小儿急性白血病P16基因突变的分析

分析小儿急性白血病 P1 6基因的突变及其在疾病发生的作用。利用 PCR扩增 P1 6基因的外显子 1、外显子 2 ,并进行缺失突变分析 ,利用均一变性凝胶电泳( CDGE)对外显子 2进行点突变分析。结果显示 :小儿急性白血病缺失突变率异常高 ,5 7例患者中有 1 8例发生缺失突变 ,只有 6例发生点突变 ,总突变率为 31 .6 %。ALL患者 P1 6基因的总突变率明显高于 AML患者 ,为 6 4 .7% ,而 AML患者 P1 6基因的总突变率只有 8.7%。我们认为 :P1 6基因的突变在小儿急性白血病发生中起重要作用。P1 6基因含有“CG”DNA重复顺序 ,是小儿急性白血病 P1 6基因缺失突变率高于点突变率的原因。     

儿童急性白血病p16基因纯合子缺失和点突变的实验研究

为探讨ｐ１６基因纯合子缺失和点突变与儿童急性白血病（ＡＬ）发生，发展及预后的关系。用聚合酶链反应（ＰＣＲ），ＤＮＡ单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析和ＤＮＡ测序技术研究５３例初治和复发儿童ＡＬ及３０例对照组ｐ１６基因纯合子缺失和点突变的情况。结果：儿童ＡＬｐ１６基因纯合子缺失及点突变为２８．３０％（１５／３３例），对照组未发现缺失及突变。ＡＬＬ组ｐ１６基因纯合子缺失为３５．００％（１４／４０例），其中     

急性白血病MTS1基因缺失及点突变的研究

目的 探讨多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）突变与恶性血液病间的关系,方法 应用聚合酶链反应－单链查象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分别和ＤＮＡ印迹（ｓｏｕｔｈｅｒｍｂｌｏｔ）方法检测３５例急性白血病患儿ＭＴＳ１基因的改变。结果 急性淋巴细胞白血病（ＡＬ）患儿的ＭＴＳ１基因缺失（包括点突变）为２６％（８／３１）,其中纯合子缺失,Ｂ－ＡＬＬ为１６％（４／２５）,Ｔ－ＡＬＬ为６例中有２例,点突变则两型各占１例。结     

儿童急性白血病p16基因的缺失和突变及其意义

目的 探讨Ｐ１６基因缺失、突变在儿童急性白血病发病中的意义。方法 选择白血病初治儿５１例，取其骨髓或外周血标本抽提ＤＮＡ，进行差异聚合酶链反应（Ｄ－ＰＣＲ）和单链构象多态性聚合酶链反应（ＳＳＣＰ－ＰＣＲ）的检测。结果 （１）儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）Ｐ１６基因外显子１、外显了２和外显子３的缺失率分别为３２％（１２／３８）、４４％（１２／４２）。（２）无一例发生基因突变。（３）急性非细胞性白血     

去甲氧柔红霉素治疗小儿肿瘤9例分析

我科采用个去甲氧柔红霉素（ＩＤ）治疗小儿白血病等恶性肿瘤和朗罕氏组织细胞增生症（ＬＣＨ）９例,取得良好的疗效,现报道如下。材料和方法１．对象（１）小儿急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）,６例：男５例、女１例。年龄从８个月～１０岁。按全国标准评定［１］高危（ＨＲ－ＡＬＬ）４例,超高危（超ＨＲ－ＡＬＬ）２例。（２）急性髓细胞性白血病（ＡＭＬ）,１例,Ｍ６型,３岁半。误诊骨髓异常增生综合征１年,已多次使用Ａｒａ－Ｃ等化疗药物,确诊Ｍ６型后,经采用ＨＯＡＰ、ＶＰ１６＋Ａｒａ－Ｃ等方案诱导治疗失败。骨髓：原始…     

小儿急性淋巴细胞性白血病与p53基因突变的相关性研究

ｐ５３基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的一个重要的抑癌基因 ,但 ｐ５３基因一旦突变则成为白血病发生的重要分子生物学机制之一。本研究应用聚合酶链反应结合单链构象多态性分析(ＰＣＲ＿ＳＳＣＰ)技术检测了１６例小儿急性淋巴细胞性白血病 (ＡＬＬ)的ｐ５３基因５、６、７、８外显子的突变 ,以探讨 ｐ５３基因突变与小儿ＡＬＬ发生、治疗效果及预后的关系。对象和方法一、对象ＡＬＬ患儿 (按ＦＡＢ标准诊断 )共１６例 ,年龄１岁～１３岁。其中初诊７例 ,复发期３例 ,缓解期６例。二、方法提取患儿外周血ＤＮＡ后 ,应用上海复旦大学…     

小儿急性淋巴细胞白血病p16基因缺失及甲基化的研究

为探讨ｐ１６基因缺失及甲基化在小儿急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）发病中的作用,认识ｐ１６蛋白失活的分子机制。应用差异ＰＣＲ技术检测４２例初治、１７例缓解期小儿ＡＬＬｐ１６基因的纯合缺失及甲基化。结果４２例ＡＬＬ中ｐ１６基因纯合缺失率占３８．１％,Ｔ系ＡＬＬ占８０％,显著高于Ｂ系ＡＬＬ２２．５％,Ｐ〈００１。１７例缓解期ＡＬＬ均无基因缺失。９例ｐ１６基因纯 合缺失是小儿ＡＬＬ,尤其Ｔ系ＡＬＬ最常见的基     

