺腺上皮细胞的细胞核和细胞质，ERβ在间质中也有表达。ERα在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺中的阳性表达率分别为87．5％、69．2％、42．9％和30．0%，其中在甲状腺癌中的表达显著高于结节性甲状腺肿和正常甲状腺（P〈0．05）。ERβ在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为82．1％、53．8％、28．6％和20.0％，其中在甲状腺癌中的表达显著高于其他3组（P〈0．05）。Ki-67在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿中的表达率分别为69．6％、23．1％、7．1％，而在正常甲状腺组织中呈阴性表达，Ki-67在甲状腺癌中的表达显著高于其他3组（P〈0．05）。甲状腺癌ERβ和Ki-67的异常表达与肿瘤分期以及淋巴结转移有关（P〈0．05）。ERα、ERβ的表达与Ki-67表达之间无明显相关（P〉0．05）。结论ERα、ERβ的表达可能对甲状腺癌发生过程中的细胞增殖具有促进作用。ERβ和Ki-67的舜常表认与甲状腺痛的停袭和转移存关。     

甲状腺乳头状癌Survivin、MMP-2、HSP70表达及其临床意义

 目的 应用流式细胞学方法检测Survivin、MMP-2、HSP70在甲状腺乳头状癌中的表达,旨在探讨其在该病发生发展中的临床作用.方法 研究单纯甲状腺乳头状癌25例,伴有转移36例,正常甲状腺组织标本11例.应用流式细胞学测定其表达蛋白的相对含量.结果 三者在正常甲状腺组织、单纯甲状腺乳头状癌及伴有转移的甲状腺乳头状癌中表达具有统计学差异,进一步比较两两之间均存在着明显差异,且伴有转移组含量最高,单纯甲状腺乳头状癌的含量次之.结论 MMP-2,HSP70及Survivin均在正常组织及发生癌变组织的表达含量有明显差异.随着癌变恶性程度的增加,其含量也出现了规律性变化,即恶性程度越高,含量越高.HSP70及Survivin在肿瘤的发生发展中起到更为显著的作用.     

乳腺浸润性导管癌组织中Sox2的表达与临床病理因素及预后的相关性研究

 目的 探讨Sox2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（Envision染色）检测138例乳腺浸润性导管癌及其配对癌旁正常乳腺组织中Sox2的表达水平,运用 χ 2检验和kaplan-Meier法分析肿瘤组织Sox2与临床病理因素及患者总生存时间的关系。结果 Sox2在乳腺癌组织和正常组织中的表达有显著性差异（ P <0.01）;Sox2在乳腺癌中的表达与组织学分级（ P =0.015）、淋巴结转移（ P =0.010）、肿瘤-淋巴结-远处转移分期（tumor-lymph node-metastasis stage, TNM）（ P =0.038）、人表皮生长因子-2（HER-2）的状态（ P =0.031）及术后5年生存率（ P =0.018）均有显著相关性;与患者年龄、肿瘤直径大小以及雌激素受体、孕激素受体的状态无显著相关性。结论 Sox2的表达可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,其表达与临床病理因素及预后有一定关系,其很可能成为潜在的治疗靶点及判断乳腺癌预后的有价值的肿瘤标记物。     

怀孕对甲状腺微小乳头状癌进展影响的相关研究

目的探讨怀孕对甲状腺微小乳头状癌进展的影响。方法选择2000年1月～2013年12月12例孕期诊断为甲状腺微小乳头状癌的患者,同时选取20例非孕期的甲状腺微小乳头状癌的患者作为对照。随访期间监测肿瘤大小、Tg以及TSH的水平变化。结果孕期甲状腺微小乳头状癌患者的肿瘤大小由诊断时（6.2±2.1）mm增长至产后6个月的（9.2±4.4）mm,此时显著大于对照组肿瘤大小[（6.9±4.5）mm,P〈0.05]。甲状腺微小乳头状癌患者Tg水平在孕中期为（33.59±10.23）ng/ml,显著高于诊断时水平[（12.34±4.23）ng/ml,P〈0.05];TSH水平在孕中期为（0.3±0.1）μIU/ml,也显著高于诊断时水平[（3.5±1.2）μIU/ml,P〈0.05]。结论怀孕期间,甲状腺微小乳头状癌患者的肿瘤显著增大,Tg及TSH水平显著增高。因此,对甲状腺微小乳头状癌患者应该密切随访,尤其是在孕早期。     

