原因不明复发性流产免疫治疗后局部皮肤反应与调节性T细胞的关系

目的探讨淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产(URSA)后局部皮肤反应面积与调节性T细胞变化的关系。方法对2008年1月至2009年6月广东省计划生育专科医院收治的40例URSA患者,采用丈夫或无关第三个体淋巴细胞免疫治疗,根据妊娠结局将研究对象分为妊娠成功组和妊娠失败组,分别记录首次和末次免疫治疗后24h和48h皮肤反应面积;应用流式细胞术分析各组首次与末次免疫1周后患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞亚群频率变化。结果 40例URSA患者接受免疫治疗后有38例妊娠,其中33例妊娠成功,5例妊娠再次失败。妊娠成功组末次免疫后CD4+CD25brightT细胞频率较首次免疫后明显上调;CD4+CD25dimT细胞频率较首次免疫后明显下调;末次免疫后局部皮肤反应面积较首次免疫后明显缩小;局部皮肤缩小与CD4+CD25brightT细胞频率上升呈负相关;与CD4+CD25dimT细胞频率降低呈正相关。妊娠失败组首次与末次免疫后CD4+CD25brightT、CD4+CD25dimT细胞频率及局部皮肤反应均无显著性改变。结论免疫治疗URSA后局部皮肤反应面积缩小可能与CD4+CD25brightT细胞频率上调、C...     

主动免疫治疗原因不明复发性流产1005例疗效评价

目的:评价原因不明复发性流产(URSA)主动免疫治疗的临床效果。方法:2001年2月至2015年2月在我院门诊就诊的URSA患者1005例为研究对象,取其丈夫或与女方无血缘关系的第三方男性的肘静脉血20 ml,分离淋巴细胞于孕前后注射于患者前臂,使其产生主动免疫,并随访妊娠结局。结果:1005例URSA患者中共妊娠894例(88.96%),其中足月分娩718例(71.44%),随访截止时,尚在妊娠中91例(9.05%),再次自然流产85例(8.46%);无早产病例;未受孕111例(11.04%)。年龄32岁者流产率明显高于≤32岁者(P0.05)。孕后免疫治疗2~3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者的足月分娩率明显更高(P0.05),流产率明显更低(P0.05)。结论:主动免疫治疗URSA患者疗效肯定,妊娠成功率高,年龄大于32岁者妊娠后应早期保胎治疗;免疫治疗后3个月内受孕,确认早孕后再免疫治疗2~3次效果更好。     

原因不明复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗前后细胞亚群的变化

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产的疗效及在主动免疫治疗前后患者微量淋巴细胞毒实验淋巴细胞亚群的变化。方法应用荧光染色法和流式细胞术,分别对2009年4月至2010年12月在安徽医科大学第一附属医院行主动免疫治疗的48例原因不明复发性流产患者治疗前后的淋巴细胞坏死率和CD3、CD4、CD8及CD16+CD56+NK细胞的比率进行测定;同时随访其预后。结果 43例成功妊娠至孕12周之后,5例患者在孕12周前流产,主动免疫治疗成功率89.6%(43/48)。治疗后患者淋巴细胞坏死率上升,CD3、CD4和CD16+CD56+NK亚群比率下降,CD8亚群比率上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产治疗效果满意,CD8亚群的升高可能有利于妊娠。     

原因不明复发性流产主动免疫治疗前后CD4+ CD25+调节性T细胞表达频率的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr）在原因不明复发性流产（URSA）患者主动免疫治疗中的作用。方法上海交通大学医学院附属仁济医院对2004-03—2005-05就诊于门诊的18例URSA患者，采用双荧光标记流式细胞分析技术，检测其淋巴细胞主动免疫治疗前后外周血CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达频率的变化。结果主动免疫治疗后URSA组外周血中CD4^＋CD25^＋种Tr较治疗前明显增加（P〈0．05），CD4^＋CD25^＋较治疗前降低（P〈0．05）。主动免疫治疗后，妊娠成功的妇女CD4^＋CD25^brightTr显著多于妊娠失败者。结论主动免疫治疗可提高外周血CD4^＋CD25^brightTr数量，CD4^＋CD25^brightTr可能是调控母胎界面局部免疫耐受形成的一个重要因素，有可能成为URSA患者主动免疫治疗的监测指标之一。     

