糖尿病大鼠肾脏一氧化氮系统基因表达的研究

目的 研究糖尿病大鼠肾脏一氧化氮系统基因的表达。方法 观察了１２周ＳＴＺ－糖尿病大鼠肾脏皮质一氧化氮（ＮＯ）含量及一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）活力,并应用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测了肾脏皮质诱生型一氧化氮合成酶ｍＲＮＡ水平的改变。结果 糖尿病大鼠肾脏皮质ＮＯＳ活性及ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ水平明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０５）,然而ＮＯ含量却反而下降（Ｐ〈０．０５）。结论 糖尿病大鼠肾脏一氧化氮合成障碍,灭活加速     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠一氧化氮系统及肾脏的影响

目的　研究伊贝沙坦对糖尿病大鼠一氧化氮 (NO)系统及肾脏的影响。　方法　随机将 4 0只Wistar大鼠分为 4组 ,每组 10只 ,分别为正常对照组、糖尿病组、伊贝沙坦组和开搏通组。病程 12周时处死大鼠 ,取血、尿和肾脏标本 ,测定尿量、体重、肾重 /体重比值、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c) ;测定血清、尿液和肾组织的NO水平 ,通过免疫组化方法 ,检测肾脏组织诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)蛋白的合成 ,并通过光镜和电镜观察肾脏的病理结构变化。　结果　治疗 12周后 ,糖尿病各组大鼠的尿量、肾重 /体重比值、血糖、HbA1c、血清、尿液和肾脏组织的NO水平、肾脏组织iNOS蛋白的合成、肾小球体积和肾小球基底膜厚度明显高于或大于正常组 ,体重明显低于正常组 (P <0 .0 1) ;伊贝沙坦组大鼠的血清、尿液和肾脏组织的NO水平、肾脏组织iNOS蛋白的合成、肾小球体积和肾小球基底膜厚度比糖尿病组明显减少 (P <0 .0 5 ) ;血清、尿液和肾组织NO水平与肾小球体积和肾小球基底膜厚度呈正相关。　结论　伊贝沙坦能延缓糖尿病大鼠肾脏功能损害的进展 ,其机制可能与伊贝沙坦不同程度地抑制糖尿病大鼠NO的产生有关。     

维生素E对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨维生素E对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法实验动物分为正常对照组、链脲佐菌素诱导的糖尿病未治疗组、糖尿病给予维生素E（20mg.kg-1.d-1）治疗组,共观察8周。测定尿白蛋白排泄量(UAE),内生肌酐清除率（Ccr）、血浆及肾脏组织一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）、内皮素（ET）和肾小球蛋白激酶C（PKC）。结果2周时糖尿病未治疗组Ccr［(6.47±1.51)ml·min-1·kg-1］、尿白蛋白排泄量［(15.60±1.64)μg/24h］、NO［(37.30±3.77)μmol/L］、NOS［(34.89±3.83)U/L］及肾小球细胞膜PKC［(86.85±11.37)pmol·min-1·mgprotein-1］明显高于对照组,ET低于对照组。8周时糖尿病大鼠肾小球细胞膜PKC［(84.18±12.14)pmol·min-1·mgprotein-1］仍明显高于对照组,但NO［(22.75±2.89)μmol/L］及NOS［(21.34±1.92)U/L］低于对照组,ET高于对照组。给予维生素E治疗组8周时,Ccr［(4.46±0.49)ml·min-1·kg-1］及尿白蛋白量［(16.31±1.12)μg/24h］显著低于未治疗组,8周时肾小球细胞膜PKC［(65.19±8.83)pmol·min-1·mgprotein-1］,2周时NO［(33.13±3.77)μmol/L］及NOS［(30.16±2.89)U/L］明显低于未治疗组,维生素E治疗组2周时与8周时的NO及NOS下降幅度明显小于未治疗组。结论维生素E通过抑制蛋白激酶C可以纠正糖尿病早期的肾脏高滤过、高灌注,并与抑制肾脏NO合成有关,抑制蛋白激酶C活性对糖尿病肾病防治尤为重要。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏一氧化氮系统基因表达的影响

