海马惊厥阈下电刺激对大鼠情感行为及空间学习记忆的影响

目的观察反复惊厥阈下电刺激海马对大鼠情感行为及空间学习和记忆的影响。方法采用频率25 Hz、波宽1 ms、串长10 s、串隔7 min、强度100 μA的恒流、单脉冲电流,连续5天反复刺激Wistar大鼠海马CA1区。结果成功诱发了实验动物较长时程的活动习性改变、警觉水平过高、惊恐行为、环境适应能力下降、躲藏逃避反应等多种情感行为异常,以及短暂空间学习和记忆能力障碍。结论海马惊厥阈下电刺激可基本满足创伤后应激障碍主要临床表现。     

大鼠创伤后应激障碍模型的建立及其海马糖皮质激素受体的变化

目的 建立较理想的创伤后应激障碍（PTSD）动物模型，并初步探讨脑组织糖皮质激素受体（GR）变化规律。方法 采用频率25Hz、波宽1ms、串长10s、串隔7min、强度100μA的恒流、单脉冲电流，反复刺激大鼠海马建立PTSD模型，观察实验情感行为改变；并利用Western blot法检测脑组织GR.要通过反复惊厥阈下电刺激海马，成功诱发了实验动物较长时程 明显活动习性改变、警觉水平增高、惊恐行为、环境适应能力下降、射藏逃避反应等多种PTSD样情感行为障碍；电刺激停止后1周内海马GR表达明显增高。结论 海马惊厥下电刺激可基本满足PTSD主要临床表现，而海马结构GR持续高表达可能直接参与了PTSD持续性精神行为障碍和发生发展过程。     

惊厥阈下电刺激致大鼠海马NO含量及nNOS表达变化

目的　探讨海马一氧化氮 (NO)及NO合酶 (NOS)在惊厥阈下电刺激所致创伤后应激障碍 (PTSD)样行为异常中的可能意义。方法　在大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD动物模型基础上 ,动态检测了大鼠海马、额叶皮层组织匀浆NO、NOS含量及神经元型NOS(nNOS)表达。结果　惊厥阈下电刺激所致PTSD样行为异常大鼠海马NO于电刺激停止后 12h明显升高 [( 4 65± 1 2 2 ) μmol/gprotein ,P <0 0 1] ,2 4h达高峰 [( 6 44± 1 5 3 ) μmol/gprotein ,P <0 0 1] ,72h时仍明显增多[( 3 17± 0 91) μmol/gprotein ,P <0 0 5 ] ,海马nNOS表达亦同步增高 ,而海马NOS仅轻度短期增高 ,额叶皮层nNOS则无明显改变。结论　海马结构nNOS持续性高表达与NO含量明显增多 ,在惊厥阈下电刺激所致实验大鼠PTSD样行为异常中可能有重要意义     

创伤后应激障碍行为异常大鼠海马钙／钙调素依赖性蛋白激酶11α表达

目的：探讨创伤后应激障碍（PTSD）样精神与行为异常的神经生物学机制。方法：在大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD动物模型基础上，采用流式细胞仪、荧光标记术及Western blotting等方法，定量观测了PTSD样行为异常大鼠海马细胞内游离Ca^2 含量与钙调素（CaM)相对活性平均通道荧光，及海马组织总CaM、Ca^2 ／CaM依赖性蛋白激酶IIα（CaMKIIα）表达的动态变化规律。结果：电刺激停止后72h内阈下刺激组实验动物海马细胞内游离钙浓度明显增高，游离CaM平均通道荧光则同步降低；而海马组织总CaM表达于电刺激停止后48h内明显增多，CaMKIIα表达则显著降低。结论：海马细胞Ca^2 -CaM-CaMKIIα信号途径调控紊乱可能是实现动物长时程PTSD样行为异常的重要病理生理基础之一。     

创伤后应激障碍样行为异常大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶IIá表达

目的 探讨创伤后应激障碍(PTSD)样精神与行为异常的神经生物学机制.方法 在大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD动物模型基础上,采用流式细胞仪、荧光标记术及Western blotting等方法,定量观测了PTSD样行为异常大鼠海马细胞内游离Ca2+含量与钙调素(CaM)相对活性平均通道荧光,及海马组织总CaM、Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶IIá(CaMKIIá)表达的动态变化规律.结果 电刺激停止后72 h内阈下刺激组实验动物海马细胞内游离钙浓度明显增高,游离CaM平均通道荧光则同步降低;而海马组织总CaM表达于电刺激停止后48h内明显增多, CaMKIIá表达则显著降低.结论 海马细胞Ca2+-CaM-CaMKIIá信号途径调控紊乱可能是实验动物长时程PTSD样行为异常的重要病理生理基础之一.     

