食管癌高发区人群食管癌前病变癌基因EGFR、C－Jun和Ras蛋白表达的研究

为进一步了解食管癌前病变发生的分子基础，采用免疫组织化学技术测定人食管正常上皮和癌前病变组织中表皮生长因子受体ＥＧＦＲ，Ｃ－Ｊｕｎ和Ｒａｓ三种癌基因蛋白的表达状况。结果：在５４例食管粘膜活检组织中，共发现１２例正常上皮，３４例基底细胞增生和８例间变。在２９例ＥＧＦＲ测定中，正常组织未见免疫阳性反应，而基底细胞增生和间变分别出现３９％和８０％的免疫阳性反应率。在所有活检正常和癌前病变组织中未观察到Ｃ－Ｊｕｎ和Ｒａｓ蛋白表达。提示ＥＧＦＲ在食管癌前病变发生和发展中可能起一定的作用。     

食管贲门癌前病变癌基因c—erb B2,c—myc和cyclin D1的表达研究

为了解食管和贲门癌变的分子生物学发生基础，采用免疫组化技术测定人食管和贲门正常上皮和癌前病变组织的癌基因蛋白ｃ－ｅｒｂ Ｂ２，ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的研究对象来自食管癌高发区河南辉县。结果：在食管：在食管，未观察到ｃ－ｅｒｂ Ｂ２的阳性表达（０／５４）；而ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的阳性表达率分别为２５％（６／２４）和８２％（９４／１１５）。贲门上皮ｃ－ｅｒｂ Ｂ２和ｃ－ｍｙｃ的阳性表     

食管癌高发区人群多灶性食管癌前病变的P53肿瘤抑制基因变化研究

采用聚合酶链反应－单链构型多态分析－ＤＮＡ序列测定（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＤＮＡ）和免疫组化技术，对食管癌高发区河南辉县居民食管上皮多灶性癌前病变的Ｐ５３肿瘤抑制基因突变和Ｐ５３蛋白聚集的变化进行初步研究。结果：组织学发现在５５例非癌患者中２例出现多灶性间变，２６例多灶性基底细胞增生。免疫组化发现多灶性癌前病变的Ｐ５３蛋白聚集的一致性发生率为９３％；Ｐ５３基因突变发生率为３１％。其中一例中、下段病变均     

人体胃癌前病变c—Ha—ras点突变,癌基因ras产物P21表达和DNA…

本文对６６例胃癌及癌前病变进行了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ第１２位密码子Ｇ→Ｔ突变，ｒａｓ产物Ｐ２１表达及ＤＮＡ非整倍体的检测。结果表明癌基因ｒａｓ的表达发生于癌变的早期，此时ＤＮＡ含量尚未明显增加，更未发生形态学生的改变。Ｐ２１表达及ＤＮＡ含量等定量指标随肠化生→非典型增生→胃癌的过程呈逐卡递增趋势，提示对临床进行超早期癌诊断以及协助病理学生的疑难诊断可能具有一定意义。     

内源性超氧阴离子自由基对食管癌Eca—109细胞癌基因表达？…

目的：观察内源性超氧阴离子自由基对癌基因表达的影响。方法：构建正、反义人ｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）真核表达载体，转入食管癌细胞Ｅｃａ－１０９；通过升高或降低细胞内ＳＯＤ２的水平来增加或减少细胞内Ｏ２＾－的清除从而改变细胞内Ｏ２＾－的水平；以ＲＮＡ斑点杂交和免疫细胞化学方法检测癌基因表达的变化，以流式细胞仪检测细胞周期变化。     

食管癌高发区楼村居民食管病变普查结果分析

利用食管内镜检查、食管粘膜活检和组织病理学检查，对食管癌高发区楼村４０２名３０岁以上居民进行普查。所有受检居民均无食管疾病的临床症状。结果：４０２名无症状居民中，共发现早期食管癌患者４例，慢性食管炎６７例，Ｂａｒｒｅｔｔ食管３例，基底细胞增生５８例和间变１８例。提示：对食管癌高发区人群进行普查是发现早期癌的重要方法。食管癌高发区人群Ｂａｒｒｅｔｔ食管并非罕见，应该重视这一疾病的研究。     

食管癌前病变组织Rb和P16蛋白的表达

采用免疫组织化学方法，测定人食管正常上皮和癌前病变组织中肿瘤抑制基因Ｒｂ和Ｐ１６蛋白表达。结果：在２５例食管粘膜活检组织中，共发现８例食管正常上皮、１３例基底细胞增生和４例间变。在正常组织未见Ｒｂ和Ｐ１６免疫阳性反应，而基底细胞增生中Ｒｂ和Ｐ１６的免疫阳性反应率分别为１６％和９％，间变均为３３％。提示：食管癌变的早期阶段已发生Ｒｂ和Ｐ１６蛋白表达变化。     