我们于 2 0 0 1年 4～ 7月应用逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)技术检测了单侧肾切除糖尿病大鼠肾脏一氧化氮合酶 (ＮＯＳ) 3种异构体 (神经元型ｂＮＯＳ、诱导型ｉＮＯＳ、和内皮型ｅｃＮＯＳ)的ｍＲＮＡ表达 ,并观察了血管紧张素Ⅱ1型受体 (ＡＴ1)拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏一氧化氮 (ＮＯ)系统基因表达影响 ,为其临床应用提供依据。　　一、资料与方法　　 1.资料 :选择 6 0只健康雄性成年ＳＤ大鼠 (二级动物 ,体重 180～ 2 2 0ｇ ,由温州医学院实验动物中心提供 )在氯胺酮 (0 1ｇ/ｋｇ)腹腔注射麻醉下接受右侧肾切除术。术后死亡 …     

一氧化氮与糖尿病慢性并发症的研究进展

糖尿病时体内一氧化氮（ＮＯ）生成量的改变对糖尿病慢性并发症的发生、发展具有重要作用。糖尿病早期ＮＯ升高参与糖尿病肾病早期高滤过、视网膜通透性增加;而后期ＮＯ减少则参与血管舒张功能紊乱、神经病变、肾小球硬化。ＮＯ的动态变化与高血糖引起的一系列代谢紊乱有关。     

内皮素,一氧化氮与糖尿病肾病

内皮素和一氧化氮是两种作用相反的血管活性物质,影响糖尿病肾病肾脏血流动力学改变,尤其是参与早期肾小球高灌注,高滤过,参与肾脏水,盐电解质平衡调控,影响肾小管间质纤维化过程,其中一氧化氮在糖尿病肾病中具有损伤和保护双重效应。     

早期糖尿病大鼠肾脏诱生型一氧化氮合酶基因表达

目的观察４周糖尿病大鼠肾脏血流动力学变化和肾脏皮、髓质诱生型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）基因表达情况。方法应用整体廓清试验和半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）。结果糖尿病大鼠肾血浆流量（ＲＰＦ４．５４±０．２４ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｇｗｔ）、肾小球滤过率（ＧＦＲ１．１５±０．０４ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｇｗｔ）显著高于正常（ＲＰＦ３．４４±０．５０，ＧＦＲ０．９４±０．０３）；肾脏皮、髓质ｉＮＯＳｍＲＮＡ水平（经ＧＡＰＤＨ校正）亦明显升高（皮质１．４９±０．０１比正常１．００±０．００８；髓质３．９０±０．０８比正常１．００±０．０９）。结论一氧化氮（ＮＯ）增加可能是糖尿病早期肾脏高灌注、高滤过的重要原因。高水平ＮＯ即可直接扩张肾血管，导致ＲＰＦ、ＧＦＲ升高；又可能通过升高肾间质压，抑制管球反馈参与肾小球高灌注、高滤过的形成     

内皮素、一氧化氮与糖尿病肾病

内皮素和一氧化氮是两种作用相反的血管活性物质,影响糖尿病肾病肾脏血流动力学改变,尤其是参与早期肾小球高灌注、高滤过,参与肾脏水、盐电解质平衡调控,影响肾小管间质纤维化进程,其中一氧化氮在糖尿病肾病中具有损伤和保护双重效应     

一氧化氮、内皮素及其比值与糖尿病肾病的相关研究

目的探讨2型糖尿病(DM)患者一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及其比值的变化规律和在糖尿病肾病(DN)发病中的作用.方法测定76例2型DM患者与40例正常入血中NO、ET水平,计算NO/ET比值;采用Student-t检验,单因素直线相关分析及多因素分析.结果①NO/ET值在正常白蛋白尿组(NA)显著升高(P＜0.01),微量白蛋白尿组(mA)和大量白蛋白尿组(MA)明显降低(P＜0.05).②NO/ET与病程、UAER(自然对数值)呈负相关(P＜0.01);ET与病程、UAER呈正相关(P＜0.01).③NO/ET、NO及体重指数(BMI)、吸烟、舒张压(DBP)、文化程度为DN发病的主要危险因素.结论 2型糖尿病患者血NO/ET比值是DN发生发展的主要危险因素之一.     