主动免疫治疗对原因不明习惯性流产患者T辅助细胞1、2型细胞因子平衡的影响

本研究采用逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)方法 ,检测正常非孕妇女和原因不明习惯性流产 (ＵＨＡ)患者主动免疫前后外周血单个核细胞中Ｔ辅助细胞 (ＴＨ) 1型的细胞因子白细胞介素 (ＩＬ) 2、γ干扰素和ＴＨ2型的细胞因子ＩＬ 10的ｍＲＮＡ的表达水平 ,探讨主动免疫治疗对ＵＨＡ患者体内ＴＨ1、ＴＨ2型细胞因子平衡的影响。一、资料与方法1 研究对象 :选择 1999年 3月至 2 0 0 0年 7月就诊于我院门诊的患者共 6 0例 ,分为 2组 :(1)ＵＨＡ组 30例 ,平均年龄 (31± 5 )岁 ,自然流产次数≥ 3次 ,按我院常规进行病因筛查[1] ,均行主动免疫治…     

调节性T细胞与复发性流产关系的研究进展

复发性流产的病因及预防方法仍是需解决的重要问题,母胎免疫失调是当前的研究热点之一。调节性T细胞(Tregs)是一类控制体内自身免疫反应的T细胞亚群。研究认为,Tregs可能参与了母体接受同种异源体(胚胎)这一复杂的免疫调节过程,并能协助胎儿躲避母体免疫系统的攻击。因此,Tregs功能失调可能引起母体对胎儿的免疫排斥,最终导致复发性流产的发生。     

主动免疫治疗对原因不明性复发性流产患者Treg/Th17免疫平衡的影响

目的 探究主动免疫治疗对原因不明性复发性流产(unexplained recurrentspontaneous abortion,URSA)患者调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)/辅助性T淋巴细胞17(Helper T lymphocytes 17,Th17)免疫平衡的影响.方法 95例UR...     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与原因不明复发性流产的关系

CD4~+CD25~+调节性T细胞是一群具有免疫抑制和免疫无能特性的细胞。近来此类细胞在维持母胎免疫耐受方面的作用受到了越来越多的关注。妊娠期间,CD4~+CD25~+调节性T细胞数量出现系统扩增,可能在堆持足月妊娠中扮演了重要角色。其数量下降或功能紊乱可能与原因不明复发性流产的发生相关。     

原因不明复发性流产患者调节性T淋巴细胞对树突状细胞的调控作用

目的 探讨原因不明复发性流产(URSA)患者外周血和蜕膜组织中CD+4CD+25调节性T淋巴细胞(Tr细胞)对树突状细胞(DC)的调控作用.方法 采集4例URSA患者(流产组)和4例正常早孕妇女(对照组)的外周血和蜕膜组织,密度梯度离心法、免疫磁珠分离法分选出Tr细胞和DC,培养6 d,培养方法分为DC单独培养和Tr细胞与Dc混合培养.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两种方法培养的细胞培养上清液中辅助性T淋巴细胞(Th)1型细胞因子--γ干扰素(IFN-γ)的Th2型细胞因子--白细胞介素10(IL-10)的蛋白含量.结果 (1)外周血:流产组细胞混合培养和单独培养后,细胞培养上清液中IFN-γ蛋白含量为(22.5±3.0)、(23.2±0.7)ng/L,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05);IL-10蛋白含量分别为(35±4)、(37±7)ng/L,两者比较,差异也无统计学意义(P>0.05).对照组细胞混合培养和单独培养后,IFN-γ蛋白含量为(36±1.1)、(30.5±4.0)ns/L,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05);IL-10蛋白含量分别为(36±9)、(54±20)ng/L,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).(2)蜕膜组织:流产组细胞混合培养和单独培养后,IFN-γ蛋白含量分别为(24.4±2.5)、(23.4±2.6)ng/L,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05);IL-10蛋白含量分别为(25±5)、(28±7)ng/L,两者比较,差异也无统计学意义(P>0.05);对照组细胞混合培养后,IFN-γ蛋白含量为(22.6±3.8)ng/L,明显低于单独培养后的(30.7±4.6)ng/L,差异有统计学意义(P<0.01);对照组细胞混合培养后,IL-10蛋白含量为(31±9)ng/L,明显高于单独培养后的(27±6)ng/L,差异也有统计学意义(P<0.05).结论 URSA患者Tr细胞抑制性免疫功能下降,从而导致对DC调控失常,Th1/Th2平衡失调和母胎免疫耐受异常.     

