镇脑宁胶囊治疗偏头痛作用研究

目的:研究镇脑宁胶囊对实验性偏头痛的镇痛作用及脑内单胺类神经递质的影响。方法:采用利血平负荷血凝块注射建立实验性偏头痛小鼠模型,利用热板法观察镇脑宁胶囊对偏头痛模型动物痛阈的影响;荧光分光光度法测定小鼠脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量。结果:利血平负荷血凝块可使小鼠痛阈降低,单胺类神经递质显著降低,成功诱导实验性偏头痛小鼠模型。镇脑宁胶囊200-800 mg·kg-1可不同程度改善模型动物偏头痛症状,其中800 mg·kg-1剂量可显著提高痛阈值27%,分别提高脑内NE、DA、5-HT和5-HIAA含量达34%、33%、20%和30%。结论:镇脑宁胶囊可以治疗利血平化伴局部脑血管痉挛所致小鼠偏头痛。     

泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠单胺类神经递质影响的研究

[目的]探讨泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠脑干及海马脑区单胺类神经递质含量的干预效应。[方法]采用水平台睡眠剥夺法造模后,给予泻肝安神法干预7 d后取材,高效液相色谱法检测脑干及海马脑区7种单胺类神经递质的含量。[结果]大鼠剥夺睡眠后脑干单胺类神经递质5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)明显下降,多马胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、3-甲氧基4-羟基苯乙酸(HVA)明显升高,二羟苯乙酸(DOPAC)无明显变化。而在海马区域各单胺类神经递质含量变化不显著。采取泻肝安神法治疗后大鼠脑干5-HT、5-HIAA含量显著升高,DA含量明显下降;而在双侧海马5-HT、5-HIAA、DA、HVA升高,NE下降。采用地西泮片治疗后大鼠在海马区的单胺类神经递质变化与中药组结果一致,但在脑干仅有5-HIAA升高,而5-HT、DA则没有明显变化。[结论]泻肝安神法可调节睡眠剥夺大鼠的单胺类神经递质,且影响靶点要多于地西泮片,机制可能与综合的调节单胺类神经递质水平,纠正其紊乱相关。     

百合地黄汤对小鼠抑郁症模型的实验研究

目的观察百合地黄汤对抑郁症小鼠的药理作用。方法通过对小鼠进行腹腔注射利血平来诱导抑郁症模型，观测眼睑下垂情况，测定小鼠肛温变化，以及荧光法测定脑内单胺类神经递质含量变化。结果百合地黄汤能明显对抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂，运动不能，体温下降等情况，显著增加小鼠脑内5-羟色胺（5-HT）、去甲。肾上腺素（NA）以及多巴胺（DA）的含量。结论百合地黄汤对抑郁症有显著的治疗作用。     

安神补脑液对未成年小鼠学习记忆功能及脑内单胺类神经递质含量的影响

目的：研究安神补脑液对未成年小鼠学习记忆功能及脑内单胺类递质含量的影响。方法：用Y-型水迷宫法测定未成年小鼠的学习记忆能力，荧光法测定脑内单胺类神经递质的含量。结果：安神补脑液对未成年小鼠的记忆能力有增强作用；并能显著增加小鼠脑内5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）的含量，但对5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量无明显影响。结论：安神补脑液能提高未成年小鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与其提高脑内5-HT，DA，NA的含量有关。     

石菖蒲挥发油联合人参总皂苷对APP/PS1双转基因小鼠海马中单胺类神经递质的影响

目的:研究石菖蒲挥发油联合人参总皂苷对APP/PS1双转基因小鼠的海马中单胺类神经递质的影响。方法:60只APP/PS1双转基因小鼠随机分为6组,雌雄各半,每组10只,即模型组、人参总皂苷(75 mg/kg)组、石菖蒲挥发油(15 mg/kg)组及石菖蒲挥发油+人参总皂苷低(15 mg/kg+75 mg/kg)、中(30 mg/kg+150 mg/kg)、高(60mg/kg+300 mg/kg)剂量组。正常对照组为C57BL/6品系的正常小鼠10只,雌雄各半。模型组和正常对照组用等体积蒸馏水代替,灌胃给药,连续30 d。末次给药后心脏灌注排血后取出海马组织,采用高效液相色谱-荧光检测(HPLC-FD)法检测多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组DA、DOPAC、HVA、5-HT、5-HIAA、NE含量及(DOPAC+HVA)/DA、5-HIAA/5-HT、DA/5-HT比值显著降低(P0.01),DA/NE、5-HT/NE比值显著升高(P0.01)。与模型组比较,石菖蒲挥发油+人参总皂苷各剂量组DA、DOPAC、HVA、5-HT、5-HIAA、NE含量及(DOPAC+HVA)/DA、5-HIAA/5-HT、DA/5-HT比值显著升高(P0.01),DA/NE及5-HT/NE比值显著降低(P0.01),且效果优于人参总皂苷组或石菖蒲挥发油组。结论:石菖蒲挥发油联合人参总皂苷对APP/PS1双转基因小鼠海马中DA和5-HT的生成及代谢及NE的生成均有促进作用。     

