低氧诱导因子-1研究进展

低氧诱导因子-1(HIF-1)是机体的一种重要转录因子,其表达和活性受到细胞氧浓度的严密调控。它通过控制血管生成来调节氧的运输能力,通过调控糖酵解作用来增强机体对低氧的耐受。肿瘤的生长和血管生成与HIF-1的表达紧密相关,抑制HIF-1活性可能是治疗癌症的一种途径。另外,对HIF-1表达水平的药理学控制,可能也是治疗慢性肺疾患、脑缺血和心肌缺血等疾病的一种新思路。     

低氧适应的进化

氧是生命过程赖以维持的中心支点。光合成的进化使地球大气层由氧构成。进化设计的焦点在于参与代谢过程的调节与开拓氧分子的多功能性。氧接受电子的能力,使其能参与有机物燃烧所需的氧化还原反应,从而获得代谢能。同等重要的还有防御有机体免受活性氧化物(如过氧化氢)损害的进化。为在氧缺乏和氧毒性之间建立1条安全的通道,有机体细胞需要有对胞内氧分压作出适宜反应的遗传程序。     

低氧诱导因子1在骨肉瘤组织细胞中的表达及其调控机制

实体瘤中低氧普遍存在,而骨肉瘤作为骨骼组织中实体瘤的一种具体表现形式,其肿瘤组织内亦应存在低氧状态。低氧诱导因子1是组织细胞在低氧条件下一系列基因转录和级联反应的重要调控因子。在实体瘤中,低氧诱导因子1可通过调控肿瘤细胞血管生成、凋亡、能量代谢、pH值、反转录端粒酶活性及侵袭和转移,从而抑制肿瘤细胞生长和调控肿瘤细胞适应性反应。     

抑制低氧诱导因子-1α对PC12细胞存活的影响

目的通过抑制低氧诱导因子-1α转录活性,研究低氧诱导因子-1α在低氧诱导的细胞死亡中的作用。方法①将PC12细胞接种于12孔板,在20%常氧和3%低氧环境中培养24 h,在光镜下拍照并应用计数方法记录PC12细胞的生长情况。②将PC12细胞接种于96孔板,在常氧和低氧环境中培养24 h后,用细胞活力检测剂(a novel tetrazolium compound,3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium inner salt,MTS)检测PC12细胞的生长情况。③在常氧和低氧条件下分别用5 nmol/L、50 nmol/L、500 nmol/L的低氧诱导因子-1α抑制剂棘霉素处理PC12细胞24 h和48 h后,用MTS法检测细胞活力。结果①细胞计数和MTS法检测细胞活力的结果均显示3%的低氧条件可明显诱导PC12细胞死亡。②不同浓度的低氧诱导因子-1α抑制剂棘霉素处理PC12细胞24 h之后,低氧和常氧的细胞活力没有显著区别。③不同浓度的低氧诱导因子-1α抑制剂棘霉素处理PC12细胞48 h之后,低氧不再促进细胞死亡,相反,低氧条件处理的细胞活力明显好于常氧。结论低氧会促使PC12细胞死亡,棘霉素抑制HIF-1α的转录活性24 h后,低氧对PC12细胞的促死亡作用减弱;48 h后,低氧组的细胞活力还可超过常氧组。这表明,低氧下过量的HIF-1α转录激活对细胞是有害的。     

重症颅脑损伤低氧血症的护理

原因：肺水肿合并成人呼吸窘迫综合征；呼吸道阻塞。措施：严密观察病情变化；加强呼吸道管理；监测肺功能；确保有效蛤氧。目的：降低死亡率。提高生命质量。     

肺炎低氧血症的治疗

早在200多年前已发现生命依赖氧得以生存。呼吸道是机体获得氧唯一通道。机体获得氧由三个相关过程完成：肺和气管支气管树：肺如同一个风箱，把空气吸入呼出。气管支气管树是肺与大气之间气体流动的通道。弥散：指氧及二化碳自由通过肺泡毛细管膜。氧自肺泡进入毛细血管，二氧化碳自毛细血管进入肺泡。气体分子必然从高浓度流向低     

