普萘洛尔联合重组人血管内皮抑制素治疗婴幼儿颜面部血管瘤临床分析

目的探讨普萘洛尔联合重组人血管内皮抑制素治疗婴幼儿颜面部血管瘤的疗效。方法采用小剂量口服普萘洛尔联合静滴重组人血管内皮抑制素治疗婴幼儿颜面部血管瘤。结果其中11例随访6个月~2年,5例血管瘤明显缩小,6例血管瘤消失,有效率100%。结论利用普萘洛尔联合重组人血管内皮抑制素治疗婴幼儿颜面部血管瘤具有无创伤、操作简便、安全可靠、治疗较彻底等优点。特别适用于经手术、硬化等治疗可能残留明显疤痕,影响外观的颜面部血管瘤。     

重组人血管内皮抑制素对大鼠放射性心肌纤维化的影响

目的 建立放射性心脏纤维化大鼠模型,观察重组人血管内皮抑制素（恩度）对心肌纤维化的影响,初探转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）与心肌纤维化的相关性。方法 将40只SD大鼠按随机数表法分为4组,每组10只,A组为健康对照组;B组为恩度干预组,恩度（6 mg/kg）腹腔连续注射14 d;C组为单纯照射组,心脏照射25 Gy/5次,连续5 d;D组为照射+恩度干预组,恩度给药方法同B组、心脏照射方法同C组。照射后第1、3个月各麻醉处死5只大鼠。Masson染色评估心肌纤维化情况,Western blot检测心肌TGF-β1、CTGF及胶原蛋白Ⅰ（COL-Ⅰ）型表达。结果 照射后1和3个月,B组未见明显的心肌纤维化表现,C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。照射后1个月,半定量分析结果显示A组的心肌胶原容积分数（CVF）为（5.20±0.75）%,C组（10.12±2.17）%和D组（10.32±1.36）均高于A组（t=4.74、4.93,P<0.01）,C组和D组的CVF差异无统计学意义（P>0.05）;照射后3个月C组的CVF（13.17±2.67）%仍比A组（5.23±1.32）%高（t=4.49,P<0.01）,C组的CVF低于D组（16.92±3.58）%（t=3.19,P<0.05）。照射后1个月,A组TGF-β1的表达量为0.441±0.063,C组0.817±0.079高于A组（t=5.81,P<0.01）;照射后3个月,A组TGF-β1的表达量为0.501±0.110,C组0.832±0.150高于A组（t=4.19,P<0.01）,D组1.403±0.133高于C组（t=7.24,P<0.01）。照射后1、3个月,各组间CTGF及COL-I的变化趋势与TGF-β1的变化趋势相似。结论 射线可引起心肌纤维化的形成,重组人血管内皮抑制素可能会加重晚期放射纤维化的形成。     

磁共振灌注成像在重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌中的临床研究

目的 比较鼻咽部磁共振灌注成像（PWI）参数的变化,评价血管内皮抑素联合放化疗的抗血管生成作用,评估其治疗疗效的早期反应。方法 前瞻性研究2011年12月30日至2013年3月31日,22例局部晚期鼻咽癌患者接受重组人血管内皮抑制素联合诱导化疗序贯同步放化疗治疗（试验组）,选取诱导化疗序贯同步放化疗的25例局部晚期鼻咽癌患者入对照组。诱导化疗前后、同步放化疗后行鼻咽部灌注核磁共振扫描（PWI）得出相关参数血容量（BV）、血流量（BF）、平均通过时间（MTT）。结果 试验组中,在诱导化疗后及放疗后鼻咽部病灶区域的BV、BF值较诱导化疗前均有明显下降（F=3.05、3.85,P<0.05）,MTT值差异无统计学意义（P>0.05）。对照组中,鼻咽部病灶区域相关参数BV、BF、MTT在治疗过程中的变化差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组鼻咽部病灶区域的BF在放疗后下降明显低于对照组（0.72±0.56 vs 1.92±1.26,t=-3.056,P=0.012）。结论 血管内皮抑素在改变肿瘤血液动力学变化方面起到了一定的作用,其治疗相关性不良反应患者可以耐受。磁共振灌注成像有可能更早、更敏感地评估抗血管生成治疗减少肿瘤的疗效。临床试验注册号 中国临床试验注册中心,ChiCRT-ONRC-12002394.     

