川芎嗪对VEGF受体与其放射性配体结合的抑制

目的探讨川芎嗪对VEGF受体与其放射性配体结合的影响。方法采用血清药理学方法,分别制备川芎嗪大剂量、小剂量、阳性对照组鱼精蛋白、生理盐水各组含药血清,采用反相高效液相色谱法测定川芎嗪含药血清中药物浓度。将各组血清作用于人脐静脉内皮细胞ECV304,采用放射配体受体结合分析法(RBA)观察川芎嗪对VEGF受体最大结合容量(Bmax)和解离常数(Kd值)的影响。结果川芎嗪大剂量组Kd=343.30±36.64pmol·L-1,Bmax=46.26±5.85fmol/2×105cells,与生理盐水组相比Kd增大(P<0.05),Bmax减小(P<0.05)。川芎嗪小剂量组与生理盐水组相比Kd有增大趋势、Bmax有减小趋势,但差异无显著性。阳性对照组Kd=179.07±25.65pmol·L-1,受体最大结合容量Bmax=38.65±9.83fmol/2×105cells,与生理盐水组相比Kd差异无显著性(P>0.05),Bmax减小(P<0.05)。结论在川芎嗪作用下VEGF受体与125IVEGF结合的亲和力下降,VEGF受体数目下降,川芎嗪抑制VEGF受体与125IVEGF结合。川芎嗪含药血清(143.0mg·kg-1组)抑制VEGF受体与125IVEGF结合。     

阿片受体及其配体

阿片类药物的镇痛与成瘾机制近年来的研究进展迅速。目前 ,人们已发现 μ、δ、κ、ＯＲＬ１、ε、σ、λ、ι和ζ９种阿片受体 ,且每种受体均有不同的亚型。在这９种受体中 ,研究最多的是 μ、δ、κ、ＯＲＬ１ ,本文根据国内外研究成果及最新研究进展 ,从分子生物学与分子药理学的角度就 μ、δ、κ、ＯＲＬ１阿片受体的情况做一简单介绍。１ μ-受体１９９３年 ,Ｗａｎｇ［１］等报道成功克隆了 μ-受体 ,到２０００年已发现７种 μ-受体亚型 ［２］ ,它们是ＭＯＲ -１的１０个外显子多种组合形成的。其组成结构分别为ＭＯＲ -１(外显子…     

放射配体与受体结合分析：筛选新的先导化合物有效方法之一

体外配体受体结合分析作为筛选先导化合物的筛选工具有较明显的优势,通过结合分析产生的构效关系数据是配体和受体作用的直接反映.在技术上,由于此方法是靶位筛选,因此仅需极少量的样品(常不超过lmg),方法灵敏、可靠,同时成本也降低.本文着重介绍通过结合分析过筛样品寻找特异先导化合物的原理、方法和特点.     

配体-受体系统介导的药物靶向性研究进展

配体-受体系统介导的药物靶向性研究在过去10年中得到了很大的发展。配体介导的主动靶向能够将药物定向运送到血管腔隙、细胞表面和细胞内。使用的配体包括抗体、蛋白质、肽、脂蛋白、糖类以及其他内源性分子。文章介绍了药物靶向研究中使用的多种配体-受体系统，包括运铁蛋白受体、脂蛋白受体、细胞因子受体、凝集素受体、清道夫受体和叶酸受体。     

糖尿病大鼠红细胞和组织胰岛素受体相关性研究

目的　研究红细胞和组织中胰岛素受体变化的相关性。方法　通过静脉注射链脲佐菌素（ Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ , Ｓ Ｔ Ｚ） 致大鼠糖尿病模型,采用放射性配体结合法观察８ ｗｋ 内胰岛素受体变化。结果　红细胞和组织胰岛素受体各常数具有较好的相关性（ Ｐ＜ ００５） ,红细胞受体和肝细胞受体的相关性略优于肌细胞。结论　在 Ｓ Ｔ Ｚ 所致糖尿病大鼠中,红细胞膜上胰岛素受体的变化同步反映了靶细胞（ 肝和肌肉） 中受体的变化情况     