甲状腺良恶性病变组织中端粒酶活性分析

目的 研究端粒酶在各种甲状腺肿瘤中的活性状态。方法 用改良的以PCR为基础的端粒重复序列扩增法（TRAP－PCR），在定性及定量水平上检测了100例良恶性甲状腺组织标本及15例甲状遥癌细针穿刺标本的端粒酶活性。结果 甲状腺癌组织的端粒酶阳性率（83．8％，31／37例）明显高于良性甲状腺病变（21．2％，7／33例）及病变旁正常甲状腺组织（13．3％，4／30例）；15例甲状腺癌的细针穿刺标本也均呈阳性表达，与相应的组织标本相符。定量结果显示甲状腺癌组端粒酶活性明显高于良性病变及正常组织；髓样癌及间变癌的活性又高于乳头状癌。结论 端粒酶活性为恶性甲状腺肿瘤的一个敏感标志物。TRAP－PCR定量分析对甲状腺肿瘤的鉴别诊断具有重要意义。     

CD44v6在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的：探索CD44v6在甲状腺良恶性病变中的表达及与甲状腺癌生物学行为之间的关系。方法：2002-01～2005-12手术切除甲状腺标本的存档腊块。采用S-P免疫组织化学方法染色。对实验结果和临床资料运用统计软件SPSS 13.0进行卡方检验或秩和检验。结果：60例乳头状甲状腺癌组织中CD44v6有44例表达,阳性率为73.3%。结节性甲状腺肿CD44v6无阳性表达。肿瘤组织的CD44v6阳性表达率明显高于正常对照组,两者经过统计学检验有显著性差异（χ2=32.593,P〈0.01）。CD44v6在甲状腺乳头状癌表达强度与病灶的单发与多发病灶、有与无颈淋巴结转移相关,与肿瘤直径无关。结论：CD44v6可以用于了解甲状腺乳头状癌的生物学行为,评估其转移潜能,在甲状腺癌治疗决策、预后评估中具有潜在的应用价值。     

甲状腺乳头状癌中Kiss-1、Ki-67、VEGF-C的表达及其定量相关性研究

目的：探讨Kiss-1、Ki-67和VEGF-C在甲状腺乳头状癌（ papillary thyroid carcinoma ,PTC）和甲状腺滤泡性腺瘤（ follicular adenoma , FA）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色方法和显微图像定量分析技术测定44例PTC及12例FA石蜡包埋组织中Kiss-1、Ki-67及VEGF-C的表达。结果 PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为475．56±126．02和805．29±226．05,Ki-67蛋白的增殖指数为（3．36±1．11）％,与FA组相比差异显著（P＜0．05）。有淋巴结转移的PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为408．12±124．05和912．63±108．12,Ki-67蛋白的增殖指数为（3．93±0．92）％,与无淋巴结转移的PTC组相比差异显著（P＜0．05）。有被膜浸润的PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为425．58±87．38和891．37±149．36, Ki-67蛋白的增殖指数为（3．79±1．09）％,与无被包膜浸润的PTC组相比差异显著（P＜0．05）。线性相关分析显示,Ki-67与VEGF-C在PTC和FA组的表达呈正相关（P＜0．05）;Kiss-1与Ki-67、VEGF-C在PTC和FA组的表达呈负相关（P＜0．05）。结论 Kiss-1、Ki-67和VEGF-C有助于PTC与FA的鉴别诊断,并可作为PTC患者预后判断的指标。     

靶向整合素αvβ3探针用于甲状腺乳头状癌显像的研究

目的 制备特异性整合素αvβ3探针[^18F]氟化铝-匹仑吉肽（^18F-Al-NOTA-PRGD2）,探讨其用于甲状腺乳头状癌（PTC） PET显像的可行性.方法 采用氟化铝新策略制备18F-Al-NOTA-PRGD2.取新鲜切除的人PTC肿瘤组织接种于裸鼠右腋下,制得荷人PTC裸鼠模型.再分别取人PTC标本及毗邻的正常组织、荷瘤裸鼠移植瘤行整合素αvβ3免疫组织化学染色.荷瘤裸鼠（n=5）尾静脉注射1.1 MBq ^18F-Al-NOTA-PRGD2后30、60和120 min分别行microPET显像,通过ROI技术计算肿瘤和主要脏器的放射性摄取值（％ ID/g）,并通过阻断实验验证其特异性.另取15只荷瘤裸鼠研究其注药后30、60及120 min生物分布,计算放射性摄取值（％ID/g）.用两样本t检验进行统计学处理.结果 成功制备^18F-Al-NOTA-PRGD2,标记率＞45％.免疫组织化学染色证实人PTC标本和裸鼠移植瘤组织整合素αvβ3染色均呈棕褐色阳性表达,人PTC毗邻正常组织不表达.荷瘤裸鼠注射^18 F-Al-NOTA-PRGD2后行microPET显像示,肿瘤清晰可见,且与周围组织对比度良好.注射后30、60、120 min肿瘤对显像剂的摄取值分别为（2.81±0.35）、（2.45±0.27）和（1.80±0.21） ％ID/g.PRGD2阻断后,注射^18F-Al-NOTA-PRGD2后60 min肿瘤对显像剂的摄取值降为（0.51±0.05） ％ID/g.荷瘤裸鼠生物分布实验示,注射显像剂后30、60、120 min肿瘤摄取值分别为（3.09±0.25）、（2.75±0.37）和（1.90±0.16） ％ID/g,与microPET显像基本一致（t=1.456、1.465和0.847,均P＞0.05）.^18F-Al-NOTA-PRGD2在血液和肌肉中清除快,注射后60 min肿瘤与血液和肌肉的摄取比值分别为6.15±0.45和7.86±0.56.结论 ^18F-Al-NOTA-PRGD2制备简单,放化纯高,可有效监测PTC中整合素αvβ3表达水平;其PET显像有望为研究PTC整合素αvβ3受体相关机制提供一种新方法.     