MR-DWI对重组人血管内皮抑制素给药途径的评价

目的 应用磁共振扩散加权成像(MR-DWI)评价重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,ES)经动脉灌注给药与经静脉注射给药对兔VX2肝移植瘤的早期疗效.方法 采用开腹瘤块种植法建立兔VX2肝移植瘤模型,随机将其分为3组,每组8只.二维超声监测移植瘤生长情况,待肿瘤长到1 cm3左右时,分别对每组动物行相应干预处理:TACE联合动脉灌注ES组(A组)经肝动脉灌注ES 2 mg/kg、超液化碘油0.2 ml/kg及阿霉素2 mg/kg;TACE联合静脉注射ES组(B组)经肝动脉灌注超液化碘油0.2 ml/kg、阿霉素2 mg/kg,耳缘静脉注射ES 0.7 mg/kg·d(10 d);对照组(C组)经肝动脉灌注生理盐水10 ml,耳缘静脉注射生理盐水10 ml/d(10 d).干预处理前1 d及干预处理后10 d各组动物均行肝脏MRI检查,检查序列包括T1WI、T2WI及DWI.在ADW 4.2工作站上应用Function 2.0软件包对所得DWI图像进行后处理得到肿瘤及肝实质的ADC图并记录ADC值.用SPSS 16.0对实验数据进行统计学分析.结果 干预处理前:①各组动物肿瘤的ADC值均小于相应肝实质的ADC值(P<0.05);②各组动物肿瘤ADC值之间的差异及正常肝实质ADC值之间的差异均无统计学意义(P>0.05).干预处理后:①A、B组肿瘤ADC值较干预前分别升高25.60%、93.54%(P<0.05);② A、B组肿瘤的ADC值高于C组(P<0.05);③B组肿瘤的ADC值及干预前后升高幅度均高于A组(P<0.003).结论 TACE联合动脉灌注ES和TACE联合静脉注射ES对兔VX2肝脏移植瘤治疗后早期均有较好的疗效,且后一种方式的疗效优于前者.     

经肝动脉化疗栓塞术联合重组人血管内皮抑制素对兔VX_2肝移植瘤生长及转移的影响

目的 观察重组人血管内皮抑制素(rh-Endostatin)联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)对兔VX_2肝移植瘤生长及转移的影响. 方法 30只家兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为3组,每组10只:生理盐水灌注组(对照组)、TACE组及rh-Endostatin联合TACE组.治疗后5周,所有动物均处死,取出肝脏及双肺标本观察.测量动物体重、肝脏的重量、计算肝脏指数(HI),计算肝移植瘤的体积、坏死面积,观察肝内、双肺肿瘤转移的发生率.结果 肿瘤植入后5周,各处理组动物体重均有明显的下降,肝脏重量增加,计算的肝指数各组分别为10.2±2.8、8.5±6.1、6.2±4.4;肿瘤体积各组分别为(36.2±3.4) cm~3、(23.6±4.5) cm~3、(10.9±5.1) cm~3,各组间差异有统计学意义.平均坏死率分别为(52.0±2.3)%、(63.6±3.5)%、(78.6±4.8)%,各组间差异有统计学意义.双肺转移结节的数目各组分别为50.3±31.3、53.6±35.1、16.8±18.4;转移结节的直径各组分别为(3.6±1.4) mm、(3.8±0.6) mm、(1.2±0.6) mm.rh-Endostatin联合TACE组与其它各组相比差异有统计学意义(P <0.01).肝内转移率、转移结节数目、rh-Endostatin联合TACE组与其它各组相比差异有明显的统计学意义( P<0.01). 结论 rh-Endostatin联合TACE治疗抑制肝移植瘤的生长,并对其肺转移也有抑制作用.     

螺旋断层放射治疗联合重组人血管内皮抑制素治疗不可切除且不能耐受同步放化疗的Ⅲ期非小细胞肺癌

目的 评估重组人血管内皮抑制素联合螺旋断层放射治疗(TOMO)不可切除且不能耐受同步放化疗的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。方法 收集2014-09至2020-01空军特色医学中心放射治疗科收治的38例非小细胞肺癌患者临床资料,均为不能接受手术且不能耐受同步放化疗的Ⅲ期患者。采用TOMO联合重组人血管内皮抑制素治疗,TOMO放疗剂量60～70 Gy,分15～25次完成,5次/周;重组人血管内皮抑制素于TOMO前一周采用静脉给药模式,剂量7.5 mg/(m²·d),至少4个周期(持续给药14 d,间隔7 d为一个周期)。评估患者治疗后疗效、安全性及生存时间。结果 共纳入38例,中位随访时间[M (95%CI)]为42.6(17.2,87.4)个月。在38例中,ⅢA和ⅢB期分别为25例(65.8%)和13例(34.2%)。腺癌、鳞癌和其他类型分别为18例(47.4%)、11例(29.0%)和9例(23.7%)。所有患者均按计划完成治疗,其中重组人血管内皮抑制素治疗大于6周期的16例(42.1%)。患者中位总生存期和无进展生存期[M (95%CI)]为37.3(1...     

