99Tcm-DTPA-DG正常动物分布与显像研究

目的:进行新型葡萄糖类似物99Tcm-DTPA-DG的标记以及正常动物分布与显像研究.方法:用氯化亚锡作还原剂99Tcm标记DTPA-DG.纸层析法鉴定99Tcm-DTPA-DG的放化纯度、标记稳定性,完成了正常小鼠体内生物分布实验及正常家兔显像研究.结果:99Tcm-DTPA-DG放化纯度大于99%,标记物体外稳定.99Tcm-DTPA-DG在正常小鼠和正常家兔体内血液清除快,脑、肺、小肠、肌肉未见明显放射性分布,主要经肾脏通过尿液排出体外.结论:研制的99Tcm-DTPA-DG有望成为一种新型的肿瘤葡萄糖类似物代谢显像剂.     

小分子肽99mTc-YIGSR与99mTc-MIBI进行肿瘤显像的对比研究

目的将小分子肽YIGSR经99mTc标记后用于肿瘤受体显像并与99mTc-MIBI进行对比。方法①显像剂制备。YIGSR经双功能螯合剂S-Acetyl-MAG3偶联后室温下进行99mTc标记;99mTc-MIBI采用煮沸法制备。②取昆明种小鼠,每只皮下注射1×106埃氏腹水癌细胞以复制肿瘤模型。③经尾静脉注射显像剂后,将99mTc-YIGSR与99mTc-MIBI显像结果进行比较。结果99mTc-YIGSR肿瘤显像可见肿瘤部位自30 min开始有明显摄取,3 h达高峰,肿瘤/非肿瘤比值(T/NT)为11.36。显像剂清除缓慢,8 h T/NT降至3.01;99mTc-MIBI在肿瘤部位的浓聚明显低于99mTc-YIGSR,其T/NT比值依次为1.40(3 h)及0.55(8 h)。结论99mTc-YIGSR肿瘤显像结果优于99mTc-MIBI,作为一种特异性强的新型肿瘤受体显像剂,具有一定的应用前景。     

99mTc标记Laminin-YIGSR肿瘤小鼠模型显像的实验研究

目的探讨99mTc-YIGSR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备99mTc-MAG3-YIGSR探针,以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetly-NHS-MAG3)为螯合剂,将99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上;②对肿瘤模型组及封闭模型组行99mTc-YIGSR生物学分布实验;③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-Pak C18柱层析结果表明,YIGSR可以很好地与S-Acetly-NHS-MAG3偶联,偶联物在室温及中性条件下可完成99mTc标记,标记率为62%,纯化后放射化学纯度>95%。室温放置1、2、4 h,放射化学纯度分别是91%,86%及81%。未与S-Acetly-NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时,标记率为4%;②生物学分布结果显示,99mTc-YIGSR在小鼠血液内清除迅速,主要经肾脏排泄,其次为肝脏;③99mTc-YIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后,15 min肿瘤部位有摄取,3 h摄取达高峰,肿瘤/对侧肢体比值为11.36,此后显像剂清除较为缓慢,8 h时下降至7.50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下,肿瘤/对侧肢体比值是4.61(3 h)、0.89(8 h);炎症模型组中,炎症/对侧肢体比值是3.72(3 h)、1.29(8 h)。与炎症模型组及封闭模型组比较,肿瘤模型组3 h、8 h肿瘤/对侧肢体的比值明显增高(P<0.01)。结论通过螯合剂S-Acetly-NHS-MAG3可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的99mTc标记。99mTc-YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早,显像清晰,灵敏度高,特异性强,靶/非靶比值高等特点,是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。     

细胞凋亡显像剂99mTc-膜联蛋白Ⅴ的制备与体内分布

将本室改造的毕赤酵母接入100ml BMGY培养基培养24h,离心收集酵母细胞并重悬于100ml BMMY培养基,每12小时加入终浓度为0.5%甲醇诱导表达具有内在金属螯合位点的突变型人膜联蛋白V。48h后离心沉淀培养基,获得的上清经硫酸氨沉淀、分子筛分离纯化蛋白;SDS-PAGE鉴定其相对分子质量     