MSP检测p15基因甲基化在儿童急性白血病微小残留病灶诊断中的价值

对探讨ｐ１５基因甲基化在儿童急性白血病(ＡＬ)微小残留病灶(ＭＲＤ)诊断中的价值,采用甲基化特异性聚合酶链反应(ＭＳＰ)研究４９例初治儿童ＡＬ(包括ＡＬＬ３１例及ＡＭＬ１８例)和２０例对照组的ｐ１５基因甲基化情况。动态观察４例ＡＬＬ及２例ＡＭＬ治疗前后ｐ１５基因甲基化的变化。结果显示,儿童ＡＬ患者ｐ１５基因甲基化阳性率为６７．３%,ＡＬＬ与ＡＭＬ的阳性率(分别为６１．３%和７７．７%),差异无显著性:对照组２０例均阴性。动态观察的６例儿童ＡＬ,初诊时均呈现ｐ１５基因甲基化;完全缓解时,４例仍呈现甲基化,其中３例分别于３个月、５个月、６个月后复发:另一例甲基化转为阴性,未复发:ＭＳＰ敏感度可达１０－３。因此,ＭＳＰ检测ｐ１５基因甲基化有助于检测儿童ＡＬ的ＭＲＤ。     

P16抑癌基因与小儿白血病

Ｐ１６基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因,位于人类染色体９ｐ２１上,其表达产物Ｐ１６蛋白是细胞周期依赖激酶４抑制剂（ＣＤＫ４Ｉ）。在小儿白血病中,尤以小儿急性淋巴细胞白血病中Ｐ１６基因的纯合子缺失常见,少见杂合缺失、突变和甲基化等。     

儿童急性白血病早期死亡28例临床分析

急性白血病（ＡＬ）确诊后３０天内死亡为早期死亡［１］（早死）。依此标准,我科１９９０年６月一１９９８年１０月收治的初治儿童ＡＬ２６１例中,早死２８例。本文对其死亡原因及相关因素进行回顾性分析,并就防治早死提几点体会。临床资料与方法１．一般资料２８例均经血象、骨髓象和组织化学染色确诊,诊断标准按小儿急性白血病诊疗建议［２］。１４例同时做了免疫学分型。男１９例,女９例。年龄６月一１４岁。急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）１７例（Ｌ１６例、Ｌ２１０例、Ｌ３１例）,其中高危ＡＬＬ１１例;急性非淋巴细胞白血病（…     

儿童骨髓增生异常综合征临床分析（附55例报告）

本文报告５５例儿童骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的血象、骨髓象、细胞化学检查、演变及转归，其中ＲＡ１２例、ＲＡＳ２例、ＲＡＥＢ１８例，ＲＡＥＢ－Ｔ１０例，ＣＭＭＬ６例，非典型的ＭＤＳ７例。５５例中转为急性白血病１６例（急淋２例，急非淋１４例），占２９．１％；本组患者一量发生ＲＡＥＢ－Ｔ，则在短时间内转为急性白血病，因而对非典型的ＭＤＳ血象、骨髓细胞形态作了进一步详细描述，提出了儿童ＭＤＳ血象、骨髓细     

MDM2mRNA过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病免疫分型、FAB分型及高白细胞

为了研究癌基因ＭＤＭ２ｍＲＮＡ过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）的免疫分型、ＦＡＢ分型及临床高白细胞性的关系,用ＲＴ－ＰＣＲ法检测了３２例急性洒在病患儿外周血单个核细胞内ＭＤＭ２ｍＲＮＡ过度表达与不同型别的关系。高白细胞性白血病（ＨＡＬ）ＭＤＭ２表达明显高于非高白细胞性白血病（ＮＨＡＬ）组（Ｐ＝０．００９９）;Ｔ淋巴细胞白血病（Ｔ－ＡＬＬ）与非Ｔ淋巴细胞白血病（Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ）间（Ｐ＝０．７３４５）,Ｌ１型急性淋巴细胞白血病与Ｌ２型间（Ｐ＝０．８９２３）的ＭＤＭ２ｍＲＮＡ表达水平无差异。提示ＭＤＭ２ｍＲＮＡ过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病的高白细胞性相关。     

P16抑癌基因与小儿白血病

Ｐ１６基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因,位于人类染色体９ｐ２１上,其表达产物Ｐ１６细胞周期依赖激酶４抑制剂（ＣＤＫ４１）。在小儿白血病中,尤以小儿急性淋巴细胞白血病中Ｐ１６基因的纯合子缺失常见,少见杂合人、突变和甲基化等。     