静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的 探讨静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性.方法 选取41例晚期恶性肿瘤患者人组研究,分为治疗组和对照组,均给予相应的肿瘤供血动脉灌注化疗,治疗组在灌注化疗后当天开始给予重组人血管内皮抑素静脉滴注治疗,连用14 d,间隔7 d为1个周期,对照组仅行动脉灌注化疗治疗,于2个治疗周期后比较疗效和生活质量评分,同时比较不良反应.结果 重组人血管内皮抑素治疗组治疗后疾病控制率、K氏评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);有效率和不良反应与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 采用静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤,患者的疾病控制率和生活质量有明显的提高,而治疗相关不良反应不大,值得临床推广及进一步研究.     

血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展

当前,不少的研究资料提示全身静脉给药或是浆膜腔内灌注血管内皮抑制素均对恶性浆膜腔积液具有一定的治疗作用,与化疗联合具有协同增效作用,且安全性好,耐受性高。但迄今为止,只有通过载体携带在体内合成的血管内皮抑制素来治疗恶性浆膜腔积液的动物研究及小样本的临床研究的资料。因此,明确证实血管内皮抑制素在恶性浆膜腔积液的治疗作用尚需要进一步的大样本、多中心的随机对照研究。     

重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗非小细胞肺癌研究进展

重组人血管内皮抑素注射液（rh-endostatin,YH16）,商品名为恩度（EndostarTM）是我国学者自主研发的一种新型重组人血管内皮抑制药物,临床前研究显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长。Ⅰ期临床结果证明该药单用临床应用安全有效。Ⅱ、Ⅲ期临床研究表明恩度与化疗方案联合具有协同作用,能明显提高晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效率及中位疾病进展时间,且安全性较好,不增加化疗的不良反应,是晚期NSCLC的一种安全、有效的治疗方案。该文综述了近年来恩度治疗NSCLC的临床研究及应用进展。     

重组人血管内皮抑素联合TACE治疗中晚期原发性肝癌

目的 观察重组人血管内皮抑素联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法 选取70例中晚期原发性肝癌患者,按患者治疗意愿分为对照组(36例)和观察组(34例),对照组给予TACE治疗,观察组在TACE基础上联合重组人血管内皮抑素治疗。治疗结束后,观察比较两组的疗效及毒副反应。结果 观察组疾病控制率为85.3%,显著高于对照组的63.9%(P<0.05);治疗后,两组AFP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),而观察组的降低幅度大于对照组;治疗后对照组VEGF水平升高,而观察组则降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组毒副反应的发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论 重组人血管内皮抑素联合TACE治疗中晚期原发性肝癌可以有效提高疗效,且不增加毒副反应,值得进一步探索研究。     

奥沙利铂及重组人血管内皮抑素经肝动脉灌注联合TACE治疗原发性肝癌

目的 观察奥沙利铂及重组人血管内皮抑素联合经肝动脉灌注(TACE)治疗原发性肝癌的疗效及不良反应.方法 2010年6月至2012年6月43例原发性肝癌患者采用TACE术中经肝动脉灌注奥沙利铂及重组人血管内皮抑素治疗,并根据肿瘤血管丰富程度分组,术后观察患者不良反应,并定期行实验室指标及肝脏CT/MRI/DSA评价治疗效果及不良反应.结果 富血管肿瘤组治疗的总有效率显著高于乏血管肿瘤组患者(85.7％比33.3％,P＜0.05),临床随访数据表明多数富血管的患者通过联合药物灌注治疗有效,生存时间6个月以上者达57.1％(16/28),对于乏血管肿瘤患者的治疗中病情进展的仅为26.7％(4/15).结论 TACE术中经肝动脉灌注奥沙利铂联合重组人血管内皮抑素治疗原发性肝癌安全有效.     