99Tcm-HYNIC-TOC-生长抑素受体肿瘤显像的临床应用

目的 评价自制生长抑素受体显像剂^99Tc^m-HYNIC-TOC在生长抑素受体阳性肿瘤诊断中的应用价值。方法 采用本室自己制备的HYNIC-TOC药盒，对44例患者进行^99Tc^m-HYNIC-TOC显像，其中包括神经内分泌源性肿瘤22例，非神经内分泌源性肿瘤10例，以及对照病例12例。所有病例均经手术病理证实，并有临床实验室检查或1～2项其他影像检查结果。静注^99Tc^m-HYNIC-TOC后，于1、4h行局部及全身显像，阳性病例行单光子发射／X线透射断层显像(SPECT／CT)。4例病例曾行^111In-pentetreotide显像，10例行肾上腺髓质显像(^131I-MIBG)对照，1例非霍奇金淋巴瘤患者行治疗前后的^99Tc^m-HYNIC-TOC显像。结果 32例中共检出生长抑素受体阳性肿瘤19例，^99Tc^m-HYNIC-TOC显像在生长抑素受体阳性肿瘤的灵敏度、特异性和准确性分别为82．6％、100％、87．5％^99Tc^m-HYNIC-TOC的分布与^111In-pentetreotide基本类似，表现为正常的肝、脾和肾的摄取。注射后lh显像，^99Tc^m-HYNIC-TOC在肿瘤中有较高的摄取。^99Tc^m-HYNIC-TOC显像在6例病例中首先检出肿瘤病灶。与^131I-MIBG显像比较，^99Tc^m-HYNIC-TOC显像检出更多病灶。1例非霍奇金淋巴瘤患者治疗后的显像与治疗前比较，病变缩小。结论^99Tc^m-HYNIC-TOC可有效地定位与诊断生长抑素受体阳性肿瘤。     

叶酸受体在肿瘤靶向诊断和治疗中的应用

 叶酸受体(folate receptor,FR)是一种糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)偶联蛋白。除个别组织外,叶酸受体在正常组织上表达水平很低,而在许多肿瘤细胞表面过表达。叶酸受体与叶酸及其衍生物有高度的亲和性,基于这种特性,可将显像剂、治疗药物等与叶酸偶联,靶向给予肿瘤细胞,从而应用于肿瘤的影像诊断如核医学显像、核磁共振显像、荧光显像和肿瘤治疗如化疗、同位素治疗、免疫治疗、反义核苷酸治疗及基因治疗中。     

99Tcm标记VPAC1配体TP1724及其在动物体内分布与显像研究

目的 制备同位素99Tcm标记血管活性肠肽受体(vasoactive intestinal peptide receptor,VIPR)结合肽TP1724(标记率＞90％),鉴定其理化性质,并探讨其在正常动物体内的生物分布特点、示踪动力学及显像表现.方法 制备G(D) AGG-Aba-VP2 (TP1724);99Tcm间接标记TP1724(SnCl2·2H2O还原法),纸层析法测定标记率和比活度;稳定性实验(体外)、人血浆蛋白结合实验、半胱氨酸置换实验及脂/水分配实验等鉴定标记多肽的理化性质;35只正常小鼠分成7组,每只尾静脉注射3.7 MBq99Tcm-TP1724后于不同时间处死,收集9种组织器官并称取质量、分别测定各种组织器官的放射性,换算为％ ID/g(每克组织百分注射剂量);9只健康家兔各静脉注射37 MBq 99Tcm-TP1724后不同时间取血,测定血液放射性并换算为kBq/L,经DAS 3.1.6软件处理判断最佳房室模型,并得出动力学参数;5只健康家兔分别静脉注射37 MBq 99Tcm-TP1724,SPECT动态显像观察体内放射性分布变化.结果 99 Tcm-TP1724的标记率(96.57±0.71)％,比活度(25.52±0.29) TBq/mmol.室温下隔绝空气放置4h,放化纯度为(93.64±2.25)％;Sephadex G-50柱层析示,99Tcm-TP1724血浆蛋白结合率约为6.61％;99Tcm-TP1724与不同浓度半胱氨酸37℃温育1h后,未结合99Tcm含量无明显变化;脂/水分配系数lg P为-(1.99 ±0.02).99Tcm-TP1724在健康家兔体内的动力学符合权重为1的二室模型,分布半衰期t1/2α为(2.64±1.32) min,消除半衰期t1/2β为(78.36±13.38) min.体内生物分布和/或动态显像示:血液放射性清除迅速;颈部及胃区未见异常放射性聚集,脑部显示低放射性分布;放射性大部分通过肾脏排泄,少量经肝胆分泌.结论 99Tcm-TP1724标记方法简便、标记率和比活度高、稳定性好、体内动力学性质优良.     