急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响

目的:探讨急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响。方法:通过双耳夹给予大鼠电刺激(150mA,0.2s)诱发急性最大电休克(MES),而慢性经耳电点燃癫痫,是经双耳夹每24h给予大鼠一次亚惊厥剂量电刺激(40mA,0.2s)直至完全点燃。采用八臂迷宫(四臂放饵)研究大鼠空间学习能力和记忆再现能力。高效液相色谱分析法(HPLC)检测脑中组胺、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸的含量变化。结果:在学习过程中,与对照组相比,急性最大电休克仅增加了学习过程中的参考记忆错误次数,同时使大鼠海马内GABA含量增加。而慢性经耳电点燃癫痫在空间记忆再现过程中,大鼠工作记忆和参考记忆错误次数增加并且在完全点燃后持续近3周。慢性经耳电点燃癫痫大鼠在完全点燃24h后海马CA1区神经元发生退行性变化,同时使大鼠海马组胺含量减少。结论:不同种癫痫对认知功能的影响不同:(1)急性最大电休克损伤了空间学习能力,可能与异常的突触可塑性及海马内的GABA含量上升有关;(2)慢性经耳电点燃癫痫诱发了空间记忆再现障碍,可能与海马CA1区神经元的病理改变及海马内组胺含量的下降有关。     

创伤后应激障碍样行为异常大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶IIá偄表达

目的　探讨创伤后应激障碍 (PTSD)样精神与行为异常的神经生物学机制。方法　在大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD动物模型基础上 ,采用流式细胞仪、荧光标记术及Westernblotting等方法 ,定量观测了PTSD样行为异常大鼠海马细胞内游离Ca2 + 含量与钙调素 (CaM )相对活性平均通道荧光 ,及海马组织总CaM、Ca2 + /CaM依赖性蛋白激酶II偄(CaMKII偄)表达的动态变化规律。结果　电刺激停止后 72h内阈下刺激组实验动物海马细胞内游离钙浓度明显增高 ,游离CaM平均通道荧光则同步降低 ;而海马组织总CaM表达于电刺激停止后 48h内明显增多 ,CaMKII偄表达则显著降低?崧邸『B硐赴鸆a2 + CaM CaMKII偄信号途径调控紊乱可能是实验动物长时程ＰＴＳＤ样行为异?闹匾±砩砘≈     

经过改良的评价大鼠空间记忆能力的交替电刺激Y型迷宫

目的：建立一种能有效地评价大鼠空间记忆能力的实验模型。方法：交替以Y型迷宫的左、右相邻臂作为起始臂和目标臂，给予动物足底电刺激作为学习记忆的强化因子，并通过测定动物腹腔内注射东莨菪碱(0．5mg／kg)或双侧海马内微量注射MK—80l(0．2μg／site)诱发的大鼠空间记忆障碍来验证该模型的可靠性。结果：正常组、手术对照组或生理盐水组大鼠均能迅速学会左右交替的记忆模式，而东莨菪碱或MK—80l会导致大鼠在Y迷宫中的空间记忆能力(包括工作记忆和参照记忆)的障碍(P＜0．05)，而又给药组和对照组使用的电刺激强度没有明显的差异(P＞O、05)。结论：交替电刺激Y迷宫是一种能比较客观又有效地评价大鼠空间记忆能力的模型。     

慢性经耳电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的作用

目的：探讨慢性经耳电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的影响。方法：大鼠每24h一次经双耳夹给予亚惊厥剂量电刺激（40mA，0．2S）诱发电点燃大发作癫痫，然后利用穿梭箱系统检测大鼠的被动回避反应的记忆保持能力，HE染色法观察海马神经元的病理变化，高效液相色谱分析法检测海马中组胺、γ-氨基丁酸、谷氨酸的含量变化。结果：所有大鼠在连续刺激7～10d后均完全点燃。慢性经耳电点燃癫痫的穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力明显下降，海马CA1神经元发生退行性变化，海马内组胺含量下降。结论：慢性经耳电点燃癫痫可导致大鼠被动回避反应记忆保持能力下降，可能与癫痫造成的海马CA1神经元变性及海马内组胺能神经活性降低有关。     

小脑顶核电刺激对AD模型大鼠学习记忆能力及海马bcl-2、Bax表达影响

目的：研究淀粉样β蛋白（Aβ1-40）对大鼠空间学习记忆能力及海马区Bax和bcl-2的表达的影响及小脑顶核电刺激（Fastigial nucleus stimulation,FNS）的干预作用。方法：将Aβ1-40微量注射至大鼠右侧海马,制作大鼠AD动物模型。分别予电刺激小脑顶核、齿状核。28d后进行水迷宫试验,观察各组大鼠空间学习记忆功能改变。免疫组化法检测各组海马CA1区bcl-2、Bax蛋白表达。结果：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）组与假手术组（SC）比较,每天隐匿平台逃避潜伏期均明显增长（P〈0．05）,海马bcl-2阳性细胞光密度明显减少（P〈0．05）,Bax阳性细胞光密度明显增高（P〈0．05）;小脑顶核电刺激（FNS）组与AD组比较,空间学习记忆能力明显改善（P〈0．05）,海马bcl-2阳性细胞光密度明显增高（P〈0．05）,Bax阳性细胞光密度明显减少（P〈0．05）,齿状核刺激（DNS）组无此作用。结论：FNS可部分改善Aβ1-40诱导的AD模型大鼠空间学习记忆障碍,可能是通过促进bcl-2表达和降低Bax表达抑制海马神经细胞凋亡。     

