棓酰苯胺与其他抗心律失常药合用对电刺激家兔左心室致颤阈的影响

iV桔酰苯胺(Gal)能显著提高电刺激兔左心室致颤阈(VFT),且在1～6mg╱kg剂量范围内呈直线相关。高、低剂量Gal分别与七种抗心律失常药合用的结果表明,Gal 1.4和2.0mg/kg与Apr 1.0mg╱kg,Gal 1.7mg╱kg与Lid 5mg/kg,Gal 1.4mg/kg与phen 5mg/kg,Gal 1.0mg╱kg与prop 0.2mg╱kg合用均有相加作用,Gal 2.0mg╱kg与Lid 5mg/kg或phen 5mg╱kg合用则有增强 作用。     

非诺贝特对衰老大鼠肝脏组织酰基辅酶A合成酶的影响

摘要目的观察非诺贝特对衰老大鼠肝脏组织酰基辅酶A（CoA）合成酶的影响,探讨衰老后出现脂质代谢异常的可能机制及非诺贝特对脂质代谢的调节作用。方法 雄性SD年轻大鼠（4～6周龄）和老年大鼠（24个月龄）各16只,随机分为对照组（常规喂养2周）和实验组（非诺贝特喂养2周）,测定大鼠血清三酰甘油和总胆固醇水平,采用半定量逆转录聚合酶链反应法检测大鼠肝脏组织酰基CoA合成酶水平。结果与年轻对照组比较,老年对照组三酰甘油和总胆固醇水平升高,老年大鼠肝脏组织酰基CoA合成酶水平表达降低。实验组与老年对照组比较三酰甘油和总胆固醇水平均下降;肝脏组织酰基CoA合成酶水平均升高。结论老年大鼠肝脏组织酰基CoA合成酶水平表达减少可能与老年脂质代谢异常有关;非诺贝特对老年脂质代谢异常有调节作用。     

水杨酰苯胺类化合物的合成及其抗炎、抗变态反应活性

合成了12个水杨苯胺类化合物及类似物,对目标化合物进行了初步的活性筛选,发现部分化合物具有一定的抗炎、抗变态反应活性,其中N-（3-硝基-4-乙氧基苯基）-2-羟基苯甲酰胺对2,4-二硝基氯苯诱导的小鼠迟发性变态反应的抑制作用与乙氧苯柳胺相近。     

对—氯丙酰苯胺锗倍半氧化物含量测定方法

对-氯丙酰苯胺锗倍半氧化物是新研制的抗肿瘤化合物,已通过红外、核磁、光谱、元素分析等鉴定。经动物肿瘤抑制试验证明:该化合物对Ｓ180实体瘤的抑制和艾氏腹水瘤生命延长均有良好的效果,毒性试验也证明该化合物没有任何毒副作用。它有希望成为新的抗肿瘤药物。到目前为止这一新化合物的含量测定方法尚未见报道。本文根据它的结构,在紫外区扫描,该化合物在206和249ｎｍ处有最大吸收。为此,采用紫外分光光度法,以5%乙醇盐酸溶液为溶剂(以下简称溶剂),在(249±1)ｎｍ处测定对-氯丙酰苯胺锗倍半氧化物的吸收值,用Ｅ1%1ｃｍ=6120计算其含量,该…     

利福平对家兔静注安替比林药代动力学的影响

选用健康家兔，分析利福平引起的静注安替比林药代动力学的改变，同时定量评估利福平对肝药酶活性的影响。实验结果表明利福平可使安替比林半衰期有所缩短；清除率由９．９±２．８ｍｌ·ｋｇ－１显著增加至１７．１±７．０ｍｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，平均增加７２％；ＡＵＣ由１０７６．１±２８８．２显著减少至６８３．２±２８９．０ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１。因此，利福平可加速药物的代谢和排泄，说明利福平可显著提高肝药酶的活性；应用四点方法与３Ｐ８７计算主要药代参数两者无显著差异。提示，当药物消除符合一室模型（或所取数据点在消除相）时，可用该法计算有关的药代参数。     