多体素1H-MRS对经导管肝动脉化疗栓塞联合内皮抑制素治疗兔VX2肝移植瘤的动态随访研究

目的 探讨多体素质子波谱(1H-MRS)在兔VX2肝移植瘤经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合内皮抑制素(endostatin,ES)治疗过程中的动态随访应用价值.方法 建立兔VX2肝癌模型24只,二维超声监测肿瘤生长情况.待肿瘤长至约1 cm3大小,随机分为3组(每组8只):对照组(A组)经耳缘静脉给予生理盐水10 ml,连用9 d;TACE+ES组(B组)经肝动脉给予超液化碘油0.2 ml/kg和阿霉素2 mg/kg,并经耳缘静脉给予内皮抑制素0.7 mg·kg-1·d-1,连续应用9 d;ES组(C组)经耳缘静脉给予内皮抑制素0.7 mg·kg-1·d-1,连用9 d.干预处理前1天及处理后3,6,9 d行T1WI、T2WI及多体素1H-MRS检查.对Cho、Lip、Cr、Glyu、Glx的峰下面积及其与Lip峰下面积比值等指标行统计分析.结果 (1)3组肿瘤组织中各指标均有各自的动态变化趋势(P<0.01);(2)治疗后9 d,B组Glyu峰下面积及各代谢物峰下面积比值均小于C组(P<0.000 1);A组各代谢物峰下面积大于B、C组(P<0.000 1),而峰下面积比值小于B、C组(P<0.000 1).(3)干预处理后较前:①A组Cho、Lip、Cr、Glyu峰下面积升高(P<0.000 1),Cho/Lip、Cr/Lip、Glyu/Lip比值降低(P<0.014);②B组Cho、Cr、Glyu峰下面积降低(P<0.033),Cho/Lip、Cr/Lip、Glyu/Lip、Glx/Lip比值降低(P<0.002);③C组Cho峰下面积降低(P<0.000 1),Lip、Cr、Glyu、Glx峰下面积升高(P<0.048),Cho/Lip比值降低(P=0.015),Glx/Lip比值升高(P=0.027).结论 多体素1H-MRS可检测到兔VX2肝移植瘤TACE联合内皮抑制素治疗过程中主要代谢物的动态变化,从而可用于动态随访研究,还可对肿瘤治疗疗效及不同治疗方法的疗效进行比较.     

重组人血管内皮抑素联合肝动脉灌注化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床应用

目的 研究重组人血管内皮抑制索(内皮抑素)联合肝动脉TACE治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性.方法 选取40例中晚期肝癌患者,随机分成两组.治疗组常规TACE加重组人内皮抑素-碘化油乳剂栓塞;对照组单纯给予常规TACE.所有患者术后1年内不定期复查CT或MRI,以及DSA检查.观察肿瘤复发或转移情况以及有无肿瘤新生血管形成.比较瘤体缩小情况,AFP变化,6个月、1年的生存率以及生活质量.同时比较两组术后不良反应.结果 治疗组1年生存率、AFP下降程度显著高于对照组,治疗组与对照组1年生存率分别为75%(15/20)和60%(12/20);AFP下降值平均差为300μg/ml;肿瘤新生血管、转移抑制明显.结论 内皮抑索联合TACE治疗中晚期肝癌,患者1年生存率显著提高,AFP下降明显,肿瘤新生血管、转移抑制明显,且安全,具有较好的临床应用前景,值得临床进一步研究.     

重组人血管内皮抑素腺病毒对人癌裸小鼠移植瘤的抑制作用

目的　观察重组人血管内皮抑素腺病毒 (Ad/hEndo)在体内、体外的表达效率 ,以及对裸鼠移植瘤肿瘤血管生成的影响。方法　携带人血管内皮抑素基因的新型重组腺病毒 (Ad/hEndo)及携带β 半乳糖苷酶基因 (LacZ基因 )的重组腺病毒 (Ad/LacZ)为自行构建。Ad/hEndo组 (7只 )瘤内注射 1× 10 9空斑形成单位 (pfu)的Ad/hEndo 10 0 μl,Ad/LacZ注射组 (6只 )瘤内注射 1× 10 9pfu的Ad/LacZ注射 10 0 μl,DMEM液注射组 (5只 )瘤内注射DMEM液 10 0 μl,共注射 5次。人鼻咽癌 (CNE 2 )和人脐静脉内皮细胞 (ECV30 4细胞 )被Ad/hEndo感染后 ,Western印迹和免疫酶联吸附法 (ELISA)检测人血管内皮抑素蛋白的表达。CNE 2细胞株移植到裸鼠背脊部后 ,检测Ad/hEndo对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用 ,微血管密度计数 (microvesseldensity ,MVD)分析Ad/hEndo对肿瘤血管生成的影响。结果　Western印迹和ELISA法检测到人血管内皮抑素基因在CNE 2和ECV30 4细胞高效表达。当感染复数 (MOI)为 2 0pfu/细胞时 ,感染 72h后细胞培养上清中人血管内皮抑素蛋白浓度达 5 88 34ng/ml。Ad/hEndo可明显抑制鼻咽癌CNE 2裸鼠移植瘤生长 ,抑瘤率为 4 6 4 3% (Ad/hEndo治疗组对腺病毒携带基因LacZ注射组 ,t=2 2 2 6 ,P <0 0 5 )和 4 9 70 % (     