主动免疫治疗对不明原因习惯性流产患者辅助T细胞因子水平的影响

目的　探讨主动免疫治疗对不明原因习惯性流产 (UHA)患者辅助T细胞 (Th) 1 /Th2型细胞因子水平的影响。方法　采用酶联免疫吸附法 ,检测 30例半年内接受过淋巴细胞主动免疫治疗的UHA患者 (治疗组 ) ,及 2 5例未经治疗的UHA患者 (未治疗组 ) ,外周血单个核细胞 (PBMC)经滋养细胞抗原刺激产生的Th1型细胞因子白细胞介素 (IL) 2、γ干扰素 (IFN γ)及Th2型细胞因子产生IL 4、IL 1 0水平。并选取 1 5例正常非妊娠妇女作为对照 (对照组 )。结果　 (1 )在最佳诱导时间内 ,治疗组IL 2、IFN γ的水平分别为 (1 0 8± 37)ng/L、(1 1 0± 52 )ng/L ,明显低于未治疗组的 (2 2 3± 85)ng/L、(32 6±92 )ng/L(P值均 <0 .0 5) ;IL 4、IL 1 0水平分别为 (50± 1 1 )ng/L、(1 4 0± 37)ng/L ,明显高于未治疗组的(2 3± 1 1 )ng/L、(52± 2 8)ng/L(P值均 <0 .0 5)。未治疗组IL 2、IFN γ水平明显高于对照组的 (92± 32 )ng/L、(1 0 2± 35)ng/L(P值均 <0 .0 5) ;IL 4、IL 1 0水平低于对照组的 (62± 2 1 )ng/L、(1 50± 42 )ng/L(P值均 <0 .0 5)。治疗组与对照组各细胞因子水平比较 ,差异均无显著性 (P值均 >0 .0 5)。 (2 )治疗组30例患者治疗后半年内妊娠 2 6例 ,其中 8例自然流产 ,IL 2、IFN γ水平明显高于 1 8例妊娠     

主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响

目的:探讨经主动免疫治疗后对原因不明复发性流产(URSA)患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响。方法:收集来我院就诊URSA患者30例,采用荧光标记流式细胞分析技术,检测经淋巴细胞主动免疫治疗前、一疗程结束后3周的外周血淋巴细胞Fas表达。同时选择同期正常育龄妇女20例,作为正常对照组,比较两组Fas表达情况。结果:①CD4+ T淋巴细胞的Fas表达,正常对照组与URSA组治疗前、后的比较中,差异无统计学意义(P>0.05);②URSA组治疗前的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均比正常对照组明显升高(P<0.05);③URSA组治疗后的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均较治疗前降低(P<0.05)。结论:URSA患者存在CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的异常激活,主动免疫治疗可以降低Fas在淋巴细胞上的表达,从而有利于胚胎的发育。     

不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响.方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后BA的变化及再次妊娠的结局.结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例BA转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高BA的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值.     

CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展

正常妊娠有赖于母体对胚胎半同种抗原的免疫耐受,一旦免疫耐受失衡,将导致免疫排斥、免疫攻击从而导致自然流产,原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.CD4＋T在同种异体急性排斥反应中发挥重要作用,根据所分泌的细胞因子不同,CD4＋T 细胞分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）及新近发现的Th17细胞.早期研究发现母体外周血、母胎界面CD4＋T细胞增高与复发性流产密切相关.随免疫耐受机制研究的不断深入,母胎免疫耐受的研究历经Th1/Th2平衡到Treg的免疫负调控作用,再到Th17/Treg平衡.综述CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展.     