Effects of subconvulsive electrical stimulation to the hippocampus on emotionality and spatial learning and memory in rats

Objective To observe the effects of repeated subconvulsive electrical stimuli to the hippocampus on the emotional behavior and spatial learning and memory ability in rats.Methods One hundred and eight male Wistar rats were randomized into 3 groups. Animals in group SE (n=42) were given subconvulsive electrical stimulation to the hippocampus through a constant pulsating current of 100 μA with an intratrain frequency of 25 Hz, pulse duration of 1 millisecond, train duration of 10 seconds and interstimulus interval of 7 minutes, 8 times a day, for 5 days. In the electrode control group or CE group (n=33), animals were implanted with an electrode in the hippocampus, but were not stimulated. Group NC (n=33) animals received no electrode or any stimulation. The emotional behavior of experimental rats was examined by activity in an unfamiliar open field and resistance to capture from the open field, while the spatial learning and memory ability was measured during training in a Morris water maze.Results The stimulated rats tested 1 month after the last round of stimulation displayed substantial decreases in open field activity (scale: 10.4±2.3, P&lt;0.05) and increases in resistance to capture (scale: 2.85±0.56, P&lt;0.01). The amount of time for rats in group SE to find the platform (latency) as a measurement for spatial bias was prolonged (29±7) seconds after 15 trials in the water maze, P&lt;0.05). The experimental rats swam aimlessly in all four pool quadrants during the probe trial in the Morris water maze.Conclusions Following repeated subconvulsive electrical stimuli to the hippocampus, rats displayed long-lasting significant abnormalities in emotional behavior, increased anxiety and defensiveness, enhanced ease to and delayed habituation to startlement, transitory spatial learning and memory disorder, which parallels many of the symptoms in posttraumatic stress disorder patients.     

SE大鼠认知、情感障碍与海马乙酰胆碱酯酶纤维分布改变的关系

目的 探讨实验性癫痫持续状态(status epilepsy,SE)对大鼠认知功能的影响及与乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)阳性神经纤维在脑部分布变化的关系.方法 戊四氮诱导大鼠SE,行为学检测大鼠情感反应和学习记忆功能的改变.组织化学的方法观察海马、皮层AChE纤维分布的改变.结果 SE可引发实验动物活动习性发生改变,警觉水平、恐惧、焦虑等防护性情感反应下降及空间学习和记忆能力受损,伴有海马、皮层分子层AChE阳性神经纤维密度减低.结论 SE使大鼠情感行为发生改变和学习记忆功能受损,可能与海马、皮层AChE阳性神经纤维减少有关.     

慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损害及其机制

目的探讨慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损害及其机制。方法采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型，Morris水迷宫观察动物的空闻学习和记忆能力，Fara-2荧光法测海马突触体内游离钙浓度。结果慢性应激引起大鼠空间学习和记忆能力下降，海马突触体内游离钙浓度显著增高。结论慢性应激引起的学习记忆障碍可能与海马神经元突触体内游离钙浓度过度增高有关。     

音乐对大鼠学习和记忆以及海马NMDA受体表达的影响

目的: 研究音乐对大鼠空间学习和记忆及海马内NMDA受体表达的影响.方法: 用Morris水迷宫行为检测法,检测音乐刺激后大鼠学习和记忆能力的变化;免疫组化和PCR技术,检测海马NMDA受体及编码NMDA受体mRNA的表达.结果: 音乐刺激后,大鼠信息游泳和选择游泳的逃避潜伏期缩短,选择游泳选择正确率提高,其变化以持续音乐刺激组最明显,生后音乐组次之,对照组最小;音乐刺激后海马神经元NMDA受体及其mRNA表达增加.结论: 音乐刺激能提高大鼠空间记忆能力,增强海马神经元NMDA受体及编码NMDA受体的mRNA表达.     

