视屏终端工作者泪液中基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1浓度与眼表检查相关性研究

目的 探讨视屏终端(VDT)工作者泪液当中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与眼表检查间潜在相关性.方法 前瞻性横断面研究VDT工作者45例(45只眼),进行眼表疾病指数问卷(OSDI)对眼部症状进行登记.依次行泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光染色、基础泪液分泌试验(SchirmerI).采集受试者右眼泪液标本,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测泪液眼中MMP-9、TIMP-1的浓度(ng/ml).结果 视屏终端工作者中干眼患病构成比为13.3％,VDT工作者泪液中MM-9浓度与VDT使用时间、角膜荧光染色分级正相关,与泪膜破裂时间负相关.TIMP-1与VDT使用时间、角膜荧光染色分级正相关.结论 测量泪液中MMP-9、TIMP-1浓度具有辅助诊断干眼和量化干眼程度的临床意义.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在糖尿病小鼠视网膜组织中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-2)在糖尿病视网膜病变(DRP)发生发展中的作用及其机制。方法:用免疫组织化学方法和计算机-图像分析技术研究C57BL/KsJdb/db糖尿病小鼠视网膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2的表达情况,并观察糖尿病小鼠视网膜毛细血管及其基底膜的超微结构改变,其db/ 型同性同窝瘦型鼠为对照;用SAS软件对实验结果进行统计学处理。结果:随病程进展,糖尿病小鼠视网膜毛细血管基底膜进行性增厚,MMP-2和MMP-9在糖尿病小鼠视网膜组织中的表达显著性降低(P <0.05),而TIMP-2的表达显著性升高(P <0.05),同一病程阶段的MMP-2/TIMP-2的比值显著性降低(P <0.05)。结论:随着病程进展,由于TIMP-2表达的增高,通过与MMP-2以1:1的比例结合成复合物的形式抑制了MMP-2的活性,另外又有MMP-9的表达随病程进展显著下降,这可能是导致DRP早期视网膜毛细血管基底膜进行性增厚的原因。     

白细胞介素-1α对猪小梁细胞基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶抑制剂表达的影响

背景房水外流通路的阻塞或小梁网细胞外基质（ECM）的异常堆积导致房水流畅系数降低是引起眼压升高的原因之一,基质金属蛋白酶（MMPs）和组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的平衡对ECM的代谢至关重要,白细胞介素-1α（IL-1α）可以通过调节MMPs的表达而调节房水的外流。目的研究猪重组IL-1α对体外培养的猪眼小梁细胞MMP-2、MMP-3及TIMP-1表达的影响。方法从猪眼取出带有小梁组织的巩膜,用组织块培养法培养小梁细胞并进行传代,第3代的猪小梁细胞应用纤维连接蛋白（FN）和层黏连蛋白（LM）进行鉴定。第3代小梁细胞血清饥饿培养24h后分为2组,对照组加入无血清培养基,IL组加入10m／L IL-1α,分别培养30min。采用细胞免疫化学法分析IL组MMP-2、MMP-3及TIMP-1蛋白在培养小梁细胞中的表达;采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测小梁细胞中MMP-2mRNA、MMP-3mRNA及TIMP-1 mRNA的表达,并与对照组的检测结果进行比较。结果传3代的细胞对FN和LM呈现阳性反应。与对照组比较,IL组小梁细胞中MMP-3和TIMP-1蛋白的表达量（A值）明显升高,差异均有统计学意义（t=-7．694、t=-5．199,P〈0．05）,但2组间小梁细胞中MMP-2表达的差异无统计学意义（t=-2．365,P〉0．05）。IL组小梁细胞中MMP-3mRNA和TIMP-1mRNA的表达量（A值）明显高于对照组,差异均有统计学意义（t=-3．025、t=-1．921,P〈0．05）,而2组间小梁细胞中MMP-2mRNA的表达差异无统计学意义（t=-1．173,P〉0．05）。结论外源性IL-1α能增加猪眼小梁细胞中MMP-3、TIMP-1的表达,引起MMP-3／TIMP-1平衡改变,促进小梁网ECM的分解,增加房水外流,而对MMP-2的表达无影响。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与白内障