99Tcm-HYNIC-TOC-生长抑素受体肿瘤显像的临床应用

目的评价自制生长抑素受体显像剂99Tcm-HYNIC-TOC在生长抑素受体阳性肿瘤诊断中的应用价值.方法采用本室自己制备的HYNIC-TOC药盒,对44例患者进行99Tcm-HYNIC-TOC显像,其中包括神经内分泌源性肿瘤22例,非神经内分泌源性肿瘤10例,以及对照病例12例.所有病例均经手术病理证实,并有临床实验室检查或1～2项其他影像检查结果.静注99Tcm-HYNIC-TOC 370 MBq后,于1、4 h行局部及全身显像,阳性病例行单光子发射/X线透射断层显像(SPECT/CT).4例病例曾行111in-pentetreotide显像,10例行肾上腺髓质显像(1311-MIBG)对照,1例非霍奇金淋巴瘤患者行治疗前后的99Tcm-HYNIC-TOC显像.结果32例中共检出生长抑素受体阳性肿瘤19例,99Tcm-HYNIC-TOC显像在生长抑素受体阳性肿瘤的灵敏度、特异性和准确性分别为82.6%、100%、87.5%.99Tcm-HYNIC-TOC的分布与111In-pentetreotide基本类似,表现为正常的肝、脾和肾的摄取.注射后1 h显像,99Tcm-HYNIC-TOC在肿瘤中有较高的摄取.99Tcm-HYNIC-TOC显像在6例病例中首先检出肿瘤病灶.与131I-MIBG显像比较,99Tcm-HYNIC-TOC显像检出更多病灶.1例非霍奇金淋巴瘤患者治疗后的显像与治疗前比较,病变缩小.结论99Tcm-HYNIC-TOC可有效地定位与诊断生长抑素受体阳性肿瘤.     

^99mTc标记Laminin—YIGSR肿瘤小显像的实验研究鼠模型

目的探讨^99mTc—YIGsR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备^99mTc—MAG3-YIGSR探针．以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽（S—Acetly-NHS-MAG3）为螯合剂，将^99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上；②对肿瘤模型组及封闭模型组行^99mTc—YIGSR生物学分布实验；③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-PakC18柱层析结果表明，YIGSR可以很好地与S-Acetly—NHS-MAG3偶联，偶联物在室温及中性条件下可完成^99mTc标记，标记率为62形．纯化后放射化学纯度〉95％。室温放置1、2、4h，放射化学纯度分别是91％，86％及81％。未与S—Acetly—NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时，标记率为4％；②生物学分布结果显示^99mTc—YIGSR在小鼠血液内清除迅速，主要经。肾脏排泄，其次为肝脏；③^99mTcYIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后，15min肿瘤部位有摄取．3h摄取达高峰，肿瘤／对侧肢体比值为11．36．此后显像剂清除较为缓慢，8h时下降至7．50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下，肿瘤／对侧肢体比值是4．61（3h）、0．89（8h）；炎症模型组中，炎症／对侧肢体比值是3．72（3h）、1．29（8h）。与炎症模型组及封闭模型组比较．肿瘤模型组3h、8h肿瘤／对侧肢体的比值明显增高（P〈0．01）。结论通过螯合剂S-Acetly—NHS-MAG。可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的^99mTc标记^99mTcTc—YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早，显像清晰．灵敏度高．特异性强，靶／非靶比值高等特点，是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。     

叶酸受体介导的肿瘤靶向纳米递药系统

叶酸受体在上皮源性的恶性肿瘤细胞膜表面高度表达.叶酸靶向纳米递药系统具有叶酸.叶酸受体主动靶向和纳米递药系统被动靶向的双重优势,可实现化疗药物对肿瘤组织的靶向递送,有效提高药物疗效,减少毒副作用.本文就近年来研究较多的叶酸_脂质体、叶酸.树枝状聚合物、叶酸一聚合物胶束、叶酸.纳米球等叶酸受体介导的肿瘤靶向递药系统进行综...     