软木酰苯胺氧肟酸免疫调节功能研究

目的通过体外实验观察软木酰苯胺氧肟酸（SAHA）对效应T细胞和调节性T细胞的作用。方法①淋巴细胞增殖的检测：取CFSE标记的淋巴细胞、CD＋4或CD＋8T细胞作为反应细胞,实验组加入不同浓度SAHA及CD3/CD28单抗作为刺激原培养,设阴性对照组（仅加入CD3/CD28单抗）和空白对照组,96 h后检测各组细胞增殖情况;②以淋巴细胞作为反应细胞,实验组中加入不同浓度SAHA及CD3/CD28单抗作为刺激原培养,设阴性对照组（仅加入CD3/CD28单抗）和空白对照组。96 h后检测各组CD＋4Foxp3＋T细胞比例。结果①SAHA剂量依赖性抑制CD3/CD28单抗诱导的淋巴细胞、CD＋4和CD＋8T细胞增殖（均P＜0.05）;②CD3/CD28单抗不能诱导CD＋4Foxp3＋ T细胞比例增高,1 μmol&;#8226;L 1SAHA也未能诱导CD＋4Foxp3＋ T细胞比例上调。但给予3和5 μmol&;#8226;L 1SAHA后,CD＋4Foxp3＋ T细胞比例显著提高,组内和组间比较,均差异有显著性（均P＜0.05）。结论体外实验表明,SAHA具有免疫调节功能,不仅能抑制效应性T细胞增殖,而且一定浓度药物作用能够促使调节性T细胞比例上调。     

利福平对家兔静注安替比林药代动力的影响

选用健康家兔，分析利福平引起的静注安替比林药代动力学的改变，同时定量评估利福平对肝药酶活生的影响。提示，当药物消除符合一室模型时，可用该法计算有关的药代参数。     

依诺沙星对大鼠肝药酶的抑制作用

在肝微粒体水平上，采用依诺沙里４００ｍｇ／ｋｇ，灌胃ｑｄ×７ｄ能显著减少大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０。含量，经依诺沙星处理的大鼠肝微粒体中氨基比林－Ｎ－脱甲基酶、ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ还原酶、７－乙氧基香豆素－Ｏ－脱乙基酶、苯并芘羟化酶、戊巴比妥侧链羟化酶的活性均显著减弱。可见，依诺沙星对大鼠肝药酶具有广泛的抑制作用。     

茵陈对人和兔安替比林代谢的影响

口服茵陈水煎液后,健康自愿受试者及兔安替比林代谢的t_(1/2)明显缩短,CL 显著增加,说明茵陈水煎液对人和兔肝药酶育诱导作用.     

非典型抗精神病药对肝脏的影响

非典型抗精神病药物引起肝功能损害已经逐渐成为临床上较常见的问题。该文归纳了非典型抗精神病药引起药物性肝损伤的发生率,以及肝损伤研究的主要进展,讨论其主要可能的机制,展望了其今后相关的研究方向。     

苯巴比妥诱导下大鼠肝微粒体药酶活性与膜流动性变化的相关性

本文用ANS和DPH为荧光探剂,研究苯巴比妥(PB)诱导下大鼠肝微粒体膜脂区流动性与膜药酶活性变化的相关性。结果表明,经PB诱导后在增加肝微粒体蛋白质含量,P-450含量及NADPH-细胞色素C还原酶等酶活性的同时,肝微粒体膜流动性明显增大,且膜深层流动性的增大与膜氨基比林N-脱甲基酶、细胞色素C还原酶活性增加有明显的直线正相关。膜胆固醇/碑脂比值明显降低。此结果提示,肝微粒体膜流动性的适当增大与PB增加单胺氧化酶系统活性之间可能存在着某种联系。     

苯巴比妥诱导下大鼠肝微粒体药酶活性与膜流动性变化的相关性

本文用ANS和DPH为荧光探剂,研究苯巴比妥(PB)诱导下大鼠肝微粒体膜脂区流动性与膜药酶活性变化的相关性。结果表明,经PB诱导后在增加肝微粒体蛋白质含量,P-450含量及NADPH-细胞色素C还原酶等酶活性的同时,肝微粒体膜流动性明显增大,且膜深层流动性的增大与膜氨基比林N-脱甲基酶、细胞色素C还原酶活性增加有明显的直线正相关。膜胆固醇/碑脂比值明显降低。此结果提示,肝微粒体膜流动性的适当增大与PB增加单胺氧化酶系统活性之间可能存在着某种联系。     