重组人血管内皮抑素对食管癌细胞的放射增敏作用及其机制

目的 观察重组人血管内皮抑素(rhES)对食管鳞癌KYSE-150细胞的放射敏感性的影响及其机制的初步探讨。方法 将食管鳞癌KYSE-150细胞分为空白对照组、rhES组、X射线照射组和rhES联合X射线照射组。细胞克隆形成法测定细胞存活分数;单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比(SER);流式细胞术检测rhES联合X射线照射对细胞周期及凋亡的影响;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Cyclin B₁、Cyclin D₁、Bcl-2、Bax mRNA表达水平,Western blot检测HIF-1α、VEGF、VEGFR蛋白的表达水平。结果 KYSE-150细胞的D₀、D_q、SF₂值随着rhES浓度的增加逐渐减小,当达到D₀照射剂量时,100和200 μg/ml rhES的放射增敏比分别为1.14、1.27;rhES联合X射线照射组与X射线照射组比较,细胞凋亡率增加、凋亡相关基因bax的表达增加、细胞VEGF蛋白及HIF-1α蛋白的表达水平降低(t=7.97、3.02、117.55、7.22,P<0.05)。结论 rhES对体外食管癌细胞具有明显的辐射增敏作用,其机制与其抑制细胞HIF-1α、VEGF蛋白表达以及对细胞凋亡相关基因bax的表达调控、诱导细胞凋亡密切相关。     

血管内皮生长因子在胃癌中的 表达及其临床意义

目的探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义。方法采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析。结果①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescentin situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05)。结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关。联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义。     

内皮抑制素治疗脑胶质瘤MR灌注成像的实验性研究

目的　通过内皮抑制素治疗大鼠C6脑胶质瘤前后磁共振灌注成像 (PWI)的研究 ,探讨PWI在疗效早期评价中的价值。材料与方法　建立大鼠脑胶质瘤模型后第 15d ,以 3种剂量内皮抑制素皮下注射治疗 7d ,于治疗前和治疗后 2d进行PWI检查 ,观察肿瘤的相对局部脑血流容积 (rrCBV)变化 ,并与治疗结束时肿瘤生长抑制率 (Sv)进行回归分析。结果　 3种剂量治疗 2d后肿瘤rrCBV下降百分比分别为 (2 1.92± 3.36 ) %、(35 .5 6± 4 .14 ) %和(38.13± 3.90 ) % ,治疗结束时Sv 则为 (2 8.2 9± 3.4 1) %、(5 3.77± 7.0 8) %和 (5 9.4 6± 3.2 0 ) %。两者密切相关 (r =0 .85 ,P <0 .0 1)。结论　PWI可在抗血管生成治疗后早期预期疗效     

氩氦刀冷冻消融序贯重组人血管内皮抑制素治疗晚期复治非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨氩氦刀冷冻消融序贯重组人血管内皮抑制素注射液(商品名为恩度,以下简称恩度)治疗复治的晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 30例化、放疗无效的Ⅲ和Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组:一组18例接受经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合恩度治疗;另一组12例单纯行氩氦刀冷冻消融治疗.以胸部CT动态观察治疗前后的变化,随访患者生存时间.结果 治疗结束后1个月CT复查:两组患者的临床受益率基本一致.而术后3个月及6个月CT复查后进行疗效评价则显示:氩氦刀联合恩度治疗组临床受益率明显优于单纯氩氦刀治疗组.远期生存分析:氩氦刀联合恩度治疗组中位生存时间为279 d,单纯氩氦刀治疗组的中位生存时间为258 d,前者中位生存期明显延长(P<0.01).结论 氩氦刀联合恩度治疗晚期复治非小细胞肺癌有较好的临床疗效.