磁共振肿瘤靶向对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA的实验研究

目的研究能通过叶酸受体介导靶向叶酸受体阳性肿瘤细胞实现MR肿瘤靶向成像的对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA,探讨该试剂MR靶向诊断裸鼠入肺癌模型可行性。方法（1）在碱性条件下聚赖氨酸（poly-L-Lysine,PL）经二乙三胺五酸（DTPA）修饰后,得到大分子载体PL-DTPA,装载Gd^3＋制成大分子对比剂PL-Gd-DTPA,在适宜的反应条件下,连接上叶酸得到肿瘤靶向对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA。（2）采用高效液相色谱法（HPLC）测定大分子纯度,高频电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-AES）测定Gd^3＋含量,使用细胞叶酸受体竞争结合法证明试剂活性。（3）用人肺腺癌裸鼠模型进行MR成像研究,将动物分成两组,进行MR平扫后,分别经鼠尾静脉注射叶酸-PL-Gd-DTPA、Gd-DTPA试剂后0．5、3、6、14、24、38、48、62和72h行MR扫描,测定各时间点瘤体和肌肉信号强度。结果（1）制备出高纯度叶酸-PL-Gd-DTPA,该多聚体具备与叶酸受体高亲和力结合特性,每分子对比剂载带56个Gd“离子。（2）在肿瘤模型活体MR成像中,瘤体各扫描时间点信号值差异有统计学意义（F=7．82,P=0．0052）,平均强化率125．4％。（3）实验组瘤体各时间点信号值差异有统计学意义,强化峰值出现在24-48h时间点,对照组瘤体各扫描时间点信号值差异亦有统计学意义,强化峰值出现在0．5h时间点。实验组肌肉各扫描时间点信号值差异无统计学意义（F=1．86,P=0．0579）。结论叶酸-PL-Gd-DTPA能与叶酸受体高亲和力结合,在活体内能靶向叶酸受体阳性细胞的肿瘤,实现MR靶向诊断。     

量子点在叶酸偶联白蛋白纳米粒靶向肿瘤细胞研究中的应用

目的 制备荧光量子点标记的叶酸偶联白蛋白纳米粒,并研究该纳米粒对人结肠癌HT-29细胞的靶向性.方法 先通过缩合荆将量子点与白蛋白纳米粒相结合,再利用叶酸活性酯在碱性条件下与白蛋白表面上的氨基反应,制得叶酸修饰的白蛋白/量子点纳米粒,通过量子点荧光标记的方法对结肠癌HT-29肿瘤细胞摄取Folate-HAS/QDs纳米粒进行相关研究.结果 成功制备了具有良好粒径分布和荧光性能的Fo-late-HAS/QDs纳米粒,并证实该纳米粒对HT-29细胞有较强的靶向性.结论 通过量子点作为荧光标记物,简单直观的证实了叶酸修饰的白蛋白/量子点纳米粒能通过细胞膜上的叶酸受体介导内吞入细胞,可显著靶向于叶酸受体丰富的肿瘤细胞.     

^99Tc^m标记白细胞在家兔脓肿和炎症患者显像中的初步应用

目的：改良＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ制备条件并评价其特性。方法：取１０ｍｌ家兔及人全血分离ＷＢＣ，用＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＨＭＰＡＯ介导标记，评价ＷＢＣ分离率、＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ的标记率、稳定性、活性及其在家兔脓肿模型和炎性肠病患者体内的炎症定位特性。结果：ＷＢＣ分离率达７０％，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ标记率和活性率分别高达６０％和９０％。放射性不断自ＷＢＣ中逸脱。注射＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ后１０ｍｉｎ家     

Association between folate intake, serum folate levels and the risk of lung cancer: a systematic review and meta-analysis

Background Folate plays a critical role in nucleotide synthesis and DNA methylation,and was considered to be associated with anti-carcinogenesis.Results from studies that concern the relationship between the folate intake or serum folate levels and lung cancer risk showed no consistency,which requires our further comprehensive metaanalysis.Methods Systematic literature search was conducted to identify the relevant studies (published prior to February 2013)according to standard protocol.Estimated effects were calculated under both random-effects and fixed-effects models.Heterogeneity between studies and publication bias were also evaluated.Results A total of 4390 cases and 6138 controls from 6 case-control studies revealed a significant overall inverse association between folate intake and lung cancer risk (OR =0.74,95％ Cl =0.65-0.84,P＜ 0.001).Summary of 1438 cases and 2582 controls from 4 case-control studies and 44 cases out of a cohort of 1988 participants suggested a marginal association without significance (OR =0.78,95％ Cl =0.60-1.02,P =0.075) between high serum folate levels and less lung cancer susceptibility; however,subgroup analysis about population-based case-control studies showed that high serum folate levels significantly associated with the reduced lung cancer risk (OR =0.76,95％ Cl =0.58-1.00,P =0.048).Conclusion Higher folate intake can be a protective factor against lung cancer risk,and higher serum folate level is probably associated with reduced lung cancer risk in marginal manner,though more studies are warranted to confirm these associations.     