HER-2、Syk在胃癌中的表达及其临床意义

 目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)在胃癌中的表达及与胃癌的相关关系.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和SP免疫组化技术,检测62例胃癌及癌旁组织中HER-2、Syk表达状况,与胃癌临床病理检测结果进行相关性统计分析.结果 胃癌组织中HER-2 mRNA、HER-2蛋白阳性率分别是11.29%和30.65%,均高于癌旁组织(P＜0.05);Syk mRNA、Syk蛋白阳性率分别为27.42%和22.58%,均低于癌旁组织(P＜0.05).淋巴结转移的胃癌组织中,HER-2 mRNA、HER-2蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移组(P＜0.05),Syk mRNA、Syk蛋白阳性表达率均低于无淋巴结转移组(P＜0.05).HER-2表达与胃癌患病年龄、性别、肿瘤大小、部位均无相关性(P＞0.05),与肿瘤浸润深度、病理分期相关(P＜0.05),Syk表达与胃癌上述临床病理结果均无相关性(P＞0.05).HER-2蛋白与Syk蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关.结论 胃癌发生和转移与HER-2表达和Syk表达密切相关.检测HER-2、Syk对胃癌的治疗及其预后评估具有指导意义.     

PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达、相互关系及它们在大肠癌发生、发展和转移过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测58例大肠癌中PTEN、VEGF、Bcl-2的表达,分析PTEN与VEGF、Bcl-2的相关性及与大肠癌生物学行为的关系。结果大肠癌组织中,PTEN表达率为46．6％（27／58）显著低于正常大肠组织（P〈0．01）．VEGF、Bcl-2表达率分别为84．5％（49／58）、63．8％（37／58）,显著高于正常大肠组织（P〈0．01）,PTEN表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）．与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及浸润深度无统计学意义。大肠癌组织中PTEN的表达与VEGF表达之间呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN与VEGF、Bcl-2在大肠癌的发生、发展中起着不同的作用,PTEN表达的缺失可能引起VEGF的表达率增加,促进肿瘤血管生成,从而促进大肠癌的转移,联合检测VEGF、PTEN可作为判断大肠癌预后的生物学指标。     

甲状腺乳头状癌的彩色多普勒超声血流特点

目的：探讨甲状腺乳头状癌的彩色多普勒超声（CDFI）血流表现的特点。方法：回顾性分析经术后病理证实的88例甲状腺乳头状癌患者的彩色多普勒超声图像,观察病灶内部回声,有无钙化,血流分布特点、血流形态,测量肿瘤内部血管阻力指数（RI）,收缩期峰值流速（Vmax）,并分析频谱的形态。结果：甲状腺乳头状癌结节内多为高血供（81．8％）,而微钙化与结节内部丰富血流同时出现具有特征性。甲状腺乳头状癌结节以结节内部血流为主（68．7％）,血流分布异常杂乱,结节内部更低回声区团块状异常丰富血流及无级别差异的分支血管的出现可提高对甲状腺乳头状癌的诊断。频谱多普勒峰值血流多出现于收缩期上升支的前1／3,RI〉0．7可作为甲状腺结节良恶性鉴别的指标。颈部转移淋巴结CDFI多为包膜下异常紊乱血流信号,并向内部分支,其血流丰富程度及血流形态与甲状腺内原发病灶相似。结论：甲状腺乳头状癌的彩色多普勒血流表现有一定的特点,将其与二维声像图结合可提高甲状腺乳头状癌的诊断率。     

