氯化镍对大鼠离体肝脏的毒性研究

应用大鼠离体肝灌流技术，研究了氯化镍对大鼠离体肝脏的毒性损害。结果发现：在１０ｍｍｏｌ／Ｌ氯化镍染毒组即可导致离体大鼠肝脏某些生化指标异常改变，流出液丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）活性显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＡＬＢ）的含量显著低于对照组（（Ｐ＜０．０１）。不同剂量染毒组间的ＡＬＴ酶活性呈现明显的剂量－效应和时间－效应关系（ｒ＝０．７４２７，ｒ＝０．５４２１，Ｐ＜０．０１）。ＴＰ、ＡＬＢ含量也呈现明显的剂量－效应关系（ｒ＝－０．７７４９，ｒ＝－０．７４０３，Ｐ＜０．０１）。病理学检查发现，肝细胞明显浊肿变性，并有不同程度的灶性细胞坏死，表明较低剂量的氯化镍即可对离体大鼠肝脏产生毒性作用。     

镉与镍对豚鼠肺泡巨噬细胞膜的联合毒性研究

为研究镉、镍的联合细胞毒性，观察、比较了不同浓度的氯化镉、氯化镍单独或联合与豚鼠肺泡巨噬细胞共同孵育后，培养上清液中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活力的变化。结果表明：两金属离子单独或联合作用均可损伤质膜，氯化镉的膜毒性大于氯化镍。加权回归三阶多项式数学模型的分析表明：两者的联合作用特征与其剂量有关，剂量为０．０１０（０．００５、０．００５）ｍｍｏｌ／Ｌ时呈相加作用，剂量为０．０７５（０．０３８、０．０３８）和０．１５０（０．０７５、０．０７５）ｍｍｏｌ／Ｌ时呈拮抗作用。镉与镍的联合毒性还需进一步研究，加权回归三阶多项式数学模型是一种很有应用前景的分析、评价毒物联合作用的新方法     

双核淋巴细胞微核试验检测4种重金属的诱变性

用双核淋巴细胞微核实验（简称ＣＢ微核实验）对４种金属化合物进行了遗传毒性检测。结果显示：氯化镍、醋酸铅、硫酸镉和重铬酸钾可导致人双核淋巴细胞微核增加，表明这些金属化合物在一定剂量时可对人的遗传物质产生致突变作用。     

氯化诱导DNA—蛋白质交联物的体内研究

用氯化镍对大鼠腹腔注射染毒，以敏感的＾１２５Ｉ－后标记新技术检测了血白细胞（ＷＢＣ）和肺组织ＤＮＡ－蛋白质交联（ＤＰＣ）的形成情况。结果显示氯化镍急性染毒后引起ＷＢＣ和肺ＤＰＣ明显升高并有剂量反应关系；小量多次染毒的结果与与１次染毒相一致。表明ＤＰＣ能反映镍化合物对ＷＢＣ和肺器官的遗传毒性，可作为毒作用分子生物标记。结果中还发现白细胞ＤＰＣ的升高较明显并与肺ＤＰＣ有相关性。提示白细胞ＤＰＣ可作为靶     

氯化镍对在鼠离体肝脏的毒性研究

应用大鼠离体肝灌流技术，研究了氯化镍对大鼠离体肝脏的毒性损害。结果发现，在１０ｍｍｏｌ／Ｌ氯化镍染毒组即可导致离体大鼠肝脏某些生化指标异常改变，流出液丙氨酸转氨酸（ＡＬＴ）活性显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＡＬＢ）的含量显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）。不同剂量染毒组间的ＡＬＴ酶活性呈现明显的剂量０效应和时间－效应关系（ｒ＝０．７４２７，ｒ＝０．５４２１，Ｐ＜０＼０１）．Ｔ     

氯化镍诱发BALB／c—3T3细胞转化

为探讨氯化镍对不同靶细胞转化作用的差异，采用细胞灶法测定氯化镍对ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞诱发转化的活性，结果表明当氯化镍浓度在〉５０μｍｏｌ／Ｌ时转化率增高（Ｐ〈０．０５），且有剂量反应关系。本文报道氯化镍诱发ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞转化的实验结果。     