银杏内酯B对大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶和细胞内钙水平的影响

目的　观察银杏内酯B对大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶及细胞内钙水平的影响。方法　反相高效液相色谱及Fura-2/AM荧光指示剂法。结果　银杏内酯B在0.1-10μmol·L^-1范围内,使花生四烯酸释放量降低10.9%-22.2%;0.1-50μmol·L^-1时,LTB₄和5-HETE生成量分别降低29.4%-88.6%和26.2%-89.3%;在0.1-100μmol·L^-1使PAF和fMLP刺激引起的细胞内游离钙浓度分别降低13.9%-51.4%和2.2%-36.6%。结论　银杏内酯B能抑制体外大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶的活性及细胞内游离钙浓度的升高。     

六氯对二甲苯对豚鼠肝药酶的抑制作用

六氯对二甲苯(HCX)单剂(50-100mg/kg)或多剂(100mg/kg,qd×6d或50mg/kg,qd×14d,ip)均能极显著延长豚鼠戊巴比妥钠催眠时间,HCX 100mg/kg ip使豚鼠血浆戊巴比妥t 1/2 β延长3.2倍,并使豚鼠肝匀浆内戊巴比妥侧链羟化酶和氨基比林N-脱甲基酶活性明显降低。表明HCX是豚鼠肝药酶的抑制剂。而大鼠ip HCX 100mg/kg对其血浆戊巴比妥t 1/2 β确无明显影响。     

6种抗心律失常药对大鼠心室细胞瞬间外向钾电流的抑制作用

应用膜片钳全细胞记录法,研究了奎尼丁、硝苯地平、丙咪嗪、丙吡胺、普鲁卡因胺和E-4031等6种抗心律失常药对大鼠单个心室肌细胞瞬间外向钾电流的作用。结果表明,奎尼丁、硝苯地平和丙咪嗪对瞬间外向钾电流有较强的抑制作用,高浓度时,它们都可明显加速瞬间外向钾电流的灭活时程,并使该电流由单指数灭活变为双指数灭活,快灭活成分的时间常数随药物浓度的增加而减小。丙吡胺、普鲁卡因胺和E-4031对瞬间外向钾电流无明显的抑制作用。以上结果提示,奎尼丁、硝苯地平、丙咪嗪对大鼠心室瞬间外向钾电流有浓度依赖的抑制作用,药物作用特点属于开放通道阻断。     

利福喷丁对小鼠肝微粒体药酶的诱导作用

连续给小鼠口服利福喷丁40mg/kg或20mg/kg14日后,用药鼠的戊巴比妥钠催眠时间显著缩短,利福喷丁血浓下降,鼠肝重增加,而SGPT活性无改变。鼠肝细胞中细胞色素P-450和细胞色素B_b含量明显增加,表明利福喷丁有诱导小鼠肝药酶的作用。     

OMEPRAZOLE: EFFECTS ON OXIDATIVE DRUG METABOLISM IN THE RAT

Omeprazole, a substituted benzimidazole and a potent gastric antisecretory drug has been tested for inhibition of microsomal drug oxidative function in the rat. A single dose of 40 mg/kg prolonged pentobarbitone sleeping times from 118 (range 73-168) min to 195 (159-222) min (P less than 0.01), pentobarbitone half-lives from 89 (63-114) to 112 (54-146) min (P less than 0.05) and aminopyrine breath 14CO2 half-lives from 43 (37-51) to 56 (49-79) min (P less than 0.05). Omeprazole in doses of 20 mg/kg or less had no significant effect. In prolonging pentobarbitone sleeping times omeprazole 40 mg/kg and an equimolar (30 mg/kg) dose of cimetidine were approximately equipotent. These results contrast with studies in man in which much smaller doses of omeprazole have been shown to produce clinically significant inhibition of drug metabolism.