Evaluation of ^99mTc Labeled Diadenosine Tetraphosphate as an Atherosclerotic Plaque Imaging Agent in Experimental Models

99mTclabeledP1,P4di(adenosine5')tetraphos phate(Ap4A),whichcanspecificallybindtoP2purinereceptorsexpressedonatheroscleroticlesions,wasstudiedforexperimentalatheroscleroticplaquesima ginginNewZealandWhite(NZW)rabbits.1MATERIALSANDMETHODS1.1AnimalModelsNZWrabbits,weighing1.5-2.0kg,werepurchasedfromExperimentalAnimalCenterofTongjiMedicalCollege.Atheroscleroticmodelsof20maleNZWrabbitswerereplicatedbyimmuno injuryandhighcholesteroldiet[1].Afterintrave nousinjectionof10%bovineseruma…     

叶酸受体α表达量与大肠癌分化程度的相关性

目的 探讨叶酸受体d(folate receptor Alpha,FRα)在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤分化程度的相关性.方法 收集35例大肠癌患者的癌组织、癌旁及外周正常组织标本,采用免疫组织化学法及流式细胞仪技术检测大肠癌组织FRα表达情况,分析大肠癌组织FRα表达与临床病理特征的关系.结果 35例患者免疫组化检测正常粘膜组织FRα表达阳性率为8.57%(3/35),癌组织FRα表达阳性率为68.57%(24/35),癌旁组织FRα表达阳性率为14.29%(5/35).流式细胞技术检测癌组织中FRα表达为(53.78±10.37)%,癌旁组织为(19.68±6.22)%,正常粘膜组织为(11.68±5.6)%,癌组织与癌旁组织FRα表达情况比较差异有统计学意义(P＜0.05).同时FRα表达与大肠癌的分化程度呈负相关关系(P＜0.05),分化程度越低,FRα表达率越高.结论 大肠癌组织中FRα高表达,为FRα成为预测大肠癌发生发展的新的肿瘤分子标志物,大肠癌新的靶向基因治疗手段提供了理论基础.     

含钆纳米材料磁共振分子影像造影剂的研制

目的 制备一种含钆纳米材料,应用于磁共振分子显像研究。方法 以四甲氧基硅烷为氧化硅纳米材料来源,将钆离子掺杂至四甲氧基硅烷硅材料内,制备含钆纳米材料,电镜观察该材料纳米大小;MRI体外扫描该材料,以Gd．DTPA为对照,检验该材料的磁敏感性;静脉注射该材料,应用MRI扫描。观察其在Balb／c裸鼠和鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤体内的分布特点。结果 制备的含钆纳米材料呈短棒状,纳米大小约30至40nm左右,该纳米T1驰豫率明显高于常规造影剂Gd-DTPA;裸鼠静脉注射后,30min后MRI扫描显示,肝脏和肾脏T1WI信号强度分别由226±10和283±7升高为352±12及328±10,说明该材料主要在肝脏分布;鼻咽癌CNE2裸鼠移植瘤明显强化,移植瘤T1WI信号强度由注射造影剂前的195±5上升为245±7。结论 新型含钆纳米材料具有较高的磁敏感性,有望成为一种新型核磁共振分子显像的载体。     

99Tcm直接法标记Angiostatin及其在荷瘤小鼠体内研究

目的:99Tcm直接法标记血管抑素(angiostatin,AS),观察其在荷瘤小鼠体内的生物分布并进行显像,以探讨其在监测肿瘤对抗血管生成治疗的应答中的价值. 方法:氯化亚锡还原法进行AS的99Tcm标记,纸层析法测标记率;用人脐静脉内皮细胞系(ECV304)观察其生物活性;为了明确99Tcm-AS与肿瘤的结合,是否存在受体特异性,我们进行了封闭实验. 在给药前2 h用未标记AS预处理荷乳腺癌EMT6瘤株的BALB/c小鼠,尾静脉注射99Tcm-AS,观察其体内分布并进行显像. 结果:氯化亚锡还原法标记AS可获得较高的标记率(>95%),其抑制内皮细胞生长的生物活性与AS相似. 在荷瘤小鼠体内分布结果显示:肿瘤的摄取率随着时间延长而增加,在注射99Tcm-AS后2～12 h,肿瘤可清晰显像,同时,用未标记AS预先封闭肿瘤可使肿瘤对99Tcm-AS摄取率下降. 结论:99Tcm-AS在荷瘤小鼠体内可浓聚于肿瘤,肿瘤对显像剂的摄取存在一定的特异性;99Tcm-AS有可能在肿瘤抗血管生成治疗疗效评价中发挥作用.