新生儿缺氧、低氧血症与氧疗

众所周知，氧是机体不可缺少的重要物质，在生命活动中具有不可取代的重要意义。作为家长，都想拥有健康聪明的孩子，但实际当中，因情况复杂，我们也常常遇到新生儿缺氧，导致细胞代谢和器官功能障碍（包括不可逆损伤），甚至威胁生命。而氧疗是治疗各种原因引起的低氧血症和缺氧的重要措施，其目的是以适当的方式给患儿输送氧气，提高肺泡氧分压（PaO2），改善肺泡气体交换和氧运过程，从而提高动脉血氧分压（PaO2），纠正缺氧，防止缺氧对机体组织和器官的不良影响和损害，预防并发症的发生。     

癫(癎)发作后神经发生中HIF-1α的作用

为了解癫(癎)发作后神经发生中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的作用,作者查阅了近几年国内外关于HIF-1α作用机制、神经发生机制、癫(癎)发生机制方面的文献,综述了HIF-1α在组织缺氧致神经发生中的作用、癫(癎)发作后的神经发生过程中缺氧的作用,归纳总结认为HIF-1α在癫(癎)发作致神经发生过程中扮演重要角色.     

卵泡抑素样蛋白1促进肺动脉内皮细胞增生、黏附与血管生成

目的 探究卵泡抑素样蛋白1（follistatin-like 1,FSTL1）对人肺动脉内皮细胞（human pulmonary artery endothelial cells,HPAECs）的影响,完善FSTL1在肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）中的作用。方法 以人肺动脉内皮细胞为对象,使用qRT-PCR和Western blotting法测定低氧刺激下HPAECs中FSTL1的表达水平。通过给予外源性FSTL1蛋白或小干扰RNA,MTT法观察FSTL1对细胞增生活性的影响。分别借助纤连蛋白、Matrigel基质胶观察FSTL1对内皮细胞黏附与血管形成能力的影响。结果 低氧刺激HPAECs 12 h和24 h后,FSTL1的mRNA及蛋白质的表达量均提高（P<0.01）。常氧下外源给予FSTL1,250 μg/L、500 μg/L组的细胞增生活性与对照组相比明显增高（P<0.01）;低氧条件下siRNA干扰组HPAECs增生活性与对照组相比明显降低（P<0.001）。常氧下外源给予250 μg/L的FSTL1刺激24 h后HPAECs黏附数量增多（P<0.001）,生成血管总长度及新生血管数目均增加（P<0.001）。结论 FSTL1促进HPAECs增生、黏附与血管生成。     

高原低氧适应与低氧实体瘤

寒武纪生命大爆发是一次由于环境氧浓度改变而导致的重大生命演化事件。对氧气的利用是高等生命赖以生存的本能,并因此进化出了复杂的调节系统来应对环境中氧气浓度的变化。低氧是高原环境的典型特点之一,通过高原低氧环境的长期自然选择,生活在高原地区的许多物种都演化出了独特的低氧适应机制。高原低氧环境中各种生物通过自然选择而实现的低氧适应过程与各种人类实体瘤中的肿瘤细胞低氧适应性状高度相似,本文从高原生物和实体瘤细胞的低氧适应性进化两个方面进行总结与讨论,以期通过对高原低氧适应性进化的分子机制进行深入解析,为低氧适应新基因的筛选和低氧实体瘤发生发展的分子机制解析提供新的研究策略。     

低氧对宫颈癌HeLa细胞黏附及侵袭能力的影响

目的 研究低氧对宫颈癌HeLa细胞的黏附、运动以及侵袭行为的影响.方法 宫颈癌HeLa细胞放置于常氧、5%O2、3%O2、1%O2培养,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测低氧诱导因子HIF-1α、E-钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA表达,Transwell小室进行细胞侵袭分析.结果 常氧、5%O2、3%O2、1%O2条件下HIF-1α mRNA/β-actin光密度比值为(0.423±0.116)、(0.764±0.111)、(1.687±0.126)、(0.215±0.099),随氧分压降低呈现升高后降低的趋势.E-钙黏蛋白/β-actin光密度比值为(1.045±0.171)、(0.719±0.114)、(0.386±0.105)、(0.157±0.063),随氧分压降低而降低.不同氧浓度下细胞侵袭力分别为(112.5±20.7)、(254.3±27.5)、(333.6±45.2)、(124.5±24.6),随氧分压降低呈现升高后降低的趋势.结论 适度缺氧可以升高HeLa细胞中HIF-1α的表达,降低肿瘤细胞间黏附力,并增强肿瘤细胞侵袭能力,HIF-1α表达的改变可能是导致肿瘤细胞黏附能力下降、侵袭能力增加的原因之一.     