音乐对大鼠学习和记忆及海马NMDA受体表达的作用

目的研究音乐对大鼠空间学习和记忆的影响及对大鼠海马内NMDA受体的表达的影响。方法用Morris水迷宫中，位置非匹配任务行为检测方法，检测音乐刺激后，大鼠学习和记忆行为能力的变化，并用免疫组织化学、PCR技术，检测大鼠海马NMDA受体及编码NMDA受体的mRNA表达的变化。结果音乐刺激后，大鼠空间记忆能力改善，信息游泳逃和选择游泳逃避潜伏期缩短，选择游泳选择正确率提高；海马神经元NMDA受体及其mRNA表达增加。这些变化以持续音乐刺激组变化最明显，生后音乐组次之，对照组变化最小。结论音乐刺激能提高大鼠空间记忆能力，能增强大鼠海马神经元NMDA受体表达，增强海马组织编码NMDA受体的mRNA表达。     

糖尿病大鼠海马胆碱乙酰转移酶表达与认知功能的相关性

目的：观察糖尿病大鼠海马胆碱乙酰转移酶（ChAT）mRNA和蛋白表达及其与认知功能的关系,探讨糖尿病脑病的发病机制.方法：38只SD雄性大鼠随机分为正常对照组（C组）和糖尿病组（D组）,腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型.建模成功后11wk用Morris水迷宫测试大鼠学习和记忆能力;RT-PCR,原位杂交法检测ChATmRNA表达;免疫组化,WesternBlot法检测ChAT蛋白表达.结果：D组大鼠学习和记忆能力明显减退,其逃避潜伏期时间延长;C组40.90±10.90与D组77.56±27.86相比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）.穿越目标区域次数C组（3.93±0.44）次与D组（1.37±0.85）次相比较明显减少（P〈0.05）;中心区域停留时间百分率C组（5.41±0.97）%与D组（2.20±1.28）%相比较明显下降（P〈0.05）.海马ChATmRNA和ChAT蛋白表达C组0.48±0.03,0.55±0.02与D组0.37±0.01,0.33±0.01相比较均明显降低（P〈0.05）.结论：糖尿病大鼠海马ChATmRNA和蛋白低水平表达可能是糖尿病脑病的发病机制之一.     

氧化苦参碱对癫痫大鼠学习记忆功能及海马神经元的影响

目的观察氧化苦参碱(oxymatrine,OXY)对青霉素(penicillin,PEN)致痫大鼠学习记忆功能和海马神经元形态的影响。方法成年SD大鼠48只随机分为生理盐水对照组(normal saline,NS)、癫痫模型组(epilepsy,EP)、氧化苦参碱组(OXY)和苯巴比妥钠阳性对照组(PBS),腹腔注射青霉素诱导大鼠癫痫发作,观察大鼠行为学改变,Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆,观察大鼠海马区神经元细胞形态学改变。结果通过Morris水迷宫视频跟踪系统观察各组大鼠在A区和C区停留的时间和在A区和C区游泳路径的长度,PBS组和OXY组在A区的停留时间和在A区的游泳路径比EP组明显增长(P<0.05),对大鼠空间记忆能力有所改善。NS组神经细胞结构正常;EP组可见神经细胞肿胀、细胞器的损伤等改变;PBS组变性坏死程度较轻,大部分神经细胞胞膜都较完整;OXY组神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到改善。结论 OXY可以对癫痫大鼠在空间学习和记忆方面起到保护作用。     

姜黄素对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的：研究姜黄素对双侧颈总动脉永久性结扎（2VO）所致血管性痴呆大鼠学习记忆功能减退的作用。方法：以2VO来制备大鼠血管性痴呆模型，将大鼠分为3组（假手术组、溶剂对照组、给药组），一部分于术后2周检测脑组织氧自由基（O2^-）和羟自由基（OH），另一部分于术后4周和8周分别进行水迷宫实验，来检测各组大鼠学习记忆能力的差异，通过HE染色和免疫组化来观察细胞数量和形态的差异。结果：姜黄素能明显降低因2VO所造成的氧自由基（O2^-）和羟自由基（OH）水平的升高（P〈0．05），改善由2VO所致的学习记忆功能的减退（P〈0．05和P〈0．01）。HE染色和免疫组化证实，姜黄素减少了2VO所导致的神经细胞死亡。结论：姜黄素能改善2VO所致的学习记忆减退，其机制与减少自由基的产生以及减少神经细胞死亡有关。     

阿尔茨海默病大鼠模型建立及葛根素对大鼠空间学习记忆的影响

目的：探讨葛根素对β‐淀粉样蛋白（Aβ1‐42）诱导的阿尔茨海默病（AD ）大鼠空间学习记忆障碍的影响。方法采用双侧海马注射Aβ1‐42诱导AD大鼠模型。造模后3 d起,葛根素按不同剂量灌胃给药28 d ,给药结束后采用Morris水迷宫测试系统,检测大鼠空间学习记忆能力。结果模型组大鼠表现出明显的学习记忆能力障碍,而葛根素高、中、低剂量组干预则显著地改善了AD大鼠学习记忆能力。结论葛根素能部分的提高AD模型大鼠的空间学习记忆能力。