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一类金属依赖的水解酶家族,是细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)降解的主要介质,其主要功能是降解细胞外基质,在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂(tissueinhibitorofMMPs,TIMPs)之间平衡来调节。近年来研究表明,MMPs/TIMPs功能异常同眼部许多疾病有关,如原发开角型青光眼、白内障、翼状胬肉、年龄相关性黄斑变性等有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与眼部疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子依赖性内肽酶，其主要功能是降解细胞外基质，在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂TIMPs之间的平衡来调节。尽管MMPs和TIMPs参与的具体机理尚未明确，但对于寻找角膜炎、白内障、青光眼及增生性玻璃体视网膜病变等眼病的发病机理有重要意义。本文综述了MMPs、TIMPs在眼病中的表达变化及作用。     

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂系统与糖尿病眼部并发症

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂（MMPs/TIMPs）系统是降解和重塑细胞外基质（ECM）最重要的酶系统,它参与调节眼的一些生理和病理过程,如眼的发育、炎症、伤口愈合、新生血管形成、肿瘤转移等,与多种眼病,如增生性玻璃体视网膜病变、增生型糖尿病视网膜病变、糖尿病性白内障、孔源性视网膜脱离、视网膜母细胞瘤、年龄相关性黄斑变性、眼外伤、青光跟等的发生密切相关.就MMPs/TIMPs系统的生物学特性及其在糖尿病眼部并发症研究方面的应用进行综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与角膜

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是降解细胞外基质成分的主要酶簇,其活性及过度表达与多种角膜疾病有关。本文综述了ＭＭＰｓ的分类、特性、各种角膜疾病中的表达,以及表达与活性调节机制,并总结了各种抑制剂在体内及体外对ＭＭＰｓ的抑制效果。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在眼表疾病发病机制研究中的进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组降解细胞外基质的内源性蛋白酶系,其与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)组成MMPs/TIMPs系统,降解和重塑细胞外基质.MMPs/TIMPs系统表达水平的失衡与眼病的发生发展密切关联,尤其是在各类眼表疾病中.目前认为结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3及MMP-9过度表达是引起MMPs与TIMPs之间失去平衡的关键因素.MMPs与TIMPs之间失去平衡,使胶原纤维融解,弹力纤维变性减少,导致球结膜基质和Tenon囊的过度降解,引起眼表泪液异常的病理循环.眼表泪液的异常破坏了眼表环境的稳定性,参与多个眼表疾病如干眼、结膜松弛症、翼状胬肉、角膜炎等的病理变化.     

MEK/ERK参与大鼠脉络膜新生血管基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达调控

目的 探讨基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9在大鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)内的表达及其可能的调控机制.方法 将23只成年雄性棕色挪威大鼠随机分为2组,一组为玻璃体内注药组,视网膜光凝后即刻玻璃体内注射3μL PD98059;另一组为单纯光凝组,单纯行视网膜光凝.观察时间为光凝后3d、7d和14 d.各时间点处死大鼠后摘除眼球,免疫组织化学法和免疫荧光法观察MMP-2和MMP-9在大鼠CNV内不同时间点的表达特点.眼底荧光血管造影(fundusfluorescence angiography,FFA)和HE法观察玻璃体内注射PD98059对CNV生成的作用,Western blotting检测观察注药对CNV内MMP-2和MMP-9表达的影响.结果 光凝后3d,单纯光凝组光凝区即有MMP-2和MMP-9的阳性表达;光凝后7d和14 d二者表达均逐渐增强.光凝后7d,玻璃体内注药组MMP-2和MMP-9均显著被抑制,分别被抑制约69％和80％.Western blotting检测结果示玻璃体内注射组可显著抑制ERK的磷酸化,光凝后3d及7d的抑制率分别为54％和60％,而对ERK总量的表达无明显作用.FFA和HE显示,玻璃体内注药组光凝后14 d减少光凝局部CNV的荧光素渗漏约51％,抑制CNV厚度达57％.免疫荧光法检测结果示光凝后7d,玻璃体内注药组抑制MMP-2和MMP-9的表达分别为73％和64％.结论 MMP-2和MMP-9参与了大鼠CNV的生成,光凝后3d即有阳性表达,至光凝后14 d表达进一步增强,MEK/ERK通路至少部分参与了MMP-2和MMP-9在CNV内的生成调控.     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(Vascular endothehal growth factor,VEGF)在视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma,RB)中的表达及其与RB分化程度和视神经浸润的关系,探讨它们在RB浸润、转移过程中的作用和临床意义.方法:采用免疫组化方法检测40例RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达.结果:40例RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为52.5%、57.5%和72.5%.未分化型RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达均高于分化型(P＜0.05);有视神经浸润的RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性水平均高于无视神经浸润的RB(P＜0.05).RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达呈正相关关系(P＜0.05).结论:RB中MMP-2、MMP-9和VEGF高表达与RB的浸润和转移相关,且MMP-2、MMP-9表达与VEGF表达存在相关性.联合检测MMP-2、MMP-9和VEGF的表达可作为反映RB浸润、转移潜能的生物学指标,有助于筛选转移高危病例及评价患者预后.     