左旋咪唑与咪唑啉2受体的放射性受体配基实验观察

目的:观察左旋咪唑（LMS）在体外实验中能否与正常大鼠脑组织咪唑啉2受体（I₂R）结合;LMS在体内长期处理能否引起大鼠脑内I₂R的变化。方法:通过正常大鼠脑组织I₂R与放射性配基的竞争结合实验,测定其平衡解离常数（K_i）及50%的放射性配基结合被取代所需的竞争剂浓度(IC₅₀),观察LMS与I₂R在体外的结合能力。通过LMS长期体内处理大鼠脑组织I₂R饱和结合实验,测定LMS长期处理大鼠和对照组大鼠脑组织I₂R密度和亲和力的变化。结果:体外实验发现,LMS能与[³H]-2BFI竞争结合大鼠脑组织的I₂R,且具有浓度依赖性。IC₅₀值为1.292×10^-5mol·L^-1,K_i值为9.796×10^-6mol·L^-1。大鼠体内长期LMS处理,其脑组织I₂R密度明显上调（P<0.05）,而亲和力两组相比差异无统计学意义。结论:左旋咪唑在体外能与脑组织I₂R直接结合,可能是I₂R的配基。左旋咪唑长期作用于体内能引起脑组织I₂R密度的上调。     

3,4-亚甲二氧苯基甲酰吗啉与AMPA受体的结合作用研究

目的 研究3,4-亚甲二氧苯基甲酰吗啉（化合物1）与AMPA受体的结合作用。方法 采用放射性配体受体结合试验测定化合物1与AMPA受体结合的IC₅₀值;采用分子对接技术研究化合物1与AMPA受体的结合能力和结合模式。结果 化合物1与AMPA受体结合的IC₅₀值为1.74×10^-9 mol·L^-1,具有较强的结合能力;化合物1与AMPA受体的结合能为-5.46 kcal·mol^-1,同样表明结合能力较强。结合的驱动力主要是氢键、疏水作用和静电作用。化合物1结构中O原子可与AMPA受体的Ser108、Ser242氨基酸残基形成氢键,这可能是该化合物与AMPA受体结合的重要位点。结论 化合物1可与AMPA结合,且结合能力较强。     

基于受体配体结合技术研究酸枣仁镇静催眠活性成分

目的利用受体配体结合法探索酸枣仁中镇静催眠的活性成分,以及该成分的镇静催眠作用机制与苯二氮卓受体的关系。方法首先,对酸枣仁中的化学成分进行乙醇粗提;其次,制备Wistar大鼠脑组织匀浆液;根据受体-配体结合原理,采用体外饱和分子竞争的方法,利用高浓度的地西泮作为阳性竞争药,竞争低浓度的酸枣仁中可与脑组织中苯二氮卓受体结合的配体化合物;收集这些镇静催眠有效化合物,利用HPLC和LC-MS方法对酸枣仁与脑组织孵育提取化合物、地西泮与脑组织孵育提取化合物、地西泮+酸枣仁与脑组织孵育提取化合物进行谱图表征差异性分析鉴定,以确认被地西泮竞争置换出的酸枣仁中的有效镇静催眠化合物。结果 HPLC检测结果显示,与地西泮组、酸枣仁+地西泮组对比,酸枣仁作用组在出峰时间2.71min和46.87min处出现特殊峰。LC-MS检测结果表明,酸枣仁中与苯二氮卓受体结合的配体化合物分别为274.28 m/z、453.34 m/z、496.34 m/z和608.38 m/z,根据酸枣仁指纹图谱的比对这些化合物可能是脂肪酸类物质和三萜类化合物。结论利用受体配体结合技术的原理,结合HPLC和HPLC-MS分析技术研究酸枣仁中镇静催眠活性成分,实验结果发现,酸枣仁中镇静催眠的活性成分可能是脂肪酸类物质棕榈酸(palmitic acid,C_(16)H_(32)O_2)、三萜类化合物麦珠子酸(alphitolic acid,C_(30)H_(48)O_4)和斯皮诺素(spinosin,C_(28)H_(32)O_(15)),这3种化合物由于与地西泮竞争结合苯二氮卓受体,可能具有类似的镇静催眠作用,这为进一步开发新型镇静催眠药奠定了理论基础。     

核受体及其配体的研究进展

核受体（nudear receptors，NRs）是位于细胞核内或与相应配体结合后由胞浆转到细胞核内的一大类受体，属于配体活化的转录因子。对其特异正性或负性的调控是预防和治疗许多疾病的重要手段。该文对几种重要的核受体配体的功能及其构效关系研究进行综述。     

Toll样受体4配体的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是TLR超家族的一员,主要识别细菌内毒素、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖和脂寡糖等物质,防止微生物入侵。TLR4被配体激活后可产生促炎症细胞因子和炎症趋化因子,调节天然免疫反应,但其异常调节会引发自身免疫性疾病。本文综述了TLR4的生物结构和配体识别机制和近几年对TLR4有调节作用的脂质A类似物、天然产物和合成小分子化合物的研究进展,讨论了配体的构效关系和复合物中配体-受体与蛋白质-蛋白质相互作用。     

