恩替卡韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较

目的 比较分析恩替卡韦(ETV)、拉米夫定(LVD)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法 86例CHB患者根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平随机分为ETV组、LVD组,各43例,分别予ETV 0.5 mg/d和LVD 100 mg/d口服,疗程均为72周.观察两组HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg和HBeAb血清转化率以及不良反应发生情况.结果 治疗24周后,ETV组、LVD组HBV-DNA转阴率分别为53.49％、48.84％,ALT复常率分别为88.37％、83.72％,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗48周后,ETV组、LVD组HBV-DNA阴转率分别为88.37％、65.12％,ALT复常率分别为95.35％、86.05％,差异均有显著性(P＜0.05).治疗72周后,ETV组、LVD组HBV-DNA阴转率分别为97.67％、74.42％,ALT复常率分别为97.67％、81.40％,差异均有统计学意义(P＜0.01).ETV组HBeAg和HBeAb血清转化率较LVD组明显升高.两组患者均未见严重不良反应.结论 恩替卡韦治疗慢性乙肝患者,较拉米夫定作用强,安全性好.     

恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较

目的探讨恩替卡韦(ETV)联合替诺福韦(TDF)与ETV联合阿德福韦(ADV)治疗拉米夫定(LMD)耐药性慢性乙型肝炎患者疗效,并对主要预后影响因素进行分析。方法选取在本院治疗的拉米夫定耐药的成年慢性乙型肝炎患者103例作为研究对象,其中ETV联合ADV组51例,ETV联合TDF组52例。回顾性分析患者的病历资料,包括年龄、性别、身高、体质量、体质量指数(BMI)、血小板、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、清蛋白、国际标准化比值INR(IQR)、Child-Pugh评分、乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性数、乙肝病毒(HBV)的DNA水平、HBV的ADV耐药突变数、rtA181V/T变异、rtA181V/T+rtN236T变异、HBV的ETV耐药突变数、rtS202G变异、rtT184I/L/S变异、rtM250V/L变异及HBV的LAM、ADV及ETV耐药突变数、3~12个月患者HBV的DNA减少量及病毒学反应等信息,并进行统计分析。结果 ETV联合TDF组患者9个月HBV的DNA减少量(3.14±1.58)log10IU/mL高于ETV联合ADV组(2.31±1.84)log10IU/mL,差异具有统计学意义(P0.05);ETV联合TDF组患者12个月HBV的DNA减少量(3.28±1.62)log10IU/mL高于ETV联合ADV组(2.85±1.73)log10IU/mL,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF组患者6个月、9个月及12个月病毒学反应正常数均高于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF患者HBV的ADV耐药突变及rtA181V/T变异均低于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(均P0.05);而ETV联合TDF患者HBV的ETV耐药突变及rtS202G变异均高于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF组男性12个月HBV的DNA减少量高于女性(P0.05);男性患者6个月及9个月病毒学反应高于女性(P0.05)。根据多因素Logistic回归分析结果,HBV的DNA水平(OR=0.26,95%CI:0.03~0.64,P=0.015)是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的危险因素,ETV联合TDF治疗(OR=98.54,95%CI:75.77~323.55,P=0.001)是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的保护性因素。结论在慢性乙肝患者抗病毒疗效方面,TDF较ADV具有更强的抑制病毒活性。在对LAM和ADV应答下降的HBV感染者,TDF可能是高度有效的替代治疗药物。     

恩替卡韦对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的治疗效果

目的:观察恩替卡韦(博路定)对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及对乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)的影响.方法:36例对拉米夫定耐药的CHB患者用博路定治疗,疗程均为6个月,每2个月检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物、HBVDNA.其中10例患者进行治疗前、后肝穿刺活检.结果:在治疗后6个月,患者的肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物、HBV DNA差异有显著性(P<0.05),大部分患者肝组织病理有所改善.结论:博路定能提高对拉米夫定耐药CHB患者的疗效.     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎的Meta分析

