Omenn综合征一例临床表型和基因诊断分析

目的 Omenn综合征是罕见的常染色体隐性遗传严重联合免疫缺陷病.探讨1例Omenn综合征患儿的临床特征和基因突变类型,以提高临床医师对该病的认识.方法 对1例疑诊严重联合免疫缺陷病患儿进行详细的病史采集和归纳,并采用PCR方法扩增患儿、父母及哥哥RAG1/RAG2基因,PCR产物进行双向序列测定,RT-PCR扩增25个T淋巴细胞受体β链V区(TCRVβ)亚家族并进行克隆谱型分析,短核苷酸串联重复序列(short tandum repeat,STR)分析除外母源性T细胞植入.结果 患儿具有生后早期反复肺炎、顽固性腹泻、红皮病及肝脾淋巴结肿大,抗生素治疗效果差等临床特点;淋巴细胞分类显示有相当数量的CD3+细胞(35.3％),CD19+细胞明显降低(0.4％);PHA刺激淋巴细胞增殖极度低下;患儿25个TCRVβ亚家族均为单克隆或寡克隆,提示TCR库多样性严重受限.RAG1基因组DNA测序发现患儿为RAG1基因的纯合缺失突变(2302del T).患儿父母及哥哥均为RAG1异常基因携带者.患儿STR分析除外母源性T细胞植入可能.结论 Omenn综合征是由RAG1/RAG2基因突变引起的严重联合免疫缺陷病,在我国罕见报道,临床表现为生后早期反复感染及红皮病等,RAG1/RAG2基因突变分析可帮助明确诊断及早期免疫重建和遗传咨询.     

Omenn’s综合征婴儿发生获得性甲状腺功能减退一例

获得性甲状腺功能减退往往发生于３岁以上儿童,最常见的原因是自身免疫性甲状腺炎,而在１岁以下婴儿非常罕见,临床表现通常复杂化,现报道１例。 病例男孩,１０个月,系第１胎第１产。父母无血缘关系,无甲状腺或其他内分泌疾病及免疫功能减退的家族史。新生儿甲状腺功能筛查试验正常。１～２个月间第１次发生发热、腹泻及皮损．生长发育缓慢。２个月时第２次发生上述症状并住院,未接受输血．日龄８４天时转入该院治疗。入院时,一般情况差,弥漫性剥脱样红皮疹和秃发．未扪及甲状腺小结。２周后出现淋巴结和肝脾肿大,周围血象中淋巴…     

Omenn综合征临床表型及分子诊断

目的探讨Omenn综合征的临床特点及其致病基因。方法回顾分析2例Omenn综合征患儿的临床资料和基因检测结果。结果男女患儿各1例,分别为6个月、8个月;均有反复感染、皮疹病史;免疫球蛋白水平均降低,CD8~+T淋巴细胞降低,CD19~+B淋巴细胞严重降低,自然杀伤细胞数量升高。利用高通量测序方法对2例患儿及其家庭成员进行免疫缺陷相关基因检测,并利用Sanger测序法验证,例1的RAG1基因外显子2存在c.1211GA(p.R404Q)纯合突变,分别遗传自其父母,患儿叔叔亦为携带者。例2的RAG2存在母源c.830AG(p.Y277C)突变以及父源c.104GC(p.G35A)突变,2个突变位点均未见报道,生物信息学预测2个突变均为可能致病性异常。结论 Omenn综合征患者发病年龄较早,免疫功能低下。基因检测有利于早期诊断及遗传咨询。确认了2个可引起Omenn综合征的新突变。     

Werner综合征一例

患儿男,12岁6个月,因"不能下蹲2～3年"就诊.生后家长发现患儿皮肤皱褶部位(颈部、腋窝、腘窝、腹股沟)色素沉着明显,无进行性加重;1岁后全身消瘦,体重增长缓慢,11岁后体重几乎无增长.6～7岁时四肢和颜面出现虫咬样皮疹,瘙痒明显,破溃,结痂,表面粗糙.     

Steven-Johnson综合征一例

患儿,女,6岁,因"发热4 d,皮疹3 d,嗜睡12 h"收住我科.患儿4 d前受凉后出现发热,体温在38.0～39.5℃之间,伴鼻塞、流涕,热前时有畏寒、寒战,无抽搐,热退无大汗,有咳嗽,不剧,无气促、发绀,无呕吐、腹泻.近3 d患儿颜面部、躯干、四肢皮肤出现广泛红色斑丘疹,同时双眼睑结膜红肿,边缘有白色膜状物,眼周较多黄白色分泌物,伴畏光、流泪、睁眼困难.曾于当地医院就诊,予"阿洛西林针、头孢西丁针"抗感染治疗,体温仍反复,X线胸片检查提示两肺纹理增粗.于当地医院救治过程中,患儿出现嗜睡,呼之能应,无晕厥,无头痛,无肢体强直.     