加锡果宁的中枢抑制作用与神经递质受体的关系

加锡果宁ip或ig后能诱发小鼠入睡,明显延长戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间和入睡鼠数,对抗小鼠、大鼠MES,提高小鼠脑内DA、DOFAC、5-HT、HVA含量,并能从受体上置换出~3H-绳蕈醇,~3H-安定,其IC_(50)分别为5×10~(-4)M及4.4×10~(-5)M,提示加锡果宁的抗惊厥作用可能与其学兴奋DA、5-HT能神经元,提高DA、5-HT递质含量、激活苯二氮唑受体有关。     

复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状及下丘脑和丘脑单胺类神经递质的影响

目的 观察复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状、下丘脑和丘脑单胺类神经递质水平的影响,研究复方瑞康欣的戒毒作用机制.方法 SD大鼠按剂量递增法sc吗啡建立大鼠吗啡依赖模型.复方瑞康欣ig给药5 d后,经纳洛酮催瘾,观察戒断症状,并用荧光分光光度法检测下丘脑和丘脑去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的量.结果 复方瑞康欣低、高剂量组戒断症状的评分值均低于吗啡戒断组(P＜0.01);复方瑞康欣能缓解吗啡依赖大鼠戒断后的体重丢失;复方瑞康欣高剂量组下丘脑NA、DA、5-HT递质水平比吗啡戒断组显著降低(P＜0.05);在丘脑中NA、DA、5-HT和5-HIAA的变化无显著差异(P＞0.05).结论 复方瑞康欣能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状及降低下丘脑单胺类神经递质的量,下丘脑单胺类神经递质水平的下调可能是复方瑞康欣的戒毒作用机制之一.     

静安口服液对多发性抽动症儿童中枢神经递质的影响

目的 探讨中药静安口服液对小儿多发性抽动症(multiple tics,MT)中枢神经递质的影响。方法 60例MT患儿随机分为治疗组和对照组,每组30例,并选取30名健康儿童(健康组)作为对照。治疗组与对照组分别给予静安口服液和硫必利片剂口服,疗程均为2个月。采用高效液相色谱法(HPLC)检测治疗前后血浆单胺类神经递质［多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)］及血清氨基酸类神经递质［谷氨酸(GLU)、天门冬氨酸(ASP)、γ-氨基丁酸(GABA)］的水平变化,并与健康组比较。结果 与健康组比较,治疗前治疗组和对照组5-HT、HVA、GLU及ASP含量明显增加(P<0.05),GABA水平明显降低(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后治疗组5-HT、HVA、GLU含量明显降低(P<0.05),NE及GABA水平显著升高(P<0.05);对照组DA、5-HT、GLU及ASP含量显著降低,NE及GABA水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组治疗前后各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)多种单胺类和氨基酸类神经递质的失衡可导致MT的发生,尤其以5-HT、HVA及GLU、ASP、GABA的变化更为明显。(2)静安口服液可降低MT患儿5-HT、HVA及GLU含量,显著升高NE、GABA水平,这可能是其治疗MT的药效学机制。     