复发性流产的内分泌因素

复发性流产是一种常见妊娠并发症,病因复杂多样,其中内分泌因素占8%～12%,文章主要就甲状腺功能异常、高催乳素血症、多囊卵巢综合征及代谢异常、糖尿病、黄体功能不全等内分泌因素进行综述,旨在为复发性流产的预防及治疗方面带来新的思考。     

原因不明复发性流产患者蜕膜Foxp3 mRNA及蛋白质的表达

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜Foxp3 mRNA及蛋白的表达。方法:分别采用免疫组化S-P法、半定量和实时定量PCR法和W estern B lot法检测25例URSA患者蜕膜组织Foxp3 mRNA及蛋白的表达与分布,并以32例正常早孕妇女为对照。结果:(1)免疫组化S-P法显示Foxp3表达于胞浆,妊娠后的蜕膜组织有Foxp3的表达;URSA患者蜕膜Foxp3的表达显著低于正常妊娠妇女(P<0.01);(2)半定量和实时定量RT-PCR法分析均显示,URSA患者蜕膜组织Foxp3 mRNA的表达显著低于正常早孕妇女(P<0.05);(3)W estern B lot法分析显示,URSA患者蜕膜组织Foxp3蛋白的表达显著低于正常早孕妇女(P<0.05)。结论:Foxp3可能在维持早期妊娠中起重要作用,其表达水平降低可能与URSA的发病有关。     

复发性流产的内分泌因素

复发性流产是一种常见妊娠并发症,病因复杂多样,其中内分泌因素占8%～12%,文章主要就甲状腺功能异常、高催乳素血症、多囊卵巢综合征及代谢异常、糖尿病、黄体功能不全等内分泌因素进行综述,旨在为复发性流产的预防及治疗方面带来新的思考。     

中西医结合治疗干预复发性流产对血清同型半胱氨酸及妊娠结局的影响

目的 探讨中西医结合治疗干预复发性流产对血清同型半胱氨酸及妊娠结局的影响。方法 选取110例复发性流产患者为研究对象,根据随机数字表法分为两组,各55例。对照组采取常规西药治疗干预,试验组采取中西医结合治疗干预,比较两组的中医证候积分、内分泌指标水平及妊娠结局。结果 治疗后,试验组中医证候积分低于对照组（P<0.05）;治疗后,试验组血清同型半胱氨酸水平低于对照组,孕酮、雌二醇水平高于对照组（P<0.05）;试验组保胎成功率为87.27%,高于对照组的69.09%(P<0.05)。结论 对复发性流产患者实施中西医结合治疗干预,能有效改善患者临床症状及内分泌功能,降低同型半胱氨酸水平,有效改善妊娠结局。     

原因不明复发性流产患者与正常早孕妇女蜕膜活化和抑制分子的比较

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者和正常妊娠妇女蜕膜活化和抑制分子的变化。方法2003年3月至2005年2月采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测上海仁济医院25例URSA患者与32例正常妊娠妇女蜕膜组织CTLA-4、GITR、CD69、CD40L、OX40 mRNA的表达。结果URSA患者蜕膜组织CD69、CD40L、OX40 mRNA的表达较正常妊娠患者显著升高,CTLA-4、GITR mRNA的表达显著降低。结论UR-SA患者蜕膜局部的免疫环境失调,活化分子表达增强、抑制因子表达下调,可能影响了CD4 CD25 调节性T细胞的分化,导致母胎耐受形成障碍,介导了URSA的发生。     

主动免疫疗法治疗复发性流产

摘要：复发性流产病因中以免疫调节异常所占比例最大。主动免疫疗法作为一种免疫疗法,其治疗同种免疫型复发性流产的有效性已在世界范围内得到肯定。但目前学术界对其治疗机制、治疗方案仍存在争议,故明确判断复发性流产的病因类型并正确地使用主动免疫疗法进行治疗是有效降低复发性流产发生率的关键。