食管癌及癌前病变组织中癌基因和间质反应的研究

目的 研究ｐ５３基因点突变在食管癌及癌前病变粘膜细胞癌变过程中的变异作用及ｐ５３定量分析与病人预后的关系,方法 选取手术新鲜标本有蜡块９０例。（１）ＤＮＡ提出分析,应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＤＮＡ序列分析,对ｐ５３基因点突变的方法和类型进行检测,分析（２）免疫组化ＡＢＣ法,根据阳性细胞百分比及着色强度进行积分;利用ＭＩＰＳ－型自动图像分析仪对肿瘤细胞的形态和ＤＮＡ含量各参数进行测量;（３）乳酸脱氢酶染     

河南食管癌高发区食管贲门双源癌前病变病理特征

目的:比较分析河南食管癌高发区同一个体食管鳞状上皮不典型增生(eDYS)和贲门腺上皮不典型增生(gDYS)即食管贲门双源癌前病变(cDYS)的病理特征.方法:选取林州地区临床病理诊断为单发贲门癌(n=3 119)、单发下段食管癌(n=516)和食管贲门双源癌(n=115)手术切除标本的癌旁组织,及河南食管癌高发区无症状人群食管内镜黏膜活检组织(n=4315),采用连续取材、石蜡包埋、切片和组织病理学方法,分析cDYS的变化特征和规律.结果:ESCC组、GCA组、CC组eDYS检出率分别为75.8% (391/516)、22.4% (700/3119)、63.5%(73/115),gDYS检出率分别为21.9%(113/516)、61.4%(1 915/3 119)、37.4%(43/115).4315例无症状居民内镜普查eDYS、gDYS检出率分别为4.8%(206/4315)和5.3%(229/4315).ESCC组、GCA组cDYS检出率分别为19.6%(101/516)、17.6%(548/3119),2组相似(P<0.05),但均低于CC组的29.6%(34/115)(P<0.05).手术切除标本癌旁组织中cDYS检出率18.2%(683/3750),高于无症状普查人群cDYS的检出率0.7%(29/4315)(P<0.05).手术切除标本cDYS的高发年龄段均为50-69岁,比无症状人群cDYS高发年龄段40～59岁高10岁(P<0.05).结论:食管贲门双源癌前病变是常见的病理变化,是食管贲门双源癌发生的重要组织基础.     

食管和贲门癌前病变癌基因c－erbB_2、c－myc和cyclin D_1的表达研究

为了解食管和贲门癌变的分子生物学发生基础，采用免疫组化技术测定人食管和贲门正常上皮和癌前病变组织的癌基因蛋白ｃ－ｅｒｂＢ２，ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达状况。研究对象来自食管癌高发区河南辉县。结果：在食管，未观察到ｃ－ｅｒｂＢ２的阳性表达（０／５４）；而ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率分别为２５％（６／２４）和８２％（９４／１１５）。贲门上皮ｃ－ｅｒｂＢ２和ｃ－ｍｙｃ的阳性表达率分别为７３％（１６／２６）和７８％（３１／４０），均明显高于食管组织的表达。贲门组织ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率为７８％（３１／４０），但是，随着贲门上皮病变加重，ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率呈现下降趋势。提示同一地区食管和贲门癌前病变发生存在不同的分子学改变；食管和贲门癌变的不同阶段可能由多种癌基因参与作用；ｃ－ｅｒｂＢ２可能是贲门癌变的重要分子学变化。     

河南食管癌高发区食管癌前病变组织中cyclinE和p27的表达

目的：测定河南食管癌高发区居民正常食管粘膜上皮和各级癌前病变组织细胞周期蛋白cyclinE和p27的表达。方法：食管癌高发区142例食管纤维内镜活检组织，采用免疫组化卵白素－生物素－过氧化物酶复合物（ABC）法和组织病理学方法，分析142例食管纤维内镜活检组织cyclinE和p27的表达。结果：142例食管纤维内镜活检组织，共发现33例正常食管上皮（NOR），46例基底细胞过度增生（BCH），26例间变（DYS）和40例原位癌BCH→DYS→CIS，cyclinE的表达逐渐增强（P＜0．01），免疫阳性率分别为23％（6／26），25％（11／40），46％（6／13），55％（24／44）。而p27的表达逐渐降低（P＜0．01），免疫阳性率分别为53％（18／33），35％（16／46），27％（7／26），33％（13／40）。结论：cyclinE和p27表达异常是食管癌变早期重要的分子改变，cyclinE的高表达和p27的低表达可能是导致病变持续向癌的方向发生和发展的机制之一。     