目的 评价恩替卡韦对拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎的疗效.方法 检索2001年1月至2008年12月Medline、Embase、中国生物医学文献数据库,根据纳入标准、排除标准,对入选的4篇随机对照试验(RCT)的研究结果,采用RevMan4.2软件进行分析.结果 与对照组相比,恩替卡韦能更显著地提高HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率和ALT复常率:RR分别为13.90(95% CI 6.39～30.24,P＜0.00001)、2.49(95%CI 1.40～4.45,P=0.002)和3.53(95%CI 2.85～4.38,P＜0.00001);且有提高HBeAg转阴率的趋势(RR=2.27,95% CI 1.00～5.15,P=0.05);而2组药物副作用发生率的差异无统计学意义(OR=1.05,95%CI 0.97～1.13,P=0.21).结论 采用恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙肝患者,较之继续使用拉米夫定或安慰剂,能更显著地降低HBV-DNA,提高HBeAg血清转换率和ALT复常率,且不增加药物副作用.     

恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎（早、中期）的疗效。方法选择慢性重型乙型肝炎患者40例，随机分治疗组20例及对照组20例。治疗组在综合治疗基础上加恩替卡韦0、5mg，口服，1次／d，连续4周；治疗前后观察患者的症状、体征、肝肾功能、凝血酶原活动度、乙肝病毒标志物、HBV—DNA定量等变化。结果治疗组总有效人数18例，无效2例，对照组总有效人数10例，10例无效，治疗组总有效人数明显高于对照组（P〈0．05），随访6个月，治疗组病死率低于对照组（P〈0．05）。4周后治疗组血清SB、AST、PTA、AKP、γ—GT均明显改善，与对照组相比差异有统计学意义（分别为P〈0．01、P〈0．05、P〈0．01、P〈0．05、P〈0．05）。HBV—DNA2周后下降明显，与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01），其中HBV—DNA9例转阴，4周后15例转阴，而对照组治疗前后差异无统计学意义（P〉0．05）。结论恩替卡韦具有明显的抑制HBV复制、调节机体免疫的作用，可以改善肝功能，减少并发症的发生，降低死亡率。     

拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭的临床研究

目的探讨拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎慢加亚急性肝衰竭（SACLF）的临床疗效。方法回顾性分析2009年2月至2013年2月在福州市传染病院接受治疗的慢性乙型病毒性肝炎SACLF患者106例,按照实际用药分组,其中采用恩替卡韦治疗的慢性乙型病毒性肝炎慢加亚急性肝衰竭患者（研究组）53例,采用拉米夫定治疗的患者53例（对照组）,比较恩替卡韦与拉米夫定治疗的临床疗效。结果研究组患者经治疗4、12、24周后,其HBV—DNA转阴率均明显高于对照组（r=4．63、6．01、11．84,P〈0．05或P〈0．01）。两组患者在治疗前肝功能指标比较无统计学差异（P均〉0．05）。治疗后4、12、24周,两组患者的ALT、AST、TBIL较治疗前明显下降（P均〈0．05）,VIA则明显上升（P均〈0．05）;治疗后12、24周,ALB则明显上升（P均〈0．05）。但两组间治疗后ALT、AST、TBIL、ALB、PTA水平比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。两组均未出现严重不良反应事件,亦无病情进展者。研究组2例开始治疗后轻度腹胀不适,对照组2例一过性皮疹,均经对症处理后消失。结论恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎SACLF,HBV—DNA转阴率较拉米夫定增高,但在改善肝功能和短期预后方面与拉米夫定无明显差别。     

阿德福韦联合拉米夫定与恩替卡韦治疗耐药性慢性乙肝疗效比较

目的对于拉米夫定耐药慢性乙肝患者采用阿德福韦联合拉米夫定用药,与单用恩替卡韦治疗比较临床效果与不良反应。方法将耐药慢性乙肝患者42例随机分为两组：阿德福韦联合拉米夫定治疗组（联合用药组）22例．恩替卡韦治疗组（对照组）20例,疗程均为48周,观察两组患者肝功能、HBV-DNA等相关指标。结果（1）治疗24周后,血清ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率4项指标两组比较,联合组分别为72．7％、68．2％、31．8％、9．0％,对照组分别为75．0％、70．0％、30．0％、10．0％。（2）治疗48周后,血清ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率4项指标两组比较,联合组分别为86．3％、81．8％、72．7％、36．3％。对照组分别为85．0％、80．0％、75．0％、30．0％。（3）治疗48周后．对照组发生变异4例（20．0％）．联合组病毒变异无1例发生。两组病毒变异率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿德福韦联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝的I临床疗效与安全性与恩替卡韦相似,但病毒耐药变异率较恩替卡韦低。     