氯化镍诱导DNA－蛋白质交联物的体内研究

用氯化镍对大鼠腹腔注射染毒，以敏感的￣（１２５）Ｉ－后标记新技术检测了血白细胞（ＷＢＣ）和肺组织ＤＮＡ－蛋白质交联（ＤＰＣ）的形成情况。结果显示氯化镍急性染毒后引起ＷＢＣ和肺ＤＰＣ明显升高并有剂量反应关系；小量多次染毒的结果也与１次染毒相一致。表明ＤＰＣ能反映镍化合物对ＷＢＣ和肺器官的遗传毒性，可作为毒作用分子生物标记。结果中还发现白细胞ＤＰＣ的升高较明显并与肺ＤＰＣ有相关性。提示白细胞ＤＰＣ可作为靶器官的替代物反映镍对靶器官的遗传损害。     

三种镍化物诱导的BALB／c—3T3转化细胞中端粒酶的表达

为了探讨镍化物诱导ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞转化过程中的分子毒作用本研究采用ＴＲＡＰ－银染法检测镍对转化细胞端粒酶活性的影响。结果显示，硫化镍、氯化镍和硫酸镍在中等细胞毒性瓜剂量水平诱导的ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞转化过程中的端粒酶活性均表现为阳性。提示，镍对细胞端粒酶的阳性表达与转化作用密切相关反映了三种镍化物的致癌性或潜在致癌性。     

四种镍化合物对犬和大鼠肺巨噬细胞的毒性作用

硫化镍(Ni_3S_2)、氯化镍(NiCl_2)、硫酸镍(NiSO_4)和氧化镍(NiO)是镍提炼和电镀工业中经常接触的四种镍化合物,多经呼吸道吸入体内。流行病学和动物实验表明,这四种化合物对呼吸道具有毒性作用,而且所致呼吸道损伤类型、程度与化合物的种类及剂量有关。作者研究了上述四种化合物在体外对犬     

四种镍化合物对狗和大鼠肺巨噬细胞的毒性作用

硫化镍(Ni_3S_2)、氯化镍(NiCl_2)、硫酸镍(NiSO_4)和氧化镍(NiO)是镍提炼和电镀工业中经常接触的四种镍化合物,多经呼吸道吸人体内。流行病学和动物实验表明,这四种镍化合物对呼吸道具有毒性作用,而且所致呼吸道损伤的类型、程度与化合物的种类及剂量大小有关。作者研究了上述镍化合物在体外对狗和大鼠肺巨噬细胞的毒性作用,比较了其毒性的大小以及种属敏感性的不同。实验用猎犬和F 344/Crl大鼠,采用支气管灌洗法分离肺巨噬细胞。将分离的肺巨噬细胞悬液离心,沉淀用Tris-氯化铵缓冲液悬浮     

镍化物诱导的BALB/c-3T3转化细胞中端粒酶的表达

为了探讨镍化物诱导BALB/c- 3T3 细胞转化过程中的分子毒作用, 本研究采用TRAP—银染法检测镍对转化细胞端粒酶活性的影响。结果显示, 硫化镍、氯化镍和硫酸镍在中等细胞毒性反应剂量水平诱导的BALB/c- 3T3细胞转化过程中的端粒酶活性均表现为阳性。提示, 镍对细胞端粒酶的阳性表达与细胞转化作用密切相关, 反映了三种镍化物的致癌性或潜在致癌性     

氯化镍对小鼠生殖毒性的影响

对探讨氯化镍（NiCl2)对雌性小鼠（F0及F1）生殖能力的影响,采用两代生殖毒性实验,依NiCl2注射剂量将雌性小鼠分为5mg/kg和10mg/kg两组,腹腔注射10天后使其交配。结果显示F0、F1染毒组小鼠的生殖能力明显低于对照组。说明NiCl2不仅影响F0代雌性小鼠的生殖能力,还对F1代雌性小鼠有性腺毒作用的远期效应。     

维生素E对氯化镍染毒大鼠肺组织p15基因甲基化过程的影响

为探讨维生素E对氯化镍染毒大鼠肺组织p15基因甲基化过程的影响,研究人员以0.1、0.2、0.4和0.8mg/mL氯化镍灌胃染毒大鼠,并设立对照组(生理盐水)和拮抗组(0.8mg/mL氯化镍+5mg/mL维生素E组),持续6周。染毒结束后处死大鼠,制备肺组织匀浆,采用分光光度法,测定谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平的变化;以荧光定量聚合酶链反应(PCR)     