Jeune综合征一例

患儿男,５岁２个月,因咳嗽１２小时、气促６小时第四次入院,既往有类似发作六次。否认有哮喘病及Ｊｅｕｎｅ综合征家族史,无婴儿湿疹等过敏性疾病史。生后即有六指、趾（共２４指趾）畸形,已行多指（趾）切除术。入院体检：体温：３６－７℃,脉搏：１８０次／分,呼吸：６５次／分,血压：９８／６６ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０－１３３ｋＰａ）,身高：１０９ｃｍ,坐高：６４ｃｍ。抱入病房,神志清,烦躁不安,呼吸急促,口唇发绀,三凹征明显。两肩下垂,胸廓狭长,前面似鸡胸样改变,前后径及横径短,肋骨呈平行走向,以背部肋最明…     

Treacher-Collins综合征一例

患儿男,4个月余,因确诊新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)4个月余,家人发现听力差1个月就诊.患儿系第2胎第2产,足月顺产出生,出生体重3.85 kg,患儿生后即被发现有特殊面容,双耳畸形,曾于我院新生儿科诊断为"HIE,双耳畸形".近1个月来家人发现听力差而就诊.否认有窒息及黄疸迁延史,二便正常,饮食睡眠可.生后母乳喂养至今.生长发育史:3个月抬头,现不会笑,反应欠灵敏,表情不活泼,4个月余不会翻身.母孕期否认有服药史,父母非近亲结婚.有一姐因"脑积水、先天性心脏病、双耳畸形"于生后7 d夭折.     

Bardet-Biedl综合征一例

患儿　女 ,10岁 6个月。因多饮、多尿、生长发育迟缓 9年入院。 9年前无任何诱因出现多饮、多尿 ,无多食、体重渐增。体格及智力发育明显迟缓 ,落后于同龄儿 ,逐渐出现Ｘ型腿 ,行走困难。 1岁时行多指、趾切除术。患儿为第 2胎 ,足月顺产 ,无窒息。其兄 13岁 ,为正常儿 ,家族中无类似疾病史者。父母健康 ,非近亲婚配。体检 :痴呆面容 ,贫血貌 ,全身性肥胖 ,体重 2 8ｋｇ。身高10 3ｃｍ ,匀称性矮小。皮肤粗糙、皮下脂肪厚 ,分布均匀 ,无异常色素沉着及痣。头发黑且粗硬 ,无异常卷发 ,头颅、脸型无异常 ;眼睑无浮肿 ,眼结膜苍白 ,眼耳鼻外观…     

Wolfram综合征一例

患儿男,13岁,主因"多饮、多尿7年,呕吐、纳差、精神差3 d"入院.患儿于入院前7年无诱因下饮水量增多,日饮水量在4200～6000 ml之间,喜饮凉水,尿量也增多,尿色清如水,尿量与饮水量相当,时有遗尿.否认头痛、呕吐、昏迷史,否认头颅外伤史.曾在多家医院进行诊治,考虑"精神性多饮"、"尿崩症",予中药(具体不详)、醋酸加压素等不规律服用,疗效不佳;3 d前患儿受凉后出现呕吐,非喷射状,病初日呕吐3至4次,后渐加重,食后即吐,为胃内容物,不能进食,精神渐差,即来我院就诊,收入院.病来无抽搐,无腹泻;否认不洁饮食史、毒物接触史.患儿系第1胎第1产,足月顺产,出生史无异常,体智力发育同正常同龄儿.父母、祖父母、外祖父母均非近亲结婚,父母体健.     

Satoyoshi 综合征一例

患儿女,16．5岁。因反复发作、严重肌肉痛性痉挛约10年为主诉就诊。患儿出生至6岁生长发育正常,尔后生长发育迟缓,9岁后发育停滞。头发脱落、不长。全身肌肉(包括面颊部、颈部、腹部、大腿、小腿部)经常痉挛,发作时全身大汗、疼痛难忍,神志清醒。牙齿疼痛、自行断裂而只剩残根。常年腹泻,食用水果后为甚。左膝内翻畸形。     

Holt-Oram综合征一例

患儿,男,11个月,以肺炎,先心:室缺”收入院,住院号913201。既往易感冒。系第2胎,足月顺产,孕三个月时其母因头痛自服“头痛散”(含西米替丁、扑热息痛等),否认毒物接触史。父母非近亲婚配,否认有传染病或遗传病家族史。查体:发育营养差,头颅无畸形,前囱1.5cm,鼻梁低平,鼻孔稍上翘,口唇发绀。心前区隆起,心尖部触及收缩期震颤,叩诊心浊音界向左扩大,胸骨左缘     

Peutz-Jegher综合征一例

患儿,女,11岁,因间歇性腹痛9年,剧烈腹痛伴呕吐8天入院。腹痛为阵发性绞痛,伴呕吐及肠鸣,时有大便带血。患儿1岁时口周及皮肤发生黑色素斑点。5岁时手指、足趾发生黑色素斑点,逐年增多。近2年腹痛加重,发作频繁,在当地用     

Potter综合征一例

患儿，男，3^ 小时，因“发绀、呻吟伴反应差3^ 小时”入院。患儿系G1P1，38^ 4孕周，家属要求行剖宫产娩出，出生体重3400g。产前检查不详，生产史无异常，羊水量200ml，清亮。无家族遗传及代谢性疾病史。生后Apgar评分：1min8分，5min8分。生后不久患儿哭声无力，数分钟后出现唇周发绀、呻吟，反应差，心跳呼吸减慢。立即清理呼吸道，给氧，1：10000肾上腺素肌注后稍好转速转来我院。未解初尿。     