Association between tear film break up time and blink interval in visual display terminal users

AIM: To investigate the association between tear film break up time (TBUT) and blinking interval in visual display terminal (VDT) users. METHODS: Nine hundred and thirty VDT users underwent dry eye testing, and functional visual acuity (FVA) test. The blinking interval during FVA was compared with TBUT. Subjects with longer blinking interval than TBUT were considered as unstable tear film. Logistic regression analysis revealed the risk factors for unstable tear group. RESULTS: Among 930 workers, 858 subjects (92.3%) participated in this study. Almost 80% of the subjects were categorized into the unstable tear group. Unstable tear group has significantly lower Schirmer values and TBUT (17.5±11.6 vs 21.1±11.5 mm, 3.7±2.6 vs 5.7±2.7s, both P<0.001). There were no significant differences in epithelial staining or severity of symptoms. Logistic regression showed that over 40y was a risk for being unstable tear group [odds ratio (OR)=1.53; 95% confidence interval (CI)=1.06-2.20]. Contact lens use was protective factor for being in the unstable tear group (OR=0.37; 95%CI= 0.26-0.53). CONCLUSION: Subjects with shorter TBUT than blinking interval are prevalent among VDT users. Subjects over the age of 40 shows an increased risk for unstable tear film.     

视频终端干眼患者眼表及睑板腺的分析

目的　探讨睑板腺腺体缺失和睑板腺脂质排出难易程度在年轻视频终端干眼患者眼部不适症状中的作用。方法　选择２０１４年１０月至２０１５年１月就诊于天津医科大学眼科医院屈光角膜门诊临床诊断为视频终端干眼的患者５０例（１００眼）。根据视频时间分为２组:短视频组（每天≤４ｈ）２８例、长视频组（每天＞４ｈ）２２例。根据眼表疾病评分指数（ｏｃｕｌａｒｓｕｒｆａｃｅｄｉｓ-ｅａｓｅｉｎｄｅｘ,ＯＳＤＩ）分为２组:轻、中度症状组（１３．０≤ＯＳＤＩ≤３２．５）３０例,重度症状组（３２．５＜ＯＳＤＩ≤１００．０）２０例。利用眼表分析仪及裂隙灯显微镜分别进行泪河高度、泪膜破裂时间、睑板腺、角膜荧光素染色及睑板腺脂质排出状况的评估。根据数据的正态分布和方差齐性,采用两独立样本ｔ检验。结果　长视频组与短视频组ＯＳＤＩ分别为２８．１５±１１．２８、２２．９３±９．７５,泪膜破裂时间分别为（５．８４±１．９５）ｓ、（４．７５±１．５９）ｓ,角膜荧光素染色评分分别为３．０８±１．７０、２．２１±２．０２,睑板腺缺失等级分别为２．５０±１．１１、１．８９±０．９１,睑板腺脂质排出难易度评分分别为２．１１±０．８０、１．７５±０．８６,两组间差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。长视频组与短视频组泪河高度分别为（０．１９±０．０４）ｍｍ、（０．２０±０．０４）ｍｍ,差异无显著性（Ｐ＝０．０６９）。严重症状组与轻、中度症状组的泪膜破裂时间［（４．６８±１．７７）ｓ、（５．６１±１．８１）ｓ］、角膜荧光素染色评分（３．５０±１．５０、２．１０±２．０１）、睑板腺缺失等级（２．４８±１．０１、２．０５±１．０３）及睑板腺脂质排出难易度评分（２．２３±０．６２、１．８０±０．９０）相比差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）,严重症状组与轻、中度症状组的泪河高度分别为（０．１９±０．０５）ｍｍ、（０．２０±０．０４）ｍｍ,差异无显著性（Ｐ＝０．４２８）。睑板腺缺失与ＯＳＤＩ评分及角膜荧光素染色评分呈正相关（ｒ＝０．２２２,Ｐ＝０．０２６;ｒ＝０．２４１,Ｐ＝０．０１６）;睑板腺脂质排出难易程度与ＯＳＤＩ评分及角膜荧光素染色评分呈正相关（ｒ＝０．２０５,Ｐ＝０．０４１;ｒ＝０．３１１,Ｐ＝０．００２）。结论　视频终端干眼患者泪液量与视频时间和眼部症状严重程度无显著相关性。睑板腺缺失及睑板腺脂质排出难度增加可能是引起视频终端干眼眼部不适的重要因素。     