助阳药对可的松大鼠模型下丘脑单胺类神经递质作用的研究

用高效液相色谱——电化学检测联用,以樟脑磺酸为离子对试剂,测定可的松阳虚大鼠及正常大鼠下丘脑单胺类神经递质,并观察用助阳药附子、肉桂、肉苁蓉、仙灵脾后的效果。发现:可的松阳虚大鼠下丘脑去甲肾上腺素(NA)较正常大鼠下降,肾上腺素(A)升高(P 均<0.05),用助阳药后能恢复正常。助阳药使可的松阳虚大鼠及正常大鼠多巴胺(DA)均升高(P 分别<0.05及 P<0.01),3.4-二羟基苯乙酸(DOPAC)下降(P<0.001),并使正常大鼠5-羟色胺(5-HT)升高(P<0.001),用药后阳虚及正常大鼠都表现为 DA/DOPAC 及5-HT/5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)比值升高(P<0.01～0.001)的共同特点,提示助阳药似有抑制下丘脑单胺氧化酶活性的作用     

天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑内单胺类递质及其代谢产物含量的影响

目的:观察中药天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑单胺类递质含量的影响。方法:本实验参照Megan E等方法建立一种更接近人类发怒的愤怒动物模型,采用高效液相色谱———电化学法检测大鼠下丘脑单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、3-甲氧基-4-羟基苯二醇(MHPG)、多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)和高香草酸(HVA)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠下丘脑NE、DA的含量升高(P<0.05),代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量也明显升高(P<0.01);而E、5-HT、MHPG、HAV的含量变化不显著(P>0.05)。与模型组比较,给药组大鼠下丘脑NE、DA及代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量明显降低(P<0.05),5-HT的含量升高(P<0.01),E、MHPG、HVA的含量则无显著差异。结论:愤怒刺激可使大鼠下丘脑内单胺类神经递质NE、DA及其代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量升高;天麻钩藤饮对大鼠受愤怒应激后所致下丘脑单胺类神经递质及其代谢产物的紊乱具有调节作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁模型大鼠脑内单胺递质的影响

目的：探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用的机理。方法：雄性SD大鼠用孤养加慢性应激造成抑郁模型，用高效液相-电化学法测定大鼠脑内单胺类神经递质及其主要代谢产物的含量。结果：模型组大鼠下丘脑、纹状体、边缘区和大脑皮层单胺类神经递质及其代谢产物的含量明显减少，而柴胡龙牡汤可使抑郁大鼠下丘脑、纹状体、边缘区和大脑皮层NA、DA、DOPAC、5-HTT含量普遍增加，纹状体和边缘区5-HT水平显升高。结论：柴胡龙牡汤的抗抑郁作用可能与增加脑内单胺类神经递质的含量有关。     

Hange-koboku-to, a Kampo medicine, modulates cerebral levels of 5-HT (5-hydroxytryptamine), NA (noradrenaline) and DA (dopamine) in mice

Cerebral monoamine systems play important pathogenic roles in various psychiatric and neurologic diseases, such as depression, anxiety and swallowing disturbance. Hange-koboku-to, a Kampo (Japanese herbal) medicine, has been successfully used for the treatment of these disorders. To elucidate the mechanisms underlying its clinical efficacy for these disorders, the effects of Hange-koboku-to (500 mg/kg, p.o.) on the cerebral monoamine systems were examined. Regional levels of 5-HT (5-hydroxytryptamine), NA (noradrenaline), DA (dopamine) and their metabolites in mouse brain were measured using a high-performance liquid chromatography system. Hange-koboku-to increased the 5-HT and NA levels and decreased 5-HIAA (5-hydroxyindole-3-acetic acid), thus decreasing 5-HT and NA turnover (metabolites/monoamine ratio) in the hypothalamus. The levels of DA, DOPAC (3,4-dihydroxyphenylacetic acid) and HVA (4-hydroxy-3-methoxy-phenylacetic acid) were all increased, resulting in a decreased DA turnover in the striatum. Since decreased 5-HT turnover has been observed after administration of various antidepressants, Hange-koboku-to-mediated reduction of 5-HT turnover may be related to the clinical efficacy of this Kampo medicine on certain psychiatric disorders. Furthermore, the beneficial therapeutic effects of Hange-koboku-to on swallowing disturbance may be related to the increased cerebral DA level brought about by this Kampo medicine.     