Drash综合征一例

患儿男 ,1岁 6月 ,因反复双眼睑浮肿 8个月入院。患儿自 10个月起出现双眼睑水肿 ,尿量正常 ,入院前半个月再次出现眼睑水肿 ,当地医院检查外阴发育异常而转入我院 ,家族史及个人史无特殊。查体 :体重 9 5kg ,血压 110 /80mmHg ,双眼睑及下肢明显水肿 ,心肺无特殊 ,腹软 ,肝脾不大 ,阴茎短小 ,双侧阴囊空虚无睾丸 ,尿道下裂 ,辅助检查 :血沉 13 4mm/1h ;血常规WBC 6 9× 10 9/L ,Hb 91g/L ,PLT 13 4×10 9/L ;尿常规蛋白 ( + + + ) ,红细胞 ( + + ) ;血清总蛋白 3 8g/L ,白蛋白 2 1 3g/L ,胆固醇 8 78mmol/L ,甘油三酯 5 3 8mmol/L ,…     

DiGeorge 综合征一例

患儿,男,4.5个月,咳喘5d,伴发热1d入院。患儿为孕2产1顺产儿。其母第一胎3个月时自然流产,第二胎孕两个月时阴道流血,肌注黄体酮3d,口服中药1个月,孕3个月时发热、咽痛,未服药物。患儿出生体重2700g,有宫内窘迫,羊水III°污染。生后出现喉喘鸣,无窒息。人工喂养,喂养困难,经常呛奶,体重不增。生后2周出现抽搐,外院诊为“新生儿低钙性抽搐”,予口服维生素D、钙剂至今,未再发生抽搐。入院前5d患儿阵咳,有痰咯不出,伴气喘,无喘憋,院外口服中药3d无好转。入院当日发热,体温38.0~39.0℃,精神及吃奶欠佳。入院查体:T38.2℃,P160次/min,R40次/mi…     

Opitz-C综合征一例

患儿男,2d,因“发现头部和肢体异常2d”入院。患儿为第2胎第2产,胎龄39周,顺产出生,出生体重3900g,羊水Ⅰ°混浊,无窒息抢救史,生后Apgar评分1、5、10分钟分别为9、10、10分。否认家族遗传病史。孕母24岁,否认有特殊病史及怀孕期间感染史,第1胎为正常女婴。入院时查体:前额突出、前囟闭合、枕顶部宽大,头颅冠状面呈三角形,眼距增宽、低鼻梁、高腭弓、低耳位。皮肤中度黄染,可见散在红色斑丘疹,中心有白点。心脏未闻及杂音。脐部可见少许脓性分泌物,腹软,肝脾未触及,双侧阴囊内未触及睾丸,四肢肌力、肌张力正常,指、趾粗短,全部手指指节均为…     

Peutz-Jegher综合征一例

患儿女,１１岁,因血性粪便一个月入院,该患儿为足月顺产第二胎,母亲妊娠期正常。自１岁始口唇、颜面先后出现黑点,日渐增多。脐周常有隐痛,但粪便正常。１９９８年４月因肠套叠、肠坏死在外院做手术,切除小肠中段约９０ｃｍ,发现内有约１－５ｃｍ×１－５ｃｍ×１－０ｃｍ菜花样肿物,病理诊断为管状腺瘤性息肉伴坏死,术后恢复良好。但近一个月出现便血,附粪便旁或便后。于１９９８年９月入我院。体检：发育营养尚好,身高作者单位：５４３００１梧州,广西桂东人民医院儿科１３６ｃｍ,体重２９ｋｇ。口唇及颜面部有广泛黑色素斑…     

Coffin-Lowry 综合征一例

患儿,男,2岁6个月,以语言以育迟缓入院。患儿为第1胎第1产,过期产12d,出生体重2900g 。生后认知及运动发育落后,全身软弱,9个月会坐,1岁8个月会走,但不稳,1岁6个月可用手势表示“再见”,     

Cockayne综合征一例

患儿男 ,3岁 3个月 ,因生长和智力落后 3年就诊。患儿系第 1胎第 1产 ,于孕 4 0 + 1周因脐带绕颈剖宫娩出。出生时有轻度窒息 ,出生体重为 3 2ｋｇ ,身长 4 9ｃｍ。半岁时会坐 ,近 2岁始能扶站 ;至今只能扶走 ,仅会说 2个字的词。3个月时患儿皮肤开始对日光敏感 ,暴露在日光下会发红 ,水肿 ,几天后蜕皮 ,留下灰色色素沉着。汗较少 ,眼泪未减少。父母为非近亲婚配。体检 :身高 80 5ｃｍ ,体重 9ｋｇ ,头围 4 2 2ｃｍ ,均小于第 3百分位。神志清 ,精神尚可。大耳 ,眼窝中度下陷 ,鼻高耸 ,下颌窄 ,面部散在灰色色素沉着。心肺腹体检未发现…