羊膜移植对实验性单疱病毒角膜炎中MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨羊膜移植对单疱病毒性角膜炎中基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在小鼠角膜中的表达影响及意义。方法将40只Balb/c小鼠随机分为实验组和对照组,将5μL含有100×103pfuHSV-1病毒的DMEM滴于2组小鼠右眼划伤角膜表面建立单疱病毒性角膜炎模型,对实验组小鼠右眼角膜行羊膜移植术;对照组不行羊膜移植。在羊膜移植术后0、2d、7d、14d处死动物,用免疫组织化学染色方法和计算机图像分析系统检测2组小鼠MMP-9及TIMP-1在角膜中的分布及其平均光度值。结果羊膜移植组临床评分显示各时间点角膜上皮病变、角膜混浊和新生血管明显低于对照组。免疫组织化学染色对照组角膜中MMP-9在第2d出现表达,第14d达高峰。TIMl-1开始表达不明显,第7d出现表达,14d达高峰。羊膜移植组各时间点MMP-9表达低于对照组,而TIMP-1表达高于对照组。结论羊膜移植术可通过调节基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达平衡,从而抑制和延迟HSV感染后单纯疱疹病毒性角膜炎的发生和发展。     

小鼠角膜碱烧伤行羊膜移植对MMP-9、TIMP-1在新生血管形成中的影响

目的探讨小鼠角膜碱烧伤行羊膜移植对基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase9,MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)在新生血管形成中的影响以及MMP9及TIMP1在角膜新生血管形成中的作用。方法昆明小鼠40只,随机分为实验组和对照组,每只鼠均取右眼为实验眼。采用1mol·L-1NaOH溶液烧伤小鼠角膜,建立炎症性角膜碱烧伤动物模型。对实验组小鼠右眼角膜行羊膜移植,对照组不行羊膜移植。分别在羊膜移植后的0d、2d、7d、14d处死2组小鼠,摘除右眼球,行免疫组织化学染色并用计算机图像分析系统检测2组小鼠MMP9及TIMP1在角膜中的分布及其平均吸光度值的变化。结果免疫组化结果:对照组碱烧伤角膜后第2d,可见MMP9出现表达,第7dMMP9的染色较第2d增强,基质层可见大量新生血管,且血管内皮细胞可见表达,14d达高峰;TIMP1开始表达不明显,第7d出现表达,14d达高峰。羊膜移植组各时间点MMP9表达低于对照组,而TIMP1表达高于对照组。结论碱烧伤后小鼠角膜中MMP9表达增加,在新生血管形成的过程中起一定作用。羊膜可能具有抑制MMP9在碱烧伤小鼠角膜中表达的作用,而且羊膜同时促使TIMP1在后期表达水平升高,从而抑制MMP9的活性,抑制和减缓碱烧伤后角膜新生血管的发生和发展。     

务工人员视屏终端综合征的流行病学调查

目的：探讨务工人员使用智能手机导致的视屏终端( VDT)综合征的患病情况和相关因素。方法：选取2014-01/10对东莞市塘厦镇10间工厂的务工人员进行系统抽样,所有受检人均被要求完成VDT问卷调查、调节幅度测定、泪膜破裂时间测定、角膜荧光素染色、泪液分泌功能测定等检查,结果运用SPSS19.0统计软件分析处理。结果：入组469例,其中男246例,女223例,诊断为视屏终端综合征384例,其中男206例,女178例,患病率为81.9％。40~<50岁组和50~<60岁组人群中不同性别VDT综合征患者患病率差异比较有统计学意义,其余年龄段组别不同性别VDT综合征患者患病率差异比较无统计学意义。 VDT综合征患者认为观看视频是智能手机最重要的用途,首选者占181例(43.1％);非VDT综合征患者认为微信、QQ等社交通讯为智能手机最重要用途,首选者占33例(38.8％)。 VDT综合征患者的视疲劳发生率为83.9％(322/384),其中196例(60.9％)出现调节幅度下降。267例VDT综合征患者出现干眼症,发生率为69.5％。卧床观看智能手机这一习惯,对VDT综合征患者与非VDT综合征患者来说差异无统计学意义。而小说阅读、观看视频、昏暗及摇晃空间中观看手机、日常运动量、观看中的休息间隙的差异均有显著统计学意义。日常运动和休息间隔为VDT综合征患病的保护因素,其他4者均为VDT综合征患病的危险因素。结论：影响务工人员VDT综合征发病的主要因素是使用手机阅读小说、观看视频、环境昏暗、空间摇晃、休息间隙不足和日常运动量少。改掉不良的智能手机使用习惯、多做运动、增加休息间隙、滋润眼表有望能防治VDT综合征。     