从组胺H3受体的配体开发新药的展望

近年通过克隆技术鉴定了组胺H3和H4亚型受体。H3受体是突触前受体，其功能为调节组胺的生物合成与从末梢释放。在其他神经元也有H5受体的存在，因而还能调节其他若干神经递质的释放。已经发现了一些H3受体的激动剂与拮抗剂，实验研究表明这些激动剂与拮抗剂有广泛的生物作用。迄今尚未有这类化合物经批准在临床应用，但从其功用来日可能开发出一些有效药物。     

基于配体-受体理论的计算机辅助药物分子设计方法及应用

药物设计包括药物分子设计和药物合成设计,它是新药研究的中心环节。药物分子设计是人工预建可与机体重要功能分子(蛋白质、核酸、酶、离子通道等)发生作用的化学物质的过程。近年来,生命科学和计算机科学的进展,使药物设计趋于定向化和合理化。1计算机辅助药物分子设计药物分子设计是依据生物化学、酶学、分子生物学及遗传学等生命科学的研究成果,针对这些基础研究中所揭示的药物作用靶位,再参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征设计合理的药物分子〔1〕。基于配体与受体间相互作用原理的不断完善,出现了开发新药的新方法——计算机辅…     

法尼酯X受体调控因素及配体的研究进展

法尼酯X受体（Farnesoid X Receptor,FXR）属于核激素受体超家族中的一员,作为一种胆汁酸受体和胆汁酸生物合成的生物感受器,参与机体多种生理活动。因此揭示FXR转录表达的调控因素以及寻找具有选择性和高活性的FXR配体,为新药研发提供新思路具有重要的意义。因而对FXR表达调控和配体的最新研究进行综述。     

大鼠肺泡、腹腔巨噬细胞甘露糖受体与配体的亲和力比较

目的:探讨来源于不同组织肺泡、腹腔巨噬细胞甘露糖受体(macrophagemannosereceptor,MMR)与配体的亲和力差异。方法:采用支气管肺泡灌洗和腹腔冲洗法获得肺泡和腹腔巨噬细胞(macrophage,Mφ),经纯化、鉴定后与异硫氰酸荧光标记的甘露糖基化牛血清白蛋白(MFITCBSA)孵育20min,分别加入D甘露糖、D半乳糖、EDTA,采用荧光显微镜和流式细胞仪检测甘露糖受体(mannosereceptor,MR)与配体的结合情况。结果:Mφ上存在MR,MR与配体的结合属于Ca2 依赖性,其结合可被D甘露糖、EDTA抑制,而不受D半乳糖的抑制;腹腔MMR与配体的亲和力高于肺泡MMR。结论:腹腔MMR与配体的亲和力高于肺泡MMR。     

催产素受体配体及其中枢和外周功能研究进展

催产素(oxytocin,OT)是一个含有9个氨基酸残基的环状神经肽,除了传统的缩宫和泌乳作用外,近年来,OT在中枢神经系统及其它外周器官的新功能也受到广泛关注,如改善精神分裂症、自闭症和焦虑症等精神心理症状。OT通过与其受体(oxytocin receptor,OTR)结合而发挥生理作用,目前研究人员以OT信号系统作为药物靶标,通过开发新型OTR配体(即激动剂和拮抗剂)来预防和改善相应症状。该文从OTR药理学角度对其激动剂和拮抗剂及其生物学功能的最新研究进展进行了综述。     

5-羟色胺（5-HT）1A受体配体的研究进展

5-羟色胺（5-HT）是重要的神经递质，5-HT受体（5-HTR）在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用，是重要的药物靶标。5-HT1A受体（5-HT1AR）是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体，研究5-HT1A受体配体（5-HT1ARL）对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展，并简要介绍定向多靶标配体的研究成果，展望5-HT1ARL药物的开发前景。     

美乐托宁受体MT2亚型选择性配体的研究进展

美乐托宁受体广泛存在于中枢神经系统以及机体其他组织中,其内源性配体美乐托宁可作用于不同亚型受体(MT1,MT2和MT3),参与调节机体的不同生理功能。由于美乐托宁自身无亚型选择性,因此不同亚型受体的选择性配体研究对亚型受体的生理作用和新药研发具有重要意义。本文对研究得较为成熟的MT2受体选择性配体研究做一综述,通过探讨配体结构与亲和性和选择性之间的关系,为美乐托宁受体亚型配体的开发研究提供指导。