如何撰写高质量的流行病学研究论文 第五讲 整群随机对照试验的报告规范—CONSORT扩展声明

整群随机对照试验在公共卫生与临床服务领域的应用日益广泛,并为医疗卫生干预提供了重要的证据。对这类研究结果的正确评价有赖于充分、准确的报告。临床试验报告统一标准(CONSORT)扩展声明是当前权威的整群随机对照试验报告规范。本文介绍了整群随机对照试验的特殊方法学问题、实施与报告现状以及CONSORT扩展声明的清单和流程图,并对清单条目进行了解释与说明。     

如何撰写高质量的流行病学研究论文第六讲非随机对照试验研究报告规范——TREND介绍

循证公共卫生决策不仅要采用随机对照试验的结果,也经常用到非随机对照研究的数据。严格评价非随机对照设计同样有赖于充分、准确的研究报告。本文介绍非随机对照设计报告规范(transparent reporting of evaluations with nonrandomized designs,TREND)清单的内容,并对一些重要条目进行详细说明。     

如何撰写高质量的流行病学研究论文第七讲随机对照试验Meta分析的报告规范--QUOROM介绍

[导读]随机对照试验(RCT)的Meta分析是Meta分析中最常见的一种,用于整合与某一特定问题相关的多个RCT的研究结果,以得到更明确或更具有一般性的结论。RCT的Meta分析报告应当提供其纳入单个试验及进行Meta分析过程的重要信息,尤其是可能造成潜在偏倚及影响Meta分析结论适用性的信息。本讲分析可能影响RCT的Meta分析质量的主要因素,同时介绍目前国际认可的RCT的Meta分析报告规范QUOROM的制定过程及详细清单内容。     

如何撰写高质量的流行病学研究论文 第四讲 随机平行对照试验报告规范——CONSORT介绍

随机对照试验为临床治疗和医疗卫生干预提供重要证据。对随机对照试验的严格评价有赖于充分、准确的报告。临床试验报告统一标准（CONSORT）清单和流程图是当前公认的、最权威的随机平行对照试验的报告规范。本文介绍该清单和流程图的内容，并对一些重要条目进行了详细说明。     

率指标非劣效性界值设定范围的探讨

目的 探讨非劣效试验研究中率指标非劣效性界值的设定问题.方法 从一个实例入手,通过理论推导与软件模拟相结合,分析不同样本量及样本率条件下非劣效性界值的变化.结果 非劣效性界值△主要由两部分组成:△(～)△E+△0,即非劣效性界值的最低要求限△0和期望检验的最大率差△E.当样本量相同时,样本率越接近0.5,则△值越大.当样本率相同时,随着样本量的增大,△值逐渐减小.结论 非劣效性试验中率指标非劣效性界值的设定应同时考虑最低要求限△0和期望检验的最大率差△E,这将为实际工作提供指导和参考.     

普鲁卡因青霉素G阻断梅毒母婴垂直传播的等效性和非劣效性评价

目的：对普鲁卡因青霉素G治疗妊娠梅毒，阻断梅毒垂直传播及改善妊娠结局等临床疗效进行等效性和非劣效性评价，为临床提供指导。方法：严格按纳入和排除标准，纳入研究对象145例，随机分组，完成临床观察者共129例，其中普鲁卡因青霉素G组61例，苄星青霉素G组68例。采用随机对照设计，以苄星青霉素G为阳性对照药物，观察普鲁卡因青霉素G治疗妊娠梅毒的有效性并进行等效性和非劣效性检验。结果：非劣效性界值占取对照组各率的20％，进行单侧u检验；以梅毒垂直传播有效阻断率为评价指标时，u=25794，u〉δ且P=0.0049，有统计学意义；以正常出生率为评价指标时，u=1．7793，u〉δ且P=0．0376，有统计学意义。等效性界值δ取对照组各率的20％，进行双单侧u检验（two one-side u test）；以梅毒垂直传播有效阻断率为评价指标时，u1=3．1031，u2=2．5794，即u1和u2均大于δ，且P1=0．0010，P2=0．0049，有统计学意义。以正常出生率为评价指标时，u1=2，4866，u2=1．7793，即u1和u2均大于δ，且P1=0．0064，P2=0.0376，P2〉0．025，无统计学意义。结论：本研究表明，以梅毒垂直传播有效阻断率为评价指标，普鲁卡因青霉素G治疗妊娠梅毒与苄星青霉素G等效。以正常出生率为评价指标时，普鲁卡因青霉素G治疗妊娠梅毒非劣效于苄星青霉素G，但是，尚不能认为普鲁卡因青霉素G与苄星青霉素G等效。     