恩替卡韦治疗拉米夫定耐药乙型肝炎23例疗效观察

目的探讨恩替卡韦治疗拉米夫定耐药乙型肝炎的临床疗效。方法将44例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组23例,给予恩替卡韦1mg,1次／d,顿服,72周1个疗程;对照组21例,给予拉米夫定100mg．1次／d,阿德福韦酯10mg,1次／d,72周1个疗程。于治疗后12周和72周观察2组HBV—DNA、HBeAg阴转率和ALT复常率的变化。结果治疗组用药后12周HBV—DNA阴转率及AI。T复常率均明显高于对照组（均P〈0．05）;治疗72周HBV—DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率2组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论拉米夫定耐药乙肝患者采用恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗都有较好疗效,但采用恩替卡韦治疗起效较快,效果更明显。     

苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察

恩替卡韦是目前临床上的一线抗病毒药物[1-2],为提高抗病毒效果,预防病毒变异,本院采用苦参素联合恩替卡韦抗病毒治疗,现将结果报告如下.     

苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察

恩替卡韦是目前临床上的一线抗病毒药物,为提高抗病毒效果,预防病毒变异,本院采用苦参素联合恩替卡韦抗病毒治疗,现将结果报告如下。1资料与方法1．1一般资料 2004年8月-2008年8月本院收治的60例慢性乙型肝炎患者,其中男性46例,女性14例,年龄17～58岁,平均（36&#177;10）岁,病程（33&#177;22）个月。     

阿德福韦酯、恩替卡韦单用及拉米夫定联合阿德福韦酯三种方法治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者的评价

目的比较阿德福韦酯、恩替卡韦单用及拉米夫定联合阿德福韦酯三种方法治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的效果。方法计算机检索2010年7月以前在PubMed、Embase、CNKI等全文数据库公开发表的有关阿德福韦酯单用（剂量10mg／d）、恩替卡韦单用（剂量1mg／d）及拉米夫定（剂量100mg／d）联合阿德福韦酯（剂量10mg／d）治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（疗程≥48周）的随机对照临床研究,按照纳入与排除标准由2名研究者独立检索并提取资料,采用RevMan4．2软件进行Meta分析。x2检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标为血清HBV DNA检测不到率（阴转率）。结果阿德福韦酯单用与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药株的48周疗效差异有统计学意义（Z=2．26,P=0．02）,相对危险度的95％置信区间为0．51～0．9;拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药株的48周疗效羞异无统计学意义（P=0．25）。结论思替卡韦单用治疗拉米夫定耐药忠者的疗效优于阿德福韦酯单用,但拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效相似。     

Pooled model-based approach to compare the pharmacokinetics of entecavir between Japanese and non-Japanese chronic hepatitis B patients

This study evaluated the population pharmacokinetics (PK) of entecavir in Japanese patients with chronic hepatitis B infection enrolled in 2 Japanese phase IIb clinical trials and compared them to non-Japanese patients enrolled in global phase II trials. The objectives were to identify significant and clinically meaningful covariate effects on entecavir population pharmacokinetic parameters and assess whether differences exist between Japanese and non-Japanese patients. A total of 843 observations were obtained from 142 patients who received once daily administration of entecavir at 0.1, 0.5, and 1.0 mg doses in the 2 Japanese studies. Consistent with findings in non-Japanese patients, creatinine clearance estimated with ideal body weight (ICrCL) was found to be statistically significant for clearance in a 2-compartment model. Also, the entecavir dose was identified as a covariate on intercompartmental clearance. Age, gender, and hepatic function were not identified as covariate for clearance. The estimated population average of oral clearance in a typical patient with a reference ICrCL value of 100 mL/min was 26.4 L/h (interindividual variability: 19.4%). This model-based analysis indicates that the PK of entecavir are similar in Japanese and non-Japanese chronic hepatitis B patients.     

恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎蜘蛛痣、性激素及病毒水平的影响——附27例报告

目的：观察恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者蜘蛛痣、性激素及病毒水平的影响。方法：54例HBeAg阳性的CHB患者分为观察组及对照组各27例,分别给予恩替卡韦及拉米夫定治疗6个月,比较两组治疗前后的蜘蛛痣数量及直径、性激素水平、病毒学及肝功能的变化。结果：治疗前两组患者的蜘蛛痣数量、直径、性激素水平、病毒学及肝功能指标比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）,蜘蛛痣部位以胸前为主。与对照组比较,观察组治疗后的蜘蛛痣数量更少、直径更短,血浆睾酮水平更高、雌二醇水平更低,HBV DNA及HBsAg水平更低,肝功能好转更为明显（P〈0.05或0.01）。Pearson参数法分析表明,HBV DNA水平与蜘蛛痣的数量、直径均呈正相关（r分别为0.952、0.945,P均〈0.01）;蜘蛛痣的数量与直径呈正相关（r=0.951,P〈0.01）。结论：蜘蛛痣与HBV DNA水平密切相关;恩替卡韦干预对CHB患者蜘蛛痣、性激素、病毒学及肝功能的疗效优于拉米夫定。     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBVP区基因突变模式与临床特征

目的分析慢性乙型肝炎患者在拉米夫定（LAM）治疗过程中出现耐药后,HBVP区基因突变模式及临床特征。方法对2009年4月～2009年12月在石家庄市第五医院就诊的116例临床诊断为LAM耐药慢性乙型肝炎患者进行HBVP区基因序列测定。结果116例临床诊断为LAM耐药患者血清HBVDNA水平为（5．34±1．21）log10拷贝／mL,ALT为（135±89）U／L,60．7％（70／116）的患者出现ALT升高。116例患者均出现基因耐药突变,共有7种突变模式,94．8％（110／116）发生YMDD基序突变,其中单纯YMDD突变占22．4％（26／116）,YMDD联合rtLl80M突变占72．4％（84／116）,5．2％（6／116）发生单纯rtLl80M突变。rtM204V联合rtLl80M突变的发生率为87．5％（56／64）,rtM204I联合rtLl80M突变的发生率为69．4％（50／72）,差异有显著统计学意义（P=0．04）。LAM耐药时,4种突变类型即rtM204I、rtLl80M＋rtM204V、rtLl80M＋rtM2041和rtLl80M＋r[IⅥ204V／I患者血清HBeAg、HBVDNA、ALT水平之间差异无统计学意义,P值分别为0．63,O．72,0．82。结论YMDD基序突变是LAM耐药后HBVP区基因突变的主要模式,rtM204V多以联合rtLl80M突变的形式存在,LAM耐药后患者肝组织损伤程度以及病毒复制水平可能与HBVP区突变类型无关。     

拉米夫定早期应答不佳加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察早期阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的病毒学应答疗效。方法选择经拉米夫定治疗12周内HBV-DNA值下降≤2 Log10拷贝/ml或每月HBV-DNA值下降≤1 Log10拷贝/ml连续两月的HBeAg阳性CHB患者15例,均检测病毒耐药变异并给予阿德福韦酯(10 mg,1次/天)联合治疗。分别观察联合治疗12、24及48周的病毒学应答情况。结果 15例患者中11例发生病毒变异,变异发生率73.33%,耐药变异位点以rt M204V/I多见。在联合阿德福韦酯治疗12、24及48周时的HBV-DNA阴转率分别为40%、66.7%及86.7%,在12、48周时差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗24周及48周时HBe Ag阴转率分别为13.3%(2/15)及33.3%(5/15)。结论早期筛选出拉米夫定耐药株并联合阿德福韦酯是对拉米夫定应答不佳CHB患者有效的干预策略之一。