一氧化氮和一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病

早期糖尿病肾病的特征改变是肾脏肥大和高滤过,一氧化氮过多一这一改变有关,而在晚期,一氧化氮合成受损,诱导型一氧化氮合酶基因上AAAT多态性与内皮一氧化氮合酶基因上27个碱基重复序列多态性与糖尿病肾病的发生与进展有关,而（CCTTT）n多态性主要与糖尿病肾病危险性降低有关。内皮一氧化氮合酶第13内含子上的多态性与高血压有关,而（27碱基）4等位基因与糖尿病肾病风险增加密切有关。     

内皮素及一氧化氮与糖尿病肾病发生发展的关系

内皮素、一氧化氮这一对互为拮抗效应的血管活性因子,影响糖尿病肾病血流动力学改变,尤其参与早期肾小球高灌注、高滤过,最终导致肾小球硬化.     

糖尿病肾病尿一氧化氮及尿内皮素排量变化及其意义

一氧化氮 (NO)与内皮素 (ET)是一对效应相反的血管活性物质 ,主要起着调节血管舒缩功能的作用。在许多病理情况下 ,NO和 ET的产生及相互平衡破坏 ,介导着一系列病理生理的变化 [1 ] 。为探讨糖尿病肾病 (DN)时其尿中 NO与 ET排量变化及其临床意义 ,本研究对不同时期糖尿病肾病患者 2 4小时尿 NO、ET排量进行了测定 ,现报告如下。一、材料与方法1.研究对象 :住院糖尿病患者 12 0例 ,年龄 5 1.4± 3.1岁 ,均符合 1985年 WHO诊断标准 ,其中 2型糖尿病 110例 ,1型糖尿病 10例。分为单纯糖尿病组 (SDM) 6 0例 ,尿白蛋白排泄率 (UAER)…     

2型糖尿病患者一氧化氮及血小板活化异常与肾病的关系

目的探索一氧化氮(NO)及血小板活化异常与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 74例2型糖尿病(DM)患者测定了血清NO,其中62例同时测定了血浆α-颗粒膜蛋白(GMP140)的水平,并依据24小时尿白蛋白排出率(UAER)将其分为正常白蛋白尿组(DM1)、微量白蛋白尿组(DM2)、大量白蛋白尿组(DM3),并与37例正常人对照(NC).结果血清NO在DM1较NC明显升高,但DM2、DM3却较NC有显著性的降低;血浆GM140在DM各组均较NC升高,特别是DM2、DM3组较NC明显升高.DM合并高血压者血NO较无高血压者明显降低,而GMP140均较无高血压者为高(P＜0.05).血NO与GMP140呈显著负相关(rs＝-0.52,P＜0.05).结论 NO在2型DM早期升高,引起肾小球高灌注状态,后期下降,导致血小板活化增加.NO水平的异常及血小板活化的增强与DN的发生、发展密切有关.     

黄芩对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的　探讨中药黄芩对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的影响及可能机制。　方法　诱导大鼠糖尿病后 ,随机分为苯拉普利对照组及黄芩治疗组 ,比较各组大鼠的自由基代谢状况、尿白蛋白(Alb)排泄量、肌酐清除率 (Ccr)及肾脏病理改变。　结果　黄芩治疗组肾脏超氧化物歧化酶 (SOD )和过氧化氢酶 (CAT)活性 [分别为 (11.3 9± 1.57)U /mg (pr)和 (1.41± 0 .11)U/g(ww )·min- 1]较对照组 [分别为 (8.69± 1.65)U /mg (pr)和 (1.2 6± 0 .0 8)U·g- 1(ww )·min- 1]明显增高 (P <0 0 5) ,肾脏和尿脂质过氧化物丙二醛 (MDA)水平 [分别为 (2 85± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (62 1± 113 )mmol/ 2 4h]较对照组 [分别为 (3 3 0± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (989± 2 0 5)mmol/ 2 4h]明显降低 (P <0 0 5)。黄芩治疗组尿Alb排泄量显著减少 ,系膜基质增生和肾脏体积增大明显减轻 ,与苯那普利治疗组无显著差异。　结论　黄芩可通过减轻肾脏自由基代谢紊乱、抑制肾小球高滤过等机制来改善糖尿病大鼠的肾脏病变状况     