PASS软件实现临床试验中非劣效、等效和优效性检验的样本量估算

用PASS 11软件对非劣效、等效和优效性设计的临床试验进行样本量估算,并与SAS软件运行结果进行比较,探讨PASS 11软件在临床科研中计算样本量的实用性和准确性,为科研工作者在临床试验设计阶段进行科学的样本量估算提供帮助。     

线性回归模型在盐酸二甲双胍缓释片降糖效能非劣效性检验中的应用

[目的]探讨盐酸二甲双胍缓释片对2型糖尿病病人的临床效果和安全性。[方法]以二甲双胍普通片为对照,对76例患者在2家医院进行了6周的随机对照试验研究。分别在基线和疗后6周,随访观测了血糖、血脂等糖尿病疗效相关指标。[结果]在控制了中心、基线水平的混杂后,利用线性回归模型进行非劣效性检验表明,各指标组间均有统计学意义(P≤0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]盐酸二甲双胍缓释片在疗效可以认为非劣于普通片,安全性上和普通片相当,但由于剂型优势,其依从性要高于普通片,因此具有较强的临床推广价值。同时探索了一条在临床研究中利用线性回归模型,通过SAS软件包进行统计学检验的途径,并为类似问题的解决提供了理论参考。     

如何撰写高质量的流行病学研究论文 第三讲 诊断试验准确性研究的报告规范——STARD介绍

诊断试验为临床决策提供重要依据。对诊断试验的准确性进行评价是十分必要的，评价报告应该提供研究潜在偏倚和适用性所需要的重要信息，而不规范的报告则限制了对研究准确性的评价。诊断准确性研究报告标准（standards for reporting of diagnostic accuracy, STARD）是目前权威的诊断试验准确性研究报告模板，本文介绍了STARD清单和流程图的内容，并对清单一些条目进行了详细说明。     

线性回归模型在等效性、非劣效性中的应用及其SAS实现

目的针对医学研究中常见的定量资料等效性检验、非劣效性检验存在的问题,探讨应用线性回归模型理论进行定量资料的等效性检验、非劣效性检验,并给予统计软件技术上的支持。方法从线性回归模型的构造出发,根据模型中参数的统计学意义,结合等效性检验、非劣效性检验原理,利用SAS统计软件包,结合实例,编写程序,并计算相应的统计量。结果分别对平行设计和多中心设计的定量资料进行统计学检验,并对主要输出结果进行了解释。结论探索出在临床研究中利用线性回归模型,通过SAS软件包进行统计学检验的途径,并为类似问题的解决提供了理论参考。     

非劣效抗肿瘤药物临床试验样本量的估算

非劣效抗肿瘤药物临床试验在新药的开发和临床推广应用中具有重要作用,其样本量的估算是临床试验的关键环节。本研究中,结合相关文献,按不同的分析和评价指标（计量指标、计数指标、生存分析）,结合实例探讨需要考虑的效应量和统计特征,以及样本量的估算过程。非劣效抗肿瘤药物临床试验样本量的估算,首先要明确非劣效界值,然后根据临床试验涉及的不同分析和评价指标确定相应的效应量,选择相匹配的统计特征,才能准确估算样本量。临床试验中,足够的样本量是提高试验科学性和研究结果准确性的重要条件之一。     

非劣效性临床试验中两组率差值的协变量调整方法

目的 解决新药非劣效性临床试验评价中两组率差值的协变量调整问题.方法 利用ROC曲线与两组率差值的对应关系,通过ROC分析间接得到调整协变量之后两组率之差的估计值及标准误.结果 给出了一种新的非参数分层分析方法,如果协变量对有效率有影响,可以通过调整分析得到更准确的检验结果.结论 本文提供的方法能够更直观、有效地对新药临床试验的数据进行非劣效性评价.     

临床试验配对二项数据基于率比的非劣效性/等效性评价

在新药及医疗器械的临床试验中，经常会遇到采用阳性对照、以率作为主要指标，需要对两组率之间非劣效性／等效性进行评价的情形，关于两个独立组率之间非劣效性／等效性评价的统计学方法已有较多介绍，但是对于配对二项数据两组率之间的非劣效性／等效性评价统计学方法的研究和应用还不是很多。文献报道中，配对二项数据两组率间的非劣效性／等效性评价的界值可基于三种测量：率差、率比和比数比。     

临床新药试验中非劣效性检验界值的确定方法

非劣效性试验中试验药物与公认药物疗效差别的最大允许范围被定义为非劣效性界值(noninferioritymargin),通常用Δ来表示。临床判断非劣效性的一个重要问题是非劣效性界值标准的选择。ICHE10指导原则及CPMP对非劣效性界值标准的确定均提供了一个基本的指导原则〔1,2〕,但缺乏统     