新型螯合剂对镍致小鼠肝脏毒性的影响

为寻找镍（Ｎｉ）中毒的新型解毒剂，给小鼠腹腔注射氯化镍溶液（含镍５ｍｇ／ｋｇ），３０分钟和２４小时后分别注射Ｎ－苯甲基－Ｄ－葡萄糖胺二硫代氨基甲酸钠（ＢＧＤ）及ｍｅｓｏ－２，３－二巯基琥珀酸（ＤＭＳＡ）（剂量均为４００μｍｏｌ／ｋｇ），测定各阶段肝脏脂质过氧化水平（ＬＰＯ）、血浆丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）活力及组织中镍、钙、铁、铜、锌等含量。结果显示：镍染毒后，各项指标的测定结果与生理盐水对照组比较，差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＢＧＤ及ＤＭＳＡ对这些变化有明显抑制。提示：新型螯合剂ＢＧＤ及ＤＭＳＡ对镍致小鼠肝脏毒性有较好的解毒作用。     

含镍合金钢冶炼工尿镍、发镍含量的调查分析

含镍合金钢冶炼工尿镍、发镍含量的调查分析黑龙江大学环境科学研究所（１５００８０）祖国瑞哈尔滨医科大学公共卫生学院刚葆琪，孙善忠据文献报道接触可溶性镍化合物（如氯化镍、硫酸镍）的个体，体液中镍水平通常与接镍水平成比例关系。但接触难溶性镍化合物，尤其是接...     

维生素E加强镍过氧化性损伤的研究

维生素Ｅ加强镍过氧化性损伤的研究［英］／ＨｕｓａｉｎＭＭ…／／ＩｎｄＨｅａｌｔｈ．１９９５，３３．１４３～１５２实验选用８周龄雌性小鼠，体重３０±２ｇ，研究氯化镍（Ｎｉ）和维生素Ｅ（ＶＥ）联合处理对小鼠死亡率的影响。将动物分为４组，每组１２只。１...     

镉的雄（男）性生殖毒性

镉的雄（男）性生殖毒性上海医科大学劳动卫生教研室（２０００３２）徐国刚，蒋学之镉是生产环境及大气污染物之一，在香烟中含量高，对人体健康具有潜在危害，可引起机体多个系统损伤。目前对镉毒性研究主要集中在其肾脏毒性，而生殖毒性尤其是雄性生殖毒性只是在本世纪...     

"活性甲醛"的概念与甲醛分子跨越细胞膜机理的探讨

甲醛是一种常见的空气污染物，具有毒性大，毒性作用多样的特点。甲醛对机体不同组织和细胞均具有多种毒性效应，包括免疫毒性、遗传毒性、致癌效应等。另有研究表明甲醛也是一种可能的机体内源性物质，可以由多种途径产生，是机体内一种正常代谢产物，参与了机体内的单碳循环。     

镍的生理毒代动力学模型

目的构建氯化镍腹腔注射染毒大鼠的生理毒代动力学(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型,估计氯化镍染毒后不同脏器的组织分配系数,外推构建职业人群呼吸道一次性镍暴露的PBTK模型,预测镍暴露后其在人体内的分布特征。方法通过构建大鼠氯化镍染毒PBTK模型并结合大鼠镍染毒后的矢量数据,应用Acslx软件对镍染毒后大鼠不同组织器官的分配系数进行拟合,外推建立职业人群呼吸道暴露镍的PBTK模型。结果构建了大鼠氯化镍腹腔注射染毒的PBTK模型,估计出镍在大鼠不同脏器的组织分配系数,分别是肾/血分配系数最高为0.668,肺/血分配系数为0.102,脾/血分配系数为0.037,肝/血分配系数为0.028,心/血分配系数为0.022,脑/血分配系数最低为0.006。外推构建了职业人群呼吸道暴露0.1 mg/m~3镍8 h的PBTK模型,结果显示肾脏中镍含量最高,8 h高达3.328μg/kg,其次是脾脏(0.185μg/kg)、肝脏(0.140μg/kg)和心脏(0.110μg/kg),脑中含量最低为0.030μg/kg,肾脏为镍离子主要的代谢器官。结论 PBTK模型能够较好地预测镍在职业人群体内的分布特征,阐明镍分布的时间-内剂量关系。     

毒死蜱的神经毒性作用及机制

毒死蜱是目前世界上生产和销售量最大的有机磷杀虫剂之一，广泛应用于农作物病虫害和家庭卫生害虫防治之中，其对环境中生物的毒性尤其是对人类健康的影响一直是毒理学研究热点。本综述就毒死蜱的最主要毒性——神经毒性及其毒性作用机制的研究进展作一详细报道。