超声显像下甲状腺结节内微钙化对乳头状癌的诊断价值

目的探讨超声显像下甲状腺结节内微钙化对乳头状癌的诊断价值。方法回顾性分析161例甲状腺结节患者超声检查与术后病理结果。结果乳头状癌组微钙化的发生率（88．5％）高于良性结节组（11．9％）,差异有统计学意义（P〈0．001）;超声检查中有微钙化组乳头状癌的发生率（78．0％）高于无微钙化组（5．9％）,差异有统计学意义（P〈0．001）,前者与后者相比发生乳头状癌的相对危险度（RelativeRisk,RR）为7．4,即超声显像发现有微钙化组患者获得乳头状癌的危险性是无微钙化组患者的7．4倍。结论超声显像下结节内微钙化是诊断甲状腺癌的良好指标。对超声检查发现甲状腺结节微钙化的患者,应高度警惕甲状腺癌可能。     

人血清TRAb酶联免疫吸附试验检测在甲状腺疾病患者中的临床应用

目的 探讨促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平对健康人和不同甲状腺疾病患者的临床意义.方法 分别以重组人促甲状腺激素受体（TSHR）膜外区氨基（N）端蛋白和羧基（C）端蛋白作为抗原建立N法和C法,分别检测89名健康者（正常对照组）和254例各种甲状腺疾病患者的血清TRAb水平,组间血清TRAb水平比较采用方差分析,组间阳性率比较采用x2检验.结果 应用N法检测发现：89名健康者405 nm处的光吸收值（（x）±s）为0.511±0.135,阳性切限值（（x）±2s）为0.789,阳性率为4.5％（4/89）;初发Graves病（毒性弥漫性甲状腺肿）患者及Hashimoto甲状腺炎伴甲状腺功能减退症（简称甲减）患者405 nm处的光吸收值（（x）±s）分别为：0.95±0.30、0.61±0.22,高于健康者（F=2.4851和2.0763,P均＜0.05）;N法对初发Graves病患者、治疗中的Graves 病患者、Graves病治疗恢复期患者、Hashimoto甲状腺炎伴甲减患者检测的阳性率分别为73.2％、55.9％、32.1％、45.0％,与正常对照组阳性率之间的差异均有统计学意义（x2=68.55、56.45、20.71和25.51,P均＜0.05）;初发Graves病患者阳性检出率高于Hashimoto甲状腺炎伴甲减患者（x2=4.63,P＜0.05）,初发Graves病患者与Graves病治疗恢复期患者阳性率之间的差异有统计学意义（x2=15.94,P＜0.05）.应用C法检测发现：89名健康者405 nm处的光吸收值（（x）±s）为0.507±0.142,阳性切限值（（x）＋2s）为0.791,阳性率为3.4％（3/89）;Hashimoto甲状腺炎伴甲减患者及初发Graves病患者405 nm处的光吸收值（（x）±s）为1.18±0.25、0.78±0.25,明显高于健康者（F=3.8164和2.4539,P＜0.05）;C法对Hashimoto甲状腺炎伴甲减患者、初发Graves病患者、治疗中的Graves病患者、Graves病治疗恢复期患者检测的阳性率分别为：75.0％、46.3％、23.6％、16.1％,与正常对照组阳性率之间的差异均有统计学意义（x2=66.34、36.87、15.79和7.30,P均＜0.05）;Hashimoto甲状腺炎伴甲减患者阳性检出率明显高于其他患者（x2=4.48、19.70和23.68,P均＜0.05）.结论 应用N法和C法检测Graves病和Hashimoto患者血清TRAb水平均有重要意义,可用于临床Graves病和Hashimoto甲状腺炎伴甲减患者的诊断、治疗及疗效的评估.     

纳米炭吸附氟尿嘧啶对胃癌组织及转移淋巴结细胞凋亡的影响

目的探讨纳米炭吸附氟尿嘧啶淋巴靶向化疗对胃癌转移淋巴结、胃癌组织及正常胃组织中细胞凋亡率(apoptosis index,AI)的影响。方法我院36例胃癌患者分为淋巴靶向化疗(lymph node-targeted chemotherapy,LNTC)组和对照组,每组18例。LNTC组先以纳米炭吸附氟尿嘧啶行淋巴靶向化疗后再行手术,对照组直接手术。术毕即取胃癌组织、转移淋巴结及正常胃组织,以Tunel-AP法检测其中的细胞凋亡率情况。结果 LNTC组胃癌组织及转移淋巴结中AI为(17.30±3.50)%及(32.64±4.72)%,对照组胃癌组织及转移淋巴结中AI为(4.81±2.76)%及(7.03±2.15)%。LNTC组胃癌组织及转移淋巴结中AI均高于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.05).LNTC组正常胃组织中AI为(13.73±3.60)%,对照组正常胃组织中AI为(14.10±3.87)%,两组间AI无明显差异(P>0.05)。结论纳米炭吸附氟尿嘧啶能靶向作用于胃癌组织及转移淋巴结,使其凋亡率升高,促进肿瘤细胞死亡,而对正常胃组织的细胞凋亡无明显影响。