食管癌高发区人群多灶性食管癌前病变的P53肿瘤抑制基因变化研究

采用聚合酶链反应－单链构型多态分析－ＤＮＡ序列测定（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＤＮＡ）和免疫组化技术，对食管癌高发区河南辉县居民食管上皮多灶性癌前病变的Ｐ５３肿瘤抑制基因突变和Ｐ５３蛋白聚集的变化进行初步研究。结果：组织学发现在５５例非癌患者中２例出现多灶性间变，２６例多灶性基底细胞增生。免疫组化发现多灶性癌前病变的Ｐ５３蛋白聚集的一致性发生率为９３％；Ｐ５３基因突变发生率为３１％。其中一例中、下段病变均发生Ｐ５３基因突变，但突变部位不同（中段发生在１６１密码子，下段在１５９密码子）。所有观察到的突变均发生在第５外显子。结果提示：Ｐ５３蛋白异常和基因改变可发生在食管癌变的早期阶段，多灶性病变可能起源于不同克隆细胞和肿瘤细胞的多中心性发生。     

河南食管癌高发区人群食管和贲门癌变机制

食管癌变多阶段演进过程中关键的分子变化事件及其相互关系 ,特别是这些变化在食管癌变中的生物学意义尚不十分清楚。王立东等及其他实验室最近的研究提示 :食管癌变演进是多种基因变化先后累积或叠加综合作用的结果肿瘤抑制基因 ｐ5 3 Ｒｂ系统变化是河南食管癌高发区人群食管癌变过程中发生频率最高的分子生物学改变 ;食管癌组织同时发生 ｐ5 3 Ｒｂ基因功能丧失的频率约为 5 9% ;ｐ5 3的变化主要为基因突变和蛋白聚集 ,Ｒｂ的主要变化为基因丢失和 (或 )杂合缺失 (ＬＯＨ)。如果把ｐ16和 ｐ15的变化归类为Ｒｂ系统改变 ,将 ｐ14归类为 ｐ…     

食管癌及癌前病变组织中癌基因的表达

目的：研究ｐ５３基因点突变在食管癌及癌前病变粘膜细胞癌变过程中的变异作用臁定量分析。对病人预后的关系。方法：选取手术新鲜标本及蜡块９０例,ＤＮＡ提取分析。应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＤＮＡ序列分析,免疫组化ＡＢＣ法,利用ＭＰＶ－２型显微分光光度计检测分析。结果ｐ５３基因在食管癌、不典型增生组织中点突变频率较高,分别为６０％、２９．４％,错义突变和移码突变占全部突变的７３％、ｐ５３表达强度与生存期有相关性     

咽感异常与食管癌前病变及食管癌

探讨咽感异常与食管癌前病变及食管癌之间的关系.方法:对921例除外咽喉部疾患所致的咽感异常患者采用X线钡餐及内镜检查,对可疑区域进行活组织病理检查.结果:检查出各种食管疾患130例,其中食管上皮不典型增生47例,食管癌 39例,食管炎35例,食管静脉曲张4例及贲门失弛缓征3例,食管结核2例.结论:咽感异常与食管癌前病变及食管癌有密切关系,40岁以上咽感异常症状持续存在,应常规行X线及内镜检查.     

食管癌及癌前病变组织中WAF—1和P53的变化

采用卵白素－生物素－过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）法，检测食管癌高发区居民食管癌变过程中肿瘤抑制基因ＷＡＦ－１和Ｐ５３的变化。结果：在食管正常上皮和各级不同病变组织中，均可见ＷＡＦ－１和Ｐ５３在细胞核内的表达，随病变进展到间变和鳞癌，ＷＡＦ－１免疫阳性率逐渐降低。从正常到基底细胞增生，ＷＡＦ－１免疫阳性细胞数轻度升高，但到间变和鳞癌阶段，ＷＡＦ－１免疫阳性细胞数未见进一步升高。在正常上皮和基底细胞增生     

肝细胞癌癌基因P53,P21,C—erbB—2及EGFR表达的研究

目的：评价Ｐ５３等多种癌基因与肝细胞肝癌（ＨＣＣ）分化的关系。方法：对６０例ＨＣＣ标本用免疫组化方法检测Ｐ５３,Ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ基因表达。结果：６０列ＨＣＣ标本中有基因表达４１例,其中Ｐ５３、Ｐ２１、Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ基因表达。结果：６０例ＨＣＣ标本中有基表达４１例,其中Ｐ５３,Ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ基因表达阳性率明显高于高分化癌。结论：肝细胞癌基因表达与肿瘤     

ras癌基因产物p21与C—myc蛋白在人膀胱癌中表达分析

应用免疫组织化学方法研究了正常膀胱组织和膀胱癌组织中ｒａｓ癌基因产物ｐ２１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达水平，结果发现５例正常膀胱组织中未见这两种蛋白表达。５８例膀胱癌中ｐ２１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性表达率分别为６２．１％和４３．１％。