Maresin 1激活Nrf2信号通路减轻低氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

目的 探讨Maresin 1(MaR1)对低氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响和作用机制。方法 培养小鼠HL-1心肌细胞,采用低氧孵育6 h和复氧12 h来构建低氧/复氧细胞模型。小鼠HL-1心肌细胞分为常氧对照组(常氧培养18 h)、低氧/复氧组(低氧培养6 h,然后复氧处理12 h)、低氧/复氧+溶剂组(加入溶剂对照二甲基亚砜预处理30 min后,进行低氧/复氧处理)、低氧/复氧+MaR1组(加入50 nmol/L的MaR1预处理30 min后,进行低氧/复氧处理)和低氧/复氧+MaR1+ML385组(加入50 nmol/L的MaR1和5μmol/L的ML385预处理30 min后,进行低氧/复氧处理)。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)方法检测细胞存活率。乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)细胞毒性检测试剂盒检测细胞损伤。TUNEL试剂盒检测细胞凋亡。活性氧(reactive oxygen species, ROS)试剂盒法检测ROS水平。丙二醛(malondialdehyde, MDA)试剂盒法检测MDA含量...     

低氧条件下HIF-1α与VEGF在宫颈癌Hela细胞中的表达

目的：探讨低氧对人宫颈癌Hela细胞低氧诱导因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响。方法：Hela细胞按低氧和常氧分两组培养,采用免疫荧光染色法,检测HIF-1α和VEGF在蛋白水平上的表达。结果：低氧培养组Hela细胞中HIF-1α、VEGF的转录水平均高于常氧培养组,低氧培养组的细胞中HIF-1α荧光强度高于常氧培养组,差异有统计学意义（P<0.001）,同样的,低氧培养组的细胞中VEGF荧光强度高于常氧培养组,差异具有统计学意义（P<0.001）。结论：HIF-1α和VEGF在宫颈癌Hela细胞生成和生长过程中的作用依赖氧的调节。     

常氧下低氧诱导因子1α在传代培养LoVo细胞中的表达

[目的]探讨常氧下低氧诱导因子1α（HIF-1α）在传代培养LoVo细胞中的表达。[方法]在常氧下传代培养LoVo细胞,MTT法检测细胞增殖,绘制生长曲线,Western blot检测传代后不同时间点HIF-1α蛋白表达。[结果]细胞生长曲线示LoVo细胞在传代后24h逐渐增加,72h后迅速增加。Westernblot示HIF-1R蛋白表达在传代后24h最高,随时间延长,表达量逐渐降低。[结论]常氧下HIF-1α在LoVo细胞中可低水平表达,传代可引起HIF-1α表达增高,HIF-1α 在促进细胞损伤的修复和细胞增殖中起重要作用。     

低氧与低氧感受器

氧是人体进行正常新陈代谢所必需的.大气中的氧通过气体交换进入组织细胞后,一方面在细胞线粒体中作为电子传递链的最终电子接受者,参与细胞的氧化磷酸化和ATP的生成;另一方面,在过氧化物酶、微粒体等部位参加与ATP生成无关的氧化还原反应.     

低氧微环境对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡及HIF-1α表达的影响

目的观察低氧微环境对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响;探索不同时间梯度和细胞密度在低氧微环境下对HIF-1α表达的影响。方法 (1)构建脑胶质瘤细胞(T98G)生长的缺氧微环境,将细胞设为低氧组(1%氧气含量)和常氧组(21%氧气含量),在不同氧浓度下培养4～72 h后观察细胞生长情况;利用western blot印迹法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达情况;(2)将低氧组T98G细胞设计为四组不同细胞密度,在1%O2的低氧浓度下培养24 h,通过Western blot检测四组细胞HIF-1α表达情况。结果 (1)倒置显微镜和Hoechest染色均未见低氧组和常氧组细胞发生明显的细胞凋亡,MTT法检测二组细胞均呈增殖状态。与常氧组相比,低氧组细胞HIF-1α蛋白明显高表达(P <0.001)。低氧组细胞在4、6、12、24 h (<24 h) HIF-1α蛋白表达量快速升高(P <0.05),24、48、72 h (> 24 h) HIF-1α蛋白表达量逐渐下降;(2)低氧微环境下四组不同细胞密度中,24 h后高密度组(8.5万个细胞/cm2)细胞的HIF-... 更多     