MMP-9及TIMP-1在内毒素诱导性葡萄膜炎大鼠中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织型抑制剂(tissue inhitor of metallopoteinase-1，TIMP—1)在内毒素诱导性葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)模型中的表达及意义。方法 200μg伤寒杆菌内毒素注射于SD大鼠双后足垫。建立EIU模型。在内毒素注射后的不同时间点处死大鼠。采用免疫组织化学方法和计算机图像分析系统检测MMP-9和TIMP-1在不同时间点的表达及其积分吸光度(A)值。结果内毒素注射6h开始出现炎症，以后炎症加重。于24h达到炎症高峰，以后炎症减轻。7d时基本消退。虹膜上皮细胞，睫状体上皮细胞和渗出的炎症细胞表达MMP-9和TIMP-1。MMP-9在6h出现表达，18～24h达高峰，以后逐渐下降，7d消失。TIMP—1于24h出现表达，72h达高峰，以后逐渐下降。结论 大鼠EIU模型炎症早期MMP-9活性增高，继而TIMP-1分泌增多，MMP-9活性受抑，炎症减轻。提示MMP-9可能是参与EIU的重要调控因子，而TIMP-1则在炎症的抑制过程中发挥了重要作用。     

基质金属蛋白酶-1治疗兔眼增生性玻璃体视网膜病变的效果

目的:评价基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)对富含血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)所诱导的兔眼实验性增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)增殖膜的降解作用。方法:健康成年有色家兔30只,采用日本大耳白兔动脉血制备富含血小板血浆(PRP)诱导家兔双眼PVR动物模型。A组玻璃体腔注入组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t-PA)12.5μg(0.05mL),B组注入t-PA12.5μg+MMP-1100ng(0.1mL),C组注入t-PA12.5μg+MMP-1800ng,各组均以右眼为实验眼,左眼注入等量BSS为对照,共观察28d。采用裂隙灯和间接眼底镜等方法行临床观察,PVR分级评分,闪光视网膜电图(F-ERG)b波波幅值评价注药前及注药后各时间点视网膜功能状态,光镜观察视网膜各层结构改变,电镜观察视网膜感光细胞超微结构变化。结果:C组注药后各时间点PVR级别与对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01);注药后各时间点F-ERGb波波幅值比较,B组及C组分别于对照组比较差异具统计学意义(P<0.05,P<0.01),注药后28d时,B组与C组比较差异也具有统计学意义(P<0.05),C组与正常F-ERGb波波幅值比较差异也具有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-1玻璃体腔注射能对实验性兔眼增生性玻璃体视网膜病变中的增殖膜产生一定的降解作用。     

VDT作业者视疲劳的临床观察与分析

目的:观察视屏显示终端(VDT)操作者视疲劳的临床特点,并分析操作时间对它的影响。方法:将2004-07/2005-07在我科就诊VDT操作者根据其累计上机时间的长短分为低(<2000h)、中(2000～7500h)、高(>7500h)剂量接触组,每组40人,共120人。根据其临床症状的严重程度进行评分,并比较各组泪膜破裂时间(BUT)异常的例数。结果:眼痛(P=0.006)、眼胀(P=0.003)、眼干(P=0.004)、异物感(P=0.004)、流泪(P=0.014)症状在低与中剂量接触组间差异有显著性,视物模糊、畏光(P=0.001)症状在低与高剂量接触组间差异有显著性。泪膜不稳定(BUT<10s)人数在低剂量组和高剂量组间差异有显著性(P<0.05)。结论:VDT操作者的累计上机时间对其视疲劳症状有影响。