一氧化氮合成酶抑制剂对糖尿病肾病及其它肾病的影响

由于一氧化氮具有强烈的扩血管作用，其在不同的肾脏疾病中起到保护和非保护的作用。本文就一氧化氮合成酶抑制剂在调节糖尿病肾病早期肾内一氧化氮水平及其对糖尿病肾病血流动力学、肾功能改变的影响作以简要总结，并归纳了近年来一氧化氮合成酶抑制剂在其它肾脏疾病中的影响。     

实验性糖尿病大鼠早期肾脏病理学改变

我们通过链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病大鼠 ,在光镜和电镜下观察糖尿病刚成模组及 1、2、3、4周不同病程糖尿病大鼠肾脏病理学改变。应用图象分析的方法 ,半定量分析基底膜厚度、肾小球面积、肾小球细胞总数和平均细胞面积等 ,探讨糖尿病肾病早期肾脏病理学的变化规律及其机制 ,为糖尿病肾病早期诊断提供实验依据。材料与方法1.实验对象 :选择健康成年雄性 Wistar大鼠 40只 (西安医科大学动物中心提供 ) ,体重约 2 5 0 g,随机分为两组 ,实验组 30只 ,对照组 10只。实验组禁食 10小时后 ,按 6 5 mg/ kg体重于左下腹腔内注射 STZ(溶于 p H4…     

一氧化氮与糖尿病慢性并发症的研究进展

糖尿病时体内一氧化氮（ＮＯ） 生成量的改变对糖尿病慢性并发症的发生、发展具有重要作用。糖尿病早期ＮＯ 升高参与糖尿病肾病早期高滤过、视网膜通透性增加;而后期ＮＯ 减少则参与血管舒张功能紊乱、神经病变、肾小球硬化。ＮＯ 的动态变化与高血糖引起的一系列代谢紊乱有关。     

C肽与一氧化氮在糖尿病肾病中作用的研究进展

C肽、一氧化氮(NO)是糖尿病肾病病理演变的主要参与者,具有广泛的生物活性.本文对他们的分子结构、作用机制及其在糖尿病肾病中的病理演变过程进行综述,从细胞因子水平揭示多因素致病机制,为糖尿病肾病的防治提供新的思路.     

糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激的实验研究

目的探讨糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激水平在糖尿病肾病中的作用。方法采用STZ诱导糖尿病模型鼠。36只大鼠随机分为正常对照组，糖尿病Ⅰ组(给予鱼精蛋白锌胰岛素2～4U／2d)，糖尿病Ⅱ组(每日给予鱼精蛋白锌胰岛素9～12U／kg体重)。喂养至12w，测定各组血糖，血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮、肌酐、糖化血红蛋白(HbAlc)水平，尿肌酐水平和24h尿蛋白含量。运用比色法测定肾脏皮质中抗氧化酶的活性，包括总超氧化物歧化酶(TSOD)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu—Zn SOD)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)，以及丙二醛(MDA)的含量。结果糖尿病Ⅱ组与正常对照组间各指标无显著性差异。糖尿病Ⅰ组与Ⅱ组或正常对照组比较，血糖、TC、TG、HbAlc明显升高；抗氧化酶中，TSOD、Cu—Zn SOD、CAT活性明显下降，GSH—Px活性则升高，Mn SOD活性在各组中无显著性差异；MDA水平明显升高。尿蛋白含量在糖尿病Ⅰ组较其他两组明显升高，而肌酐清除率则明显下降。结论糖尿病可以引起大鼠肾脏氧化应激水平的升高，在糖尿病肾病发病机制中起重要作用。