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??OBJECTIVE To investigate the anti-depressant effect of icariin (Ica)in rats with depression caused by chronic unpredictable mild stress (CUMS) as well as the relevant mechanism. METHODS The depression-like rat model with chronic unpredicted mild stress was established. Rats were randomly divided into normal control, CUMS model, CUMS+Fluoxetine (10 mg??kg^-1) and CUMS + Ica(10, 20, 40 mg??kg^-1) groups. Drugs or vehicle were administrated after stress procedures for 21 d. Open-field test (OFT), sucrose preference tests (SPT)and forced swim test (FST) were used to evaluate the anti-depressant effects of Ica. The concentrations of the monoamine neurotransmitters including noradrenaline (NA), dopamine (DA), and 5-hydroxytryptamine (5-HT)in prefrontal cortex, hippocampus, and striatum were measured by HPLC-ECD. RESULTS Behavioral test indicated that crossing score and rearing score in OFT and sucrose preference index in SPT of model group were significantly lower than normal control group(P<0.01), while immobility time in FST was significantly increased (P<0.01). Compared with those in normal control group, the neurotransmitters including NA, DA and 5-HT were significantly decreased (P<0.01) in prefrontal cortex, hippocampus, and striatum in rats of CUMS. Ica and fluoxetine reversed those changes induced by CUMS. CONCLUSION Ica improves the depression-like behaviors of rats induced by CUMS, of which the mechanism might be increasing the contents of monoamine neurotransmitters including NA, DA and 5-HT.     

加味酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑组织单胺类神经递质NE、DA及5-HT影响的实验研究

目的：探讨加味酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）及5-羟色胺（5-HT）的影响。方法：采用孤养法结合慢性不可预见性温和应激制备大鼠抑郁模型,用荧光法测定大鼠脑内单胺类神经递质的含量,运用统计学方法比较组间差异,说明加味酸枣仁汤对抑郁动物模型的影响。结果：模型对照组大鼠脑内单胺类神经递质含量与正常对照组有显著差异,加味酸枣仁汤高剂量组可显著提高抑郁大鼠脑内单胺类神经递质含量。结论：加味酸枣仁汤可增加抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质含量;加味酸枣仁汤的抗抑郁作用机理可能与增加脑内单胺类神经递质含量有关。     

惊恐应激对大鼠下丘脑单胺类递质的影响及中药干预

目的:观察惊恐应激大鼠下丘脑单胺类神经递质及其代谢产物的变化,以及补肾固涩方药桑螵蛸散对其干预作用。方法:根据Takash i方法建立惊恐应激模型,采用HPLC-ECD检测惊恐应激后大鼠下丘脑单胺类神经递质及其代谢产物的含量,并与正常组、桑螵散给药组进行对照。结果:惊恐模型组大鼠下丘脑E、5-HT的含量显著下降,与空白对照组比较,差异显著(P<0.01,P<0.05);桑螵散给药组大鼠下丘脑E及5-HT含量、5-HT/DA比值明显升高,与模型组相比有显著性差异(P<0.05);模型组与空白对照组大鼠NE/DA、5-HT/DA、5-HT/NE比值无显著性差异(P>0.05)。结论:惊恐应激可以导致大鼠脏腑气机紊乱,下丘脑中E、5-HT含量下降可能是其发病机制之一;桑螵蛸散能改善大鼠惊恐状态,与调节下丘脑中E、5-HT含量和5-HT/DA比值有关。     

积雪草总苷对实验性抑郁症大鼠血清皮质酮和单胺类神经递质的影响

目的:探讨积雪草总苷抗抑郁症可能的作用机制.方法:采用荧光法检测积雪草总苷对实验性抑郁症大鼠血清皮质酮的影响;HPLC-ECD法检测积雪总苷对大鼠皮质、海马和下丘脑单胺类神经递质含量的影响.结果:积雪草总苷降低抑郁症大鼠的血清皮质酮水平,增加脑内5-HT,NE和DA及其代谢产物的含量.结论:积雪草总苷的抗抑郁活性与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和增加胺神经递质的水平有关.     