如何撰写高质量的流行病学研究论文第六讲观察性营养流行病学研究报告规范(STROBE-nut)

如何提高观察性营养流行病学研究的报告质量是当前的一个关注热点。“加强观察性流行病学研究报告质量——营养流行病学研究（Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology-Nutritional Epidemiology,STROBE-nut）”以STROBE声明为基础进行了扩展,补充说明了营养流行病学和膳食评价领域的相关问题,从而为如何加强该领域中观察性研究的报告质量提供了指导。本文旨在介绍STROBE-nut并对新增条目中的一些要点进行解读,同时结合实例说明STROBE-nut条目清单在实际中的应用。     

如何撰写高质量的流行病学研究论文第一讲观察性流行病学研究报告规范——STROBE介绍

观察性研究是流行病学研究的重要组成部分,主要用于探索和检验疾病与暴露之间的因果关联.观察性研究报告应当提供评价研究潜在偏倚和研究结论适用性的重要信息.不完整、不规范的报告会限制对研究有效性的评价.本文分析了影响观察性流行病学研究有效性的主要因素,在此基础上特别介绍了国际上为改善观察性研究论文的质量而建立的报告规范——加强观察性流行病学研究报告的质量（STROBE）的制定过程及清单内容.     

Bootstrap法与H-L法中位数差值区间检验在非劣效试验中的模拟比较研究

目的比较Bootstrap法和Hodges-Lehmann法(H-L法)在中位数差值非劣效性检验中的特点,为相关研究中统计学方法的选择提供依据。方法以某临床试验中试验组与对照组咽痛消失时间的比较为基础,通过计算机模拟生成单组样本量分别为20、30、50、100、200各500个两独立样本,分别服从参数为90h(试验组)、100 h(对照组)的Poisson分布。针对每个样本采用基于正态近似和百分位数的Bootstrap法、H-L法求得中位数差值的置信区间,并通过置信区间下限与非劣性界值进行比较,得出三种方法的检验效能。结果三种方法均随着样本量增加,检验效能增加。在样本量为20时,H-L法与正态近似法检验效能相当(25%vs.24%),且都高于百分位数法(19%)。在样本量为30、50、100时,H-L法检验效能高于正态近似法与百分位数法,且正态近似法高于百分位数法。在样本量为200时,三种方法的检验效能相当,均在95%以上。结论整体来看,H-L法获得的区间最窄且最稳定,检验效能最高,尤其在样本量不大时建议选择H-L法。     

率的非劣效试验中样本含量的估计——SAS和PASS实现

目的 提供二分类定性资料平行设计非劣效临床试验样本含量最常用的计算公式及其 SAS和PASS过程,并为相关参数的设置提供参考。方法 基于二项分布的正态近似理论推导样本含量的估计公式,通过SAS程序和PASS过程探讨各重要参数（样本率、非劣效界值）变化时样本含量及检验效能的变化情况。结果 对率的非劣效试验样本含量的计算,公式、SAS程序和PASS过程能得到一致结果;当检验水准和对照组样本率确定时,试验组样本率越大、检验效能越小、界值越大,所需样本含量越小。结论 利用本文提供的公式、SAS程序和PASS过程,可以帮助研究者系统快速得到二分类资料2组平行非劣效设计时的样本含量。试验组样本率、检验效能和非劣效界值是非劣效临床试验估计样本含量必须认真考虑的参数。     

如何撰写高质量的流行病学研究论文第二讲分子流行病学研究报告规范--STROBE-ME介绍

背景/原理(ME-2)在“前言”中应明确该文献纳入的-种或多种特定生物标志物的选择过程。明确阐述选择特定生物标志的背景资料和理由, 以及该生物标志如何被引入研究设计(生物标志物的暴露、内部剂量、早期生物学变化和易感性), 例如某些多态性位点的选择是基于候选基因策略还是通路策略。此外，应澄清该生物标志是否被(某种物质/结构)替代, 如果是, 还应提示如何替代。     

如何撰写高质量的流行病学研究论文第五讲医院感染暴发报告和干预研究的透明报告规范——ORION介绍

医院感染已成为增加医疗负担的重要原因。随着医院感染问题日趋严重,越来越多的研究者开展相关领域的研究,以期为医院感染防控工作提供参考和建议。然而相关研究的报告质量参差不齐,限制了这些研究结果的理解和进一步利用。本文介绍“医院感染暴发报告和干预研究的透明报告规范”（Guidelines for Transparent Reporting ofOutbreak Reports and InterventionStudies ofNosocomial Infection,ORION statement）,并解读报告规范中一些重要的条目。