HIF-1与低氧性疾病关系的研究进展

低氧诱导因子-1（HIF-1）是目前发现的唯一一个高度特异性的,在缺氧状态下可发挥活性的核转录因子,是专一调节氧稳态的关键介质。其与人类众多缺血低氧性疾病有着密切联系,HIF-1在这些疾病中的作用机制已经成为研究的热点,该类研究将为今后缺血低氧性疾病的治疗提供新的靶点。     

腺苷通过NHE-1/CaN途径拮抗大鼠低氧性右心室心肌肥厚

目的观察腺苷及其激动剂拮抗右心室肥厚的作用,并探讨其作用机制。方法 56只Sprague-Dawley大鼠随机分成常氧对照组、低氧对照组、低氧处理组(低氧+腺苷组、低氧+腺苷A1受体激动剂(CPA)、低氧+腺苷A2受体激动剂(NECA)、低氧+CPA+A1受体阻滞剂(DPCPX)、低氧+NECA+A2b受体抑制剂MRS1754组)。大鼠置于低氧仓(氧浓度为9.5%~10.5%)连续低氧21 d。各处理组于低氧第7天使用植入式胶囊渗透压泵给药,持续时间为14 d,实验终点时,测定大鼠右心室肥厚程度,采用PCR法检测右心室心肌组织中NHE-1 mRNA、CnAβmRNA的相对含量。结果 1、慢性低氧对照组大鼠RV/(LV+S)为0.369±0.033、RV/BW比值为0.75±0.095,均明显高于常氧组(0.271±0.010,0.59±0.039)(均P<0.001)及低氧腺苷处理组(0.281±0.022,0.650±0.077)(P<0.001,P=0.025)低氧+CPA组(0.313±0.021,0.66±0.067)(均P<0.001)、低氧+NECA组(0.333±0.019,0.68±0.074)(均P<0.001);2、右心室心肌NHE-1 mRNA、CnAβmRNA表达在低氧组均高于常氧组(均P<0.001)及腺苷处理组低氧+CPA、低氧+NECA组(均P<0.001)。结论腺苷及其受体激动剂可通过NHE-1/CaN信号通路拮抗低氧性右心室心肌肥厚。     

ECMO治疗重症低氧血症的护理体会

体外膜肺氧合（ECMO）技术是一种持续体外生命支持疗法,其核心部分是膜肺和血泵,分别起到人工肺和人工心的作用,可为危重患者提供一定的氧供及稳定的循环血量,有效地维持心、脑等重要脏器的血供和氧供,为患者后续治疗获得宝贵时间。我院2006年3月～2009年5月应用体外膜肺氧合（ECMO）治疗严重低氧血症患者12例,本文就应用ECMO患者护理进行探讨,现报告如下：     

低氧微环境与宫颈癌耐药的关系

目的：通过检测低氧诱导因子－1α（ HIF－1α）、多耐药基因1（ MDR1）在人宫颈癌组织、HeLa细胞中的表达及两者间的关系,探讨低氧微环境与宫颈癌耐药的关系。方法应用免疫组化法检测78例中、晚期宫颈癌组织微阵列芯片组织标本中HIF－1α、MDR1的表达;以二氯化钴（ CoCl2）处理HeLa细胞模拟细胞低氧微环境,设置低氧组、常氧组。细胞免疫荧光法检测HIF－1α、MDR1蛋白在HeLa细胞中表达。结果 HIF －1α、MDR1在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为69.2％、85.6％,且表达呈正相关（r＝0.348,P＜0.05）。低氧组HeLa细胞HIF－1α、MDR1表达分别为34.76±7.09、57.61±57.61,显著高于常氧组的19.46±3.57、29.57±12.85（P＜0.05）,低氧组HIF－1α与MDR1表达呈正相关（r＝0.315,P＜0.05）。结论低氧微环境与宫颈癌耐药发生有关,可能的机制是HIF－1α促进MDR1的表达从而导致耐药的发生。