保神汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为及脑内单胺类递质含量、单胺氧化酶活性的影响

目的探究慢性应激抑郁模型大鼠单胺类递质含量及递质间代谢关系,并从行为学及分子生物学角度探讨中药复方保神汤抗抑郁作用的机制及临床应用价值。方法采用孤养及慢性不可预见性中等强度应激的方法制成抑郁症大鼠模型,采用中药复方保神汤治疗,并与阳性药物(氟西丁)对照。通过观察动物的行为变化及测定大鼠海马及皮层单胺类递质以及其代谢产物的变化,观察该方对模型大鼠神经内分泌系统的影响。结果慢性应激与孤养可明显降低大鼠海马及皮层5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量,并使DA、去甲肾上腺素(NE)的代谢产物海马3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)及内标物3,高香草酸(HVA)含量升高,5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)/5-HT、DOPAC/DA比值升高,5-HT/NE降低,而中药高低剂量组均可逆转上述变化,疗效与氟西丁相当,尤以高剂量组明显。结论长期慢性应激造成的抑郁模型大鼠存在5-HT、DA等递质含量的不足及5-HT与NE的代谢失衡,保神汤可明显提高递质含量并纠正递质代谢的紊乱,使递质间关系趋于平衡,为临床防治抑郁症提供了新的方法与思路.     

Changes in monoamine neurotransmitters in CSF during inhibition of defensive hypertensive reactions by inputs of deep peroneal nerve

Our previous work has indicated that excitation of hypothalamic defence area (HDA) could lead to an increase in the release of central monoamine neurotransmitters, pressor and other defence responses. The present experiments showed that stimulation of deep peroneal nerve with a current of low frequency and low intensity could inhibit the pressor, abolish the increase of noradrenaline and its metabolite MHPG and attenuate that of 5-HIAA (a 5-HT metabolite), dopamine and its metabolites DOPAC and HVA in CSF. The data suggest that inputs of deep peroneal nerve may inhibit the increased release of central monoamine neurotransmitters, and then defence reactions; and inhibition of NA release in some nuclei of the brain is an important mechanism of inhibition of defence pressor by inputs of deep peroneal nerve.     

舒郁胶囊对血管性抑郁模型大鼠行为学及脑组织单胺类神经递质的影响

目的观察舒郁胶囊对血管性抑郁模型大鼠行为学及脑组织单胺类神经递质的影响。方法采用高脂饲养结合慢性轻度不可预见性应激刺激建立大鼠血管性抑郁模型。将实验大鼠随机分为正常组、模型组、舒郁胶囊组、氟西汀组,并给予相应的干预措施。观察大鼠干预前后行为学评分及检测大鼠脑内5-HT、NE、DA含量变化。结果与正常组比较,模型组、舒郁胶囊组、氟西汀组大鼠的水平运动和垂直运动显著减少、糖水偏嗜度明显下降(P0.01),脑组织内5-HT、NE、DA含量显著减少(P0.01)。与模型组比较,舒郁胶囊组和氟西汀组大鼠的水平运动和垂直运动显著增加、糖水偏嗜度明显升高(P0.05,P0.01),脑组织内5-HT、NE、DA含量显著增加(P0.05,P0.01);但两组之间各项目无显著性差异(P0.05)。结论舒郁胶囊具有抗血管性抑郁作用,其作用机制与增加脑组织内神经递质含量有关。     

青藤碱对SSNI模型大鼠镇痛效应和纹状体细胞外液单胺类递质的影响

目的:观察青藤碱对部分坐骨神经损伤(SSNI)诱导的神经病理性疼痛大鼠模型镇痛效应,并探讨其对纹状体细胞外液中单胺类神经递质及其代谢产物的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分为假手术组、SSNI模型组、加巴喷丁组(100mg·kg-1)、青藤碱高、低剂量组(40,20mg·kg-1),采用Von Frey hairs和Cold Spray法评价机械痛敏和冷痛敏的程度.纹状体微透析采样,高效液相色谱-电化学法检测细胞外液中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)等神经递质及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量.结果:SSNI模型大鼠的机械痛阈、冷痛敏显著改变,脑内NE显著降低,DA,5-HT及其代谢产物明显升高.与模型组相比,青藤碱高剂量组在腹腔给药30～120min时机械痛阈显著提高(P＜0.01),在30～240min冷痛敏分值明显降低(P＜0.05);在45～135 min内明显上调纹状体细胞外液NE含量(P＜0.05),45,75,135 min明显降低DA的含量(P＜0.05),45～135 min显著减少5-HT的含量(P＜0.01),并在45～135m in显著降低DOPAC(P＜0.01),45～75 min明显降低5-HIAA的含量(P＜0.05).结论:青藤碱对SSNI模型大鼠神经源性疼痛有干预作用,其机制可能与调节纹状体细胞外液单胺类神经递质紊乱相关.