中国儿童白血病中P^53基因失活突变的研究

目的通过对中国儿童白血病患儿外周静脉血及骨髓标本的Ｐ５３基因失活突变的分析，探讨Ｐ５３基因突变在儿童白血病中的作用机制，及其突变类型在中国人群中的分布频率。方法用聚合酶链反应分别扩增Ｐ５３基因的外显子４，５，６，７，８；用单链构象多态性对扩增片段进行点突变检测。结果２２例儿童白血病人中９例在不同的外显子内发现了点突变，其中外显子７内的点突变发生频率最高。１例在血液系统外的体细胞中亦存在点突变，被证明是遗传性的突变，其他８例则是获得性突变。结论儿童白血病与其他实体肿瘤一样，普遍存在Ｐ５３基因的失活，因此对疾病的发生有重要意义。突变发生的频率与国外报道相同，因此是人类不同类型肿瘤的一个基本致变因素。     

中枢神经系统白血病的早期诊断与治疗

本文对近三年来我院收治的３１例白血病儿ＣＮＳＬ发病及治疗情况进行了观察，在３１例白血病患儿中发生ＣＮＳＬ１６例，占白血病总数的５１．６％，其中ＡＬＬ１３例，ＡＭＬ３例，ＣＮＳＬ发生在初诊时或诱导缓解期１２例，占总数的７５％。我们使用我校自制的ＦＭＵ－５型细胞玻片离心沉淀器收集ＣＳＦ中细胞，其细胞收集率８０．５％，细胞完整率９９．９％，只需１０ｍｉｎ，临床使用方便、快速；本组１６例ＣＮＳＬ分别采用二     

DAE方案诱导治疗急性髓性白血病

急性髓性白血病（ＡＭＬ）在儿童中发病率逐年增加，据北京儿童医院统计近十年来急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）与ＡＭＬ比例由５：１上升至３：１。多年来各家认为ＤＡ、ＨＡ和ＴＡ方案是治疗ＡＭＬ有效的方案，其缓解率在３０％左右，一次ＤＡ诱导达ＣＲ者１６．６７％，２次ＤＡ方案的３２．２２％病例达ＣＲ，自１９９４年以来应用ＤＡＥ方案诱导治疗ＡＭＬ，使一次ＤＡＥ方案ＣＲ可达５１．０２％，２次达７３．４３％，提高了Ａ     

急性淋巴细胞白血病85例免疫表型分析

目的 分析儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）的免疫表型特点。方法 用一组系列相关单克隆抗体和流式细胞术间接免疫荧光法对８５例儿童ＡＬＬ进行免疫分型。结果 Ｔ系ＡＬＬ占２８．２％,Ｂ系ＡＬＬ６１．２％,Ｔ／Ｂ急性混合细胞白血病（ＡＭＬＬ）８．２％,其中髓系抗原表达率２１．２％;各组间Ｌ１、Ｌ２比率、染色体异常及治疗完全缓解（ＣＲ）率均无显著性差异（Ｐ〉０．０５）;Ｔ－ＡＬＬ中ＣＤ３平均阳性率较ＣＤ２、     

p16抑癌基因与急性淋巴细胞白血病

ｐ１６抑癌基因的失活与急性淋巴细胞白血病的发生发展十分密切。ｐ１６抑癌基因的纯合缺失及半合缺失在ＡＬＬ,尤其是Ｔ细胞型ＡＬＬ中占有相当比例,Ｐ１６蛋白表达缺失较基因缺失更常见。Ｐ１６基因缺失可能与ＡＬＬ的复发和死亡有关。通过转基因诱导ｐ１６表达是ＡＬＬ的治疗方向之一。     

儿童急性白血病p16基因甲基化研究

为探讨ｐ１６基因甲基化与儿童急性白血病（ＡＬ）的发生、发展、预后的关系,采用酶切加ＰＣＲ技术研究３３例初治儿童ＡＬ,１５例复发儿童ＡＬ及３０例对照组ｐ１６基因甲基化情况,并观察ｐ１６基因甲基化与化疗结果的关系。结果３３例初治ＡＬ有３例、１５例复发ＡＬ有６例、３０例对照组中０例存在ｐ１６基因甲基化。可评价疗效的３１例初治ＡＬ中,３例甲基化患者未缓解;２８例非甲基化者中３例获完全缓解,２３例部分缓解,     

小儿急性淋巴细胞白血病分子遗传学改变的临床意义

急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)是小儿常见的恶性肿瘤。多数病人没有明显的遗传倾向 ,而是由于体细胞的基因突变。癌基因及抑癌基因和白血病发生的关系密切[1] 。基因分析对于了解白血病的发病机理和治疗均有帮助。本文简要讨论ＡＬＬ的分子遗传学改变 ,重点在发病机制和临床应用。1 .ＴＥＬ -ＡＭＬ1融合基因　ｔ( 1 2 ;2 1 )(ｐ1 3;ｑ2 2 )使 1 2号染色体上的ＴＥＬ基因与 2 1号染色体上的ＡＭＬ1基因融合 ,该融合基因的出现经常伴有其它ＴＥＬ等位基因的丧失 ,提示ＴＥＬ可能是抑癌基因。然而小儿ＡＬＬ中ＴＥＬ两个等位基因同时缺失发生的…